丹参水溶性成分对脑缺血再灌注损伤大鼠脑内氨基酸类神经递质的影响

目的:观察丹参水溶性成分对脑缺血再灌注损伤大鼠脑内谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)的动态变化过程的影响,探讨丹参水溶性成分对脑缺血再灌注损伤大鼠脑内氨基酸类神经递质的调节作用及对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组,模型组,治疗组(即丹参水溶性成分治疗组),线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,采用脑微透析技术采集脑脊液、HPLC测定氨基酸含量,观察各组在手术15～180 min内不同时间的脑脊液中Glu和GABA的含量动态变化过程,并观察各组损伤大鼠24 h后的神经功能和脑含水量。结果:MCAO大鼠脑脊液中Glu和GABA的含量分别在脑缺血15 min至再灌注后105 min、2 h内均显著升高(P0.05或P0.01),丹参水溶性成分治疗组均能明显地降低各时间段的Glu和GABA的含量;且丹参水溶性成分治疗组能明显减轻模型大鼠的神经功能缺损症状,促进神经功能缺损症状的恢复,显著降低MCAO大鼠脑指数和脑含水量。结论:丹参水溶性成分可影响脑缺血再灌注损伤过程中神经递质的合成和释放,促进兴奋性和抑制性氨基酸动态平衡的恢复,抑制脑水肿,阻止神经元受损,发挥脑保护作用。     

维脑康胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑微透析液中两种氨基酸水平的影响

目的:研究维脑康胶囊(WNK)对局灶性脑缺血大鼠脑微透析液中两种氨基酸神经递质水平的影响,探讨维脑康胶囊起到脑保护作用的可能途径。方法:SD大鼠分为大脑中动脉阻塞(MCAO)模型组(n=6)和维脑康胶囊治疗组(n=6),治疗组大鼠灌胃给予维脑康胶囊(150mg/kg),每天两次,连续7天,模型组大鼠灌胃给予等体积蒸馏水;药后第七天制备MCAO模型,同时进行微透析取样。微透析样品经柱前衍生化后,以HPLC-ECD系统分析,柱切换法同时测定谷氨酸(Glu)与-氨基丁酸(GABA)的水平,比较两组大鼠在造模前后微透析液中两种氨基酸含量变化情况。结果:给予维脑康胶囊的大鼠在造成MCAO模型后,脑微透析液中Glu与GABA的增加量比模型组均显著减少(P0.05)。结论:维脑康胶囊能抑制大鼠局灶性脑缺血发生后脑细胞间液中急剧升高的两种氨基酸的释放;提示维脑康胶囊可能通过下调过量的氨基酸释放而起到脑保护作用。     

不同时程电针对大鼠大脑中动脉阻塞再灌注区脑组织兴奋性氨基酸含量的影响

目的:通过检测大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注区脑组织兴奋性氨基酸含量,比较不同时程电针对脑缺血再灌注损伤保护作用的差异,为缺血性中风选择最佳电针时间提供理论依据。方法:选用SD大鼠40只,随机分为5组,即假手术对照组、MCAO模型组、电针10 min组、电针30 min组、电针60 min组。制作可逆性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,再灌注前不同时程电针"百会"水沟",刺激强度3.5 mA,频率2 Hz,连续波。高效液相法检测大鼠MCAO再灌注区脑组织谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)含量。结果:与模型组比较,电针各组梗死区脑组织Glu含量都明显降低(P<0.05);电针60 min时程能有效降低Asp含量(P<0.05)。结论:达到一定的电针时间才能更有效地保护脑缺血再灌注后的损伤。     

高原植物芜菁挥发油成分降血糖作用研究

目的：观察清热解毒活血中药有效组分配伍通络清脑注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠脑微透析液中2种氨基酸类神经递质谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid,GABA）水平的影响。方法：24只SD大鼠随机分为大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/RP）模型组,尼莫地平组（0.4 mg·kg^-1）,通络清脑注射液低剂量组（48 mg·kg^-1）及高剂量组（95 mg·kg^-1）,每组6只。采用微透析技术对大鼠纹状体脑组织进行连续取样,流速1 μL·min^-1,每30 min采集1个样品。收集至第3个样品时,采用线栓法制备MCAO/RP模型,90 min后拔出线栓,实现再灌注,同时经大鼠尾静脉给予各组药物,继续收集微透析液至再灌注后180 min。微透析液样品经柱前衍生化后,经高效液相色谱-电化学（HPLC-ECD）检测Glu和GABA的水平。分别以造模时间点Glu及GABA含量为基础值计算释放率百分比。结果：建立MCAO模型后,各组Glu,GABA释放量均急剧上升,造模后120 min,通络清脑注射液高剂量组Glu释放量（327.29±127.31）%与模型组（1 041.08±190.57）%相比明显下降（P<0.05）,造模后120,150 min,通络清脑注射液高剂量组GABA释放量（11 843.99±3 952.45）%,（4 785.80±3 051.98）%与模型组（35 204.61±6 919.45）%,（27 694.76±18 393.61）%相比明显下降（P<0.05）。随后各组Glu,GABA释放量均呈逐渐下降趋势。结论：抑制氨基酸的过量释放是通络清脑注射液抗脑缺血/再灌注损伤的可能机制之一。     

芹菜籽油抗脑缺血作用的研究

目的:研究芹菜籽油对实验性脑缺血大鼠的保护作用。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉形成急性实验性不完全性脑缺血模型,观察芹菜籽油对脑指数和脑含水量的影响;用栓线法建立大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察芹菜籽油对急性脑缺血大鼠神经症状、脑梗塞范围和海马区谷氨酸(Glu)含量的影响。结果:芹菜籽油能够明显降低大鼠脑指数和脑含水量;改善急性脑缺血大鼠的神经症状,降低脑梗塞范围和Glu的含量。结论:芹菜籽油对脑缺血具有较好的保护作用。     

对羟基苯甲醛对脑缺血再灌注损伤大鼠皮层区氨基酸类神经递质的影响

目的通过比较天麻活性成分对羟基苯甲醛(4-hydroxybenzaldehyde,4-HBd)对脑缺血再灌注损伤模型大鼠皮层区氨基酸类神经递质的影响,探讨4-HBd抗神经细胞凋亡的可能机制。方法采用线栓复制大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)模型,于脑缺血2h再灌注2h给予受试物,用微透析脑探针动态采集各组大鼠不同时间点皮层区脑透析液,以HPLC-FLD法检测谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)的含量并进行比较。结果与MCAO/R模型组比较,4-HBd能降低模型大鼠脑透析液中0.25h-6h、10h-24h Glu水平(P0.05,P0.01),但Asp、GABA和Gly水平无明显变化。结论 4-HBd对抗神经细胞凋亡的作用可能与通过降低EAA类神经递质Glu水平有关。     

复方三酮脑通片对MCAO大鼠血管活性物质及氧自由基的影响

目的:从对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠血管活性物质、氧自由基等方面,观察复方三酮脑通片对MCAO大鼠的保护作用,并探讨其治疗缺血性脑血管疾病的分子生物学机制。方法:采用栓线法复制MCAO模型,造模成功后随机分为六组给药,检测用药后血液中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)的变化。结果:在MCAO大鼠急性脑缺血恢复过程中,复方三酮脑通片降低急性脑缺血后异常升高的NO水平,减轻NO的神经损伤作用,升高SOD、降低MDA含量。结论:本制剂能够降低急性脑缺血后异常升高的NO水平,减弱NO对缺血区神经细胞损伤作用;使自由基的生成减少,降低其损伤作用。     

超早期针刺水沟穴对急性脑缺血大鼠纹状体氨基酸类神经递质的影响

目的探讨超早期针刺水沟穴对急性脑缺血大鼠的纹状体细胞外液氨基酸类神经递质代谢紊乱的调节作用。方法实验大鼠均施行微透析套管埋置术,并以线栓法构建永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion,PMCAO)大鼠模型;随机分为空白组、针刺组和模型组。针刺组予以针刺水沟穴,留针2 h;空白组和模型组不予任何干预,同时运用微透析技术对其纹状体细胞外液分4个时段进行微量透析取样,并应用高效液相色谱荧光法(high performance liquid chromatography with fraunhofer line discriminator,HPLC-FLD)监测微透析样品中谷氨酸(glutamic acid,Glu)、g-氨基丁酸(g-aminobutyric acid,GABA)含量的动态变化。结果模型组4个时段透析液中Glu含量有上升趋势(P0.05);针刺组、空白组4个时段透析液中Glu含量相比较差异均无统计学意义(P0.05)。模型组和针刺组4个时段透析液中Glu含量均较空白组增加(P0.05);针刺组4个时段透析液中Glu含量均较模型组下降(P0.05)。空白组、模型组和针刺组4个时段透析液中GABA含量比较差异均无统计学意义(P0.05)。模型组和针刺组4个时段透析液中GABA含量均较空白组增加(P0.05)。针刺组4个时段透析液中GABA含量与模型组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论超早期针刺水沟穴可有效调节急性脑缺血大鼠纹状体细胞外液氨基酸类神经递质代谢紊乱,减少缺血缺氧诱发的Glu过度释放,并维持GABA内源性抑制作用。     

人参皂苷Rb_3对脑缺血-再灌注后大鼠脑组织中兴奋性氨基酸的作用研究

目的:探讨人参皂苷Rb3对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织中兴奋性氨基酸(EAA)含量的影响。方法:将大鼠随机分成6组:假手术组、模型组、血栓通注射液(XST)组及人参皂苷Rb320、40、80 mg/kg组;采用线栓法使大脑中动脉闭塞(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型,于造模24 h后进行行为学评分以及检测脑组织中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)含量。结果:人参皂苷Rb340、80 mg/kg能明显减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的行为学评分,显著降低脑组织中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)的含量(与模型组比较P0.05或P0.01)。结论:人参皂苷Rb3对抗缺血性脑损伤,防止缺血时EAA的升高,从而发挥对脑损伤的保护作用。     

国产银杏内酯对大鼠脑缺血损伤影响的实验研究

目的 :研究国产银杏内酯对脑缺血组织兴奋性氨基酸 (EAA)、抑制性氨基酸 (IAA)及脑含水量的影响。方法 :建立正常脑温大鼠大脑中动脉缺血 再灌注模型 ,用高效液相色谱荧光法检测脑组织谷氨酸 (Glu)、天门冬氨酸 (Asp)、甘氨酸 (Gly)、γ 氨基丁酸 (GABA)含量 ;用干湿质量法测定脑含水量。结果 :与对照组比较 :随银杏内酯剂量增加 ,Glu、Asp、Gly明显降低 ,GABA明显增高 ;治疗组脑含水量明显低于对照组。结论 :国产银杏内酯能抑制脑缺血后EAA过多释放 ,增强IAA释放 ,减轻脑水肿 ,有利于修复脑缺血引起的氨基酸失调。     

酸枣仁皂苷A对脑缺血再灌注损伤大鼠神经行为学及脑组织氨基酸含量的影响

目的:探讨酸枣仁皂苷A对脑缺血再灌注损伤大鼠神经行为学以及脑组织内氨基酸含量的影响。方法:先随机抽取6只大鼠作为假手术组,其余90只大鼠再随机分为缺血再灌注模型组、尼莫地平组和酸枣仁皂苷A组,各组再分设12h、24h、48h、4d和7d五个组,每个时间组6只大鼠。参考ZeaLonga线栓法制备大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,造模后分组给药并按时间点对大鼠进行神经行为学评分。之后,断头取右侧海马组织进行谷氨酸(Glu)及γ-氨基丁酸(GABA)含量测定。结果:尼莫地平及酸枣仁皂苷A组神经功能缺失症状较模型组有所减轻,Glu含量较模型组明显降低,GABA含量较之增加。结论:酸枣仁皂苷A在脑缺血急性期能抑制脑内Glu的释放,增加GABA含量,对大鼠神经功能缺失症状有一定改善,具有脑保护作用。     

知母总皂苷对大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用

 目的观察知母总皂苷(SAaB)对于大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用。方法大鼠灌胃给药7d,采用双侧颈总动脉结扎法制备大鼠急性全脑缺血模型,测定脑组织含水量,制备脑匀浆测定脑超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量；采用大脑中动脉栓塞法制作大鼠急性局灶缺血模型(MCAO),观察大鼠神经功能损害改变并评分,脑组织用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死容积。结果SAaB低、高剂量组(50,100 mg·kg^-1)均能降低缺血损伤后脑组织含水量、增加缺血组织SOD活性,降低异常MDA含量；同时MCAO模型中SAaB各剂量组大鼠缺血再灌注后神经功能损害评分均低于对照组,其缺血侧脑组织梗死体积占半侧脑组织的百分比亦较对照模型组降低。所有组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论SAaB对于脑缺血再灌注后引起的脑损伤具有一定的保护作用。     

丹参中丹酚酸B对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用研究

目的:观察丹酚酸B对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组,模型组,丹酚酸B组,尼莫地平组,线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,观察对损伤后大鼠的神经功能,脑梗死体积,脑含水量、脑指数,缺血侧脑组织SOD、CAT、GSH-Px活力,MDA含量,LDH、NOS活力等的影响。结果:丹酚酸B可显著地减轻MCAO模型大鼠的神经功能缺损症状,促进神经功能缺损症状的恢复;显著地缩小大鼠MCAO后脑组织梗死体积,降低脑梗死体积百分率;降低脑含水量和脑指数;显著地提高缺血再灌注后大鼠脑组织中SOD、CAT、GSH-Px等的活力,明显降低MDA含量,降低LDH、NOS等的活力。结论:丹酚酸B对大鼠脑缺血性损伤具有明显的抗脑水肿、抗氧化作用而起到脑保护作用。     

芎葛脑通片对中动脉结扎大鼠的保护作用

目的从对MCAO大鼠血管活性物质、氧自由基及脑组织形态等方面,观察芎葛脑通片对MCAO大鼠的保护作用,并探讨其治疗缺血性脑血管疾病的可能机理。方法采用栓线法复制大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,检测用药后血液中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的变化;HE切片观察脑组织细胞形态学及脑梗死面积的变化,并采用免疫组化技术对脑血管内皮细胞与神经细胞的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达进行检测。结果芎葛脑通片可降低MCAO大鼠血液中NO水平,升高总SOD水平,而对血液中ET、MDA和GSH-PX的影响却不明显。并能显著减少急性MCAO大鼠脑缺血后海马CA1区神经元的死亡,减弱神经细胞iNOS的表达,使之恢复接近假手术组的水平,且与用药剂量成线性相关。对MCAO大鼠脑梗死面积的影响结果显示,与模型组相比,高剂量组和尼莫地平组有显著性差异(P<0.05),中、低剂量组有极显著性差异(P<0.01);各给药组与尼莫地平组相比无明显差别。结论芎葛脑通片可降低急性脑缺血后异常升高的NO水平,减轻NO的神经损伤作用,升高SOD、降低MDA含量,降低海马CA1区神经元细胞的死亡率及神经细胞iNOS的表达,促进局部微血管的生成,加速MCAO大鼠脑功能的恢复。     

滋肾通络方对MCAO大鼠脑组织氨基酸递质含量的影响

目的:观察滋肾通络方对大脑中动脉闭塞MCAO大鼠脑组织氨基酸递质含量的影响.方法:例作MCAO大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组和西药组.灌胃20天后,取大鼠脑组织,匀浆,取上清液,用氨基酸分析仪检测各组Asp、Glu、Gly的含量.结果:模型组Asp、Glu、Cly的含量均升高,用药组的Asp、Glu、Gly的含量均降低.且中药组的下降趋势优于西药组.结论:滋肾通络方可降低兴奋性氨基酸的含量,从而对脑缺血损伤具有保护作用.     

松果菊苷对脑缺血大鼠纹状体细胞外液中去甲肾上腺素含量的影响

目的通过高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD)检测大鼠纹状体细胞外液中去甲肾上腺素(NE)神经递质的变化,探讨松果菊苷(ECH)对脑神经保护作用的可能机制。方法 40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、ECH高、低剂量组和川芎嗪组(CXQ)。各组大鼠给予相应的药物或生理盐水腹腔注射,1次/d,连续7 d,末次给药1 h后,制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),造模后立刻进行微透析,HPLC-ECD测定各组纹状体细胞外液中去甲肾上腺素的含量。结果与对照组相比,模型组动物纹状体细胞外液中NE含量先升高,后下降;而ECH高、低剂量组和川芎嗪(CXQ)组可以抑制NE减少,ECH高剂量组、CXQ组与模型组相比具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论实验建立测定脑内NE的方法简便,准确。ECH对增加脑缺血大鼠纹状体细胞外液中的NE含量释放具有较好的作用。     

脑毒清颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤后IL-6和TNF-α含量的影响

目的 观察脑毒清颗粒对脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组和脑毒清组,采用线栓法（MCAO）制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,2h后抽取线栓对大鼠进行脑缺血再灌注,研究脑毒清颗粒对脑缺血再灌注神经功能缺损、脑梗死体积、血清中白细胞介素（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）含量的影响.结果 脑毒清颗粒能减少MCAO神经功能缺损评分和脑梗死体积,降低血中IL-6和TNF-α含量.结论 脑毒清颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用.     

银杏二萜内酯葡胺注射液对脑缺血再灌注大鼠行为学和脑脊液成分的影响

目的:研究银杏二萜内酯葡胺注射液及其各主要成分对脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用和对脑脊液中氨基酸类神经递质的影响。方法:SD大鼠随机分为6组,包括正常组,模型组,银杏二萜内酯葡胺注射液组(G,20 mg·kg-1),银杏内酯B组(GB,20 mg·kg-1),银杏内酯A组(GA,20 mg·kg-1)和银杏内酯K组(GK,20 mg·kg-1)。模型组和给药组分别尾静脉注射给予生理盐水或不同药物1次后,采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,将大鼠脑缺血再灌注后进行行为学评分并测定脑脊液中Ca2+,谷氨酸(Glu),天冬氨酸(Asp)以及磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠神经缺损症状严重,脑脊液中Ca2+降低,Glu和Asp的含量显著升高,CK和LDH含量升高。与模型组比较,G及其各主要成分对脑缺血引起的行为变化有显著改善作用(P0.05,P0.01),能显著提高模型大鼠脑脊液Ca2+含量,并降低神经递质Glu和Asp的含量(P0.05,P0.01);G和GA能降低大鼠脑脊液中CK含量(P0.05),GB能显著降低大鼠脑脊液中LDH含量(P0.05)。结论:G及其各成分能明显改善模型动物的神经功能缺损,减少细胞外游离钙内流,降低脑脊液中兴奋性氨基酸含量,改善脑脊液生化指标的水平,对脑缺血有一定的保护作用,提示银杏二萜内酯是有效的脑保护剂。     

偏瘫康胶囊对脑缺血大鼠血清LDH及CK的影响

目的 :观察偏瘫康胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时脑组织中LDH ,CK含量的影响。方法 :将 48只大鼠随机分为偏瘫康大、小剂量组 ,模型组 ,伪手术组 ,西比灵阳性对照组 ,华陀再造丸阳性对照组 ,用药 1周后用尼龙线栓塞大脑中动脉 (MCAO) 1h ,制作局部脑缺血再灌注损伤模型 ,然后分别对大鼠神经行为进行术后评分 ,断脑取血测血清LDH ,CK含量。结果 :脑缺血再灌注损伤 6h后 ,大鼠神经行为术后评分增高 ,血清LDH ,CK含量也明显升高 ;而预先服用不同剂量的偏瘫康胶囊均可明显逆转大鼠脑缺血再灌注损伤的上述变化。结论 :偏瘫康胶囊能降低大鼠局灶性脑缺血损伤时脑组织中LDH ,CK含量。     

芎芪合剂对脑缺血再灌注损伤大鼠兴奋性氨基酸含量及代谢组学的影响

目的 从兴奋性氨基酸及代谢组学的角度,探讨芎芪合剂抗溶栓后脑缺血再灌注损伤的整体作用机理.方法 建立SD大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,模拟溶栓成功后的再灌注.分为假手术组、模型组、尿激酶组、芎芪合剂组、尿激酶加芎芪合剂组,每组30只.运用组织生化及核磁共振(NMR)代谢组学的方法,测定兴奋性氨基酸含量和血浆代谢组学相关指标.结果 芎芪合剂能够抑制MCAO大鼠缺血再灌注引起的缺血侧脑组织兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)含量的增高(P＜0.05),并使之趋向于正常;代谢组学检测结果显示,芎芪合剂能抑制MCAO大鼠缺血再灌注引起的血浆谷氨酸以及乳酸、肌酸、胆碱代谢水平的升高和苏氨酸、丙氨酸以及血糖代谢水平的减低(P＜0.05).结论 芎芪合剂能够调节大鼠缺血再灌注后的代谢平衡,从而起到抗脑缺血再灌注损伤的作用.