5-HT1A受体激动剂类抗抑郁药的研究与开发

综述5-HT1A受体激动剂抗抑郁作用的机制及其新产品的研究与开发。5-HT1A受体激动剂通过激动突触后膜的5-HT1A受体，负反馈抑制海马5-HT能神经元上的自主受体而发挥抗抑郁作用，克服了传统抗抑郁药的滞后效应。     

重组水蛭素对大鼠白内障的防治作用

目的：通过基因工程制得重组水蛭素，观察重组水蛭素对亚硒酸钠和D-半乳糖所致大鼠白内障的防治作用，为该药用于临床提供试验依据。     

糖原磷酸化酶抑制剂山楂酸对小鼠血糖和肝糖原的影响

目的：考察糖原磷酸化酶抑制剂山楂酸对正常和实验性高血糖模型小鼠的降血糖作用及对肝糖原的影响，初步探讨其降糖机制。方法：山楂酸灌胃7天，分别以皮下注射肾上腺素，口服葡萄糖造成小鼠高血糖模型，与正常组一起测定静脉血糖和肝糖原含量结果：山楂酸可显著对抗肾上腺素、葡萄糖引起的血糖升高，对抗肾上腺素引起的肝糖原降解，增加葡萄糖致高血糖小鼠肝糖原含量；可增加正常小鼠肝糖原储备，但不影响正常血糖、结论：山楂酸具有降血糖作用，机制与其抑制肝糖原分解有关。     

天麻素抗血管性痴呆作用及其机理

目的：研究天麻素（gastrodin）抗血管性痴呆的作用及其作用机理。方法：采用左侧大脑中动脉梗塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）方法制造大鼠血管性痴呆模型，以Y-型电迷宫为学习记忆评价指标，并测定脑内乙酰胆碱酯酶（AChE）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）活力及谷氨酸（Glu）含量；采用过氧化氢（H2O2）制备PC12细胞氧化应激损伤模型，测定天麻素对PC12细胞的活力和损伤程度的影响，并测定超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量、乳酸（LD）含量和总ATP酶活力。结果：天麻素显著提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，并降低脑内AchE的活性，提高脑内ChAT的活力，显著降低Glu含量；天麻素对PC12细胞H2O2损伤有显著的保护作用，提高细胞内SOD和总ATP酶活力，降低细胞内MDA和LD含量。结论：天麻素提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，其作用机制可能与提高脑内胆碱能系统，改善细胞能量代谢，清除脑内自由基相关．     

本科生开放性实验体会

在本科生实验教学中,推行开放性设计实验,即在教师的指导下,学生进行资料收集和实验设计,并独立完成整个实验课题的过程。在这种新型的实验教学模式下,学生的独立思考能力得到提高,实验综合能力得到锻炼,团队合作意识得到加强,对本科生的科研素质培养有很重要的意义。     

四氢异喹啉类化合物HZ08逆转白血病K562/DOX细胞多药耐药性的试验研究

目的:探讨四氢异喹啉类化合物HZ08对人白血病多药耐药K562/DOX细胞的逆转作用及其可能的机制。方法:采用MTT法检测HZ08的体外细胞毒性及其对阿霉素(DOX)的增敏作用,采用逆转倍数(RF)值评价其逆转效果;应用流式细胞仪分析细胞内罗丹明123(Rh123)潴留量的变化和DOX浓度,评价P糖蛋白(P-gp)的功能;采用Western blot法及免疫细胞化学法测定mdr1基因产物P-gp的表达;同时以人白血病敏感细胞株K562/S细胞为对照进行比较试验。结果:与K562/S细胞比较,HZ08可明显增强DOX对K562/DOX的细胞毒性,RF值增加;HZ08能浓度相关性地增加K562/DOX细胞对Rh123的摄取以及细胞内Rh123的潴留,明显抑制P-gp介导的Rh123外排;K562/DOX细胞膜上P-gp呈强阳性表达,但HZ08对K562/DOX细胞P-gp表达水平无明显影响;HZ08可显著增加K562/DOX细胞内DOX浓度。结论:HZ08可通过抑制K562/DOX细胞P-gp的功能、增加耐药细胞内DOX的浓度而增强K562/DOX细胞对DOX的敏感性,其可能成为有效的多药耐药逆转剂的候选药物。     

龙血竭总黄酮对动物心肌缺血的保护作用

目的:观察龙血竭总黄酮对大鼠、犬急性心肌缺血的保护作用。方法:股静脉注射垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血,观察心电图变化;结扎麻醉犬冠状动脉致心肌缺血,测定缺血范围、心外膜电图及血清CK、LDH、LD浓度。结果:与模型对照组相比,360、180mg·kg-1龙血竭总黄酮灌胃给药能对抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血心电图J点、T波的变化;120、60、30mg·kg-1龙血竭总黄酮十二指肠给药能缩小冠状动脉结扎所致犬心肌缺血梗死范围,降低心电图的ST段比结扎前抬高≥2mv以上的个数(△NST)和心电图的ST段于结扎前抬高的差值(△ΣST);减少血清中CK、LDH、LD释放。结论:龙血竭总黄酮对大鼠、犬急性心肌缺血有较好的保护作用。     

延长洛美利嗪作用时间可增加K562/A02细胞对阿霉素的敏感性

目的：研究洛美利嗪在高浓度、长时间作用于肿瘤细胞时，对多药耐药的逆转作用。探讨洛美利嗪逆转肿瘤细胞多药耐药的机制。方法：将不同浓度的洛美利嗪与人红白血病细胞系K562及其耐药细胞系K562／A02（耐阿霉素）共孵育24、48或72小时，然后分别向细胞中加入阿霉素，采用MTT法检测细胞毒作用；以流式细胞术测定两种细胞系内罗丹明123的潴留以反映P-糖蛋白的外排功能；利用Fluo-3／AM检测细胞内游离钙离子浓度。结果：细胞与洛美利嗪预温孵后，阿霉素对K562／A02细胞的IC50值减小，细胞内Rh123潴留增多，细胞内游离钙离子浓度明显升高。结论：洛美利嗪高浓度，长时间作用于K562／A02细胞，可以抑制细胞上P-糖蛋白的功能活性，使细胞对化疗药的敏感性增强，其机制可能与升高细胞内钙离子有关。     

优化教学内容,提高教学质量

我校自1996年开设基础药学理科基地班，目的是培养具有较高科学素养和广博药学理论知识技能的“少而精、高层次”的创新创业优秀人才。理科基地班的学生在4年本科学习时间里要掌握大量的药学基础理论知识，重点是培养学生的科研兴趣、提高学生的科研素质，为将来从事药学基础科学研究和教学工作奠定基础。医学基础课程是药学理科基地班的专业基础课，是从事药学基础研究的敲门砖，分为生理和药理两部分。该课程历时1学年，由多位教师分章节教学，内容非常丰富。生理学包括人体解剖和生理学两部分，是连接医学与药学的桥梁，只有掌握了人体解剖及生理功能，才能继续学习药理知识，了解药物在体内发挥药效作用的过程和机制，从而开拓药学研究思路，不断创新理论。基地班的学生刚开始学习该课程时，由化学课程直接转入医药学课程的不适应感和有限的学时数，想在较短时间内把这些基本知识真正传授给学生，对于任课教师来说，是一项非常艰巨的工作。因此，作为生理学教师，必须根据学生的学习情况，优化教学内容，充分提高学生学习的积极性，正确引导学生进入药学知识的海洋，才能提高该课程的教学质量，保证后续课程的顺利开展。     

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种系统性全身性免疫疾病,其发病原因不明,发病过程中有多种免疫细胞和细胞因子参与.本文综述了近年来研发的用于治疗类风湿性关节炎的五种蛋白类肿瘤坏死因子-α抑制剂的研究进展.