连续性血液净化治疗全身炎症反应综合征及脓毒症对机体免疫功能的影响

目的：前瞻性观察连续性血液净化(CBP)治疗全身炎症反应综合征(SIRS)及脓毒症（spesis)对机体免疫功能的影响。方法：12例急性重症胰腺炎(SVP)患者，均符合SIRS标准，5例有明确感染证据(spesis组)，7例无感染证据(SIRS组)。均行CBP治疗72h。在治疗0，2，6，12，24，48，72h时，各取肝素抗凝血15ml，分离单核细胞，脂多糖(LPS)10mg/L(10μg／ml)刺激12h，ELISA法测定其分泌的细胞因子水平(TNF—α、IL-6、IL-l0)；测定单核细胞人类白细胞DR抗原(LAR-DR)的表达情况判断其抗原呈递功能(流式细胞仪)，同时观察外周血淋巴细胞、单核细胞计数及血浆中各种细胞因子水平的变化。结果：①两组患者在接受CBP治疗时，spesis组处于病变晚期，病情重，并发症多。SIRS组处于病变早期，病情相对较轻，并发症少。在接受相同CBP治疗后，两组的预后不同，spesis组较差，其平均住院天数明显较SIRS组长(P＜0．05)。②单核细胞分泌功能：治疗前，SIRS组单核细胞分泌活跃。治疗后，该组单核细胞分泌TNF-α、IL-6和IL-l0均明显减少(P＜0．05)。而spesis组则表现为分泌抑制状态，治疗后无明显变化。③单核细胞抗原呈递功能：与正常人相比，两组患者单核细胞表达HLA-DR都明显降低(P＜0．001)。治疗后，两组均明显改善，但以SIRS组上升更加显著(P＜0．01)。④单核细胞数量：治疗前，两组患者单核细胞数量均明显降低。治疗后，SIRS组，单核细胞数量明显上升接近正常水平。spesis组也有上升，但不如SIRS组明显。⑤CBP治疗后，SIRS组血浆TNF-α和IL-6水平较治疗前明显降低(P＜0．01)，其水平与sepsis组之间无明显差异。唯有血浆IL-l0在两组之间显著不同。SIRS组治疗后IL-l0水平不仅明显较治疗前低(P＜0．01)，而且明显低于sepsis组(P＜0．001)。Sepsis组在整个治疗过程中，其血浆IL-l0水平始终维持在一个较高水平。结论：①CBP能明显改善SIRS／sepsis患者单核细胞功能，重建机体免疫系统内稳状态。②单核细胞HLA-DR表达及血浆IL-10水平是反映SIRS／sepsis患者机体免疫状态的—个良好指标。HLA-DR持续低表达和高血浆IL-10水平者预后差。③CBP疗效与SIRS/sepsis患者治疗开始时机体免疫系统所处的状态有关。对免疫过度激化伴血浆细胞因子明显升高者，CBP显示了良好的清除效果。对病程晚期免疫细胞呈低反应状态者也能使其免疫功能得到相应恢复，但早期治疗效果远比晚期显著。     

连续性血液净化对全身炎性反应综合征早期干预的临床研究

目的应用连续性静脉血液滤过(CVVH)技术对全身炎性反应综合征(SIRS)进行早期干预治疗,探讨其对SIRS病人体内细胞因子的影响及疗效.方法 23例SIRS病人经右侧股静脉或颈内静脉插管留置单针双腔导管,使用美国Baxter-25型CBP机器、聚丙烯腈膜(PAN)滤器高容量连续静脉-静脉血液滤过(HV-CVVH)模式治疗,同时行原发病的处理和重要脏器或系统功能的支持和维护.于CVVH治疗前和治疗中4 h及停止后6 h分别抽取静脉血测细胞因子.结果治疗组行CVVH治疗后体内细胞因子水平较治疗前及对照组明显下降(P<0.01或P<0.05),存活率明显提高(P<0.05).结论 CBP技术早期干预,清除炎性介质,调控炎症反应,阻断SIRS发展,提高了危重病人的存活率.     

连续性血液净化治疗对代偿性抗炎反应综合征的临床研究

目的探讨连续性血液净化治疗(CBP)对代偿性抗炎反应综合征(CARS)的疗效。方法收集2012年5月至2015年12月解放军第202医院血液透析中心、重症监护病房(ICU)由于各种原因致全身炎症反应综合征(SIRS)的患者30例,所有患者均行CBP治疗60 h。采用股静脉临时血液透析留置导管,采用FRESENIUS CBP治疗机;选用AV-600滤器,面积为2.0 m~2进行前稀释连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)。在治疗0 h、6 h、12 h、24 h、48 h、60 h分别采血检测IL-4、IL-10等抗炎性介质及干扰素-γ(IFN-γ)浓度。结果 CBP治疗后外周血单核细胞分泌IL-4、IL-10表达均上升(P0.05),IFN-γ浓度略下降。而血WBC由治疗前的明显升高降至接近正常(P0.05)。结论 CBP治疗不仅能清除炎症介质,同时使抗炎症介质表达增加,Th1/Th2细胞因子表达变化有利于恢复患者免疫细胞功能。     

高容量血液滤过对猪胰腺炎模型细胞因子水平的影响

目的:研究高容量血液滤过(HVHF)对重症急性胰腺炎(SAP)动物生命特征和血浆细胞因子水平及单核细胞分泌功能的影响。方法:在100mmHg压力下自主胰管逆行按1ml/kg缓慢注入4%牛黄胆酸钠溶液诱导模型产生。胰腺炎模型建立后,实验动物被随机分为三组。组1(n=8)为对照组,组2(n=8)为连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗组[20ml/(kg.h)],组3(n=8)为高容量血液滤过(HVHF)治疗组[100ml/(kg.h)]。治疗中采用Swans-Ganz导管监测血流动力学指标,并用ELISA方法检测血浆细胞因子水平,分离单核细胞后经培养用脂蛋白刺激后检测单核细胞分泌功能。结果:治疗组动物存活时间明显长于对照组,HVHF组更明显。HVHF治疗后,心率(HR)、平均动脉压(MAP)、外周血管阻力(SVRI)等指标均可改善。同时HVHF组的血浆细胞因子水平如白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10明显降低(P<0.01)。在胰腺炎早期,HVHF组动物过度活化的单核细胞分泌功能,包括分泌IL-6,TNF-α和IL-10的功能均明显受到抑制(P<0.05),36h后,对照组动物单核细胞分泌TNF-α、IL-6的活性进入过度抑制状态,而HVHF组单核细胞分泌功能则得到改善(P<0.05),在IL-10分泌活性方面,36h后,对照组活性仍持续高于正常水平,而HVHF组持续受到抑制。结论:SAP在病理生理过程中主要表现为系统性炎症反应。HVHF可以降低细胞因子水平,改善单核细胞分泌功能,重建免疫平衡,从而改善脏器损伤及预后。HVHF明显优于传统剂量的CVVH。     

连续性血液净化治疗老年多器官功能障碍及对机体免疫功能的影响

目的观察连续性血液净化（CBP）治疗老年多器官功能障碍综合征（MODS）及对机体免疫功能的影响。方法18例老年MODS患者，CBP治疗72h。在治疗0，24，48，72h时，测定单核细胞人类白细胞DR抗原（HLA—DR）的表达情况判断其抗原呈递功能（流式细胞仪），ELISA法测定细胞因予水平（TNF-α、IL-6、IL-10）；同时观察外周血单核细胞计数。结果18例患者在接受CBP治疗时，（1）单核细胞分泌功能：治疗前单核细胞分泌活跃，治疗后该组单核细胞分泌TNF-α、IL-6和IL-10均明显减少（P〈0．05）。（2）单核细胞抗原呈递功能：与正常人相比，MODS患者单核细胞表达HLA—DR都明显降低（P〈0．001）。治疗后明显改善（P〈0．01）。（3）单核细胞数量：治疗前，与正常指标比较单核细胞数量均明显降低，治疗后单核细胞数量明显上升接近正常水平。CBP治疗后，血浆TNF-α和IL-6水平较治疗前明显降低（P〈0．01）。（4）7例死亡患者IL-10较其他患者明屁升高，HLA—DR的表达则明显低下，CBP治疗后无明显改变。结论（1）CBP能明显改善老年MODS患者单核细胞功能，重建机体免疫系统内稳状态。（2）HLA-DR持续低表达和高血浆IL-10水平者预后差。（3）对免疫过度激化伴血浆细胞因子明硅升高者，CBP显示了是好的清除效果。     

连续性血液净化对毒鼠强中毒所致严重免疫抑制状态的影响

目的：观察毒鼠强中毒患者免疫功能状态以及血液灌流联合连续性血液净化(CBP)对毒素的清除及相应的免疫功能变化。方法：12例重度毒鼠强中毒患者行活性炭血液灌流(HP)联合连续性静脉—静脉血液滤过，在治疗前(0h)，12h，24h，48h及72h取抗凝血，分离单核细胞，细菌脂多糖(LPS)10μg/ml刺激12h，测定其分泌的细胞因子水平(TNF—α、IL-6、IL-10)(ELISA)，同时观察外周血单核细胞、淋巴细胞数量变化，并测定血浆中各种细胞因子水平。结果：①HP联合CBP治疗能显著降低血中毒鼠强浓度(P＜0．05)。②与正常人相比，所有中毒患者单核细胞分泌的细胞因子明显减少，其中TNF—α和IL-10(P＜0．01)为著。③HP联合CBP治疗后大多数患者临床表现明显改善，单核细胞分泌功能逐渐恢复正常(P＜0．05)。少数患者单核细胞分泌功能则进一步减退(P＜0．05)，并伴细胞数量明显减少(P＜0．01)，这些患者血中毒鼠强浓度高，救治时间较晚，免疫功能处于严重抑制状态，患者预后极差。结论：①HP联合CBP治疗后，能快速、持续地清除毒鼠强；②与其他创伤、烧伤、炎症不同，毒鼠强中毒患者单核细胞免疫功能呈严重低下状态。随着毒素被清除，大多数患者免疫功能逐渐恢复，临床症状明显改善；③患者预后与中毒剂量、救治时间及机体免疫功能状态有关。     

连续性血液净化对重症急性胰腺炎患者免疫内稳状态影响的临床对照研究

目的:观察连续性血液净化(CBP)治疗重症急性胰腺炎(SAP)患者的临床效果及其对免疫内稳状态的影响。方法:本文为前瞻性临床对照研究,12例男性SAP患者按随机原则分为Con组(常规治疗组,4例)和CBP治疗组(常规治疗 CBP治疗组,8例)。经72h治疗后对各组患者临床治疗效果进行比较(包括APACHE-Ⅱ评分及其它主要临床指标),同时在治疗0h、6h、12h、24h、48h和72h各时间点取血,动态观察SAP患者免疫内稳状态的变化,主要包括采用抗体芯片技术检测各组患者血浆细胞因子表达谱、Th1(促炎)/Th2(抗炎)细胞因子比例的变化,并观察治疗过程中单核细胞功能(HLA-DR表达)和单核细胞数目的变化。结果:(1)临床治疗效果比较:经72h治疗后,CBP组患者病情显著改善,血淀粉酶水平明显下降,肾功能恢复正常(P<0.05)。而Con组患者除血淀粉酶水平较治疗前有一定程度下降外,患者病情并无明显缓解,肾功能以及动脉血气等指标方面也无明显改善(P>0.05)。(2)免疫内稳状态指标的比较:除IL-4外,两组患者血浆中其它各种细胞因子水平均明显高于健康人群(P<0.05)。经72h治疗后,CBP组患者血IFN-γ,IL-1,IL-2和IL-5,IL-10,IL-13水平较治疗前明显降低(P<0.05);而血肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6水平虽较治疗前亦降低,但差异不具有统计学意义(P>0.05),IL-4水平则始终无明显变化。比值比提示经CBP治疗后SAP患者体内Th2类抗炎细胞因子IL-13、IL-10相对于Th1类促炎细胞因子IL-1、TNF-α水平下降显著。而且,经CBP治疗后,患者外周血单核细胞HLA-DR表达和单核细胞数目均较治疗前明显上升(P<0.05)。结论:CBP治疗除能快速有效改善SAP患者病情,纠正体内酸碱紊乱、清除体内代谢毒素外,还能清除体内过多生成的促炎和抗炎细胞因子,改善患者单核细胞抗原呈递能力,重建机体免疫系统内环境稳态,疗效明显优于传统疗法。经CBP治疗后SAP患者体内Th2类抗炎细胞因子IL-13、IL-10相对于Th1类促炎细胞因子IL-1、TNF-α水平下降显著,有利于改善患者体内的免疫抑制状态。     

血浆置换联合血液滤过对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者血清IL-17和IL-6的影响

目的探讨血浆置换联合血液滤过对乙型肝炎相关肝衰竭血清白细胞介素(IL)-17、IL-6的影响。方法 30例乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者在内科治疗的基础上采用血浆置换联合血液滤过单次治疗。用ELISA检测各组血清IL-17、IL-6浓度,同时记录血清ALT、TBil等值并进行统计分析。结果肝衰竭组患者血清IL-17、IL-6水平分别为(123.5±23.0)pg/ml、(110.0±18.5)pg/ml,高于慢性乙型肝炎患者(48.5±6.3)pg/ml、(27.8±5.9)pg/ml和正常对照组(34.7±3.3)pg/ml、(12.1±5.1)pg/ml,P均<0.001;治疗后血清IL-17、IL-6水平分别为(84.7±21.4)pg/ml、(75.8±16.6)pg/ml,较治疗前下降(t=35.1,P<0.001;t=33.4,P<0.001);与好转组相比,人工肝对恶化组血清IL-17、IL-6清除效率降低(t=3.8,P<0.05;t=3.9,P<0.05);人工肝对血清IL-17、IL-6清除效率均与MELD评分呈负相关(r=-0.53、P=0.003;r=-0.43,P=0.015)。结论血浆置换联合血液滤过能有效降低肝衰竭患者血清IL-17、IL-6水平,其对IL-17、IL-6的清除效率可能与患者预后有关。     

连续性血液净化治疗对SIRS、MODS患者免疫功能的影响

目的观察连续性血液净化技术（CBP）对全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）患者免疫功能状态的影响.方法选择SIRS、MODS患者采用CBP治疗.ELISA法测定患者在治疗0、2、6、12、24、48、72h细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10,同时进行APACHEⅡ评分计算,观察CBP对SIRS、MODS患者炎性因子的影响及与APACHEⅡ评分的相关性.结果 SIRS/MODS患者在行CBP治疗后,TNF-α、IL-6、IL-10水平及APACHEⅡ评分均有不同程度下降,但SIRS组下降更明显.TNF-α、IL-6、IL-10水平与APACHEⅡ评分均存在相关性,其中IL-10的相关性尤其显著.结论 CBP治疗可使SIRS、MODS患者炎性反应不同程度的恢复,同时改善临床状况及预后.动态检测TNF-α、IL-6、IL-10水平变化,对评估危重症患者的病情、指导治疗有重要意义.     

HIV-1感染通过诱导IL-6促进可溶性PD-1的表达

目的探索艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者血浆中可溶性程序性细胞死亡受体1(sPD-1)表达水平增高的原因。方法采用流式微球阵列多重蛋白定量检测技术,检测HIV-1感染者(HIV组)和健康人(HD组)外周血13种炎症性细胞因子的含量,分析其与血浆sPD-1水平的相关性;体外分析相关细胞因子对外周血单个核细胞sPD-1表达水平的影响。结果 HIV组(n=31)血浆sPD-1蛋白含量平均(295.21±167.7) pg/mL,显著高于HD组(n=30)的(104.69±72.04)pg/mL(P0.000 1);此外,HIV组血浆γ干扰素(IFN-γ)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)、人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10、IL-12、IL-33等7种炎症性细胞因子含量显著高于HD组,且MCP-1(P0.000 1,r=0.581 2)和IL-6(P=0.006 1,r=0.350 1)含量与血清sPD-1水平呈正相关,而重组人IL-6可显著增强健康人外周血单个核细胞表达sPD-1(P=0.000 3)。结论 HIV-1可能通过诱导炎症性细胞因子IL-6的分泌,进而促进sPD-1的表达。