探讨针刺改善高血压心肌肥厚及心功能损害潜在机制的新思路

长期高血压可导致以心肌肥厚为特征的心室重塑,迄今现代医学尚无法完全阻滞高血压心肌肥厚(包括心肌细胞肥大和心肌组织纤维化)及心衰的发展进程。研究表明,针刺能够兴奋迷走神经,对抗交感神经过度的紧张性活动,有效地降低血压,并能够通过调节心肌细胞内钙信号相关蛋白改善心脏功能。上述研究结果为针刺治疗高血压-心肌肥厚-心衰发展进程提供了科学依据。本文通过系统梳理高血压-心肌肥厚及心脏功能损害的发生发展机制以及目前积累的针刺心血管效应研究,从调节自主神经、内分泌、细胞因子及细胞内钙信号相关通路等几个方面,对针刺改善高血压心肌肥厚及心功能损害的潜在机制提出新的研究思路。     

生脉注射液对心肌细胞内钙离子调节功能的影响

目的:探讨中药生脉注射液对心肌细胞内钙调节功能的影响。方法:采用 Fu-ra-2/AM 荧光标记及同位素~(45)Ca~(2 )负载示踪法测定了心肌细胞内钙浓度及肌浆网摄钙功能。结果:生脉注射液作用早期(10min)能够增加心肌细胞外钙的快相内流,使心肌细胞内游离钙浓度增高,肌浆网摄钙量也有明显增加;生脉注射液作用60min 时,与对照组比较细胞内~(45)Ca~(2 )总量增加,肌浆网对~(45)Ca~(2 )的摄取量明显增高,而细胞浆内游离钙浓度无明显变化。维拉帕米可阻断生脉注射液对细胞内钙的调节作用。结论:生脉注射液通过增加心肌细胞钙内流速度和肌浆网摄钙量,增强了心肌细胞钙贮备能力,进而调节心肌细胞的收缩舒张功能。     

针刺联合乌头碱改善心力衰竭的效应及其钙调机制探讨

乌头碱类中药为临床治疗心力衰竭(心衰)的常用药,但因其极易引起心律失常等毒副反应,临床应用受到了限制。心肌细胞肌浆网的钙循环异常是心力衰竭发病的主要原因之一。乌头碱改善心衰的效应及其毒副反应的机制均与心肌细胞内钙调节密切相关。针刺通过调节和调动体内的内源性机制从而发挥治疗作用,因此可以改善心肌细胞内钙调机制异常,减少毒副作用的产生。以心肌细胞内钙调机制为切入点,分析心衰病理机制、乌头碱及针刺效应与心肌细胞钙调机制之间的关系,探讨针刺联合乌头碱改善心力衰竭的新思路,以期为针刺与乌头碱联合治疗心力衰竭开辟一条有效安全的新途径。     

和营安心方对慢性心衰大鼠心功能及心肌细胞内钙离子浓度的影响

目的:观察和营安心方对慢性心衰大鼠心功能及心肌细胞内钙离子浓度的影响。方法:采用皮下注射较大量异丙肾上腺素(ISO)的方法制备慢性心衰大鼠模型,随机分为模型对照组、卡托普利组、参麦注射液组、和营安心方大、中、小剂量组,另设正常对照组,每组9只。测定左室内压峰值(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升、下降最大速率(±dp/dtmax)和心重指数,用流式细胞仪测定心肌细胞内钙离子浓度。结果:模型对照组心重指数增加,LVSP、±dp/dtmax降低,LVEDP升高,心肌细胞内钙离子浓度明显升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。和营安心方大、中剂量治疗组能降低心重指数,改善心功能,降低心肌细胞内钙离子浓度,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:和营安心方对慢性心衰大鼠心肌细胞内钙超载、心功能有良好改善作用。     

针刺内关对心肌缺血的良性调节作用

心肌缺血可引起一系列不同等级和系列的病理生理改变,在缺血早期,糖酵解增强,乳酸产生增加,细胞内PH值下降。心肌细胞内游离钙(MyoCai)增高而总钙(MyoCat)无相应增高,心肌细胞内的损伤与心肌细胞内钙增多相关。Ca~(2 )与收缩蛋白相互作用的改变,使心肌张力降低,心脏舒张功能和收缩功能下降,去甲肾上腺素(NE)释放增多加重了心肌缺血,儿茶酚胺(CA)非均匀增加导致缺血心肌生物电的不稳定,引起致命性心律失常,心电图出现ST段及T波改变。1 能量代谢改变与针刺效应     

川芎嗪对DHF大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究

目的:观察川芎嗪(TMP)对舒张性心力衰竭(DHF)大鼠心肌损伤及心肌细胞内钙超载的影响.方法:腹主动脉缩窄法建立DHF模型,术后4周随机分为模型组、TMP高、中、低剂量组(40,20,10 mg·kg~(-1)·d~(-1))4组(n=10),另有假手术组10只.连续给药4周后应用十六导生理记录仪测定血流动力学指标;采用透射电镜观察大鼠心肌病理改变及细胞超微结构.应用激光共聚焦扫描显微镜(LSCM)技术检测心肌细胞内[Ca~(2+|)]变化;采用比色法测定心肌线粒体ATP酶活性.结果:与假手术组相比,模型组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))无显著变化,左心室舒张末期内压(LVEDP)显著升高,左室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))显著降低,左室松弛时间常数(T)数值显著延长;心肌损伤明显,肌细胞内Ca~(2+)浓度明显上升,线粒体钙ATP酶活性明显下降.给药4周后,与模型组比较,TMP中、低剂量组显著降低LVEDP,显著升高-dP/dt_(max),显著缩短T;明显减轻心肌超微结构的损害;显著降低心肌细胞内荧光值;心肌细胞线粒体中Ca~(2+)-ATPase活力明显增加.结论:中、低剂量的TMP可以明显减轻DHF所致的心肌损伤,改善DHF大鼠心功能及心肌细胞内[Ca~(2+)],提高心肌线粒体ATP酶活性,拮抗钙超载.     

老年心力衰竭患者应用米力农的观察及护理

1　临床资料我院收治老年心力衰竭患者 56例 ,男 4 1例 ,女 15例 ,平均 70 .5岁。心功能按 NYHA标准分为 : 级 31例 , 级 2 5例 ;以病因学分类 :冠心病 2 8例 ,肺心病2 1例 ,冠心病合并肺心病 6例 ,心肌病 1例。经米力农治疗后 ,心功能改善 2级以上 2 2例 ,改善 1级 34例。2　药物作用机理米力农系非洋地黄、非儿茶酚胺类强心药 ,是一种磷酸二脂酶 ( PDE) - 抑制剂 ,既有正性肌力又有扩张血管作用。它通过选择性地抑制心肌细胞内磷酸二脂酶- ,增加细胞内环磷酸腺苷 ( c AMP) ,改善细胞内外钙的转运 ,从而增加心肌收缩力 ;另外 ,该药对…     

中医药干预AMPK在心力衰竭防治中的研究进展

单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是细胞能量变化的感受器,参与细胞能量代谢调节,在生理和病理情况下都发挥着重要的功能。中医药可通过激活AMPK,优化心肌能量代谢,改善心功能;抗炎,保护内皮细胞;抗氧化,保护线粒体;抗凋亡,保护心肌;调节自噬,改善心功能,延缓心室重构,防治心衰。     

丹蒌片调控心肌细胞钙超载的变化及其信号分子机制

目的通过构建H9c2心肌细胞缺氧模型,观察丹蒌片对心肌缺血损伤及心肌细胞钙超载的影响,并探讨其作用机制。方法取对数生长期的大鼠H9c2心肌细胞,采用加入连二亚硫酸钠(Na_2S_2O_4)的方法建立心肌细胞缺氧损伤模型,通过外源性给予丹蒌片含药血清,采用细胞形态学观察法,MTT法检测细胞活性,采用激光共聚焦法检测各组心肌细胞内游离Ca~(2+)浓度,采用蛋白免疫印迹技术检测钙超载磷酸化钙调蛋白依赖性激酶(p-CaMKⅡ)、钙调蛋白激酶(CaMKⅡ)的表达。结果通过细胞形态观察及MTT量效实验,确定采用5 mmol/L Na_2S_2O_4缺氧处理2 h以建立稳定的心肌细胞缺氧损伤模型。与对照组比较,模型组心肌细胞内游离Ca~(2+)水平显著升高,P-CaMKⅡ表达增加;与模型比较,抑制剂组及丹蒌片组心肌细胞内游离Ca~(2+)水平均显著降低,P-CaMKⅡ表达降低(均P 0.05或P 0.01)。结论丹蒌片对心肌缺血损伤的保护作用可能与其减少外钙内流、降低内钙释放,调节P-CaMKⅡ表达有关。     

蜂胶黄酮对培养大鼠乳鼠心肌细胞游离钙离子的影响

目的 探讨蜂胶黄酮对培养大鼠乳鼠心肌细胞内游离钙离子的影响及其作用机制.方法 原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,用钙敏荧光探针Fura-2/ AM负载染色后,采用阳离子测定系统,检测给药前后心肌细胞游离钙离子浓度[Ca2+]i及心肌细胞钙瞬变.结果 (1)静息状态下,心肌细胞[Ca2+]i为(83.3±11.7) nmol/L(x±s,n=6),终质量浓度分别为0.2、1、5μg/mL蜂胶黄酮对静息[Ca2+]i无影响.(2) KC1、Iso能明显升高[Ca2+]i(P ＜0.01),预孵蜂胶黄酮能抑制KCl及Iso引起的[Ca2+]i增高(P＜0.01);(3)蜂胶黄酮能降低心肌细胞钙瞬变峰值,抑制钙瞬变频率,对KCl、异丙肾上腺素诱导心肌细胞钙瞬变变化具有抑制作用.结论 蜂胶黄酮可抑制心肌细胞内钙超载,其作用机制可能与影响钙通道及细胞内钙释放有关.     

强心方改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的实验研究

目的:观察强心方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌重构的影响,探讨其治疗心肌梗死后心力衰竭大鼠的作用机制。方法:选取结扎左冠状动脉法制备大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭动物模型;将心肌梗死的54只大鼠随机分为强心方组、缬沙坦组、模型组,每组18只,另选10只为对照组,对照组大鼠穿线后不行冠脉结扎,其余操作同模型组。12周后通过彩色多普勒超声心动图检测左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、射血分数(EF);采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血浆钙调磷酸酶(Ca N)的水平;采用Western Blotting法检测心肌钙调控蛋白肌浆网钙泵(SERCA2a)、雷尼丁受体2(RYR2)、活化T细胞核因子(NFAT3)蛋白表达。结果:模型组即未经中药和西药灌胃治疗的大鼠心功能明显下降,心肌钙调控蛋白SERCA2a、RYR2表达均明显下降,差异有统计学意义(P 0. 05); Ca N、NFAT3的表达明显升高,差异有统计学意义(P 0. 05)。给予强心方灌胃治疗后强心方组,大鼠的心功能得到明显的改善,心肌钙调控蛋白SERCA2a、RYR2的表达得到明显的升高,差异有统计学意义(P 0. 05),Ca N、NFAT3水平明显降低。结论:强心方能够有效的改善心力衰竭大鼠的心功能,改善钙回摄及钙释放,抑制心肌重构,其作用机制可能与抑制Ca N-NFAT3信号通路相关。     

基于钙调节的腺苷受体介导针刺预治疗改善缺血性心肌损害的思路探讨

缺血预处理能够改善缺血性心肌损害,但因其操作不便,很少付诸临床。以往的实验和临床研究表明针刺预治疗可以模仿缺血预处理减轻缺血性心肌损害。腺苷受体A 2b激活被证明参与和介导了缺血预处理对心肌的保护作用,针刺镇痛的研究证明腺苷受体可以被针刺激活,有关研究还证明,针刺预治疗可以影响细胞腺苷受体A 2b。因此,腺苷受体A 2b极有可能参与了介导针刺预治疗对缺血心肌的保护作用。本文通过系统梳理和讨论缺血预处理的作用及其局限性、针刺预治疗与缺血预处理对心肌相似的保护作用、针刺预治疗保护缺血性心肌的临床应用、心肌缺血性损伤与细胞内钙调节的相关机制、腺苷受体与细胞内钙关系以及针刺与腺苷受体的关系等,提出腺苷受体A 2b极有可能参与介导针刺预治疗减轻缺血性心肌损害的新研究思路。未来的研究可以围绕心肌细胞腺苷受体A 2b及心肌细胞内钙信号转导相关因子对针刺预治疗保护缺血性心肌的科学机制进行深入系统的探讨。     

益气温阳、活血利水法治疗慢性充血性心力衰竭的研究进展

慢性充血性心力衰竭(CHF)是大多数心血管疾病的最终归宿和主要死亡原因,中医辨证为正虚邪实之证,即气(阳)虚、血瘀、水停。益气温阳、活血利水为心衰的治疗大法,本文通过改善心功能、抑制炎性细胞因子激活、改善血流动力学、调节神经内分泌、细胞因子、优化心肌能量代谢等方面综述了益气温阳、活血利水法治疗慢性充血性心力衰竭的研究进展。参考文献31篇。     

益气活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌NCX与SERCA2a mRNA及蛋白表达水平的影响

目的观察益气活血方(由丹参、黄芪、香加皮等组成)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌钠钙交换蛋白(Sodium-calcium exchanger,NCX)与肌浆网钙泵-2a(SR calcium ATPase-2a,SERCA2a)mRNA及蛋白表达水平的影响,初步探讨益气活血方改善慢性心衰大鼠心功能的作用机制。方法采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法制备急性心肌梗死后慢性心力衰竭模型。实验分6组:假手术组,模型组,卡托普利组,益气活血方高、中、低3个剂量组,连续ig给药4周后取材,检测心肌组织NCX与SERCA2a mRNA及蛋白表达。结果各给药组均可不同程度的下调NCX mRNA的表达,上调SERCA2a mRNA的表达,其中益气活血方高、低剂量组以及卡托普利组与模型组比较有显著性差异(P<0.05);各给药组均能降低NCX/SERCA2a mRNA的比值,与模型组比较差异显著(P<0.05)。各给药组均有下调NCX蛋白、上调SERCA蛋白表达的趋势,但与模型组相比无显著差异(P>0.05)。结论益气活血方能够降低CHF大鼠NCX mRNA的表达,升高SERCA mRNA的表达,降低NCX/SERCA mRNA的比值,调节心肌细胞内钙循环,从而改善心肌的舒缩功能,其可能为益气活血方改善心脏功能、抗心力衰竭的机制之一。     

强心汤对异丙肾上腺素致大鼠左室结构和功能的影响

目的：应用高频超声心动图动态观察异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)致大鼠心脏结构和功能的改变，并结合检测心肌光镜和电镜超微结构改变，评价强心汤对左室肥厚和衰竭的影响。方法：40只wistar大鼠随机分成空白组、ISO组、强心汤组(治疗组)和卡托普利组(对照组)各10只，通过大剂量注射ISO制成心肌肥厚-衰竭模型，以强心汤干预，卡托普利为对照，对4组大鼠行经胸超声心动图监测并制备心肌病理切片和电镜检测。结果：强心汤组室壁厚度、心功能及超微结构与正常组及卡托普利组无显著性差异，与ISO组有显著性差异。结论：超声能准确评价强心汤抑制心肌肥厚和保护心功能的作用，符合心肌光镜病理和电镜超微结构改变。     

养血活血中药对高血压左室肥厚心肌血管紧张素Ⅱ及肌浆网钙泵的影响

高血压左室肥厚(LVH)时，心血管意外的发生率显著增加，LVH与心肌细胞内游离钙浓度([Ca^2 ]i)升高密切相关；心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与AngⅡ受体(AT1)结合后，经信号转导使心肌细胞内[Ca^2 ]i升高，而肌浆网钙泵(Ca^2 -ATPase)则又是调节[Ca^2 ]i，维持细胞内Ca^2 平衡的重要因素。既往研究提示降防保心片(养血活血中药复方)能减轻高血压患者的左室重量指数。因此，本文拟探讨     

自拟强心汤对心梗后心力衰竭大鼠心肌舒缩功能的实验研究

目的:探讨自拟强心汤对心梗后心力衰竭大鼠心肌舒缩功能的作用机制。方法:采用结扎左冠状动脉法制备大鼠心梗后慢性心力衰竭动物模型;8周后,给予药物灌胃治疗;经治疗4周后,采用通过颈动脉插管测定大鼠血流动力学状态,通过实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法和Western Bolt法检测心肌钙调控蛋白肌浆网钙泵(SERCA2a)、雷尼丁受体2(RYR2)mRNA水平及其蛋白表达量。结果:模型组大鼠的心功能显著下降,主要表现在血流动力学参数改变,其中左室舒张末期压(LVEDP)明显升高(P0.01),左室收缩压(LVSP)、左室上升最大速率(+LVdp/dtmax)及左室下降最大速率(-LVdp/dtmax)绝对值均降低(P0.05);心肌钙调控蛋白SERCA2a、RYR2 mRNA水平及其蛋白表达量均明显下降(P0.05)。给予自拟强心汤干预后,能够有效的降低心力衰竭大鼠LVEDP水平(P0.05),升高LVSP、+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax水平(P0.01);能够升高心肌钙调控蛋白SERCA2a、RYR2 mRNA及其蛋白表达量的水平(P0.05)。结论:自拟强心汤能够有效的改善心力衰竭大鼠的心功能,其机制可能与升高心肌钙调控蛋白SERCA2a、RYR2的蛋白表达量,改善钙循环有关。     

参附注射液对缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能和心肌纤维化的影响

目的:探讨参附注射液对缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能及心肌纤维化的影响。方法:选取2015年2月至2017年11月山东省兖矿集团有限公司总医院收治的缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者68例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组34例。2组患者均给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上增加参附注射液治疗,连续给药2周。评估治疗后2组患者临床疗效,观察并比较2组患者治疗前后心功能及心肌纤维化变化。结果:观察组总有效率为94.12%,明显高于对照组的76.47%(P0.05)。治疗后2组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)均明显减小,且观察组明显小于对照组(P0.05);2组左心室射血分数(LVEF)均明显增加,且观察组明显高于对照组(P0.05)。治疗后2组血清Ⅰ型/Ⅲ型前胶原(PCⅠ/PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及半乳凝素-3(Gal-3)等心肌纤维化均明显降低,且观察组明显低于对照组(P0.05)。结论:参附注射液可明显改善缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能,降低心肌纤维化程度,提高总体临床疗效。     

参附汤对心阳虚型慢性心力衰竭钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子3信号转导通路的影响

目的:观察参附汤对心阳虚型慢性心力衰竭大鼠的影响.方法:大鼠随机分为4组,正常组,模型组,地高辛组,参附汤组(按生药量计为5 g·kg-1,ig),除正常组外,均采用大鼠ip阿霉素4mg·kg-1的方法建立心阳虚型慢性心力衰竭模型,每周1次,共6周.在造模的同时给药组每天ig给药1次,持续7周,末次给药后测心功能,取标本检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量,心肌钙调神经磷酸酶(CaN)含量、钙含量、活化T细胞核因子3(NFAT3)蛋白的相对表达.结果:与正常组比较,模型组心功能降低,体重降低,心脏指数升高,SOD活性降低,MDA含量升高,心肌CaN含量、钙含量、大鼠心肌组织中NFAT3/β-actin吸光度比值显著升高(P＜0.01);与模型组比较,参附汤组心功能升高,体重增加,心脏指数降低,SOD活性升高,MDA含量降低,CaN含量、钙含量、大鼠心肌组织中NFAT3/β-actin吸光度比值降低(P＜0.05):参附汤组对受损伤的心肌组织和心阳虚症状有一定的改善作用.结论:参附汤通过抑制CaN-NFAT3信号转导通路治疗心阳虚型慢性心力衰竭.     

苓桂养心汤对扩张型心肌病大鼠心肌保护作用及肌浆网钙调控蛋白的影响

目的:明确苓桂养心汤对扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能、心肌的保护作用;观察苓桂养心汤对DCM大鼠损伤心肌肌浆网(SR)钙调控相关蛋白的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以60只SD大鼠腹腔注射阿霉素1.0 mg/kg/次,每周2次,连续6周,总量12 mg·kg-1建立DCM模型,另设正常组(10只),观察2周,8周后将存活DCM模型大鼠随机分为培哚普利组、苓桂养心汤组、模型组,连续灌胃给药8周。治疗后对上述各组大鼠行心脏超声检查;采血测定大鼠血清B型尿钠肽(BNP)水平及肌钙蛋白-Ⅰ(cTnI);取大鼠左心室心肌进行苏木素-伊红(HE)染色和透射电子显微镜检测大鼠心肌病理学形态。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)分别测定大鼠心肌肌浆网钙泵(SERCA2a),钙释放通道(RyR2),受磷蛋白(PLB),肌集钙蛋白(Calsequestrin),L-型钙离子通道(CAV1.3)的mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,苓桂养心汤组可以改善DCM模型大鼠的心腔大小、心功能、心肌损伤及心肌病理学形态。与模型组比较,苓桂养心汤组SERCA2a,RyR2,CAV1.3,Calsequestrin mRNA表达升高;PLB mRNA表达下降。与模型组比较,苓桂养心汤组SERCA2a及Calsequestrin蛋白表达升高;PLB蛋白表达下降。结论:苓桂养心汤能缩小DCM大鼠左心室内径,提高左心室射血分数和缩短率,降低血清BNP和cTnI水平,保护DCM大鼠损伤心肌,改善心功能。苓桂养心汤可部分调控DCM大鼠心肌肌浆网钙泵,兰尼碱受体,受磷蛋白,肌集钙蛋白,L-型钙离子通道的mRNA基因和蛋白表达。苓桂养心汤治疗DCM大鼠的作用机制,可能与通过调节DCM大鼠心肌肌浆网钙调控相关蛋白的基因及蛋白表达,改善心肌细胞钙转运及心脏舒缩功能有关。