氧化型低密度脂蛋白与动脉粥样硬化

许多资料表明，氧化型低密度脂蛋白在动脉粥样硬化的发生和发展中起着十分重要的作用。本文就低密度脂蛋白的体内氧化、氧化型低密度脂蛋白受体的种类、性质和功能以及抗氧化剂对动脉粥样硬化的影响等方面的最新研究进展作一阐述，以进一步了解动脉粥样硬化的发生机制，探索新的防治途径。     

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化

作为氧化型低密度脂蛋白主要受体，血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1首先在内皮细胞表面发现，后来发现在巨噬细胞以及SMC表面也有表达。这种受体被氧化型低密度脂蛋白活化后，可导致内皮功能改变，诱导粘附分子的表达及内皮细胞的凋亡。这种受体能被一些炎症因子、氧化应激、机械刺激以及高血压、高血脂和糖尿病等诱导表达；能识别结合多种与动脉粥样硬化形成有关的配体，参与动脉粥样硬化进程。     

氧化型低密度脂蛋白受体的研究进展

氧化修饰的低密度脂蛋白对于动脉粥样硬化早期泡沫细胞的形成起重要作用。细胞表面存在氧化型低密度脂蛋白受体，且种类繁多，本文就近年来有关该受体的种类、性质和功能的研究作一阐述，以进一步了解动脉粥样硬化的发生机制，探索防治途径。     

成纤维细胞表达黏附分子:转染凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1质粒后成纤维细胞生物学改变

内皮凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1（lectin-like oxidized low density lipopmtein receptor-1，LOX-1）在动脉粥样硬化和心肌缺血的发病机制中起关键作用。氧化型低密度脂蛋白（oxiddized low density lipopmtein，ox-LDL）与LOX_1的结合引起许多黏附分子表达，使单核细胞粘附于内皮，这是动脉粥样硬化形成的第一步。     

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化易损斑块

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1是新发现的主要在血管内皮细胞表达的氧化型低密度脂蛋白受体,对动脉粥样硬化的发生发展有着重要意义。近年来,越来越多的研究显示凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化易损斑块之间存在重要联系。     

LOX-1在动脉粥样硬化中的作用

植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是与动脉粥样硬化(AS)的发生发展相关联的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的新型受体,介导ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡、单核细胞粘附到内皮,并作用于活化的血小板、导致内皮细胞的损伤.本文就LOX-1的作用机制及其干预措施等作一综述.     

LOX-1在动脉粥样硬化中的作用

植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是与动脉粥样硬化(AS)的发生发展相关联的氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)的新型受体，介导ox—LDL诱导的内皮细胞凋亡、单核细胞粘附到内皮，并作用于活化的血小板、导致内皮细胞的损伤。本文就LOX-1的作用机制及其干预措施等作一综述。     

低密度脂蛋白亚组分不同特性在动脉粥样硬化中的作用

低密度脂蛋白因颗粒大小、密度不同分为小颗粒致密、大颗粒疏松的亚组分，其不同特性对动脉粥样硬化的发生、发展起着重要作用。小颗粒致密的B型低密度脂蛋白是致动脉粥样硬化的强危险因素。血浆高甘油三酯在胆固醇酯转运蛋白介导下，引起脂蛋白间发生脂质转运，促进B型低密度脂蛋白形成。富含甘油三酯的B型低密度脂蛋白不易通过低密度脂蛋白受体介导的途径从循环中被清除，在血浆中停留时间长，更有机会被氧化；且其本身抗氧化能力低，导致体内氧化型低密度脂蛋白水平升高，加速动脉粥样硬化的发生、发展。刺梨汁言含多种抗氧化剂，可介导细胞内胆固醇外流而抑制泡沫细胞的形成；同时提高低密度脂蛋白抗氧化能力，利于减轻动脉粥样硬化的发生程度。     

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1——新的药物作用靶点

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)为最近发现的氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)受体,介导内皮细胞摄取代谢ox-LDL,以及ox-LDL对内皮细胞的损伤效应,引起内皮功能失调,导致动脉粥样硬化及相关心血管疾病的发生。适当阻断LOX-1与ox-LDL的结合,将会从源头上阻止ox-LDL对内皮细胞的损伤,从而保护血管功能,防止疾病的发生。所以,LOX-1可能是一个新的药物作用靶点。     

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1与动脉粥样硬化

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是由内皮细胞表达的氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的特异性受体,是一种Ⅱ型单链跨膜蛋白,属C型血凝素家族.LOX-1通过介导oxLDL导致血管内皮细胞损伤,参与动脉粥样硬化、高血压、血栓形成等疾病的形成和发展过程.文章就LOX-1与动脉粥样硬化的关系做了综述.     

云芝多糖对实验性动脉粥样硬化家兔血浆氧化型低密度脂蛋白含量的影响

用本室制备的两株单克隆抗体比较了经与未经云芝多糖治疗的实验性动脉样粥样硬化家兔血浆氧化型低密度脂蛋白的含量。发生血浆氧化型低密度脂蛋白以低、中修饰度低密度脂蛋白为主，血浆氧化型低密度脂蛋白水平与主动脉粥样硬化斑块面积成正相关，云芝多糖能降低血浆氧化型低密度脂蛋白水平。提示利用单克隆抗体检测血浆氧化度，云芝多糖降低血浆氧化型低密度脂蛋白水平可能是其减轻动脉粥样硬化斑块面积的机理之一。     

“氧化型低密度脂蛋白—凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1—活性氧”信号通路参与泡沫细胞的形成

动脉粥样硬化是多因素引起的,以动脉壁内脂质的沉积甚至粥样斑块的形成为特征的慢性血管炎症性疾病.巨噬细胞内胆固醇的堆积和泡沫细胞的形成是早期动脉粥样硬化形成的标志.然而,泡沫细胞形成的确切机制尚未完全阐明.于此,我们推测氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL),凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)组成了一个促进泡沫细胞形成的"信号通路",在泡沫细胞的形成乃至诱导动脉粥样硬化发生中起始动作用.在这一通路中,氧化型低密度脂蛋白,这种经过氧化修饰的低密度脂蛋白,是"激活子";凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1,作为内皮细胞上的氧化型低密度脂蛋白的主要受体是信号"转导子";活性氧,这氧化型低密度脂蛋白与凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1结合后的直接产物是"催化子"和"诱导剂".     

氧化修饰低密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

近年的研究表明氧化修饰低密度脂蛋白在动脉粥样硬化的发生与发展中可能起着重要作用。本文就低密度脂蛋白氧化修饰的过程，影响氧化修饰的因素以及氧化修饰低密度脂蛋白致动脉粥样硬化的可能机理作一简述。     

氧化型低密度脂蛋白在人外周血单核巨噬细胞中的代谢

为探讨氧化型低密度脂蛋白在人外周血单核巨噬细胞中的代谢及其致动脉粥样硬化的机制，使用放射配基法观察了两种低密度脂蛋白在单核巨噬细胞中的代谢情况，并测定了细胞内胆固醇含量的变化。结果发现，人外周血单核巨噬细胞通过受体途径代谢低密度脂蛋白。该受体可饱和，最大结合量（Bmax）为274μg／g细胞蛋白，解离常数为35.7mg／L。低密度脂蛋白经氧化修饰后，人外周血单核巨噬细胞对其结合、摄取和降解均显著增加；与氧化型低密度脂蛋白共同孵育的人外周血单核巨噬细胞内总胆固醇含量明显高于低密度脂蛋白组。以上结果提示，低密度脂蛋白经氧化修饰后在人外周血单核巨噬细胞内的代谢途径发生改变并导致细胞内总胆固醇的堆积，促进了动脉粥样硬化的发生。     

苯扎贝特对脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶表达的影响及机制

目的 观察苯扎贝特对氧化型低密度脂蛋白所诱导的人脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶表达的影响及是否与血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达相关.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,逆转录聚合酶链反应检测内皮型一氧化氮合酶及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA表达,Western Blot检测内皮型一氧化氮合酶及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白含量表达.结果 与氧化型低密度脂蛋白组比较,苯扎贝特组和多聚肌苷酸(血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1阻断剂)组内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达均增加,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA和蛋白表达均减少(P＜0.05);与苯扎贝特组比较,苯扎贝特组+多聚肌苷酸组内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达均明显增加,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA和蛋白表达均明显减少(P＜0.01).结论 血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1可能介导苯扎贝特上调内皮细胞内皮型一氧化氮合酶基因和蛋白的表达.     

活性氧、一氧化氮与氧化型低密度脂蛋白

在动脉粥样硬化性疾病的发生过程中。活性氧，一氧化氮和氧化型低密度脂蛋白分别担负着不同的角色。活性氧通过适当的途径对低密度脂蛋白进行氧化修饰引起动脉粥样硬化病变；一氧化氮对低密度脂蛋白氧化修饰的影响则具有正确的正负两而性；氧化型低密度脂蛋白对一氧化氮的生物活性，一氧化氮合成酶活性有其基因的表达起调控作用。本文根据最近的文献资料，对此三者在动脉粥要硬化性疾病发生上的各自作用及相互影响作一综述。     

同型半胱氨酸对血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA表达及氧化型低密度脂蛋白摄取的影响

为了研究同型半胱氨酸对血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA表达及对氧化型低密度脂蛋白摄取的影响，分别在培养的人脐静脉内皮细胞中加入不同浓度的同型半胱氨酸孵育48h后，利用逆转录-聚合酶链反应检测血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA表达的改变；采用放射配基法检测细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取。结果发现，随着同型半胱氨酸浓度的增加。提示同型半胱氨酸能促进脐静脉血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA的表达和对氧化型低密度脂蛋白的摄取，此效应可能与同型半胱氨酸致动脉粥样硬化作用有关。     

氧化低密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系研究进展

血管内皮细胞损伤及功能失词是导致动脉粥样硬化的一个重要环节。近年来的研究表明，化学修饰的脂蛋白，尤其是氧化低密度脂蛋白可通过内皮细胞内脂质过氧化损伤，加速泡沫细胞形成以及内皮源性舒张机制障碍等途径而在动脉粥样硬学的发生发展上起关键性的作用。针对氧化低密度脂蛋白的致动脉粥样硬化作用研究颇多，但方法结论不一，有些甚至得出相反的结论。本文就这一问题作一综述。     

巨噬细胞集落刺激因子对小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体途径和细胞内胆固醇酯积聚的影响

为探索巨噬细胞集落刺激因子，清道夫受体、氧化型低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的关系，观察了重组人巨噬细胞集落刺激因子对小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体途径的影响以及重组人巨细胞内胆固醇酯积聚的影响。结果发现重组人巨噬细胞集落刺激因子能增加培养小鼠的腹腔巨噬细胞表面的清道夫受体数目，使之对氧化型低密度脂蛋白的结合和降解呈现剂量和时间依赖性增加，并使细胞内胆固醇酯积聚增多。     

铁在冠心病发病中作用的研究进展

氧化型低密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化的发生密切相关,铁和铁蛋白在自由基产生和低密度脂蛋白胆固醇氧化中起决定性作用,女性周期性铁丢失和定期适量献血保持体内较低铁负荷,可能有助于预防动脉粥样硬化和冠心病的发生。