下丘脑室旁核微量注射谷氨酸对心力衰竭大鼠心功能的影响及机制

目的 探讨下丘脑室旁核(PVN)微量注射谷氨酸(Glu)对心力衰竭(HF)大鼠心功能的影响及机制研究。方法 清洁级SD大鼠随机分为假手术(Sham)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+Glu组,麻醉状态下用细线结扎左冠状动脉前降支成功建立HF动物模型后下丘脑PVN微量灌注Glu,灌流4 w检测心功能、血浆利钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和下丘脑PVN miR-132的表达。结果 HF+Glu组、HF+ACSF组心功能各项指标除心率(HR)外,心肌肥厚指标与Sham+ACSF组相比差异明显(均P<0.05),HF+Glu组HR与HF+ACSF组比较有显著差异(P<0.05)。结论 下丘脑PVN Glu可通过影响下丘脑PVN miR-132的表达加速心功能损害和HF进程。     

下丘脑室旁核miR-132对心力衰竭大鼠外周交感神经兴奋性的影响

目的 观察下丘脑室旁核(PVN)灌注miR-132特异抑制剂对心力衰竭(HF)大鼠外周交感神经兴奋性、下丘脑谷氨酸(Glu)含量及心脏功能的影响。方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照(Ctrl)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+miR-132抑制剂组。结扎心脏左冠状动脉前降支制造HF动物模型，HF+miR-132抑制剂组侧脑室插管向PVN内灌注miR-132特异抑制剂，Ctrl+ACSF组和HF+ACSF组灌注等量ACSF,灌注后4 w进行心脏功能指标检测；镜下观察心肌结构变化；检测肾脏交感神经放电(RSNA)、HF标志物脑钠肽(BNP)和外周交感神经兴奋标志物去甲肾上腺素(NE)在血浆中的含量；检测Glu在下丘脑PVN的含量。结果 与Ctrl+ACSF组相比，HF+ACSF组心功能指标恶化、外周交感神经兴奋性增强、下丘脑PVN Glu含量升高、心肌组织病理改变明显(P<0.05);HF+miR-132抑制剂组与HF+ACSF组比较，HF大鼠上述检测指标均显著改善(P<0.05)。结论 下丘脑PVN miR-132可影响HF大鼠的外周交感神经兴奋性和心脏功能...     

毛蕊花糖苷对慢性心力衰竭大鼠交感神经兴奋性的影响

目的观察毛蕊花糖苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心脏功能和交感神经兴奋性的影响。方法SD大鼠随机分成正常对照(Ctrl)组、CHF组、CHF+毛蕊花糖苷组和CHF+比索洛尔组。采用结扎左冠状动脉前降支制备心力衰竭(HF)大鼠模型,毛蕊花糖苷和比索洛尔进行干预治疗,连续用药4 w后观察各组心功能,交感神经兴奋性变化,肺、体质量比(L/BW)和右心室、体质量比(RVW/BW);酶联免疫吸附试附试验(ELISA)比较各组血浆中去甲肾上腺素(NE)和HF标志物利钠肽(BNP)的表达。结果与Ctrl组相比,CHF组心功能各项指标明显恶化(P<0.05);交感神经兴奋性增强、血浆BNP和NE表达明显增高(均P<0.05)。CHF+毛蕊花糖苷组心脏功能指标显著改善、交感神经兴奋性和血浆BNP、NE水平显著降低(均P<0.05),与CHF+比索洛尔组相比,治疗效果无明显差异(P>0.05)。结论毛蕊花糖苷可通过改善心脏血流动力学和降低交感神经兴奋性对CHF起到治疗作用。     

下丘脑室旁核炎性细胞因子在依普利酮改善心力衰竭中的作用

目的探讨下丘脑室旁核(PVN)炎性细胞因子在依普利酮(EPL)改善心力衰竭中的作用。方法Wistar大鼠分为假手术组(n=6)、模型组(n=10)、吡咯烷二硫基甲酸盐(PDTC)组(n=10)、依普利酮组(n=10)。结扎左冠状动脉前降支诱导急性心肌梗死后心力衰竭,根据分组情况分别给予PDTC[(150 mg/(kg·d)]、依普利酮[30 mg/(kg·d)]和清洁蒸馏水灌胃,假手术组只在相同位置穿线而不结扎。6周后进行血流动力学测定,留取下丘脑、血浆标本,检测PVN内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB/p65(NF-κB/p65)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达,并检测血浆TNF-α、去甲肾上腺素(NE)、醛固酮(ALD)水平。结果依普利酮和PDTC干预后大鼠心功能较模型组明显改善。模型组血浆ALD、NE、TNF-α水平显著升高,而依普利酮和PDTC干预后ALD、NE、TNF-α水平降低(P0.05)。模型组PVN内CRH、AngⅡ表达显著增多,依普利酮和PDTC干预后PVN内CRH、AngⅡ表达显著减少(P0.05),NF-κB/p65在依普利酮组和PDTC组的表达较模型组显著降低(P0.05)。依普利酮、PDTC可降低PVN内CRH阳性神经元表达。结论心力衰竭时大鼠PVN内炎性细胞因子表达增多,依普利酮可以改善心力衰竭大鼠心功能,与抑制PVN内炎性细胞因子过表达有关。     

早期生活应激所致功能性慢性内脏痛对成年后大鼠抑郁样行为和下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素表达的影响

目的:观察大鼠新生期经历直结肠扩张所致功能性慢性内脏痛对成年后大鼠抑郁样行为及下丘脑室旁核(corticotropin releasing hormone,PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)表达的影响,探讨早期生活应激所致的功能性慢性内脏痛大鼠伴发抑郁样行为的可能作用机制.方法:将新生期♂SD大鼠20只,随机分成2组(n=10):假手术(Sham)组,新生期结直肠扩张(colorectal distension,CRD)组.CRD组大鼠出生后第8、10、12天,每天给予两次结直肠扩张,成年后即出生后第8-10周,检测腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分、痛阈以及腹外斜肌放电幅度,出生后第10-12周检测旷场实验、糖水偏好及强迫游泳等抑郁样行为变化,行为学检测后取结肠进行HE染色观察组织病理变化,取血浆检测皮质酮(cortisol,CORT)水平,取脑PVN进行荧光检测CRH表达水平.结果:(1)大鼠新生期经历直结肠扩张,成年后痛阈值下降,AWR评分、腹外斜肌放电幅度增高(P<0.05,P<0.05),结直肠组织均未见明显病理改变;(2)与Sham组相比,CRD组大鼠在5 min旷场实验中的穿格子线数、直立次数和总运动距离明显减少(均P<0.05),总休息时间明显增多(P<0.05),糖水消耗率下降(P<0.05)强迫游泳过程中不动时间增加(P<0.05);(3)与Sham组相比较,CRD组大鼠血浆中CORT的水平增高(P<0.05),PVN内CRH表达也增加(P<0.05).结论:早期生活应激致功能性慢性内脏痛大鼠有抑郁样行为改变,其机制可能与PVN内CRH表达增加,HPA轴功能失调有关.     

慢性心力衰竭患者血中CgA、BNP与NE水平变化的临床观察

目的:探讨不同程度心力衰竭患者血浆嗜铬粒蛋白A(CgA)、脑钠尿肽(BNP)及去甲肾上腺素(NE)水平的变化及其临床意义。方法: 慢性心力衰竭（CHF）患者50（男35,女15）例,年龄在37～79（60±12）岁;其中扩张性心肌病27例,缺血性心肌病23例;健康对照组30（男22,女8）例,年龄在45～68（56±10）岁。采用ELISA法检测CgA、NE。采用放免法测定BNP。所有入选者行超声心动图检查, 测量左室射血分数(LVEF)及左室舒张末期内径(LVEDD) 。比较CHF患者血浆CgA、BNP、NE水平与对照组之间的差异;血浆CgA、 BNP、NE水平与心功能及LVEF以及3种激素之间的相关性;CHF组治疗前及治疗后CgA、BNP、NE水平的变化。结果: CHF患者血浆CgA、BNP、NE水平与对照组相比明显升高［CgA(124±79) μg/L vs.(24±10)μg/L;BNP (262±111)n/L vs.(78±29)ng/L;NE (504±356)ng/L vs.(102±68)ng/L,均P<0.05)。血浆CgA、BNP、NE水平分别随心功能NYHA分级程度的加重而显著增高,并与LVEF呈负相关。患者血浆CgA分别与BNP、LVEDD正相关。CHF组治疗前、后比较,血浆BNP、NE水平明显下降,而CgA水平无变化。结论: CHF患者血浆CgA、BNP及NE水平的变化与心衰的发生和发展有关。     

PPARγ配体罗格列酮防治实验性心力衰竭大鼠左室重构改善心功能的分子机制研究

目的研究PPARγ配体罗格列酮对心力衰竭大鼠左室重构和心功能及心肌MMPs表达的影响,并探讨其分子机制。方法60只雄性Wistar大鼠分三组:①心力衰竭模型组(CHF,n=25),阿霉素2.5mg/kg,尾静脉注射,每周一次,连续10周;②心力衰竭模型+罗格列酮治疗组(ROS,n=25),ROS3mg/kg,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10)。12周时进行相关指标的检测。结果ROS组较CHF组死亡率降低(20%vs40%,P<0.01)。与CON组相比,CHF组大鼠左室内径扩大,心功能明显下降;ROS组左室内径增加程度降低,心功能指标改善。苦味酸天狼星红染色显示CHF组胶原容积分数(CVF)明显增高(P<0.01);而ROS组纤维化明显减轻,CVF降低(P<0.01)。CHF组左室心肌MMP-2、MMP-9及MT1-MMP表达较CON组明显升高(P<0.01),MMPs明胶酶活性显著增加(P<0.01),ROS组明显抑制MMP-2、MMP-9及MT1-MMP的表达(P<0.01),降低MMPs明胶酶活性(P<0.01),而TIMP-1的表达在三组间差异均无统计学意义(P>0.05)。NF-B活性在CHF组升高(P<0.01),而ROS干预明显降低NF-B活性(P<0.01)。结论PPARγ配体罗格列酮通过拮抗NF-B从转录水平抑制MMPs的表达及活性,进而阻止或延缓心力衰竭左室重构的进展。     

脑钠素与不同心功能分级的充血性心力衰竭的关系

目的探讨血浆脑钠素(BNP)水平与不同心功能分级(NYHA)的充血性心力衰竭(CHF)的关系。方法将130例入选者分为2组,正常对照组58例,CHF组72例。放射免疫法测定血浆BNP水平,超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)。结果CHF组的血浆BNP水平比对照组有显著增高,P<0.001。在CHF组内,随NYHA分级的增加,血浆BNP水平明显增加,P<0.001。结论CHF时血浆BNP水平升高,重度CHF时血浆BNP升高更明显,BNP血浆水平对于CHF的诊断及对其严重程度的评估有重要临床意义。     

褪黑素抗心肌缺血/再灌注损伤的室旁核机制

目的 探讨外周输注褪黑素通过下丘脑室旁核（PVN）调节交感神经活性对抗心肌I/R损伤的机制。方法 腹腔注射褪黑素或者无菌生理盐水,24 h后建立C57BL/6J小鼠心肌I/R损伤模型。超声心动图测定心功能,用Evans blue/TTC双染色法测定再灌注24 h后心肌梗死面积。免疫荧光检测下丘脑室旁核（PVN）IL-10和IL-1β及心肌酪氨酸羟化酶（TH）水平;Western blot检测下丘脑室旁核NF-κB水平;ELISA检测血浆去甲肾上腺素(NE)水平。结果 外周给予褪黑素可抑制PVN区NF-κB水平（P<0.01）,进而降低PVN区IL-1β水平（P<0.01）,升高IL-10水平（P<0.01）,降低NE及TH活性,缩小心肌梗死面积（P<0.01）,改善C57BL/6J小鼠心功能。结论 外周注射褪黑素,通过调控PVN区炎性细胞因子水平,抑制交感神经活性,改善心肌I/R损伤所致心功能降低。     

血浆B型脑钠肽和肿瘤坏死因子水平变化与老年慢性心力衰竭患者心室重构的关系

目的观察老年慢性心力衰竭(CHF)患者不同心功能分级(NYHA)血浆B型脑钠肽(B-type natriuretic pep-tide,BNP)和TNF-α水平的变化,探讨其与左心室质量指数(LVMI)和平均室壁应力(MWS)及心功能变化之间的关系和临床意义。方法将81例CHF患者作为心衰组,同期选择27例健康体检者作为对照组。检测血浆BNP和TNF-α水平,评价心功能,超声心动图测量左心室射血分数(LVEF)、计算LVMI和MWS。结果与对照组比较,心衰组患者血浆BNP和TNF-α水平升高;随着心功能分级程度的加重和疾病的进展,血浆BNP和TNF-α水平逐渐升高,BNP与TNF-α呈正相关;与LVEF呈负相关(P<0.01);MWS和LVMI随心力衰竭程度的加重而增高,并与LVEF呈负相关(P<0.01),与BNP和TNF-α水平呈正相关(P<0.01);结论血浆BNP水平的增加与LVMI和MWS增加有关;TNF-α、LVMI和MWS协同参与心力衰竭发生发展的病理生理过程。     

阻断肿瘤坏死因子-α的作用对慢性充血性心力衰竭时神经递质失衡的影响

目的 通过中枢阻断肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的作用,观察对慢性充血性心力衰竭（心衰）时神经递质失衡的影响,探讨中枢炎性因子对心衰时交感兴奋的作用.方法 采用结扎冠状动脉左前降支致心肌梗死的方法制备心衰大鼠模型,假手术对照只穿线不结扎.对心衰大鼠和假手术大鼠持续4周经侧脑室灌流TNF-α阻断剂依那西普（etanercept,ETN） 10μg/h或人工脑脊液（aCSF）;另一种处理则是以腹腔注射方式给予相似剂量的ETN.4周后测定心脏功能学指标和形态学指标（LVEDP、±dp/dt max、RV/BW、Lung/BW）和肾交感神经放电（RSNA）; ELISA技术测定促炎因子（PIC）在血浆和下丘脑室旁核（PVN）中的含量以及血中血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）水平;PVN中谷氨酸（Glu）、去甲肾上腺素（NE）及血中儿茶酚胺的含量利用高效液相色谱法获得;免疫组织化学染色确定PVN内酪氨酸羟化酶（TH）和谷氨酸脱羧酶（GAD67）,后二者分别为NE和γ-氨基丁酸（GABA）的限速酶,以及神经元型一氧化氮合酶（nNOS）的表达.结果 与假手术组相比,心衰大鼠PVN区NE和TH表达增强,GAD67和nNOS表达减弱;血浆炎性因子、儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ增多;肾交感神经活动增强.对心衰大鼠经侧脑室持续灌流ETN可减轻上述神经递质失衡现象和心衰时肾交感神经的过度兴奋表现;而经腹腔灌注相似剂量的ETN对心衰大鼠PVN处的NE、TH、GAD67和nNOS的含量没有影响,对肾交感神经兴奋也无作用,说明上述影响是通过位于中枢的PIC起作用.结论 心衰时PVN区炎性因子增高,引起中枢兴奋性神经递质增多,抑制性神经递质减少,神经递质平衡失调,从而增强交感兴奋促进心衰发展.     

依普利酮对心力衰竭大鼠下丘脑室旁核内炎性因子的抑制作用

目的探讨依普利酮对心力衰竭大鼠下丘脑室旁核(PVN)内炎性因子的抑制作用。方法 SD大鼠结扎冠状动脉前降支造成急性心肌梗死后心力衰竭模型。其中一组给予核因子(NF)-κB拮抗剂PDTC灌胃(0.2 g/kg);另一组给予依普利酮(30 mg/kg);第3组以相同体积的蒸馏水灌胃作为对照。6 w后测量心脏功能,采集PVN和外周血标本,检测炎性细胞因子等指标。结果依普利酮与PDTC干预的大鼠心功能较心力衰竭组明显改善。心力衰竭组神经元活性增强,PDTC和依普利酮可显著降低PVN内神经元活性。对照组PVN内肿瘤坏死因子(TNF)-α、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、NF-κB表达明显升高(P0.05)。依普利酮与PDTC干预的大鼠与心力衰竭组大鼠相比这些指标表达减少(P0.05)。心力衰竭组外周血醛固酮(ALD)、去甲肾上腺素(NE)、TNF-α水平升高。依普利酮、PDTC治疗组ALD、NE、TNF-α水平较对照组明显降低。结论依普利酮可以改善大鼠心功能,可能与其抑制PVN内NF-κB表达,进而抑制PVN内炎性反应有关。     

慢性心力衰竭患者心脏标志物水平及超声心动图特点

目的分析慢性心力衰竭(CHF)患者心脏标志物水平及超声心动图特点。 方法选取2017年4月至2018年3月在泰兴市第二人民医院收治的82例CHF患者设为CHF组,选择同期24例健康体检者为对照组。将CHF患者根据心功能分级分为4个CHF亚组：CHF 1级23例、CHF 2级25例、CHF 3级21例和CHF 4级13例。检测外周血脑钠肽(BNP)和生长分化因子－15(GDF－15)水平,采用超声心动图测定室间隔舒张末期厚度(IVSTD)、左室后壁舒张期厚度(LVPWTD)、左心室舒张末期内径(LVDD)、左房收缩末期内径(LAD)。采用Simpson公式计算左室射血分数(EF)、心输出量(CO)、心脏指数(CI)。从心尖四腔切面获得二尖瓣血流频谱,收集舒张早期最大流速(E峰),舒张晚期最大速度(A峰),E/A、舒张早期快速充盈分数(RFF)、左心室重量指数(LVMI)、相对室壁厚度(RWT),并对两组结果进行比较。 结果与对照组比,CHF组患者外周血BNP和GDF－15均明显增高(P<0.05),在CHF组中,随着心功能降低,外周血BNP和GDF－15也增高(P<0.05),与对照组比,CHF组的IVSTD、LVPWTD、LVDD、LAD、LVMI、RWT、CO和A明显增高(P<0.05),CI、EF、E/A和RFF明显减少(P<0.05),在CHF组中,随着心功能降低,IVSTD、LVPWTD、LVDD、LAD、LVMI、RWT、CO和A也明显增高(P<0.05),CI、EF、E/A和RFF也明显减少(P<0.05)。 结论CHF心脏标志物BNP和GDF－15明显增高,超声心动图各指标异常,异常集中表现为左心功能衰竭。     

慢性心力衰竭患者血浆利钠肽水平的变化

目的 :研究慢性心力衰竭 (CHF)患者血浆利钠肽 (ANP、BNP、CNP)水平的变化及其与心功能状态、心脏结构的关系 ,探讨其用于CHF诊断的价值。方法 :4 8例CHF患者为心力衰竭组 ,心功能按HYHA标准分级 :Ⅱ级 15例 ,Ⅲ级 2 4例 ,Ⅳ级 9例 ,基本病因为冠心病、扩张型心肌病、高血压性心脏病 ;对照组 10例 ,为健康体检者。用同位素放射免疫法和免疫放射法测定血浆ANP、BNP、CNP水平 ,心脏彩色多普勒超声诊断仪测量左室结构和功能。结果 :心力衰竭组血浆ANP、BNP水平均较对照组显著增高(P均 <0 0 1) ,并与心功能严重程度有关 ,但不同病因的CHF患者之间血浆ANP、BNP、CNP水平均无明显差异 (P均 >0 0 5 )。其中LVEF <4 5 %的患者 4 1例 ,其血浆BNP水平和LVEF负相关 (r=- 0 37,P <0 0 5 ) ,和左室舒张末期内径 (LVEDD)、左室心肌重量指数 (LVMI)呈正相关 (r均为 0 36 ,P均 <0 0 5 ) ,血浆ANP、BNP水平和肺动脉收缩压正相关 (P <0 0 5或P <0 0 1)。血浆CNP水平在CHF患者无明显升高 (P >0 0 5 )。结论 :血浆ANP、BNP水平可作为反映心功能状态的指标 ,其中血浆BNP水平更为敏感、特异并且和心脏结构相关 ,可作为CHF诊断及鉴别诊断的指标     

健心颗粒对慢性心力衰竭大鼠一氧化氮合酶的影响

目的 探讨健心颗粒对大鼠慢性心衰(CHF)一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法 以32周老龄自发性高血压大鼠(SHR)的CHF模型作为研究对象,观察应用健心颗粒4周后SHR左室心肌NOS1、NOS2、NOS3蛋白表达,检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心钠素(ANP)、脑钠素(BNP)水平.结果 健心颗粒可以提高SHR的NOS1、NOS3表达,降低SHR的NOS2表达;降低血浆的AngⅡ、ANP、BNP水平.结论 健心颗粒可以通过NOS系统,调节NOS1、NOS2、NOS3三者之间的动态平衡,达到改善心功能.     

甲状腺胃动素对大鼠胃运动的影响及下丘脑室旁核的调控作用

目的 探讨甲状腺胃动素对胃窦移行性复合运动(MMC)的影响及下丘脑室旁核(PVN)的调控作用.方法 采用荧光免疫组化技术,观察大鼠和人甲状腺、人甲状腺髓样癌(TT)细胞胃动素的表达,以及胃动素在人甲状腺髓样癌(MTC)组织中的定位和定性表达；采用在体胃运动和放射免疫方法,分别观察甲状腺切除前后、电刺激下丘脑PVN后大鼠胃窦MMCⅢ期运动变化及血浆游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和胃动素含量的改变,以及甲状腺胃动素表达的改变；采用免疫组化法,观察甲状腺切除对PVN内c-Fos表达的影响.结果 大鼠和人甲状腺组织以及TT细胞均可见胃动素免疫阳性细胞的表达,在MTC组织中胃动素与降钙素共表达,即胃动素表达于甲状腺C细胞；甲状腺切除2d、4d后,大鼠血浆胃动素含量显著减少(2d,P＜0.01；4d,P＜0.05),胃窦MMCⅢ期样收缩活动明显减弱(2d,P＜0.01；4d,P＜0.05),PVN内c-Fos的表达显著增加(2h,P＜0.05).电刺激PVN可使大鼠血浆及甲状腺内胃动素含量显著增高(P＜0.05),胃窦MMCⅢ期样收缩明显增强(P＜0.05),该作用可部分被胃动素受体拮抗剂GM-109阻断(P＜0.05)；而电刺激甲状腺切除大鼠PVN,与甲状腺切除假手术组相比,其血浆胃动素含量显著降低(P＜0.05),胃窦MMCⅢ期样收缩明显减弱(P＜0.05).结论 甲状腺C细胞可分泌胃动素入血,且参与胃MMCⅢ期运动的调控,该活动可能受下丘脑PVN的调控.     

美托洛尔与卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能及B型利钠肽的影响

目的对比观察美托洛尔及卡维地洛对慢性心力衰竭(CHF)患者的疗效及对血浆B型利钠肽(BNP)的影响。方法将48例CHF患者随机分为美托洛尔组(24例)和卡维地洛组(24例),测定治疗前后临床心功能分级、血压、心率、超声左心室功能指标及BNP水平。结果两组治疗后,心功能症状均有改善,心率、血压下降,超声左室末期内径缩小,左心室射血分数增加,BNP明显下降,卡维地洛组优于美托洛尔组。结论美托洛尔及卡维地洛均可有效改善CHF患者心功能及明显降低BNP,卡维地洛优于美托洛尔。     

实验性心力衰竭大鼠模型的建立及评价

目的建立实验性心力衰竭大鼠模型,并对其进行评价。方法35只雄性Wistar大鼠随机分两组:正常对照组(CON组,n=10)和心力衰竭模型组(CHF组,n=25),CHF组采用阿霉素2.5 mg/kg尾静脉注射,每周一次,连续10 w,建立CHF大鼠模型。12 w时采用超声和血流动力学检测评价其心功能,放免法检测血浆肿瘤坏死因子-α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平,氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,苦味酸天狼星红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),并进行HE染色,观察其组织学变化。结果CHF组大鼠死亡率为40%(10/25),CON组无死亡。与CON组相比,CHF组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)及收缩末期内径(LVESD)增加,心功能明显下降,表现为左室短轴缩短率(FS)、二尖瓣环收缩期长轴方向峰值运动速度(Vs)、左室内压最大上升速率( dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显降低,左室舒张末期压(LVEDP)升高(P<0.01);CHF组血浆肿瘤坏死因子-α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平升高(P<0.01),心肌羟脯氨酸及胶原含量较CON组增加(P<0.01);苦味酸天狼星红染色显示CHF组左室胶原明显增加,胶原容积分数(CVF)明显增高(P<0.01);病理学结果证实符合心肌病样改变。结论阿霉素多次小剂量静脉注射能导致大鼠发生心脏间质纤维化及心脏舒缩功能降低,可成功建立实验性心力衰竭大鼠模型。     

下丘脑室旁核氧化应激反应对心力衰竭时肾交感神经活动的影响

目的 探索心力衰竭(HF)时下丘脑室旁核(PVN)氧化应激反应是否能够增强肾交感神经(RSNA)活动,进而促进HF的发生发展.方法 取SD大鼠行冠脉结扎术制作心衰模型,对照组(SHAM)大鼠不结扎冠脉,两天后通过侧脑室插管给予tempol(氧自由基清除剂)或人工脑脊液(VEH).正常饲养4周后,测量各组大鼠血流动力学、RSNA、PVN区域NADPH亚基gp91 phox的表达.结果 HF组大鼠心功能明显低于SHAM组大鼠,RSNA增强、PVN区域NADPH亚基gp91 phox的表达增加.HF大鼠给予tempol治疗后心功能各项指标有所改善,RSNA减弱,PVN区域gp91 phox的表达降低,但达不到SHAM组水平.结论 心衰时PVN区域氧化应激反应增强与RSNA增加有关,降低该区域氧自由基水平可能延缓HF的发生发展过程.     

氯沙坦对慢性心力衰竭大鼠循环与心脏组织去甲肾上腺素和RAAS的影响及心功能的保护作用

目的 研究AT1受体拮抗剂氯沙坦(Los)对循环和心脏局部组织去甲肾上腺素(NE)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响以及心功能的保护作用.方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,随机分为4组,即腹主动脉缩窄(COA)+Vehicle组;COA+Los组、假手术(Sham)+Vehicle组、Sham+Los组.Los干预8周后采用超声心动图和心室插管法评估各组大鼠的心功能,计算左、右心室质量指数(LVMI、RVMI),采用酶联免疫吸附法(ELISA)和放射免疫法(RIA)测定血浆和心肌组织NE、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮(ALD)含量.结果 COA+Vehicle组循环和心肌组织中Ang Ⅱ和ALD含量显著高于Sham组(P<0.05),循环NE水平增高而心肌组织NE含量降低;COA+Los组循环Ang Ⅱ水平增高,NE和ALD水平显著低于COA+Vehicle组(P<0.05);心肌组织NE含量增高,而Ang Ⅱ和ALD含量显著低于COA+Vehicle组(P<0.05).心肌Ang Ⅱ和ALD含量均与LVEDP呈显著性正相关(r1=0.825 1,r2=0.801 8,P<0.01),其相关性强于循环Ang Ⅱ和ALD.结论 心脏局部组织RAAS而非循环RAAS在慢性压力超负荷致心力衰竭中起重要作用,Los防止心肌肥厚和延缓心功能恶化的重要机制之一是阻断心脏组织RAAS,抑制心肌组织局部Ang Ⅱ生成和机体交感神经系统激活.