血清铁蛋白在不同疾病中表达水平的回顾性分析

目的 回顾分析2256例临床检测标本中血清铁蛋白的表达水平,为临床诊疗提供参考.方法 将从我院LIS系统中获取自2015年1月至2019年6月采用雅培I2000进行铁蛋白检测人员纳入本研究,其中男性1011例,女性1245例,平均年龄59.0岁.通过非参数检验分析血清铁蛋白在不同疾病中的表达水平,通过ROC曲线分析血清铁蛋白用于不同疾病诊断的灵敏度和特异性.结果(1)血清铁蛋白水平不仅在血液系统和非血液系统肿瘤中升高,还在多种良性疾病中异常表达,包括急性胃肠炎、2型糖尿病、急性胰腺炎、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肺炎、肝损伤、自身免疫性疾病、高血压、泌尿系感染、呼吸衰竭、慢性肾脏病、脑梗死、缺铁性贫血、消化道出血、溶血性贫血和慢性支气管炎(P<0.05).但是,血清铁蛋白水平在高脂血症和先兆流产的患者和健康对照组差异无统计学意义(P值分别为0.48和0.97).(2)急性炎症组血清铁蛋白的水平[3102.39(738.01～6800.18)ng/mL],高于慢性炎症组[470.46(210.00～1102.01)ng/mL]和健康对照组[123.63(12.95～247.58)ng/mL].(3)肿瘤组血清铁蛋白的水平最高[1724.30(612.56～4710.50)ng/mL],其次是良性疾病组[408.28(183.77～798.47)ng/mL],均高于健康对照组.(4)血液系统恶性肿瘤患者血清铁蛋白升高更为明显,高于非血液系统的恶性肿瘤患者(Z=-11.16,P<0.001).(5)血清铁蛋白区分健康人群和恶性肿瘤时的ROC曲线下面积最大(AUC为0.94),灵敏度(88.53％)和特异性(86.54％)最好(P<0.001),但是对于良性疾病的诊断也有一定的应用价值.结论 血清铁蛋白在多种疾病中表达异常,是一个潜在的广谱的生物标志物,可以用于多种良性疾病和恶性肿瘤的初筛和诊断.     

心率变异性在针刺研究中的应用

心率变异性(HRV)的检测具有无创和操作简便的优点,被广泛应用于临床及科研中,而越来越多的针刺研究也将HRV作为重要的观察指标。本文在介绍HRV的定义、由来、分析方法及各项参数意义的基础上,回顾并分析了近年来HRV在针刺研究中的应用现状,主要从针刺与假针刺、不同的针刺方法、针刺不同的穴位等方面分析了对HRV的影响,肯定了HRV在反映针刺效应中的作用。但是,由于HRV检测干扰因素较多及数据分析方法多样,导致对HRV的实验结果报道差异比较大,对参数的解读也存在明显的分歧。因此,在今后以HRV为观察指标的针刺研究中需谨慎分析处理。     

PDS5A在胰腺癌中的表达及预后的生物信息学分析

目的 探讨早期姐妹染色单体解离蛋白A(the percocious dissociation of sisters 5A,PDS5A)在胰腺癌中的表达及预后意义.方法 应用GEPIA在线工具分析来自TCGA数据库和GTEx项目各种恶性肿瘤及正常组织PDS5A表达情况,筛选具有统计学意义差异表达的恶性肿瘤.同时分析了PDS5A与各恶性肿瘤预后的相关性,筛选有统计学意义预后相关性的癌种.分析PDS5A的表达与胰腺癌分期及预后的关系.从TCGA数据库下载胰腺癌(RNA-seq)基因表达数据,进一步分析与PDS5A基因表达相关的差异基因,进行GO富集及KEGG富集分析.采用Western blot法检测PCNA-1(人胰腺癌细胞)、BON-1(人胰腺神经内分泌瘤细胞)、HPDE6-C7(胰腺导管上皮细胞)中PDS5A表达.结果 GEPIA分析显示PDS5A基因在胰腺癌中高表达,差异具有统计学意义,P<0.05.并且PDS5A高表达与胰腺癌患者的OS具有负相关性,P<0.05.富集分析表明PDS5A的高表达与AQP5、SPINK1、MUC6、TFF2等基因负表达有显著相关性,P<0.05.Western blot初步证实胰腺癌细胞中PDS5A表达高于正常胰腺癌细胞.结论 PDS5A基因在胰腺癌中高表达,且与患者预后显著相关,可能有望成为胰腺癌判断预后的标志物,同时可能成为治疗靶点.     

组成型光形态发生蛋白1作为新型治疗靶点在人类疾病中的应用潜力研究

泛素—蛋白酶体系统( Ubiquitin -proteasomesystem,UPS)调节蛋白质的稳定性,在细胞内稳态中起着重要作用[ 1 ].UPS参与许多生理过程,如细胞分化、凋亡、自噬、血管生成以及DNA修复和抗原提呈过程等[2-3]. 泛素通过与不同的酶形成共轭级联复合物,进而与靶蛋白连接并启动特异性降解.泛素—蛋白酶体系统包括E1泛素激活酶、E2泛素活化酶和E3泛素连接酶[4].其中,E3泛素连接酶决定靶蛋白的特异性识别,在泛素化降解途径中具有重要意义.     

基于β-catenin信号通路内热针治疗腰椎退行性病变机制研究

目的：通过观察内热针对腰椎退行性病变大鼠椎间盘组织分泌型糖蛋白（Wnt1）、轴蛋白（Axin）及β-链蛋白（β-catenin）表达的影响,探讨内热针对腰椎退行性病变大鼠纤维环细胞凋亡的调节作用机制。方法：采用Sun等造模方法,将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、内热针组、针刺组,每组10只,除了正常组大鼠外,余均进行造模。选取双侧大肠俞进行内热针及针刺治疗。采用Western-bolt法检测大鼠椎间盘组织Wnt1、Axin及β-catenin的表达。结果：与模型组相比,内热针组和针刺组Wnt1和β-catenin表达均显著下降（P<0.05）;内热针组大鼠纤维环Axin表达显著增加（P<0.05）,针刺组Axin表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论：内热针能下调腰椎退行性病变大鼠纤维环中Wnt1和β-catenin的表达,上调Axin的表达,这表示该机制可能通过调节β-catenin信号通路相关因子的表达水平来治疗腰椎退行性疾病。     

Wnt/β-catenin 信号通路与器官纤维化的关系

Wnt 基因是一种原癌基因,1982年 Nusse 等［1］在用小鼠乳头瘤病毒（mouse mammary tumor virus, MMTV）诱导小鼠乳腺癌过程中发现了 Wnt 基因,由于该基因的激活依赖 MMTV 的插入（insertion）,因此被命名为 Int-1。后研究发现 Int-1基因与1973年 Sharma 报道的果蝇的无翅基因 Wingless （wg）为同源基因,因此将两者合并称为 Wnt 基因［2］。在人类已发现和经实验证实共有19个 Wnt基因家族成员［3］,其编码的 Wnt 蛋白属于分泌型糖蛋白,根据信号转导的不同方式方式,Wnt 信号转导途径可分为两条：经典 Wnt／β-catenin 途径（canonical Wnt／β-catenin signal pathway）和非经典的 Wnt 信号途径（noncanonical Wnt signal path-way）,后者又包括 Wnt-平面细胞极性途径（the pla-nar cell polarity,PCP,即 Wnt／PCP 途径）和 Wnt-Ca2＋途径［4］。Wnt 信号通路参与调控细胞的增殖、分化、凋亡、癌变及机体免疫等生理病理过程。近期研究证实：Wnt 信号通路的异常与肾脏、肝、肺、皮肤等各种组织器官纤维化疾病的发生与进展关系密切。     

从κ-阿片受体信号转导系统探讨针刺改善心肌顿抑机制研究的新思路

通过梳理回顾心肌顿抑的发生发展机制和针刺改善心肌缺血性损伤以及针刺与κ阿片受体的相关性研究现状,提示针刺极有可能作用于心肌细胞κ阿片受体系统,再经κ阿片受体及其受体后信号转导通路,直接参与改善心肌顿抑引发的心肌功能障碍,同时也可抑制心肌上主要功能受体——β1肾上腺素能受体信号转导通路,间接参与介导改善缺血性心肌损害的作用。笔者提出从κ-阿片受体信号转导通路角度探讨针刺防治心肌顿抑的作用机制,为针刺改善心肌缺血性疾病的潜在机制提出新的研究思路。     

抗体芯片筛选黄芩苷诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的作用靶点

目的采用凋亡抗体芯片筛选黄芩苷诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的作用通路和靶点,探讨黄芩苷诱导胃癌细胞凋亡的相关机制。方法采用MTT法检测黄芩苷对SGC-7901细胞的增殖抑制作用;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用人凋亡抗体芯片双抗体夹心检测法筛选出黄芩苷(120μmo L·L~(-1))组与对照组的差异表达蛋白;采用Western Blot法对筛选出的差异蛋白Caspase-3、Caspase-8、Fas L、XIAP进行验证,增加对Fas、Caspase-9、TRAIL蛋白的检测。结果与对照组比较,20~320μmo L·L~(-1)的黄芩苷在24~96 h不同时间点可抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖(P0.05,P0.01,P0.001),且呈浓度和时间依赖性;80,120,160μmo L·L~(-1)黄芩苷均可诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡(P0.01),且呈浓度依赖性;凋亡抗体芯片检测结果表明,120μmo L·L~(-1)黄芩苷组的bad、Caspase-3、Caspase-8、Fas L、HSP60、TRAIL R4、IGF-I、IGF-II、p21、p27、p53和SMAC等蛋白表达明显上调,而XIAP蛋白表达显著下调,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。Western Blot验证实验结果表明,160μmo L·L~(-1)浓度组的Fas L蛋白相对表达量显著上升(P0.001);120,160μmo L·L~(-1)浓度组的Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Fas、TRAIL蛋白相对表达量显著上升(P0.01,P0.001),XIAP蛋白相对表达量显著下调(P0.001)。结论黄芩苷诱导胃癌细胞凋亡的抗肿瘤作用机制与Fas L、TRAIL介导的死亡受体有关;抗体芯片是有效的靶点筛选手段,可用于药物作用靶点和药理机制研究。