迷走传入神经功能异常在内脏高敏感形成中的作用

目的:初步探讨迷走传入神经在醋酸诱导的结肠敏感鼠模型内脏高敏感形成中的作用.方法:采用乳大鼠于出生第10天给予0.5%醋酸灌肠,建立慢性内脏高敏感动物模型,观察直肠内球囊扩张(colorectal distension,CRD)下腹壁撤离反射(withdrawal reflex,AWR)及腹外斜肌放电活动(electromyography,EMG)的变化,评估内脏敏感性.采用电生理学方法记录大鼠颈部迷走传入神经自发放电,观察在CRD下模型组与对照组大鼠迷走神经放电活动.免疫组织化学法观察大鼠孤束核及结肠中c-fos分布及表达情况.结果:与对照组相比,模型组AWR评分及EMG幅值显著增高(P<0.05),HE染色及MPO水平显示两组大鼠结肠均无明显炎症表现,结果提示内脏高敏感模型鼠建立;给予直肠内球囊扩张后模型组迷走神经放电活动明显高于对照组(P<0.05);与对照组相比,模型组大鼠孤束核及结肠肌间神经丛中c-fos表达明显增加(孤束核15.00%±1.85%vs47.30%±2.79%,近端结肠1.00%±0.12%%vs1.90%±0.17%,中端结肠1.10%±0.17%vs1.90%±0.18%,远端结肠1.10%±0.12%vs2.10%±0.17%,均P<0.01).结论:乳鼠醋酸灌肠诱导形成的内脏高敏模型大鼠迷走神经活化存在异常.     

肠易激综合征内脏感觉过敏动物模型的建立

目的 内脏感觉过敏是肠易激综合征(IBS)的主要发病机制之一，本文利用大鼠建立一种内脏感觉过敏的动物模型。方法8～21天雌雄Wistar大鼠每天接受不同压力的结肠机械刺激，成年后直肠扩张时记录大鼠腹肌收缩反应(AWR)评分，并进行降结肠的组织学检查。结果 ①新生儿时期接受不同压力结肠机械刺激的大鼠成年后直肠扩张时AWR评分明显高于对照组，不同压力机械刺激组间AWR评分无明显差异，雌性大鼠AWR评分明显高于雄性大鼠。②各组大鼠降结肠常规病理切片未见明显异常。结论 Wistar大鼠在新生儿时期接受的结肠刺激可造成无明显病理改变的慢性内脏感觉过敏模型，雌性大鼠更具有易感性。     

替加色罗对内脏感觉过敏大鼠模型的抗伤害性感觉作用

目的　了解结直肠机械刺激对大鼠内脏感觉功能的影响以及替加色罗对大鼠内脏感觉功能的调节作用。方法　 8～ 2 1日龄大鼠每天行结直肠扩张 (CRD组 ,压力 6 0mmHg) ,对照组仅用导管在肛门周围轻微接触。 8～ 1 0周龄时用自制气囊扩张大鼠降结肠和直肠 ,观察动物的腹壁回撤反射(AWR)以测定内脏感觉。选取 8～ 1 0周龄的雄性大鼠分为CRD组、对照组和溶媒对照组 ,观察腹腔注射替加色罗前后的AWR评分。结果　扩张压力与AWR评分显著相关 (P <0 .0 1 ) ;CRD组在 4 0、6 0、80mmHg的压力扩张下 ,AWR评分明显高于对照组 (1 .96± 0 .1 6比 1 .36± 0 .1 6、2 .82± 0 .1 3比 2 .1 7± 0 .1 4、3.2 1± 0 .1 4比 2 .5 9± 0 .1 4 ,P <0 .0 1 ) ;在 4 0、6 0、80mmHg扩张压力下 ,CRD组的AWR评分在用替加色罗后较用药前明显降低 (1 .95± 0 .5 0比 1 .32± 0 .5 5、3.0 5± 0 .4 8比 2 .32± 0 .5 4、3.2 5± 0 .6 3比 2 .77± 0 .5 1 ,P <0 .0 5 ) ;对照组和溶媒对照组的AWR评分在用药前后差异无显著性。结论　新生大鼠给予结直肠机械刺激在成年后可导致慢性内脏感觉过敏 ;替加色罗通过提高对结直肠扩张的疼痛阈值 ,具有抗伤害性感觉作用     

母婴分离大鼠血浆nesfatin-1与内脏敏感性的关系

目的:探讨新生期母婴分离对成年大鼠血浆nesfatin-1的影响及其与大鼠内脏敏感性的关系.方法:新生♂SD大鼠随机分为母婴分离组和正常组.母婴分离组大鼠自出生后第2-15天,每天上午8:00-11:00将幼鼠与母鼠分开,其余时间与母鼠共笼饲养,正常组幼鼠不做处理.第8周时,大鼠接受结直肠扩张(colorectal distension,CRD),检测腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)和腹外斜肌放电活动(electromyographic,EMG),ELISA法检测血浆nesfatin-1和糖皮质激素(glucocorticoid,GC)水平.结果:第8周时,母婴分离大鼠的体质量明显低于正常对照组.母婴分离大鼠血浆nesfatin-1、GC水平均明显高于正常大鼠,且血浆nesfatin-1水平与GC水平呈正相关.当CRD压力为40、60和80 mmHg时,母婴分离大鼠的AWR评分和EMG曲线下面积均明显高于正常对照.并且母婴分离大鼠的AWR评分和EMG曲线下面积均与血浆nesfatin-1水平呈正相关关系.结论:新生期母婴分离诱导成年大鼠的内脏高敏感性和血浆nesfatin-1水平的升高.内脏高敏感性可能与血浆nesfatin-1水平的升高有关.     

小脑顶核注射谷氨酸对慢性内脏高敏感大鼠的作用及其机制研究

背景:小脑顶核(FN)参与对心血管、摄食、呼吸运动、急性胃黏膜损伤等内脏活动的调节,但对内脏高敏感的调节作用及其可能的机制目前尚未完全清楚。目的:探讨小脑FN注射谷氨酸(Glu)对慢性内脏高敏感大鼠的影响及其可能的机制。方法:采用新生期大鼠结直肠扩张(CRD)法制备慢性内脏高敏感模型。8周后,将大鼠分为CRD组、溶剂组(小脑FN注射0.2μL 0.9%Na Cl溶液)、高、中、低剂量Glu组(小脑FN分别注射12、6、3μg Glu)、3-MPA+Glu组(小脑FN注射谷氨酸脱羧酶抑制剂3-MPA后注射12μg Glu)、Bic+Glu组(下丘脑外侧区注射GABA A受体拮抗剂Bic后小脑FN注射12μg Glu)。以痛阈、腹壁回撤反射(AWR)评分和腹外斜肌放电肌电图(EMG)幅度评估内脏敏感性,检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:成功制备慢性内脏高敏感大鼠模型。与CRD组相比,Glu可剂量依赖性地升高痛阈(P0.05),降低AWR评分和EMG幅度(P0.05),降低MDA含量(P0.05),升高SOD活性(P0.05)。与12μg Glu组相比,3-MPA+Glu组、Bic+Glu组痛阈显著降低(P0.05),AWR评分和EMG幅度显著升高(P0.05),MDA含量显著升高(P0.05),SOD活性显著降低(P0.05)。结论:小脑FN注射Glu可明显降低大鼠内脏敏感性,其机制可能为FN的Glu在谷氨酸脱羧酶作用下生成GABA,与下丘脑外侧区GABA A受体结合,增强肠黏膜组织的抗氧化能力,从而降低内脏敏感性。     

急性和慢性束缚应激对大鼠内脏敏感性和神经内分泌的影响

目的了解急性和慢性部分束缚应激对大鼠内脏敏感性以及神经内分泌反应的影响特点和持续时间。方法成年SD大鼠分为对照组(无束缚应激)、急性组和慢性组,通过腹壁回撤反射(AWR)评分评估应激前后大鼠内脏对结直肠扩张(CRD)的敏感性;并通过放免法检测应激前后不同时间点大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)以及皮质酮(CORT)水平。结果①20和40 mm Hg压力扩张时,急、慢性组的AWR评分均显著高于基础水平(0 d),P<0.05;但在应激后第7天AWR评分显著下降,P<0.05。②急性组血浆ACTH和CORT水平显著高于对照组[(25.35±6.03)ng/ml比(7.24±2.97)ng/ml,(312.47±50.76)pg/ml比(97.00±23.33)pg/ml],但束缚应激7 d后,激素浓度[(11.81±5.03)ng/ml和(113.73±24.58)pg/ml]下降至基础水平。③慢性组血浆ACTH和CORT水平[(20.84±2.19)ng/ml和(200.41±78.10)pg/ml]显著高于对照组,且激素水平在束缚7 d后[(19.95±5.31)ng/ml和(162.51±47.08)pg/ml)]仍维持在高水平。结论急性和慢性束缚应激都可导致大鼠内脏敏感性增高,但作用可能是短暂的。急性束缚应激短暂显著提高血浆ACTH和CORT水平,而慢性束缚应激可能长期提高激素水平。     

脱氧胆酸溶液灌肠对大鼠内脏敏感性及脊髓c-fos mRNA表达的影响

目的:研究脱氧胆酸溶液灌肠对大鼠结肠敏感性和脊髓背根神经节上c-los mRNA表达的影响.方法:以脱氧胆酸溶液连续灌肠3d建立大鼠炎症后慢性内脏痛觉过敏模型,在灌肠前及灌肠后第1,2,3,4周采用结直肠扩张法(CRD)测定腹壁回撤反射(AWR)评分和内脏感觉压力阈值,然后处死大鼠,取出远端结肠组织,行髓过氧化物酶(M...     

C-Fos在腹泻型肠易激综合征大鼠模型脊髓中的表达及意义

目的制备腹泻型肠易激综合征大鼠模型,并探讨模型大鼠脊髓C-Fos表达及其意义。方法20只新生Sprague-Dawley大鼠随机分为实验组和对照组,各10只。PTCA球囊(3.5×20mm)新生大鼠结直肠扩张(CRD)制备腹泻型肠易激综合征模型,40d后通过腹壁回撤反应(AWR)评分评估内脏敏感性;观察大便性状,并Bristol评分;用碳素墨水肠道染色法观察小肠运动,以碳素墨水在小肠中移行距离占整段小肠长度的百分比,其作为小肠推进百分率来观察小肠推进运动功能;取两组大鼠脊髓,常规HE染色和通过免疫组化法观察C-Fos表达。结果模型组大鼠模型在较低的相同压力(≤60mmHg)的直肠刺激下AWR评分明显高于对照组,但是当压力较高时(≥80mmHg)两组的AWR评分差异无统计学意义,模型组大便Bristol评分明显升高,模型组小肠推进运动明显增强,模型组大鼠脊髓C-Fos阳性神经元显著增多。结论新生大鼠结直肠扩张可以制备肠道内脏敏感性、肠黏膜分泌和运动均增强的腹泻型肠易激综合征模型,脊髓C-Fos阳性神经元可能在神经信号传入过程中起放大信号作用。     

硫化氢对结、直肠扩张大鼠内脏痛觉及P物质表达影响的研究

目的 研究硫化氢对结、直肠扩张大鼠内脏伤害性感觉及P物质表达的影响。方法Wistar大鼠40只按体质量分层随机均分为5组：对照组、0．9%氯化钠溶液组、硫氢化钠（NaSH）低剂量组（15μmol／kg）、中剂量组（45μmol／kg）及高剂量组（75μmol／kg）。除对照组外，其余各组应用结、直肠内球囊扩张（CRD）法，持续扩张25S，并进行行为测评。取大鼠回盲部、结肠、脊髓胸腰段（T6～L5）及脑标本进行组织化学染色检测P物质。结果在0．9%氯化钠溶液组大鼠，由结、直肠扩张所致的内脏痛出现容量依赖的腹部撤离反射（AWR）分数上升，腹腔注射NaSH后出现剂量依赖的AWR分数减低。结、直肠扩张后，0．9％氯化钠溶液组与NaSH低剂量组大鼠结肠、回盲部、脊髓胸段、腰段及丘脑中P物质表达升高，但差异无统计学意义（P〉0．05），而NaSH中、高剂量组P物质表达比0．9％氯化钠溶液组显著减少（P〈0．01）。结论 硫化氢能降低结、直肠扩张大鼠的伤害性感觉，并呈量效关系。应用CRD建立的内脏伤害性感觉的动物模型，硫化氢可下调肠黏膜下、肌间 神经丛、脊髓背角和丘脑P物质表达。     

激动mGluR8可缓解母婴分离模型大鼠的内脏高敏感

背景:激动亲代谢型谷氨酸受体8(mGluR8)在中枢神经系统中有抗痛觉过敏的作用,但在胃肠道的研究甚少。内脏高敏感为肠易激综合征(IBS)的病因之一。目的:探讨mGluR8对母婴分离(NMS)模型大鼠内脏高敏感的影响及其可能的机制。方法:24只SD雄性新生大鼠随机分为正常对照(NC)组、NMS组和mGluR8特异性激动剂(S)-3,4-DCPG组(3、10 mg/kg)。新生大鼠出生后第2～14 d每天与母鼠分离3 h构建NMS模型,(S)-3,4-DCPG组中NMS大鼠检测内脏敏感性1 h前腹腔注射(S)-3,4-DCPG(3、10 mg/kg)。应用腹壁回撤反射(AWR)评分和腹壁肌电图(EMG)活动评估大鼠内脏敏感性,分别应用RT-PCR、蛋白质印迹法检测大鼠结肠组织中mGluR8 mRNA和蛋白表达,RT-PCR法检测大鼠结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达,免疫组化法检测大鼠结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)蛋白表达。结果:在不同结直肠扩张(CRD)压力下,NMS组大鼠AWR评分和腹壁EMG活动较NC组明显升高;给予(S)-3,4-DCPG后,AWR评分和腹壁EMG活动均明显降低。NMS组大鼠结肠中mGluR8 mRNA和蛋白表达均显著高于NC组(P 0.05)。与NMS组相比,3 mg/kg (S)-3,4-DCPG组TNF-αmRNA表达显著降低(P 0.05)。10 mg/kg (S)-3,4-DCPG组MPO蛋白表达显著降低(P 0.05)。结论:激动mGluR8可缓解NMS模型大鼠内脏高敏感,其机制可能与降低促炎因子TNF-α的表达有一定相关性。     

电针刺激足三里对内脏高敏感大鼠的影响及其机制

背景:内脏高敏感是肠易激综合征(IBS)的重要发病机制之一,电针刺激足三里治疗IBS正逐渐应用于临床,然而其对内脏敏感性的影响及其作用机制尚不十分清楚。目的:研究电针刺激足三里对大鼠内脏感觉的影响以及近端结肠、远端结肠和丘脑组织中μ阿片受体蛋白表达的变化,以探讨μ阿片受体在电针治疗IBS中的作用。方法:32只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(NC组)、单纯模型组(M组)、模型+电针组(MEA组)和模型+假电针组(MSE组)。采用直肠灌注乙酸制备内脏高敏感模型。电针(假电针)治疗前后,大鼠行结直肠扩张后记录腹壁肌电。采用蛋白质印迹法检测各组大鼠近端结肠、远端结肠和丘脑组织中μ阿片受体的蛋白表达。结果:与电针刺激前相比,电针刺激后MEA组大鼠在相同结直肠扩张压力(20、40、60、80 mm Hg)下腹外斜肌放电次数均明显减少(P0.001):而MSE组腹外斜肌放电次数无明显差异(P0.05)。与M组相比,MEA组近端结肠、远端结肠和丘脑组织中μ阿片受体蛋白表达明显增加(P0.05),而MSE组无明显差异(P0.05)。结论:电针刺激足三里可降低大鼠内脏高敏感性.其作用机制可能通过上调中枢和外周μ阿片受体蛋白表达而实现的。     

结肠黏膜低度炎症大鼠的内脏感觉变化及帕罗西汀的影响

目的探讨帕罗西汀对结肠低度炎症(low grade mucosal inflammation,LGMI)大鼠内脏敏感性的影响及机制。方法将48只SD大鼠按是否诱导出结肠低度炎症分为2大组:每组24只,建模方式为8%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用5天,再予蒸馏水饮用7天。每组再按是否予帕罗西汀干预细分为2小组:每组12只,干预方式为2 mg.kg-1.d-1连续灌胃14天。通过结肠内置气囊进行结肠扩张实验(CRD),观察大鼠腹肌收缩反射(AWR)并评分。处死大鼠,免疫组化法观察腰骶部脊髓c-Fos蛋白、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)表达情况。结果与非炎症组相比,低度炎症组大鼠的AWR评分及c-Fos、SP、CGRP表达均有显著升高(P0.05)。使用帕罗西汀干预后,低度炎症组大鼠的AWR评分、c-Fos、SP的表达与空白对照组无显著差异,而CGRP的表达仍比空白组显著升高(P0.05)。结论低度炎症可增加大鼠结肠的内脏敏感性,帕罗西汀可以降低结肠低度炎症大鼠的内脏敏感性,其机制可能与抑制脊髓水平c-Fos、SP、CGRP信号传递有关。     

不同年龄组大鼠抑郁症模型评价

目的 观察年龄对抑郁模型大鼠行为及生化方面的影响.方法 选取SD雄性大鼠,按照年龄分为幼年、成年和中年,采用慢性轻度不可预见性应激刺激与孤养相结合的方法 建立抑郁症动物模型,运用开野法(Open-Field)与糖水消耗量评定大鼠行为学改变,用比色法测量大鼠海马区单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)活性,用酶联免疫吸附法检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量.结果 与对照组相比,各组模型组糖水消耗量与OpeIl-Field得分均下降(P<0.05),成年抑郁组比幼年抑郁组均下降(P<0.05),中年抑郁组比成年抑郁组均下降(P<0.05);MAO活性与CRH、ACTH、CORT含量,模型组比对照组均升高(P<0.05),中年抑郁组比幼年抑郁组、成年抑郁组均升高(P<0.05),成年抑郁组与幼年抑郁组没有显著性变化(P>0.05).结论 刺激强度相等条件下,年龄的增长与抑部模型大鼠行为学指标呈负相关,与生化指标呈正相关.     

腹泻型肠易激综合征大鼠模型的评价研究

[目的]对母婴分离联合束缚应激法建立的腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant pattern irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠模型进行评价。[方法]16只2日龄SD大鼠随机分为正常组(8只)和模型组(8只)。模型组大鼠第2~21日龄,每天将新生期大鼠与哺乳期母鼠分离3h;第50~59日龄每天予束缚应激刺激。正常组不予任何干预,直至大鼠60日龄。造模结束后,检测各组大鼠体重变化、粪便含水量、结肠球囊扩张刺激时大鼠腹壁撤退反射(Abdominal withdrawal reflex,AWR)评分及腹外斜肌肌电(Electromyography,EMG)积分变化率。[结果]模型组大鼠体重低于正常组(P0.05),粪便含水量明显高于正常组(P0.05);与正常组比较,在结肠气囊压力为40mmHg、60mmHg、80mmHg时,模型组大鼠AWR评分及EMG积分变化率均显著升高(P0.05);2组大鼠结肠黏膜均无明显病理改变。[结论]采用母婴分离联合束缚应激的方法建立D-IBS大鼠模型可在一定程度上模拟D-IBS的腹泻症状及内脏高敏感的状态。     

内脏高敏感大鼠结肠5-羟色胺转运体蛋白的表达

目的:探讨5-羟色胺转运体蛋白(SERT)在内脏高敏感性中的作用,为功能性胃肠病的发病机制研究提供理论基础.方法:采用乳鼠醋酸灌肠建立大鼠慢性内脏高敏感动物模型,同时设立对照组.待乳鼠成年后应用直肠内球囊扩张评估腹壁撤离反射(AWR)的方法,评估其内脏敏感性;检测髓过氧化物酶(MPO)评价其肠道黏膜炎症程度;用RT-PCR方法评价大鼠结肠SERT的mRNA水平,免疫组织化学方法评价大鼠结肠SERT的表达:用ELISA方法检测血浆和结肠组织5-HT水平.结果:乳鼠醋酸灌肠建立的大鼠慢性内脏高敏感模型组与对照组相比HE染色显示结肠黏膜未见明显急、慢性炎症改变;两组大鼠结肠组织MPO水平没有显著性差异;在不同容量下的AWR评分慢性内脏高敏感模型组显著高于对照组(P<0.01).血浆5-HT水平慢性内脏高敏感模型组明显高于对照组(95.75±15.99vs 72.17±8.01,P<0.01),而两组结肠组织5-HT含量没有明显差异.免疫组织化学研究显示内脏高敏感模型组结肠上皮SERT表达水平显著低于对照组(0.187±0.010 vs 0.191±0.011,P<0.011,而其结肠SERT mRNA水平显著高于对照组(16.02±3.7 vs 10.05±2.12,P<0.01).结论:内脏高敏感大鼠外周5-HT水平的增高主要来源于其灭活的减少而非合成的增加,与SERT的关系密切.结肠SERT可能具有不同的亚型和功能.     

内源性大麻素系统调节大鼠内脏感觉的研究

目的探讨大麻素系统对内脏感觉功能的调节机制。方法选取SD大鼠24只随机分为对照组、急性束缚溶媒组(溶媒组)、急性束缚加激动剂组(激动剂组)和急性束缚加拮抗剂组(拮抗剂组),每组各6只;采用急性束缚应激SD大鼠模型,腹腔注射大麻素受体1(CB1)激动剂(1319ACEA)和拮抗剂(SR141716A),记录不同结直肠扩张(CRD)压力下腹壁外斜肌活动水平;采用免疫印迹法(WB)检测大鼠模型不同肠段黏膜组织的一氧化氮合酶(nNOS)蛋白表达水平。结果拮抗剂组、激动剂组、溶媒组、对照组在CRD压力(60mmHg)条件下,腹壁外斜肌活动水平依次为(158.0±3.20)、(119.57±13.58)、(131.77±20.61)、(102.86±34.96);在CRD压力(80 mmHg)条件下为(219.01±12.97)、(178.83±22.16)、(181.95±32.72)、(153.77±38.10),拮抗剂组的腹壁外斜肌活动水平均高于其他组(P0.05)。急性束缚组回盲部、近端结肠、远端结肠黏膜nNOS蛋白表达水平明显低于对照组[(0.58±0.0)vs(70.71±0.08)、(0.54±0.10)vs(0.68±0.08)、(0.59±0.08)vs(0.72±0.09),P0.01]。结论内源性大麻素系统通过CB1受体调节其抗内脏伤害性刺激和抗痛觉过敏作用,nNOS活性下调与内脏感觉高敏感有关。     

急性和慢性束缚应激对大鼠内脏敏感性的影响

目的了解急性和慢性求缚应激对大鼠内脏敏感性的影响和持续时间。方法成年SD大鼠随机分为3组：对照组（没有束缚应激），急性部分束缚应激组（单次2h的束缚应激）和慢性部分束缚应激组（连续束缚应激3天，每天2h），通过腹壁回撤反应（AWR）评分评估应激前后不同时间点大鼠对结直肠扩张（CRD）的内脏敏感性。结果①在扩张压力20mmHg和40mmHg时，急慢性束缚应激组的AWR评分均显著高于应激前基础水平（Od）（P〈0．05），但在60，80mmHg压力时各组的AWR评分均无显著差异；②急性束缚组在应激后24h和应激后第7天，AWR评分显著下降（P〈0．05）；③慢性束缚组在末次应激后24h，AWR评分仍维持增高水平，但在第7天时AWR评分回到基础水平。结论急性和慢性束缚应激郜可以导致大鼠内脏敏感性增高，但其作用可能是短暂的。     

丁酸钠溶液灌肠对大鼠内脏感觉的影响

对于肠易激综合征（IBS）内脏感觉功能异常的研究，需建立合适的动物模型。目的：以丁酸钠溶液灌肠建立大鼠结肠感觉过敏模型，观察其内脏感觉功能和结肠黏膜改变。方法：16只大鼠随机分为实验组和对照组。实验组予1 ml 200mmol／L丁酸钠溶液灌肠，对照组予1 ml 0.9％NaCl溶液灌肠，每天2次，连续3d。分别于灌肠前和实验开始后第3、6、9、12、15、18d行结直肠扩张（CRD），观察腹壁回撤反射（AWR）评分和内脏感觉压力闽值，以反映内脏感觉功能。实验结束后处死大鼠，行结肠黏膜大体形态观察和组织学检查。结果：实验第3-12d．实验组不同CRD压力下AWR评分均显著高于对照组（P〈0.05），疼痛感觉压力阈值显著低于对照组（P〈0.05）；第15-18d，上述指标恢复至初始状态。实验结束后,实验组与对照组结肠黏膜大体形态和组织学改变均无明显差异。结论：丁酸钠溶液反复灌肠可诱导大鼠结肠感觉过敏，内脏感觉功能恢复后，结肠黏膜改变同步恢复。该模型可用于IBS病理生理机制的研究。     

焦虑大鼠内脏敏感性增高以及行直结肠扩张后血清皮质酮的变化及意义

目的内脏高敏感性是肠易激综合征( 1BS)症状最重要的病理生理机制之一,焦虑可能与内脏高敏的发生密切相关。本研究旨在探讨焦虑对大鼠直结肠敏感性的作用以及血清皮质酮与内脏高敏的关系。方法Wistar大鼠随机分为对照组和焦虑组两组,通过对大鼠行空瓶刺激2周建立以焦虑为主要表现的慢性情绪应激模型。造模期间,观察大鼠的攻击、探究和修饰三种行为,对其进行情绪性行为学分析。造模结束后,以腹部回缩反射(AWR)评分为指标观察大鼠对直结肠气囊扩张(CRD)的反应性,评估内脏敏感性。然后将两组各随机分为扩张组和非扩张组,对扩张组行CRD ,并取血清,对血清皮质酮定量测定。结果空瓶刺激期间,同对照组相比,焦虑组探究、攻击行为明显增多,修饰行为减少(P <0 0 1)。焦虑组在2 0mmHg、40mmHg、60mmHg和80mmHg的扩张压力下的AWR评分均显著高于对照组(P <0 0 1)。焦虑组与对照组相比血清皮质酮水平明显升高(P <0 0 1) ,但各组扩张后皮质酮水平较扩张前仅有轻微升高,无显著差异(P >0 0 5 )。结论焦虑对IBS内脏高敏起一定作用,其发挥作用的机制可能并非单一通过下丘脑_垂体_肾上腺皮质系统(HPA轴)来实现,推测还可能与脑内单胺类神经递质NE浓度的改变有关。     

辣椒素敏感的感觉神经参与大鼠慢性应激所致的内脏高敏感

目的 探索慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)所致的大鼠内脏敏感性改变中神经源性炎症参与的证据.方法 给辣椒素去感觉神经支配模型大鼠行为期21d的CUS,以直肠扩张诱发的腹部撤回反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)分值评价内脏敏感性,以全结肠黏膜组织髓过氧化物酶(MPO)活性评价黏膜炎性改变,用甲苯胺蓝+曙红染色法行肥大细胞(MC)计数,电镜观察超微结构改变,以MC膜稳定剂doxantrazole干预效果推断MC的作用.结果 ①给予1周CUS即可明显增高大鼠对不同水平的直肠扩张的AWR分值,与对照组比较,在0.4 ml扩张水平(2.56±0.50比1.25±0.50,P=0.04),0.8 ml扩张水平(3.76±0.50比1.41±0.30,P=0.02)和1.2 ml扩张水平(3.89±0.40比1.74±0.40,P=0.03)差异均有统计学意义.辣椒素去神经支配可抑制CUS所致的AWR评分增高(P＜0.05).② CUS可明显增加大鼠结肠黏膜MPO活性(P＜0.01),辣椒素去神经支配和(或)MC膜稳定剂干预可降低CUS所致的结肠黏膜MPO活性增多(P＜0.05).③CUS可明显增加近端结肠MC数目,MC膜稳定剂doxantrazole可抑制此效应.④电镜观察CUS组多见MC与血管、神经呈聚集现象;血管内皮细胞病理性增生,管壁增厚,血管内出现血小板聚集现象;细胞凋亡多见.结论 MC参与的神经源性炎症是CUS所致的内脏高敏感的发病机制之一.