Perilipin 5缺失导致线粒体功能异常加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤

目的 探讨Perilipin 5缺失是否会导致小鼠的线粒体功能异常,从而加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤。 方法 对各组小鼠心脏进行超声分析,对心肌组织进行HE染色观察心肌肥厚程度,检测心肌组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）水平,Western blot检测心肌组织线粒体以及胞质内 Cytochrome C蛋白的表达水平。 结果 与ob/ob小鼠对比,ob/ob/Plin5-/-小鼠心脏LVEF、LVIDd进一步降低（均P<0.05）,LVIDs进一步增大（P<0.01）,心肌细胞横截面积（P<0.05）和LVPWd进一步增大（P<0.05）,MDA进一步上升（P<0.01）,SOD进一步下降（P<0.05）,心肌线粒体 Cytochrome C蛋白表达明显降低（P<0.01）,胞质中 Cytochrome C蛋白表达明显升高（P<0.01）。 结论 Plin5的缺失可能通过干扰线粒体功能,加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤,进而引起小鼠心脏功能的进一步损害。     

κ-阿片受体激活抗糖尿病心肌损伤的作用

目的 探讨κ-阿片受体在抗糖尿病（diabetes mellitus, DM）心肌损伤中的作用及可能机制。 方法 将C57BL/6J小鼠随机分为3组，即正常对照（Con）组、糖尿病模型（DM）组、糖尿病+κ-阿片受体激动剂U50, 488H（DM+U50, 488H）组。小鼠腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ，150 mg/kg）和高脂饮食结合的方式诱导DM模型，STZ注射1周后检测空腹血糖水平大于16.7 mmol/L的小鼠随机分为DM组和DM+U50, 488H组；这两组小鼠高脂饲养7周后，DM+U50, 488H组给予κ-阿片受体激动剂U50, 488H治疗1周，共计9周。实验中观察各组小鼠的一般体征，实验结束后检测各组小鼠的血糖和胰岛素水平、心脏结构和功能、心肌细胞凋亡、心肌组织和体液因子中氧化应激指标的变化。 结果 与CON比较，DM组小鼠血糖水平显著增加（P < 0.01）、血清胰岛素水平明显降低（P < 0.01），心脏功能显著下降（P < 0.01），心肌细胞凋亡增加（P < 0.01），血清和心肌组织中丙二醛（MDA）的水平均显著增加（P < 0.01），血清或心肌组织中总抗氧化物（T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、过氧化氢酶（catalase, CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH）等因子水平则显著降低（P < 0.01）；κ-阿片受体激动剂U50, 488H可以显著降低糖尿病小鼠的血糖水平（P<0.01）、增加其血清胰岛素水平（P < 0.01），使糖尿病小鼠心脏功能显著增加（P < 0.01），减少心肌细胞凋亡（P < 0.01），降低血清和心肌组织中MDA的水平，增加血清或心肌组织中T-AOC、SOD、CAT、GSH等因子的水平（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 κ-阿片受体激活具有明显改善糖尿病小鼠心肌损伤的作用，其作用机制是否与抗氧化应激、提高抗氧化物活力有关有待进一步证实。     

FPG等三项指标和糖尿病并发CHF患者心功能的关系

目的 探讨入院空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、C肽水平及是否并发糖尿病与慢性心力衰竭（CHF）患者心功能的关系。 方法 选取健康体检者100例作为对照组。选取CHF患者235例,划分为非糖尿病组（n=143）与糖尿病组（n=92）,比较非糖尿病组与糖尿病组心功能NYHA分级与左心室射血分数（LVEF）,比较CHF患者不同组别同组NYHA分级的FPG、HbA1c、C肽水平;应用Pearson相关性及多元线性回归分析CHF患者临床参数与LVEF的关系。 结果 三组一般资料差异无统计学意义;与对照组比较,非糖尿病组的BMI升高（P<0.05）,HbA1和c肽升高（P<0.01）,糖尿病组的体质量指数（BMI）、收缩压、FPG、HbA1c、C肽升高（P<0.01）;与非糖尿病组相比,糖尿病组BMI升高（P<0.05）,收缩压、FPG、C肽明显升高（P<0.01）。与非糖尿病组比较的秩和检验结果为,糖尿病组NYHA心功能分级整体更高（P<0.05）。非糖尿病组左心室射血分数LVEF水平为（48±8）%,糖尿病组LVEF水平为（43±8）%,非糖尿病组LVEF水平明显高于糖尿病组,差异具有统计学意义（P<0.01）。NYHA不同级的FPG、HbA1c、C肽水平比较存在显著差异,NYHA Ⅱ级 结论 非糖尿病及糖尿病CHF患者的FPG、HbA1c及C肽水平均有所升高,三项指标与心力衰竭严重程度存在关联性。     

石蒜碱对败血症心肌损伤的防护作用及机制

目的 探究石蒜碱对盲肠结扎穿孔术（CLP）诱导的小鼠败血症心肌损伤的防护作用及其机制。 方法 BALB/c雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和石蒜碱防护组。模型组和石蒜碱防护组通过CLP构建败血症心肌损伤模型。石蒜碱防护组给予石蒜碱,假手术组和模型组给予同等体积的DMSO。检测小鼠败血症评分、肛温、血常规、血生化、心功能、心肌组织结构和炎症因子的表达。 结果 与模型组相比,石蒜碱防护组小鼠败血症评分降低,肛温升高（P<0.05）;石蒜碱防护组WBC、LYM、PLT数量显著增多,RBC数量显著减少（P<0.05）;石蒜碱防护组LDH、AST、BUN水平显著降低,ALB水平显著升高（P<0.05）;石蒜碱防护组SV、CO、LVEDV值显著升高（P<0.05）;石蒜碱防护组小鼠心肌组织结构相对完整;石蒜碱防护组小鼠心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA的表达水平显著降低（P<0.05）。 结论 石蒜碱对败血症损伤的心肌在产生抗炎作用的同时还具有心肌防护作用。     

罗沙司他对急性高原低氧心脏功能适应的作用及其机制

目的 探讨PHD2抑制剂罗沙司他对模拟海拔5 000 m高原低氧环境小鼠心脏功能适应的作用及其机制。 方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:常氧组、罗沙司他（100 mg/kg）+常氧组、低氧组、罗沙司他（100 mg/kg）+低氧组。低氧组小鼠置于ProOx-810L动物低压氧舱内饲养7 d;常氧组于常压常氧环境饲养。应用超声心动图、血常规、血生化综合评价高原低氧环境下小鼠心脏功能变化,Western Blotting分析HIF-1α和HIF-2α的表达水平。 结果 高原低氧暴露下,小鼠体质量增长显著减缓,罗沙司他对高原低氧暴露下的小鼠没有明显的毒副作用。高原低氧7 d后小鼠左室舒张末期内径（LVIDd）显著减小（P<0.05）,罗沙司他可增加LVIDd（P<0.05）,提高心脏适应能力。高原低氧导致红细胞生成素（EPO）明显升高,红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）和红细胞压积（Hct）增加（P<0.01）,该效应可被罗沙司他进一步增强[RBC（P<0.01）、Hb（P<0.01）和Hct（P<0.05）]。与常氧组比较,高原低氧可以显著增加小鼠心肌HIF-1α（P<0.05）、HIF-2α（P<0.01）和PHD2的蛋白表达水平（P<0.01）,此效应可被罗沙司他进一步增强[HIF-1α（P<0.01）、HIF-2α（P<0.01）和PHD2（P<0.05）]。低氧条件下心肌损伤相关的血清乳酸脱氢酶（LDH）水平显著增高（P<0.01）,罗沙司他可降低LDH水平,减轻低氧对心肌的损伤（P<0.01）。 结论 罗沙司他可通过抑制PHD2活性上调HIF-1α和HIF-2α的蛋白水平,同时减轻心肌损伤,进而促进高原低氧环境下小鼠心脏功能的适应。     

甲状腺激素对缺血再灌注损伤后小鼠心肌的保护作用研究

目的 研究甲状腺激素活性物质三碘甲状腺原氨酸（T₃）对小鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的保护作用。 方法 将30只昆明小鼠随机分为假手术（Sham）组、I/R组、I/R + T₃组、I/R + T₃+PI3K/Akt通路阻滞剂（I/R + T₃+LY294002）组和I/R+PI3K/Akt通路阻滞剂（I/R + LY294002）组,每组5只。T₃ [2 μg/100（mg?d）]及LY294002[30 μg/100（mg?d）]每天腹腔注射给药1次,连续给药3 d后进行I/R处理,一周后检测各组小鼠心脏中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽（GSH）及线粒体超氧化物水平,观察各组小鼠心肌组织病理变化,超声心动图检测各组小鼠心功能。 结果 与Sham组比较,I/R组小鼠心脏SOD、GSH-Px、GSH水平显著降低（P < 0.05）,心肌线粒体超氧化物水平显著增高（P < 0.01）;心肌组织发生大量炎性细胞浸润、肌纤维断裂、排列紊乱等病理形态学改变;小鼠左室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（FS）下降,左心室收缩末期内径(LVDs)、左心室舒张末期内径(LVDd)及小鼠心脏/体质量比增加（P < 0.01）,心功能显著下降。与I/R组相比,I/R + T₃组-小鼠心脏SOD、GSH-Px、GSH水平显著升高（P < 0.01）,心肌线粒体超氧化物水平显著降低（P < 0.01）;心肌组织中炎性细胞浸润、肌纤维断裂等病变减轻;小鼠LVEF、FS增加,LVDs及心脏/体质量比显著下降（P < 0.05）,心功能改善。与I/R + T₃组相比,I/R + T₃ + LY294002组小鼠心脏SOD、GSH-Px、GSH水平明显下降（P < 0.05）,心肌线粒体超氧化物水平增加（P < 0.01）;心肌组织中炎性细胞浸润、肌纤维断裂等病变加重;小鼠LVEF、FS显著下降,LVDs及心脏/体质量比增加（P < 0.05）,心功能下降。 结论 甲状腺激素可以通过抗氧化损伤发挥对心肌I/R损伤的保护作用,这一作用可能是部分通过激活PI3K/Akt信号通路实现的。     

莫诺苷对急性心肌梗死大鼠梗死心肌周边组织中Ang-1及FGF-2表达的影响

目的 观察莫诺苷对急性心肌梗死大鼠梗死心肌周边组织中血管生成素（Ang）-1及成纤维细胞生长因子（FGF）-2表达的影响。 方法 选取体质量（260～280）g的雄性SD大鼠20只，采用结扎冠状动脉左前降支的方法制备AMI大鼠模型。造模成功后的大鼠随机分为假手术组、模型组、莫诺苷低剂量组（45 mg/kg）、莫诺苷中剂量组（90 mg/kg）和莫诺苷高剂量组（180 mg/kg）。从造模后第1天开始，采用灌胃方式每天定时给药，假手术组和模型组给予等量的蒸馏水。造模大鼠在连续给药7 d后处死取材，Western blot检测梗死心肌周边组织中Ang-1及FGF-2的蛋白表达量。 结果 与假手术组相比，模型组Ang-1的蛋白表达量明显升高（P<0.01），而FGF-2表达量有升高趋势，但无显著性差异；与模型组相比，莫诺苷高剂量组Ang-1、FGF-2蛋白表达量显著提高（P<0.01，P<0.05）。 结论 莫诺苷能上调急性心肌梗死大鼠梗死心肌周边组织中Ang-1及FGF-2表达，促进血管新生。     

烟酰胺核糖抑制1型糖尿病大鼠心肌线粒体分裂的作用及机制

目的 探讨烟酰胺核糖（nicotinamide riboside, NR）对1型糖尿病（DM）大鼠心肌线粒体融合分裂的作用及其机制。 方法 利用链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导1型DM大鼠模型,随机分为4组:正常对照（Con）组,Con+NR组,DM组,DM+NR组。监测大鼠血糖和体质量变化,葡萄糖耐量试验（IPGTT）检测糖代谢情况,采用小动物超声评估大鼠心脏功能变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,DHE染色检测心肌细胞ROS含量,透射电镜观察线粒体形态,Western blot法检测线粒体分裂、融合相关蛋白表达水平。 结果 与Con组相比,DM组大鼠的血糖、血脂明显升高,体质量减轻,心脏左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）和左心室短轴缩短率（Left ventricular fractional shortening, LVFS）减低,心肌细胞凋亡增加,氧化应激增强,线粒体分裂增多,线粒体融合蛋白Opa1表达下调（P<0.05, P<0.01）;与DM组相比,DM+NR组大鼠心脏LVEF改善,心肌细胞凋亡减少,氧化应激减少,线粒体融合增加,线粒体融合蛋白Opa1和Mfn2表达上调（P<0.05）。 结论 NR可增加DM心肌融合蛋白Opa1与Mfn2的表达,抑制DM心肌线粒体分裂,降低DM心肌凋亡和氧化应激,改善心脏功能。     

PI3K/Akt信号参与介导虎杖甙对缺血/再灌注心肌的保护作用

目的 探讨虎杖甙对小鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响及可能机制。 方法 建立小鼠缺血/再灌注损伤模型,随机将小鼠分为5组（每组18只）:假手术组（Sham）、缺血/再灌注组（I/R）、缺血/再灌注+虎杖甙组（I/R+PD）、缺血/再灌注+虎杖甙+LY294002组（I/R+PD+LY294002）和缺血/再灌注+LY294002组（I/R+LY294002）。小鼠心脏超声检测心功能;Masson染色评估胶原容积分数（CVF);TTC染色测定小鼠心肌梗死面积;ELISA法检测血浆CK和LDH水平;Tunel法测定小鼠心肌细胞凋亡,Western blot检测p-Akt的表达。 结果 与Sham组相比,I/R组LVEF和LVFS值均显著降低（P<0.05）,心肌梗死面积、血浆CK和LDH水平均显著增加（P<0.05）,心肌细胞凋亡显著增加（P<0.05）,心肌CVF值显著增加（P<0.05）,心肌p-Akt蛋白表达显著增加（P<0.05）;与I/R组相比,I/R+PD组LVEF和LVFS值均显著增加（P<0.05）,心肌梗死面积、血浆CK和LDH水平均显著降低（P<0.05）,心肌细胞凋亡显著减少（P<0.05）,心肌CVF值显著降低（P<0.05）,心肌p-Akt蛋白表达进一步增加（P<0.05）;与I/R+PD组相比,I/R+PD+LY294002组LVEF和LVFS值均显著降低（P<0.05）,心肌梗死面积、血浆CK和LDH水平均显著增加（P<0.05）,心肌细胞凋亡显著增加（P<0.05）,心肌CVF值显著增加（P<0.05）,心肌p-Akt蛋白表达显著减少（P<0.05）。 结论 虎杖甙通过激活PI3K/Akt信号通路减轻心肌I/R损伤。     

代谢指标联合心脏彩超对糖尿病伴高尿酸血症的心脏功能受损评估及预后

目的 探讨代谢指标联合心脏彩超对2型糖尿病（T2DM）伴高尿酸血症（HUA）的心脏功能受损及预后。 方法 选择2019年2月～2021年9月广东省潮州市人民医院诊治的T2DM患者100例和T2DM合并HUA患者100例。分析两组间一般临床资料、代谢指标及心脏指标。采用多因素Logistic回归分析筛选影响糖尿病合并HUA及糖尿病并发症患者的相关危险因素,采用ROC曲线分析代谢指标及心脏指标对T2DM合并HUA的预测价值。 结果 与T2MD组比较,T2DM合并HUA组体质量指数（BMI）(P<0.01)、收缩压（SBP）(P<0.01)、舒张压（DBP）(P<0.05)、三酰甘油（TG）(P<0.01)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）(P<0.05)、肌酐（SCr）(P<0.01)、尿酸（UA）(P<0.01)、尿素氮（BUN）(P<0.01)、尿白蛋白/肌酐比（UACR）(P<0.01)水平明显升高,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显下降（P<0.01）;与T2MD组比较,T2DM合并HUA组舒张期室间隔厚度（IVST）、左心室心肌重量（LVM）、左心室心肌重量指数（LVMI）、相对室壁厚度（RWT）值明显升高（P<0.01）,左心室射血分数（LVEF）明显下降（P<0.01）;多因素Logistic回归分析提示,BMI、TG、Scr、LVEF、LVM和LVMI是发生T2DM合并HUA患者的独立危险因素（P<0.05）;ROC曲线分析,BMI、Scr、LVEF、LVM和LVMI对T2DM合并HUA具有诊断价值（P<0.05）,其中LVM的诊断价值最大,曲线下面积（AUC）最大;多因素Logistic回归分析提示,BMI、TG、SCr、LVEF、LVM、LVMI是影响糖尿病白蛋白尿患者的独立危险因素（P<0.05）;TG、UA、SCr和LVM是影响糖尿病周围神经病变的独立危险因素（P<0.05）;TG、UA、SCr、LVM和LVMI是影响糖尿病视网膜病变的独立危险因素（P<0.05）。 结论 血脂、肾功能等代谢指标和心室肥厚心脏指标异常与糖尿病合并HUA及糖尿病并发症相关,为该病的诊治提供重要参考依据。     

四氢姜黄素对2型糖尿病小鼠糖脂代谢及大血管病变的影响

目的 探讨四氢姜黄素（THC）对2型糖尿病(T2MD)小鼠糖脂代谢的影响及其血管的保护作用。 方法 60只体质量（20~25）g雄性C57BL/6J小鼠,随机取15只小鼠作为正常对照（Con）组,正常饮食,其余小鼠均以高糖脂饮食结合小剂量连续腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立T2MD小鼠模型。造模成功后随机分为模型（T2MD）组和治疗（T2MD+THC）组,治疗组给THC药12周。实验结束后,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血清葡萄糖（GLU）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量;取小鼠主动脉观察其病理形态学改变,Western blot法检测Notch1信号关键分子NICD、氧化应激标志分子gp91phox、平滑肌表型标志分子α-SMA的表达水平。 结果 与模型组比较,THC治疗组可以显著改善T2MD小鼠糖脂代谢异常,主动脉组织中NICD表达升高、gp91phox明显降低、α-SMA上调,血管形态得到明显改善(P<0.05)。 结论 THC可以明显改善T2MD小鼠糖脂代谢异常,并发挥大血管保护作用,其可能机制是否通过Notch1信号通路调节氧化应激损伤进而保护血管有待进一步研究。     

高糖对缺氧/复氧乳鼠心肌细胞GLP-1受体表达影响及机制研究

目的 探索高糖对缺氧/复氧（H/R）乳鼠心肌细胞胰高血糖样肽-1受体（GLP-1R）表达的影响及其分子机制。 方法 培养乳鼠心肌细胞建立高糖H/R损伤模型,随机将心肌细胞分为对照（正常血糖）组、正常血糖＋H/R组、正常血糖＋GLP-1激动剂（Exentin-4）处理组、高糖组、高糖＋H/R组、高糖＋H/R＋Exentin-4处理组。Western blot观察高糖H/R后GLP-1R表达变化情况。RT-PCR和Western blot观察各组细胞H/R损伤的氧化应激标志物NOX4、p22phox表达变化;Western blot检测高糖条件下蛋白激酶C（PKC）表达,并观察PKC激动剂PMA和或PKC抑制剂Go 6983处理后GLP-1R表达及NOX4、p22phox表达变化。 结果 正常血糖条件下,H/R后心肌细胞氧化应激加重（P<0.05）,Exendin-4降低氧化应激损伤（P<0.05）;与正常血糖H/R组相比,高糖H/R组氧化应激损伤加重（P<0.05）,而Exendin-4对高糖条件下抗氧化应激作用无明显改善。与正常血糖组相比,高糖组PKC表达升高（P<0.05）,参与心肌细胞GLP-1R表达下降,抑制PKC活性可部分恢复Exendin-4高糖条件下抗氧化应激作用（P<0.05）。 结论 高糖条件下GLP-1R表达下降,PKC参与其表达下降,抑制PKC活性可部分恢复Exendin-4高糖条件下抗氧化应激作用。     

Nrf2/Sirt3信号通路在Irisin抵抗糖尿病心肌损伤中的作用

目的 明确鸢尾素（Irisin）在糖尿病心肌损伤中的作用及机制。方法 将小鼠以随机数字表法分为4组：NS组、Irisin组、糖尿病心肌病（DCM）组、DCM-Irisin干预组;体外实验分组：高糖高脂组（HG/HF）、HG/HFIrisin干预组、HG/HF-Irisin干预-Nrf2抑制剂组、HG/HF-Nrf2抑制剂组、HG/HF-Nrf2激动剂组、HG/HF-Nrf2激动剂-Sirt3抑制剂组、HG/HF-Irisin干预-Sirt3抑制剂组。采用Western blot、RT-PCR检测自噬及凋亡相关分子表达、CCK-8检测细胞活力、MMP和ATP检测评估线粒体功能、TUNEL染色检测细胞凋亡。结果 糖尿病小鼠心肌组织及高糖高脂诱导的H9c2细胞中Irisin的蛋白及mRNA表达量显著降低（P<0.05）,而LC3II/I和Cleaved caspase 3的表达量显著增加（P<0.01）,同时可见Nrf2及P62的蛋白表达量显著降低（P<0.01）。Irisin处理后,可部分缓解DCM导致的心肌细胞损伤。在给予Nrf2抑制剂ML385后,Irisin的保护作...     

Preventive Effects of Egyptian Sweet Marjoram (Origanum majorana L.) Leaves on Haematological Changes and Cardiotoxicity in Isoproterenol-Treated Albino Rats

We made an attempt to evaluate/compare the cardioprotective activity of two different doses (50 and 100 mg/kg body weight, given orally for 30 consecutive days) of Egyptian sweet marjoram leaf powder (MLP) and marjoram leaf aqueous extract (MLE) against isoproterenol (ISO)-induced myocardial infarcted rats (150 mg/kg body weight, twice at an interval of 24 h on days 29 and 30). The present study showed (probably for the first time) that both MLP and MLE (especially the high dose) significantly alleviated (P < 0.05–0.001) erythrocytosis, granulocytosis, thrombocytosis, shortened clotting time, the increase in relative heart weight, myocardial oxidative stress and the leakage of heart enzymes (creatine phosphokinase (CPK), CPK–MB isoenzyme, lactate dehydrogenase and aminotransferase) in ISO-treated rats through reactivating non-enzymic (reduced glutathione) and enzymic (catalase, glutathione peroxidase, glutathione S-transferase, superoxide dismutase) antioxidant defence system and inhibiting the production of nitric oxide and lipid peroxidation in heart tissues. The modulatory effects of marjoram leaves shown in the present study were dose-dependent in most cases and much higher in MLE (4.3–20.3 % for all parameters taken together). In addition, the doses used in the present study were considered safe. In conclusion, this study may have a significant impact on myocardial infarcted patients.     

4-甲酚减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 旨在研究4-甲酚对糖尿病(diabetic mellitus, DM)大鼠心肌缺血/再灌注（myocardial ischemiareperfusion, MI/R）损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法 取雄性SD大鼠,分为正常对照组和糖尿病组。利用高脂饲料联合链脲霉素诱导2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,随即分为3组：糖尿病假手术组（DM+Sham）、糖尿病心肌缺血/再灌注组（DM+MI/R）和糖尿病心肌缺血/再灌注+4-甲酚组（DM+MI/R+4-cresol）。4-cresol组采用植入式胶囊渗透压泵给药（5.5 mmol/L 4-cresol,0.15μL/h）,其余给予生理盐水。6周后,采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注3 h的方法建立心肌缺血/再灌注模型。再灌注结束处死大鼠,检测心肌梗死和细胞凋亡。检测心肌氧化应激程度。测定心肌双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1a(dual specificity tyrosinephosphorylation-regulated kinase 1A, Dyrk1A)表达以及细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis sign...     

褪黑素抗糖尿病所致心肌损伤的作用研究

目的 探讨褪黑素（melatonin，MLT）在链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导的糖尿病（DM）大鼠心肌损伤中发挥的作用。 方法 将30只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、DM模型组和MLT治疗组。大鼠连续5 d腹腔注射STZ（50 mg/kg）诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后腹腔注射MLT（30 mg/kg）治疗8周。8周后，尾静脉取血检测大鼠空腹血糖和血清胰岛素水平；心脏超声检测各组大鼠心脏功能；HE和Masson染色检测心肌组织形态变化；原位末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡；ELISA试剂盒检测血清和心肌组织氧化应激相关体液因子水平和炎症因子水平。 结果 与对照组相比，糖尿病大鼠血糖升高、血清胰岛素水平降低，心脏超声结果显示糖尿病大鼠心脏收缩舒张功能降低，HE和Masson染色显示糖尿病大鼠心肌细胞形态紊乱、胶原聚集，TUNEL法检测结果显示糖尿病大鼠心肌细胞凋亡增加，ELISA法检测结果显示糖尿病大鼠血清MDA水平明显增加、SOD、CAT水平明显减少，炎症因子TNF-α和IL-1β水平明显增加；与DM模型组相比，MLT治疗组大鼠血糖水平明显降低、血清胰岛素水平明显增加，治疗组大鼠心脏收缩和舒张功能、心肌形态的紊乱和胶原的产生均有所改善；心肌细胞凋亡明显减少，血清的MDA水平减少、SOD、CAT的水平增加，TNF-α和IL-1β的水平也有明显减少。 结论 MLT具有减轻糖尿病所致心肌损伤的作用，其作用机制是否与其发挥抗氧化活性尚需进一步研究证实。