柴胡桂枝汤与四逆散提取剂对α-萘基异硫氰酸酯所致肝胆损害伴有血清与肝脏脂质变化的抑制作用

探讨了柴胡桂枝汤(TJ-10)与四逆散(TJ-35)对ANIT(α-萘基异硫氰酸酯)所致肝胆损害伴有血清TG、NEFA(游离脂肪酸)以及肝Chol(胆固醇)、TG浓度的影响。 实验分为对照组、ANIT+汉方药组以及汉方药单独给予组。(实验材料及方法请参考国外医学中医中药分册1999年第1期第48、49页——译者注)     

黄连解毒汤对进行性D-半乳糖胺肝损害的抑制作用

据报道,黄连解毒汤对大鼠四氯化碳肝损害具有预防、治疗作用。此次探讨了黄连解毒汤(TJ-15)对大鼠进行性D-半乳糖胺(GAL)肝损害的作用。     

大柴胡汤提取物的抗脂质过氧化作用有助于其对大鼠急性CCl_4肝损害的防护作用

有报道大柴胡汤水提取物(TJ-8)对CCl_4所致大鼠急性肝损害有防护作用,并且对CCl_4、NADPH-、抗坏血酸依赖性,Fe~(2+)催化的大鼠肝微粒体脂质过氧化有抑制作用。因而推断TJ-8对CCl_4引起的急性肝损害的防护作用可能归因于其对肝脂质过氧化的抑制作用。为此,本文旨在进一步研究其抗脂质过氧化作用与保肝作用的关系。     

大黄对急性肝内胆汁淤积大鼠治疗效应的实验研究

目的:观察大黄对急性肝内胆汁淤积大鼠的治疗效应,从蛋白、分子水平探讨大黄治疗肝内胆汁淤积的机制。方法:采用异硫氰酸萘酯(ANIT)建立大鼠急性肝内胆汁淤积模型,观察大黄组、ANIT 组不同时段血清胆红素(SB)值、丙氨酸转氨酶(ALT)活性、脂质过氧化物(LPO)含量、肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及2h 内胆汁流量变化。结果:大黄组 SB、ALI、LPO、TNF-α在灌服 ANIT 后24、48h 较 ANIT组均有明显降低,胆汁流量明显增加,差异有显著性(P<0.05)。结论:大黄能降低 SB,促进胆汁分泌,抗LPO,降低或直接拮抗 TNF-α致肝损害作用。     

小柴胡汤抑制慢性肝损害进展的效果:特别是用于摄取添加乙硫氨酸的缺乏胆碱食物大鼠模型

研究对象为预饲1周的3周龄SD系雄性大鼠中的健康大鼠,添加0.1％乙硫氨酸制作慢性肝损害大鼠的缺乏胆碱饲料。投与MF(普通饲料)者为对照组(n=7);摄取缺乏胆碱饲料,且连日强制经口投与小柴胡汤8周组为TJ-9(+)组(n=14);仅摄取缺乏胆碱饲料8周组为TJ-9(-)组(n=14)。小柴胡汤900mg/kg用5％阿拉伯树胶溶解后投与,投与量根据每周1次测定     

白花蛇舌草对肝内胆汁淤积模型大鼠的保护作用

目的:研究白花蛇舌草对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积模型大鼠保护作用。方法:采用灌服ANIT法建立肝内胆汁淤积大鼠模型,大鼠随机分为正常对照组、模型组、白花蛇舌草组、熊去氧胆酸阳性对照组。连续给药5 d后,测定大鼠胆管胆汁排泄量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、胆红素(TB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、肝组织病理学变化及其胆盐输出泵(BSEP)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)表达等指标,研究白花蛇舌草对肝内胆汁淤积大鼠肝功能、胆汁酸排泄、炎症因子及肝组织病理学变化的影响。结果:与模型组比较,白花蛇舌草能显著促进胆汁排泄,降低大鼠血清中ALT、AST、TBA、TB、TNF-α、IL-1β水平(P0.01),诱导肝内BSEP、MRP2蛋白表达,改善大鼠肝组织病理学。结论:白花蛇舌草具有保护ANIT诱导肝内胆汁淤积模型大鼠肝损伤的作用。     

中药对ANIT肝损害的保护作用

α-Naphthylisothiocyanate(异硫氰酸萘酯,ANLT)可引起胆汁瘀滞而造成肝损害。以前曾对古典治疗肝病的67种生药的甲醇提取物,对大鼠CCl_4肝损害进行了研究。现就ANIT肝损害的保护作用报告如下。动物 wistar系雄性大白鼠,7周令,200g左右。提取物取67种生药粉末50g,用甲醇300ml提取2h,共3次。合并提取液,减压浓缩蒸去溶媒。用精制水溶解使pH7～8。于ANIT给药前30min,空腹投与1000mg/kg。     

黄连解毒汤提取物对大鼠应激性急性胃粘膜损害的治疗作用

黄连解毒汤提取物(TJ-15)能防止肥大细胞脱粒剂(化合物48/80)所致的大鼠急性胃粘膜损害。水浸拘束(WIR)应激模型大鼠胃粘膜组织中氧自由基的产生及脂质过氧化和巯基氧化是急性胃粘膜损害的主要病理过程。TL-15对WIR应激造成的急性胃粘膜损害是否有保护作用尚存争议,至今尚无有关动物实验的报道。此外,柴胡桂枝汤提取物(TJ-10)和四逆散提取物(TJ-35)不仅能清除氧自由基,还对缺血-再灌注造     

京尼平苷酸对ANIT诱导胆汁淤积大鼠的酮洛芬肝代谢和胆汁排泄的影响及机制探究

目的探讨京尼平苷酸(GPA)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导胆汁淤积模型大鼠的酮洛芬(Ketoprofen,KP)及结合型代谢产物酮洛芬葡萄糖醛酸复合物(KPG)的肝代谢和胆汁排泄的影响及其可能机制。方法将80只SD大鼠随机分为5组,依次为灌胃100、50、25 mg·kg~(-1)·d~(-1)的GPA高、中、低剂量组,ANIT模型组以及空白对照组,给药10 d;在第8天给药后,除空白对照组外,所有大鼠一次性灌胃65 mg·kg~(-1)ANIT诱导肝内胆汁淤积模型;末次给药后,各组静脉注射KP 20 mg·kg~(-1),以HPLC-UV法测定大鼠血浆、胆汁中KP及其酮洛芬葡萄糖醛酸结合物(S-KPG和R-KPG)含量。检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠肝组织中组成型雄甾烷受体(CAR)、孕烷X受体(PXR)以及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(Ugt1a1)mRNA的转录。蛋白质印迹法(WB)检测CAR、PXR、Ugt1a1的蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,ANIT模型组大鼠KPG的累计胆汁排泄量显著降低(P 0.01);与ANIT模型组比较,100和50 mg·kg~(-1)·d-1GPA干预组大鼠KPG的累计胆汁排泄量显著提高(P 0.01)。与空白对照组比较,ANIT模型组大鼠血浆中KP曲线下面积AUC0-∞显著增加(P 0.01)、消除半衰期T1/2显著延长(P 0.01);与ANIT模型组比较,100,50 mg·kg~(-1)·d~(-1)GPA干预组大鼠血浆中KP的曲线下面积AUC0-∞显著降低(P 0.01)、消除半衰期T1/2显著缩短(P 0.01)。与ANIT模型组比较,100和50 mg·kg~(-1)·d~(-1)GPA干预组血清中TB、GPT、GOT和TB的含量明显下降(P 0.01),25 mg·kg~(-1)·d~(-1)GPA干预组降低不明显,无统计学意义。GPA能显著增加CAR、PXR、Ugt1a1 mRNA转录和蛋白表达量,与剂量呈正相关。结论 ANIT诱导的胆汁淤积大鼠KPG胆排泄降低,可引起KP的药动学参数的变化。GPA可改善胆汁淤积大鼠对酮洛芬肝代谢和胆汁排泄的影响,有可能是通过调节CAR和PXR对Ugt1a1基因转录和蛋白表达来实现的。     

消黄方对α-萘异硫氰酸酯大鼠黄疸模型肝组织氧化应激的影响

目的:探讨消黄方对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)大鼠黄疸模型的治疗作用及抗氧化应激效应。方法:Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组(10只)和ANIT处理组(30只)。ANIT按照2mL/kg一次性经口灌胃,48h后,ANIT处理组随机分为模型组,消黄方组及熊去氧胆酸(UDCA)组(各10只),各组每天分别给予生理盐水、消黄方、UDCA治疗1周,实验结束处死全部大鼠。观测大鼠死亡率、检测肝功能及肝组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:肝功能结果发现:与正常组比较,模型组大鼠肝ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL显著升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,UDCA和消黄方显著降低血清TBIL和DBIL含量(P0.01),消黄方显著降低ALT、AST及ALP活性(P0.05,P0.01)。肝组织氧化应激结果显示:与正常组比较,模型组肝组织GST活性及MDA含量显著升高(P0.01),T-SOD活性显著下降(P0.01),而消黄方显著降低GST活性及MDA含量(P0.01),升高肝组织SOD活性(P0.01)。结论:消黄方具有保肝退黄作用;氧化应激是ANIT大鼠黄疸模型的重要病理环节,抗氧化应激效应是消黄方退黄主要机制之一。     

溪黄草水提物对ANIT诱发的实验性大鼠肝内胆汁淤积模型的干预作用

目的观察溪黄草水提物对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱发的肝内胆汁淤积大鼠的影响。方法采用ANIT 80 mg·kg-1复制大鼠肝内胆汁淤积模型,健康SD雄性大鼠按体质量随机分为6组,每组8只,即:空白对照组,溪黄草高剂量组(60 g·kg-1),溪黄草中剂量组(40 g·kg-1),溪黄草低剂量组(20 g·kg-1),模型组和熊去氧胆酸(UCUD)组(100 mg·kg-1)。灌胃给药后,进行胆总管插管手术,观察溪黄草对大鼠1.5 h内的胆汁流量以及血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆固醇(TC)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)的影响。结果与模型组比较,溪黄草各剂量组各项指标(除ALT、ALP、γ-GT外)均有一定改善(P0.05,P0.01),但部分未呈现一定量效关系。UCUD组对AST有改善,其他7项指标效果不明显。与模型组比较,溪黄草中、高剂量组以及UCUD组胆汁流量均有显著提高(P0.05,P0.01)。病理切片结果显示溪黄草高剂量组和UCUD组对ANIT诱发的肝细胞损伤有所改善。结论溪黄草对ANIT诱发的实验性大鼠肝内胆汁淤积损伤具有一定干预改善作用。     

小柴胡汤的酚类代谢物体外诱导人肺成纤维细胞和外周淋巴细胞凋亡

据报道,小柴胡汤提取剂(TJ-9)治疗的慢性肝损害病例中出现多例间质性肺炎,且当TJ-9与干扰素(IFN-α)同时使用时,发生间质性肺炎的病例数增多。研究表明TJ-9和IFN-α体外抑制肺成纤维细胞增殖,增加IL-6产生。尽管认为TJ-9和     

退黄合剂对ANIT诱发肝内胆汁淤积大鼠的影响

目的观察退黄合剂对ANIT诱发肝内胆汁淤积大鼠的影响.方法采用化学物质ANIT复制肝内胆汁淤积大鼠模型并观察退黄合剂对大鼠肝内胆汁淤积时血清、肝组织指标变化的影响并与赤丹退黄颗粒作对照.结果退黄合剂和赤丹退黄颗粒能显著改善大鼠血清ALT、TBIL、DBIL以及肝组织内皮素-1(ET-1)、钠-钾-ATP酶等指标(P＜0.01),退黄合剂大剂量在某些方面优于赤丹退黄颗粒(P＜0.05).结论退黄合剂退黄效果肯定,其作用机制可能与降低ET-1的含量、升高钠-钾-ATP酶的活性,从而改善肝脏微循环,抗肝损伤有关.     

清热化湿疏肝祛瘀法对急性肝内胆汁淤积大鼠的防治作用

目的:观察清热化湿疏肝祛瘀法组成之中药复方对急性肝内胆汁淤积大鼠肝功能的影响。方法:采用异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导大鼠急性肝内胆汁淤积,同时以5g/(kg.d)的中药复方进行干预,熊去氧胆酸[90mg/(kg.d)]为对照,于给ANIT后24、48、72h随机处死模型组及各药物干预组1/3数量的大鼠,取肝组织行HE染色在光镜下观察病理学变化,取血清以全自动生化仪检测肝功能。结果:模型组大鼠肝组织损伤及肝功能所测各项指标在应用ANIT后24h、48h及72h均明显增高,并以48h时为高峰;应用中药复方及熊去氧胆酸干预组大鼠的肝功能各项指标在应用ANIT后24h及48h时较相对应的模型组显著下降,72h时则与对应的模型组无统计学差异。结论:清热化湿疏肝祛瘀法中药可明显改善急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织损伤及肝功能状况。     

残黄片对ANIT诱导黄疸模型大鼠的退黄作用机制分析

目的:考察残黄片对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导黄疸模型大鼠肝脏法尼醇X受体(FXR),尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)mRNA和蛋白表达的影响,探讨其治疗残留黄疸的作用机制。方法:大鼠分为正常组、模型组、残黄片(CHP)组和熊去氧胆酸片(UDCA)组,ANIT灌胃复制黄疸模型,相应药物干预后进行血清总胆红素(TBIL),总胆汁酸(TBA),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的含量检测和肝组织病理学检查,以评价残黄片的治疗作用。应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blot)检测各组大鼠肝组织FXR,UGT1A1,MRP2 mRNA和蛋白的相对表达量。结果:CHP能显著降低由ANIT引起的大鼠血清TBIL,TBA,ALT,AST,ALP的升高,抑制肝脏病理学改变,退黄作用优于UDCA。与正常组比较,ANIT造模后显著抑制大鼠肝组织FXR,UGT1A1,MRP2的mRNA水平(P0.01)。与模型组比较,CHP和UDCA干预后均显著提升了各蛋白目的基因mRNA水平(P0.01),在提升胆红素代谢酶UGT1A1的mRNA水平上CHP优于UDCA(P0.01)。在影响蛋白表达方面,与正常组比较ANIT造模使大鼠FXR表达明显升高(P0.05),CHP干预有促进FXR表达的趋势,而UDCA未见有促进趋势,但二者无显著差异。在促进胆红素代谢和胆汁排泄方面,ANIT造模使得UGT1A1,MRP2的表达显著降低(P0.01),而CHP治疗后显著提高了UGT1A1和MRP2蛋白的表达(P0.01)。在提高胆红素与胆汁酸外排蛋白MRP2的表达上CHP优于UDCA(P0.01)。结论:CHP退黄作用机制与激活肝脏FXR mRNA的表达,促进胆红素代谢酶UGT1A1和胆汁酸转运体MRP2的mRNA和蛋白表达,提高肝脏对游离胆红素的代谢并促进胆汁酸排出肝脏,缓解胆汁淤积性肝损伤有关。     

栀子苷对正常和黄疸模型大鼠的亚急性肝、肾毒性

目的:开展栀子苷对正常及黄疸模型大鼠的亚急性肝、肾毒性对比研究,为栀子临床安全用药提供科学依据。方法:SD大鼠80只,随机分为8组,空白组、栀子苷低、中、高剂量(60,180,360 mg·kg~(-1))组,黄疸模型组和α-萘异硫氰酸酯(ANIT)+栀子苷低、中、高剂量(60,180,360 mg·kg~(-1))组。黄疸模型采用ANIT造模,24 h后灌胃(ig)栀子苷。分别于给药后第7,14天,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),血肌酐(SCr)活性,取大鼠肝、肾组织进行病理检测。结果:与空白组比较,第7,14天栀子苷中、高剂量组TBIL,SCr明显升高(P0.05,P0.01);黄疸模型组大鼠ALT,AST,TBIL均明显升高(P0.05,P0.01)。与黄疸模型组比,第7,14天ANIT+栀子苷低、中剂量组AST显著升高(P0.01),ANIT+栀子苷中剂量组TBIL,BUN明显升高(P0.05)。ANIT+栀子苷高剂量组ig 7 d后陆续全部死亡。病理切片显示,栀子苷给药后肝肾组织出现极轻度炎细胞浸润和肾小管嗜碱性变;模型组和ANIT+栀子苷各剂量组动物均出现胆管上皮细胞增生,纤维组织增生,并且有随剂量增大病变程度加重的趋势。结论:栀子苷剂量超过180 mg·kg~(-1)(约折合栀子生药量55 g·d~(-1))连续ig给药14 d可对正常及黄疸模型大鼠造成肝、肾损伤;且剂量超过60 mg·kg~(-1)时即会加重黄疸模型大鼠已有的肝损伤,随剂量增加病变程度加重。     

清热化湿疏肝祛瘀法对急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织Ntcp、Bsep及Mrp2表达的影响

目的:观察清热化湿疏肝祛瘀法配伍的中药复方对急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织Ntcp、Bsep及Mrp2表达的影响。方法:使用异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导大鼠急性肝内胆汁淤积,并以5g/kg·d的清热化湿疏肝祛中药复方干预,同时以熊去氧胆酸(90mg/kg·d)为对照,于ANIT给药后24、48及72h随机处死模型组及药物干预组中1/3数量的大鼠,取肝组织行免疫组化检测Ntcp、Bsep及Mrp2蛋白表达。结果:模型组24、48、72h肝组织Ntcp、Bsep及Mrp2蛋白表达均较正常组明显下降(P0.05,P0.01);复方组24及48h的Ntcp蛋白表达较模型组明显增加(P0.05);复方组及熊去氧胆酸组三个时相点Bsep、Mrp2蛋白表达较模型组明显增加(P0.05,P0.01)。结论:清热化湿疏肝祛瘀法中药能够上调ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠肝脏细胞Ntcp、Bsep和Mrp2的表达,这可能是其防治急性肝内胆汁淤积的重要作用机制之一。     

火炭母水提物解热、退黄作用的实验研究

目的:探讨火炭母水提物的解热、退黄作用。方法:采用酵母致大鼠发热模型,观察火炭母水提物的解热作用;采用ANIT致大鼠黄疸模型,观察火炭母水提物对大鼠血清肝功能指标及肝组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响,并观察肝脏组织病理学的改变。结果:火炭母水提物对酵母致大鼠体温升高有抑制作用,并能降低ANIT致黄疸性肝损伤大鼠血清ALT、AST、ALP、T-Bil、D-Bil及肝组织中MDA的含量,并能降低肝指数,提高肝组织SOD活性,改善肝脏组织病理学损伤。结论:火炭母水提物具有一定的解热作用和良好的退黄作用,能改善肝功能,抗氧化可能是其治疗黄疸的机制之一。     

龙胆泻肝丸(含白木通)对胆汁淤积大鼠利胆保肝作用的实验研究

目的:研究含白木通龙胆泻肝丸对胆汁淤积大鼠的利胆保肝作用。方法:大鼠一次性灌胃给予100 mg·kg-1α-萘异硫氰酸酯(ANIT)花生油建立胆汁淤积模型。测定给药后0.5,1,1.5,2,3,4 h胆汁流量,血清AST、ALT、ALP、TBIL、DBIL、CHO、SOD、MDA、GSH水平,胆汁中TBIL、DBIL、CHO含量并观察肝组织病理变化。结果:含白木通的龙胆泻肝丸能显著增加ANIT致胆汁淤积大鼠的胆汁分泌量,并降低肝损伤及胆管损伤的程度,有降低血清TBIL、DBIL水平的趋势。但对模型大鼠血清ALT、AST、SOD、MDA、GSH水平无明显影响。结论:含白木通龙胆泻肝丸有一定的利胆保肝作用。     

痰热清注射液对ANIT诱导大鼠急性肝损伤的防护作用

目的 探讨痰热清注射液对ANIT诱导大鼠急性肝损伤的影响.方法 采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃诱导大鼠急性肝损伤,检测大鼠血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL和IBIL水平,HE染色观察肝组织病理变化.结果 痰热清注射液各剂量组均可明显降低ALT、AST、TBIL、DBIL和IBIL水平;痰热清注射液中、低剂鼍组均可明显降低TBA水平;痰热清注射液各剂量组能明显改善肝细胞组织坏死损伤.结论 痰热清注射液对ANIT诱导的大鼠急性肝损伤具有保护作用.