清热养阴除湿丸对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠治疗作用及机制的研究

目的观察清热养阴除湿丸对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用，并探讨其作用机制。方法采用牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎（Collagen—induced arthritis，CIA）大鼠模型，设空白组、模型组、芬必得组（0．06g·k^-1）、清热养阴除湿丸高剂量组（18g·kg^-1）、清热养阴除湿丸中剂量组（9g·kg^-1）和清热养阴除湿丸低剂量组（1．8g·kg^-1）；各组每日1次，按设计剂量灌胃相应药物或生理盐水，21天后观察大鼠足肿胀度及炎症指数的变化。采用ELISA法测定大鼠血清中的白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果清热养阴除湿丸能降低CIA大鼠足肿胀度并降低关节炎指数，与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；并能降低CIA大鼠血清中IL—1、IL-6、TNF—α水平，与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论清热养阴除湿丸能有效改善CIA大鼠关节炎症状，其机制可能与改善血清中IL-1、IL-6、TNF—α水平有关。     

清热养阴除湿丸对痛风大鼠炎症因子及关节功能的影响

目的:探讨清热养阴除湿丸对痛风大鼠的治疗机制。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组、清热养阴除湿低剂量组、清热养阴除湿高剂量组。采用改良Coderre法构建痛风大鼠模型，按组别给予大鼠0.9%氯化钠溶液、秋水仙碱、清热养阴除湿丸灌胃治疗。通过HE染色观察大鼠滑膜组织病理改变；采用ELISA法检测大鼠外周血IL-1β、IL-18、IL-33、TNF-α水平；采用RT-qPCR、Western blotting检测大鼠滑膜组织中NLRP3炎症小体相关基因及线粒体自噬相关基因表达。结果:模型组大鼠外周血IL-1β、IL-18、IL-33、TNF-α高于空白组(均P<0.05)。干预后，秋水仙碱组、清热养阴除湿低剂量组、清热养阴除湿高剂量组大鼠外周血IL-1β、IL-18、IL-33、TNF-α下降，且清热养阴除湿高剂量组各项指标最低(P<0.05)。清热养阴除湿低剂量组、清热养阴除湿高剂量组大鼠滑膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、LC3B、p62、PHB2蛋白相对表达低于模型组(均P<0.05)。结论:清热养阴除湿丸通过抑制NLRP3炎...     

贵州粗壮女贞降血糖作用初探

目的：观察贵州粗壮女贞（Ligustrum robustum BL）降血糖效果。方法：采用尾静脉注射四氧嘧啶造成小鼠糖尿病模型,观察贵州粗壮女贞降血糖作用。结果：贵州粗壮女贞低、中、高剂量组（8g&#183;kg^-1&#183;d^-1、12g&#183;kg^-1&#183;d^-1、24g&#183;kg^-1&#183;d^-1）小鼠给药后血糖值较给药前下降,差异有显著性（P〈0.01）;与糖尿病模型小鼠比较,粗壮女贞不同剂量组的小鼠血糖值均下降,差异有显著性（低剂量组P〈0.05,中、高剂量组P〈0.01）;与阳性对照组比较,高剂量组小鼠血糖值与消渴丸组无差异（P〉0.05）。结论：贵州粗壮女贞对糖尿病模型小鼠具有降血糖作用,高剂量的粗壮女贞降糖效果达到消渴丸的水平。     

葛根素对酒精性肝损伤大鼠肝组织TGF-β_1和α-SMA表达的影响

目的：研究葛根素对酒精性肝损伤大鼠肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的调控作用，探讨葛根素对酒精性肝损伤的防治机制。方法：将75只SD大鼠随机分成5组：正常组10只、模型组20只（乙醇等混合液，2次／d）、阳性对照组15只（乙醇等混合液＋复方鳖甲软肝片，1g&#183;kg^-1&#183;d^-1。）、葛根素大剂量组15只（乙醇等混合液＋葛根素片1．5g&#183;kg^-1&#183;d^-1）、葛根素小剂量组15只（乙醇等混合液＋葛根素片0．75g&#183;kg^-1&#183;d^-1），8周后抽取股静脉血并处死，观察肝脏组织病理变化，检测肝组织TGF-β1和α-SMA的表达。结果：模型组大鼠肝组织病理变化和肝纤维化积分与其他各组相比都有显著性改变（P〈0．05）；葛根素大、小剂量组肝组织TGF--β1和α-SMA表达水平明显低于模型组（P〈0．01）；且葛根素大剂量组α-SMA水平明显低于对照组（P〈0．05），小剂量组与模型组相比无显著性差异。结论：酒精性肝损伤大鼠肝脏组织TGF-β1和α-SMA有不同程度的升高，葛根素对其有调控作用，葛根素对酒精性肝损伤有保护作用。     

清热排毒胶囊对急性痛风大鼠模型IL-1β、IL-8和TNF—α的影响

目的：研究清热排毒胶囊对尿酸钠（MSU）诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠踝关节浸出液中IL-1β、IL-8和TNF-α的影响,探讨其治疗急性痛风性关节炎的部分作用机理。方法：选用健康SPF级SD雄性大鼠60只,随机分成清热排毒胶囊高、中、低剂量组,双氯芬酸钠缓释片组（戴芬组）、模型组、空白组。各组给予相应药物灌胃7天,于第5天灌胃给药1h后予尿酸钠晶体局部关节腔注射形成大鼠急性痛风性关节炎模型。测量大鼠踝关节关节肿胀度,应用ELISA法测定踝关节浸出液中IL-1β、IL-8和TNF-α的含量。结果：模型组大鼠关节肿胀明显,踝关节浸出液中IL-1β、IL-8和TNF-α含量明显高于正常组（P〈0．01）;清热排毒胶囊中剂量组和戴芬组大鼠关节肿胀度降低明显,IL-1β、IL-8和TNF-α的含量明显低于模型组（P〈0．01,P〈0．05）;清热排毒胶囊中剂量组中IL-1β、TNF—α表达水平低于戴芬组（P〉0．05）。结论：清热排毒胶囊对急性痛风性关节炎具有一定的治疗作用,其发挥抗炎作用机制可能与抑制滑膜组织中IL-1β、IL-8和TNF-α的表达有关。     

温化蠲痹方对CIA大鼠外周血TNF-α IL-1β的影响

目的：研究中药温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠外周血TNF-α、IL-1β的影响,探讨温化蠲痹方治疗CIA的作用机制。方法：选用健康雄性Wistar大鼠,随机分为造模组、正常对照组（10只,简称正常组）,造模组采用牛Ⅱ型胶原乳剂于大鼠尾根部注射,建立CIA模型。再把造模组随机分为模型组（10只）、MTX组（10只）、温化蠲痹方组（10只,简称中药组）。正常组、模型组、中药组按22.9g/kg剂量分别灌胃生理盐水、温化蠲痹方,均每日1次,MTX组按0.78mg/kg剂量灌胃MTX混悬液,每周1次。给药30天后,运用ELISA法检测大鼠外周血TNF-α、IL-1β水平。结果：与模型组比较,治疗后中药组和MTX组大鼠关节炎指数（AI）评分明显降低（P〈0.01）;与治疗前比较,中药组和MTX组大鼠AI评分均明显降低（P〈0.01）。与正常组比较,模型组大鼠外周血TNF-α、IL-1水平明显升高（P〈0.01）;与模型组比较,中药组和MTX组大鼠外周血TNF-α、IL-1水平明显降低（P〈0.01）,两组之间比较差异无显著性（P〉0.05）。结论：CIA大鼠外周血TNF-α、IL-1水平升高,降低CIA大鼠外周血TNF-α、IL-1水平可能是中药温化蠲痹方治疗CIA的作用机制之一。     

蓬草除痹汤对Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎大鼠血清IL-1β、TNF-α及PGE2影响的实验研究

目的：观察蓬草除痹汤对Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎（CIA）大鼠血清IL—1β、TNF—α及PGE2的影响及作用机制。方法：建立Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿性关节炎模型,随机分为蓬草除痹汤高、中、低剂量纽、雷公藤组及空白组,观察6周,评价蓬草除痹汤对CIA大鼠右足踝关节肿胀度的抑制作用,对体重及外周血清1L-1βα、TNF-α及PGE2水平的影响。结果：与模型组比较,各用药组可显著抑制大鼠右足踝关节肿胀的程度（P〈0．01,P〈0．05）;蓬草除痹汤中、高剂量组均可明显提高大鼠体重增加速度（P〈0．01,P〈0．05）;各用药纽改善血清IL-1β、TNF—α及PGE2水平均明显优于模型组（P〈0．01）,其中蓬草除痹汤中、高剂量组的抑制作用明显优于雷公藤多甙片组（P〈0．05）。结论：蓬草除痹汤能有效改善CIA大鼠关节炎症状,其机制可能与下调血清中致炎因子IL-1β、TNF—α及PGE2的水平有关,值得进一步开发研究。     

宁荨颗粒对大鼠长期毒性实验研究

目的：观察宁荨颗粒对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据。方法：将大鼠随机分为4组,其中高、中、低剂量组分别以51.6g&#183;kg^-1、25.8g&#183;kg^-1、8.6g&#183;kg^-1连续灌胃给予宁荨颗粒60天,空白对照组给予同体积蒸馏水。停药后继续观察2周,测试连续用药期及恢复期大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数及病理组织学变化。结果：主要血液学指标均在正常范围;主要生化学指标与空白对照组比较无显著性差异（P〉0.05）,解剖主要脏器未见明显肉眼可见的病理性改变;主要脏器系数值与对照组比较无显著性差异。结论：宁荨颗粒在临床推荐剂量下有一定的安全性。     

3种健脾补气方药对脾气虚证大鼠肠道菌群的影响

目的：研究3种健脾补气方药对脾气虚证大鼠肠道菌群的影响，并探讨其作用机制。方法：利用运动疲劳兼饥饱失常法复制大鼠脾气虚证模型，采用ERIC—PCR（enterobaeterial repetitive intergenic consensus-PCR）指纹图谱分析技术观察比较灌胃给予四君子汤（含生药10．8，3．6，1．2g&#183;kg^-1）、理中汤（16．2，5．4，1．8g&#183;kg^-1）和补中益气汤（14．4，4．8，1．6g&#183;kg^-1）3种临床常用健脾补气方药对脾气虚证大鼠的治疗作用，研究其对肠道菌群的影响。结果：造模后大鼠肠道菌群ERIC—PCR指纹图谱条带位置、数量及丰度与健康状态相比均发生改变，说明其肠道菌群发生了一定变化。给予3种健脾补气方药后，大鼠ERIC—PCR指纹图谱多样性指数（shannongindex，H’）有所回升，各给药治疗组与健康时期的相似性系数（sorenson＇s pairwise similarity coefficient，Cs）与模型组相比显著升高。结论：ERIC-PCR指纹图谱分析技术是分析肠道菌群变化较理想的1种方法，该技术可用于脾气虚证本质和治疗脾气虚证药物的筛选或评价相关研究中。3种健脾补气方药对肠道菌群均具有一定的调节作用，其对肠道菌群的调节可能为其治疗脾气虚证的作用机制之一。     

虎金丸对肝纤维化大鼠血清TNF、IL-1、IL-6作用的动态观察

目的：观察虎金丸对肝纤维化大鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）的动态影响。方法：采用CCL4所致经典肝纤维化动物模型，血清TNF、IL-1、IL-6用放免法检测。结果：从第3周开始，模型组大鼠血清中TNF水平出现升高，并在6到12周回落。IL-1水平6周出现低谷，9周出现峰值。虎金丸的不同剂量都能够维持机体内的IL-1、IL-6、TNF-α的变化趋于正常，犹以中剂量组作用显著。结论：虎金丸通过对机体内的IL-1、IL-6、TNF的调控，维持了内环境的稳定，从而有效的维持了细胞因子——网络的平衡状态，减弱了肝纤维化的启动放大机制，从而抑制了肝纤维化的形成。     

蕲蛇水提取物对胶原诱导性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-6和IL-10的影响

目的:探讨蕲蛇水提取物对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)的影响。方法:大鼠随机分为正常对照组,CIA模型组,蕲蛇水提取物高、中、低剂量组,醋酸泼尼松组(PAT)。用牛Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型。治疗过程中观察大鼠的关节肿胀程度、关节炎指数。治疗21d后处死大鼠,采用ELISA方法观察大鼠血清中的TNF-α、IL-6和IL-10的水平。结果:给药后治疗组能降低大鼠的踝关节肿胀程度,关节炎指数及大鼠血清TNF-α,升高血清中IL-10。结论:蕲蛇可以显著减轻CIA大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数,并且呈剂量—效应相关。蕲蛇水提取物高剂量组可以抑制CIA大鼠异常的自身免疫反应,通过下调血清中TNF-α含量,上调IL-10的含量,调节其免疫状态,达到治疗CIA的作用。     

前列安通片对BPH大鼠前列腺组织中VEGF,bFGF表达的影响

目的：观察前列安通片对前列腺增生（BPH）大鼠增生前列腺组织的影响，并探讨其作用机制。方法：采用SD大鼠去势后皮下注射丙酸睾丸酮法复制BPH模型，用形态计量学方法研究各组前列腺组织的形态改变；用免疫组化法研究实验各组前列腺组织的血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达。结果：前列安通片高、中、低各剂量组（6．24，3.12，1．56g&#183;kg^-1）及阳性药保列治组（1．67g&#183;kg^-1）与模型组比较，前列腺质量、前列腺体积、前列腺指数均明显降低（P〈0．01）；腺体平均面积、平均周长降低，相同面积内腺体总数目增加（P〈0．01）；前列安通片各剂量组bFGF表达显著低于模型组（P〈0．01），高剂量组前列腺组织中VEGF表达明显低于模型组（P〈0．05）。结论：前列安通片能缩小前列腺体积，对BPH有一定的治疗作用，作用机制与抑制VEGF，bFGF的表达有关。     

积雪草苷对脂多糖诱导急性肺损伤的白细胞介素-10和血红素氧合酶-1影响研究

目的观察积雪草苷对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）白细胞介素-10（IL-10）、血红素氧合酶（HO-1）影响。方法40只Balb／c小鼠随机分为空白组，模型组，积雪草苷5，15，45mg&#183;kg。5组，每组8只。脂多糖（2．5mg&#183;kg^-1）气管滴注造急性肺损伤模型，24h后处死小鼠，免疫印迹法检测肺组织HO—1蛋白表达，ELISA法检测血浆IL-10表达。结果积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性增加脂多糖所致急性肺损伤模型肺组织HO-1蛋白和IL-10表达。结论积雪草苷对LPS诱导急性肺损伤保护效应可能与促进HO-1表达和IL-10含量有关。     

白花蛇舌草治疗大鼠胶原诱导性关节炎的实验研究

目的探讨白花蛇舌草(HD)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型的抗炎效果及其免疫学机制。方法首先建立Wistar大鼠CIA模型,造模成功后随机分为正常对照组、CIA模型对照组、白花蛇舌草正常量组、白花蛇舌草高剂量组、雷公藤组并给予相应处理。每周观察各给药组的关节炎指数,于第6周处死大鼠检测各组血清的TNF-α、IL-6的水平。结果 HD组大鼠关节炎指数显著降低(P<0.05或0.01);免疫后第6周,2个HD组大鼠血清TNF-α及IL-6的水平较CIA模型组明显降低(P<0.05),与雷公藤组当。结论 HD能够缓解CIA大鼠症状、控制炎症,其机制是抑制TNF-α和IL-6的水平。     

金丹妇康丸对盆腔炎模型大鼠血清 IL-2 及 TNF-α水平的影响

目的观察金丹妇康丸对苯酚胶浆剂致盆腔炎模型大鼠血清IL-2及TNF—α水平的影响,探讨金丹妇康丸治疗盆腔炎的作用及机制。方法早Wistar大鼠60只,通过苯酚胶浆剂注入大鼠子宫法建立大鼠盆腔炎药理模型;造模1周后除假手术组10只大鼠外,其余大鼠随机分为5组模型组、妇科千金片组、金丹妇康丸低剂量组、金丹妇康丸中剂量组、金丹妇康丸高剂量组,连续给药30天,测定大鼠血清IL-2及TNF-α水平水平。结果与模型组比较,各组均能降低大鼠血清IL-2、TNF-α水平（P〈0．01）,但各给药组间无统计学意义;结论各治疗组对苯酚胶浆剂致盆腔炎模型大鼠均有一定的治疗效果,其作用机制可能与免疫及炎性细胞因子调节有关。     

清热养阴除湿丸对活动期强直性脊柱炎患者血清IL-1β IL-10的影响

目的:探讨清热养阴除湿丸对活动期强直性脊柱炎(AS)患者血清白细胞介素(IL-1β、IL-10)水平的影响,以评价本药的临床疗效的药理机制。方法:随机选取57例活动期强直性脊柱炎患者为治疗组,并设正常对照组,观察治疗组治疗前后临床症状及血中IL-1β、IL-10水平的变化。结果:活动期强直性脊柱炎患者经清热养阴除湿丸治疗后,患者血清IL-1β水平降低,而IL-10含量升高(P≤0.05)。结论:清热养阴除湿丸通过祛湿除寒,清热化湿,活血化瘀等药理作用,降低IL-1β含量,同时上调IL-10水平,使患者体内免疫调节趋向正常。     

升麻苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷对TNF-α所致大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的：观察升麻苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷对血管平滑肌细胞增殖及细胞周期的影响。方法：建立大鼠胸主动脉平滑肌细胞原代培养方法，将细胞分为空白组、模型组、升麻苷组、5-O-甲基维斯阿米醇苷组，并采用细胞计数法和免疫化学方法分别对平滑肌细胞的生长特性和纯度进行测定。用MTT法观察升麻苷与5-O-甲基维斯阿米醇苷各剂量组拮抗肿瘤坏死因子（TNF—α）诱导平滑肌细胞增殖的作用，用流式细胞技术测定升麻苷与5-O-甲基维斯阿米醇苷对平滑肌细胞周期的影响。结果：升麻苷（50，100，200mg&#183;L^-1）和5-O-甲基维斯阿米醇苷（50，100，200mg&#183;L^-1）均能明显抑制TNF—α引起的平滑肌细胞增殖，与TNF—α组相比有极显著差异（P〈0．01）。升麻苷（50，100，200mg&#183;L^-1）和5-O-甲基维斯阿米醇苷（50，100，200nag&#183;L^-1）均使G1／G0期细胞比例增加，S期、G2／M期细胞比例减少，与TNF—α组相比差异极显著（P〈0．01）。结论：升麻苷与5-O-甲基维斯阿米醇苷对TNF-α引起的平滑肌细胞增殖有明显的抑制作用。     

苦参碱对高脂肥胖大鼠体重、血脂和过氧化能力的影响

目的观察苦参碱对高脂性肥胖大鼠体重、血脂和抗氧化能力的影响，并初步探讨其作用机制。方法将44只雄性SD大鼠随机分为对照纽、高脂组、苦参碱低剂量纽（7．5mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）、中剂量组（15mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）和高剂量纽（30mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）。每天定时灌胃，记录进食量，每周定时称体重。8周末采血，测血糖和血清生化指标，观察苦参碱对大鼠体重、脂类代谢和抗脂质过氧化作用等的影响。结果与高脂组比较，苦参碱高、中和低剂量组均可以明显降低肥胖大鼠的热量摄入和体重。与高脂组比较，苦参碱中剂量组血糖、甘油三酯、游离脂肪酸、丙二醛和谷丙转氨酶的含量均有明显的降低，而总抗氧化能力提高。结论苦参碱可明显抑制高脂性肥胖大鼠体重的增加，调节糖脂代谢紊乱，增强抗脂质过氧化能力，保护肝脏功能。     

全蝎、蜈蚣对CIA大鼠关节和小肠粘膜IL-1β、TNF-α表达的影响

目的:观察全蝎、蜈蚣对CIA大鼠关节和小肠粘膜IL-1β、TNF-α表达的影响。方法:采用Ⅱ型胶原蛋白诱导的大鼠类风湿性关节炎(CIA)模型后给药40天,ELISA法检测关节和小肠组织匀浆IL-1β、TNF-α表达水平。结果:IL-1β、TNF-α在模型组大鼠关节组织匀浆表达水平均明显高于正常组,而在小肠粘膜表达则正好相反,并均具有统计学意义;与模型组比较,全蝎、蜈蚣高、中剂量组大鼠关节组织匀浆IL-1β表达水平显著下降,仅中剂量组TNF-α表达显著下降;全蝎、蜈蚣高中低三剂量组大鼠小肠组织匀浆IL-1β表达水平显著升高,而对小肠粘膜TNF-α的表达则作用不明显。结论:全蝎、蜈蚣对CIA大鼠关节和小肠TNF-α和IL-1β表达的调节作用不一致。     

蜂毒对胶原诱导大鼠关节炎TNF-α、IL-1β、PGE2的影响

目的：探讨蜂毒治疗类风湿性关节爽的作用杌理。方法：采用Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型，造模成功后随机分为甲氨蝶呤组、蜂毒治疗组、生理盐水对照组，每组均为15只，观察治疗前后大鼠的关节肿胀指数、外周血IL-1β．TNF—α、PGE2的变化。结果：蜂毒治疗组和生理盐水组大鼠关节肿胀指数、外周血IL-1β、TNF-α、PGE2差异无统计学意义（P〉0．05），甲氨蝶呤组和生理盐水组大鼠关节肿胀指数、外周血TNF—α、PGE2差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：小剂量蜂毒对胶原诱导大鼠关节炎IL-1β、TNF—α、PGE2无明显影响。