Dickkopf-1在骨质调节中的研究新进展

Dickkopf-1(DKK-1)是Wnt途径中的一个可溶性抑制物,在骨质形成与破坏等方面有着积极的作用[1].Wnt信号通路广泛存在于无脊柱动物和脊柱动物中,是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路.早期即有Wnt信号在调节生长发育、器官形成等重要生理功能方面的相关报道[2],在骨生理方面的作用直到最近才被报道[3].Wnt信号通路是一个复杂的信号调控网络,目前认为至少存在4条Wnt信号通道:①Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径:亦称经典信号通路,通过激活β-catenin基因转录;②Wnt/平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)途径:通过小G蛋白激活c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)来调控细胞功能;③Wnt/Ca2+途径:通过释放细胞内Ca2+来调控相关功能;④Wnt/蛋白激酶A途径:通过激活蛋白激酶A调控细胞功能.其中Wnt/β-catenin途径是最重要的一条途径,在关节及骨生理等方面有重要调控作用[4].DKK-1是Wnt途径重要的调控分子之一,是关节重构的关键调控者.在关节炎动物实验中,高水平的DKK-1被认为与骨质吸收的模型相关;相反,低水平的DKK-1与新骨形成的模型相关[5].本文主要探讨DKK-1在关节重构以及骨质调节方面的研究新进展.     

强直性脊柱炎炎症与新骨形成之间关系的研究进展

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种常见的累及青年中轴骨骼的慢性炎症性风湿病,始于骶髂关节,然后逐渐累及脊柱.脊柱和关节的强直是AS患者致残的主要因素.目前的治疗以控制脊柱和关节的炎症为主,但临床的研究发现控制炎症似乎不能阻滞关节和脊柱发生强直,因此人们开始着眼于阻滞AS新骨形成的研究.现笔者就近十多年来关于强直性脊柱炎炎症与新骨形成之间关系的研究作一综述.     

Wnt/β-catenin信号通路和Dickkopf-1在胰腺癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路异常是恶性肿瘤发生的重要原因。分泌型糖蛋白Dickkopf-1(DKK-1)属Dickkopf家族成员,是Wnt/β-catenin信号通路的拮抗剂。近年研究发现Wnt/β-catenin信号通路和DKK-1在胰腺胚胎发育中起重要调控作用,且两者异常广泛参与胰腺癌的发生和发展。本文就Wnt/β-catenin信号通路和DKK-1的生物学特性以及两者在胰腺癌中的研究进展作一综述,旨在为胰腺癌的早期诊断和治疗提供新的理论基础。     

血管内皮生长因子与强直性脊柱炎骨损伤

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是以骶髂关节、脊柱、外周关节和肌腱韧带附着点慢性炎症为特征的全身性疾病.循环进展性的骨破坏与新骨形成是AS骨损伤的主要特点.早期患者会出现软骨下骨板侵蚀性的骨质破坏、骨质疏松;后期患者会出现椎间盘纤维环及其附近韧带钙化和关节骨性强直,严重影响患者生活质量.整个损伤过程的机制目前不清楚,但血管内皮生长因子(vessel endothelium growth factor,VEGF)在AS骨损伤过程中直接或间接地发挥着重要作用,现将其作用综述如下.     

强直性脊柱炎骶髂关节病变的X线CT磁共振成像比较分析

强直性脊柱炎 (ankylosingspondylitis ,AS)为一种原因未明的以中轴骨、关节慢性炎症为主的全身性病变 ,属于风湿性疾病的范畴。在AS的骨关节病变中 ,骶髂关节是较早且几乎必受累及的部位 ,全面认识AS骶髂关节病变的影像学改变 ,对于AS的早期诊断具有重要意义。本文就 91例AS骶髂关节病变的X线平片、CT和磁共振成像 (MRI)影像学表现进行了分析和比较 ,同时初步探讨了AS骶髂关节病变的MRI早期影像诊断。1　资料与方法1 1　临床资料 :本组AS病例共 91例 ,男性 6 2例 ,女性 2 9例 ,年龄 17～ 37岁 ,平均 2 1 7岁 ;病程 5个月～ 9年 ,…     

骨形态发生蛋白-2碱性成纤维细胞生长因子及Cbfa1在强直性脊柱炎病理性成骨过程中的表达及意义

目的 探讨骨形态发生蛋白2(BMP-2)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和核心蛋白结合因子(Cbfal)在强直性脊柱炎(AS)病理性成骨过程中的表达及意义.方法 通过原位杂交技术检测20例AS患者骶髂关节滑膜组织与20例股骨颈骨折髋关节置换患者(对照组)髋关节滑膜组织中BMP-2、bFGF和Cbfa1的表达情况,用图像分析系统统计阳性细胞与阴性细胞的灰度值.结果 在AS患者骶髂关节滑膜组织中BMP-2、bFGF和Cbfa1阳性表达,而对照组髋关节滑膜组织中BMP-2、bFGF和Cbfa1阴性表达,细胞的图像灰度值比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 BMP-2、bFGF和Cbfa1均为AS病理性成骨过程中重要的成骨因子,它们与AS骶髂关节成骨硬化过程密切相关.     

Dickkopf-1对肝细胞癌的诊断价值及其研究进展

<正>2012年我国Shen等[1]首次报告Dickkopf-1(DKK-1)可与AFP互补提高肝细胞癌(HCC)诊断率,引起了广泛的反响。DKK-1是从非洲蟾蜍中编码的一种分泌蛋白,由259个氨基酸组成,分子量40000的基因,该蛋白诱导胚胎的头部区,是胚胎时期头部形成的诱导子和Wnt信号传导通路的抑制因子。以后发现许多动物和人也表达DKK-1。其与Wnt传导通路有关。但详细机理尚不十分清楚。Wnt是一个原癌基因家族,与肿瘤发生密切相关。Wnt信号传     

基于Wnt/β-catenin信号通路的中医药调控骨代谢研究进展

骨组织生命活动周期包括骨吸收和骨形成,这一过程被称为骨重塑,其中间充质干细胞(MSCs)分化为成骨细胞起主导作用〔1,2〕,对维持人体骨量和体液中钙离子浓度十分重要。在骨重塑中,骨吸收与骨形成的协调失衡会导致骨质减少甚至骨质疏松,许多与骨代谢异常相关的疾病如骨质疏松、类风湿关节炎等的发生与骨质流失密切相关。Wnt/β-catenin通路是骨骼发育和骨骼内稳态的重要调节通路〔3~6〕,能调节Wnt途径相关因子的表达,激活细胞向成骨细胞分化或使正常骨细胞代谢受抑制。其调控骨细胞生命过程具有双面性,例如Wnt联合受体低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)5功能缺失使骨量下降,其激活突变则引起高骨量的发生;细胞厚体(DKK)1的高表达抑制骨形成,使用DKK1拮抗剂后可促进成骨分化。研究中医药调控Wnt/β-catenin信号通路与骨代谢相关机制已逐渐成为热点,已有较多学者取得了一定成果,这对于发挥中医药潜在治疗优势具有重要意义〔7~10〕。     

转化生长因子-β_1/Smad信号转导在强直性脊柱炎骶髂关节中表达的研究

目的 了解强直性脊柱炎(AS)骶髂关节中转化生长因子(TGF)-β_1/Smad信号转导通路中主要分子的表达情况,探讨TGF-β_1/Smad信号转导在AS发病机制中的作用.方法 53例AS患者均检测血清TGF-β_1.及红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平.其中30例行CT导引下穿刺活检取得骶髂关节组织,通过免疫组织化学方法,检测TGF-β_1、p-Smad3、Smad7的表达.采用多个样本均数的单因素方差分析、两样本均数的t检验以及Kolmogorov-Smimov检验进行统计学处理.结果 AS患者中ESR/CRP升高组血清TGF-β_1(15.9±5.6)ng/ml,较健康对照组、ESR/CRP健康组[(5.4±5.8)ng/ml和(4.1±3.6)ng/ml]均明显升高.与健康对照组相比,AS骶髂关节组织可见TGF-β_1高表达,主要在血管翳中炎症细胞的胞质中表达;Smad7明显低表达;p-smad3则主要表达于骨髓及血管翳中炎症细胞的细胞核中,提示smad3已被激活.结论 AS中存在TGF-β_1的过高表达,Smad信号通路的激活,Samd7的低表达,可能与AS骶髂关节炎症活动、软骨的纤维化变性有关.     

对非甾体消炎药延缓强直性脊柱炎结构破坏的再认识

强直性脊柱炎(AS)是一种主要累及脊柱和骶髂关节的慢性进行性炎性疾病,骶髂关节、脊柱骨突关节和椎间盘间隙的骨性融合是该病的特征性病理改变.如未能进行正确的治疗与合理的功能锻炼,许多患者在青年时期就会出现脊柱畸形或功能受限,严重影响其生活质量.因此,AS治疗的一个重要目的是防止脊柱结构损伤的进展、延缓或阻止脊柱融合[1].     

应关注对强直性脊柱炎骨损伤的认识

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)以脊柱及骶髂关节的炎症、骨侵蚀及新骨形成为特点,它的结构性破坏与其他风湿病的关节炎不同.AS患者的病变部位是如何从炎症发展到关节强直的?AS的关节强直是否可以被阻止或预防?这是2010年7月9日至10日在广州召开的"AS国际论坛(中国)"会议上,由国际著名的风湿病专家(德国)Joachim Sieper教授给本次会议设定的主题,也是近年来国内外风湿科临床医师最关心的问题之一.我们应关注AS骨损伤的研究.     

活动期强直性脊柱炎患者巨噬细胞集落刺激因子表达的研究

强直性脊柱炎（ankylosingspondylitis，AS）是血清阴性脊柱关节病的代表疾病，骶髂关节是As最易受累的关节，骶髂关节炎也因此成为诊断AS的必备条件。国外研究证实AS患者骶髂关节局部存在巨噬细胞的异常浸润，表明其在骶髂关节炎形成过程中可能扮演重要角色。而巨噬细胞的增殖、分化及激活主要依靠巨噬细胞集落刺激因子（macrophagecolony—stimulatingfactor，M—CSF）.多个研究证实M—CSF在类风湿关节炎（RA）患者的血清水平明显增高，而有关M—CSF在AS表达的研究国内外却鲜有报告。我们调查了活动期AS患者血清M—CSF水平及其外周血单个核细胞（PBMC）M—CSFmRNA的表达，并将其血清水平与重要临床指标进行了相关性分析。     

强直性脊柱炎与骨质疏松

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性、进行性炎性疾病,主要累及中轴关节,新骨的形成是其主要特征,可以导致韧带骨赘的形成、脊柱和骶髂关节的强直。超过90％的强直性脊柱炎患者与HLA-B27相关。骨质疏松（OP）是一种以骨量减少、骨组织微结构退化为特征的疾病,可导致骨脆性增加,骨折危险性增加。     

误诊为强直性脊柱炎的甲状旁腺功能亢进症一例

强直性脊柱炎(AS)是一种主要侵犯骶髂关节、脊柱及外周关节的慢性进行性风湿性疾病,表现为下腰部和腰骶部疼痛、僵硬,半数以上患者有外周关节受累.甲状旁腺功能亢进症(甲旁亢)可因关节软骨下骨吸收,出现类似下腰痛和外周关节症状.现将误诊为AS的甲旁亢1例报道如下.     

Wnt抑制因子FrzA/sFRP-1在冠心病中研究进展

FrzA基因,即可溶性卷曲相关蛋白1,通过与Wnt信号通路具有同源结构的特异性受体卷曲蛋白受体竞争结合而抑制Wnt信号通路。近期研究表明,抑制Wnt信号通路有益于减少心肌梗死面积,减轻心室重塑,改善心功能。而作为Wnt信号通路的抑制因子,FrzA在这个过程中起了重要的作用,这提示FrzA有可能成为未来冠心病基因靶向干预治疗手段之一。现对目前关于FrzA在冠心病中的研究进展进行归纳总结,并探讨FrzA在冠心病中的作用及未来发展趋势。     

骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在心脏发育及生物起搏中的研究进展

心脏胚胎发育过程由骨形态发生蛋白(BMP)、Wnt、Notch等信号通路共同调控,其中BMP和Wnt信号通路是心脏胚胎发育过程中两条重要的信号通路。BMP通过由转化生长因子-β超家族转导的Smad和TAK1两条信号途径诱导胚胎干细胞向心肌细胞分化。Wnt信号通路对胚胎发育、细胞极性决定、细胞特异性分化、心血管系统发育具有重要的调控作用,在心脏胚胎发育早期促进中胚层的形成,在后期抑制其向心肌细胞分化;但这两条信号通路共同诱导干细胞向心肌细胞分化的效率高于BMP或Wnt信号通路的诱导效率。BMP和Wnt信号通路共同诱导干细胞分化的心肌细胞,不仅为药物实验、心脏疾病研究提供体外模型,而且也为构建生物起搏器提供重要基础。     

强直性脊柱炎诊断及治疗指南

1概述 强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性疾病,主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节,并可伴发关节外表现,严重者可发生脊柱畸形和强直.AS的患病率在各国报道不一,日本本土人为0.05%～0.2%,我国患病率初步调查为0.3%左右.     

Wnt信号通路在心肌肥厚中作用的研究进展

Wnt信号通路在细胞分化、胚胎发育、肿瘤发生及血管的形成等方面均发挥重要作用。近年来研究发现，在不同水平干预Wnt信号通路可影响心肌肥厚的发生，本文主要阐述Wnt信号通路与心肌肥厚之间相互关系的研究进展，探讨可能抑制心肌肥厚的新靶点。     

强直性脊柱炎成纤维细胞增殖细胞周期及凋亡的初步研究

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种主要侵犯中轴关节。以骶髂关节炎和脊柱强直为主要特点的风湿性疾病。其特征为人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）-B27分子介导的某种因素导致有骨形成能力的组织发生了自身免疫反应。其中，关节周同结缔组织中的成纤维细胞在AS骨化中发挥重要作用，是AS骨化的靶细胞。本研究以正常人髋关节囊成纤维细胞为对照，观察体外培养AS成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡的特性，探讨成纤维细胞增殖和凋亡在AS骨化发病机制中的重要作用。     

Wnt信号配体种类及其在骨代谢中的作用

Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络,在骨质代谢病和癌症研究等方面至关重要。目前为止,该信号通路中已发现19种Wnt信号配体,它们在调控骨代谢(破骨细胞的形成和骨吸收)、细胞增殖与分化、肿瘤形成中发挥作用。本文对Wnt配体的种类以及其在骨代谢方面中的作用进行阐述,为详细了解Wnt信号通路中Wnt信号配体在骨代谢病致病机制中的作用提供参考。