蓝莓对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基蛋白表达的影响

目的:研究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基(GCLC)表达的变化及蓝莓对其表达的影响。方法:40只健康SD大鼠随机分为4组:正常组、蓝莓组、异甘草酸镁组、模型组,每组10只。正常组大鼠饲喂正常饲料,其余各组大鼠饲喂高脂饲料。蓝莓组大鼠给予蓝莓原浆(15ml·kg~(-1)·d~(-1))灌胃;异甘草酸镁组大鼠给予异甘草酸镁溶液(15ml·kg~(-1)·d~(-1))灌胃;其余组大鼠给予等量生理盐水灌胃。12周后处死大鼠,HE染色观察各组大鼠肝脏病理变化;全自动生化分析仪检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、含量;酶联免疫法检测肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量;免疫印迹法检测大鼠肝组织中γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)催化亚基(《GCLC)的蛋白表达。结果:异甘草酸镁组、蓝莓组大鼠肝损害较模型组明显减轻,血清ALT、AST、TC、TG含量明显降低(P0.05),肝组织中MDA含量明显降低(P0.05),GSH含量、SOD活性明显增加(P0.05);模型组大鼠GCLC蛋白表达较正常组增加,但无明显差异(P0.05),蓝莓组和异甘草酸镁组则增加(P0.05)。结论:蓝莓对NASH大鼠肝组织具有保护作用,机制可能与上调GCLC蛋白表达有关。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清肿瘤坏死因子α变化和肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达

目的探讨TNFα和PPARγ在高脂饮食所致脂肪性肝炎形成中的作用。方法雄性SD大鼠30只随机分组为3组,每组10只,正常组普通饲料喂养;模型Ⅰ、Ⅱ组喂高脂饲料。12周末处死正常组和模型Ⅰ组大鼠,模型Ⅱ组大鼠继续喂养至16周末处死.测定血清肿瘤坏死因子α(TNFα)含量,肝匀浆丙二醛(MDA)含量,观察肝组织学改变,免疫组化法测PPARγ表达。结果模型组大鼠肝组织脂质过氧化产物MDA含量与正常组比明显升高(Ⅰ组6.45±1.07,Ⅱ组8.38±1.32μmol/g,vs正常组5.08±0.91μmol/g,P<0.01),血清TNFα水平明显增高(1.95±0.39,2.48±0.50μg/Lvs0.82±0.18μg/L,P<0.01),肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度计分均显著增高(P<0.05),PPARγ阳性表达细胞明显减少(P<0.05),但与脂肪变性的严重程度无关,而与肝组织的炎症活动度呈负相关。结论TNFα为非酒精性脂肪肝发病过程中胰岛素抵抗的一个关键性介质,PPARγ表达减弱在NASH大鼠模型脂质过氧化、炎症介质释放、肝组织损伤等方面起着关键作用。     

复方中药对大鼠高脂饮食所致脂肪性肝炎肝组织氧化和抗氧化系统的影响

目的:探讨氧应激和脂质过氧化在高脂饮食所致脂肪性肝炎形成中的作用,复方中药防治非乙醇性脂肪性肝炎的作用机制.方法:雄性SD大鼠60只随机分组为6组,每组10只.正常组普通饲料喂养;模型Ⅰ组、Ⅱ组喂高脂饲料;中药治疗Ⅰ、Ⅱ组分别在喂饲高脂饲料9wk、13wk予复方中药灌胃;饮食治疗组在喂饲高脂饲料13wk后改为普通饲料喂养.12wk末处死正常组、模型Ⅰ组、中药治疗Ⅰ组大鼠;剩余3组大鼠继续喂养至16wk末处死,测定血清转氨酶(ALT、AST),全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),肝匀浆丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,总抗氧化能力(T-AOC),一氧化氮(NO),诱导型一氧化氮合酶(iNOS),谷胱甘肽(GSH)水平,观察肝组织学改变.结果:模型组大鼠12wk出现单纯性脂肪肝,16wk发展为脂肪性肝炎.与正常组比,模型组大鼠肝组织脂质过氧化产物MDA含量明显增多(6.45±1.07,8.38±1.32μmol/gvs5.08±0.91μmol/g,P<0.01),而抗氧化物SOD(171±14,148±26kNU/gtvs198±25kNU/gt,P<0.05和P<0.01),GSH(40.8±5.1,35.0±9.0mg/gvs48.5±7.6mg/g,P<0.05和P<0.01),GSH-PX(11.2±1.5,10.3±1.8μmol/Lvs16.4±3.7μmol/L,P<0.01)含量明显降低,且肝脏的脂肪变性严重程度随着高脂饮食喂养的时间延长而加剧.中药治疗组各项指标较模型组有明显改善(P<0.05或P<0.01),脂肪变性程度明显减轻.而饮食治疗组大鼠肝脏病理学仍呈轻-中度脂肪变性,各项指标与模型组比无显著差异.结论:氧应激和脂质过氧化在NASH形成中发挥重要作用,复方中药通过抗脂质过氧化等作用来治疗大鼠NASH.     

荔枝核提取物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织巨噬细胞移动抑制因子表达的影响

目的：观察荔枝核提取物对实验性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠的防护作用,以及对肝组织巨噬细胞移动抑制因子（MIF）表达的影响。方法：35只Wistar大鼠随机分为对照组（5只）、模型组（10只）、低剂量（10只）和高剂量荔枝核提取物组（10只）。除对照组外,其余各组均以脂肪乳剂（添加脂肪肝诱导药物丙基硫氧嘧啶）灌胃,另外低、高剂量荔枝核提取物组大鼠以荔枝核提取物溶液（250mg/kg、500mg/kg）灌胃。第6周末处死全部大鼠,进行肝脏组织学和免疫组化检测,对MIF的表达进行评分,并测定血清Glucose、ALT、AST、TG、TC、HDL和LDL水平。结果：与模型组大鼠相比,荔枝核提取物组大鼠可见肝脏脂肪变性、炎症和坏死改善,肝组织MIF表达及血清Glucose、ALT、TG和LDL水平显著降低（P〈0.01、P〈0.05）,血清HDL水平增高（P〈0.05）,且高剂量组Glucose、ALT、TG和LDL的降低显著优于低剂量组（P〈0.05）。结论：荔枝核提取物可改善NASH大鼠肝脏脂肪变性、炎症、坏死和血糖、血脂代谢以及肝功能损害,并能降低肝脏MIF的表达。     

微生态制剂防治大鼠非酒精性脂肪肝炎模型作用机制的实验研究

目的探讨微生态制剂防治非酒精性脂肪性肝炎的作用机理。方法雄性SD大鼠50只随机分组为5组,每组10只,正常组普通饲料喂养;模型Ⅰ组、Ⅱ组喂高脂饲料;微生态制剂治疗组和饮食组分别在喂饲高脂饲料12周末予美常安灌胃和改为普通饲料喂养。12周末处死正常组、模型Ⅰ组大鼠;剩余2组大鼠继续喂养至16周末处死,测定血清转氨酶(ALT、AST),肿瘤坏死因子α(TNFα)水平,肝匀浆丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,总抗氧化能力(T-AOC),一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及谷胱甘肽(GSH)水平,观察肝组织学改变。结果模型组大鼠12周出现单纯性脂肪肝,16周发展为脂肪性肝炎。与正常组比,模型组大鼠肝组织脂质过氧化产物MDA含量明显增多(6.45±1.07,8.38±1.32μmol/gvs5.08±0.91μmol/g,P<0.01),而抗氧化物SOD(171±14,148±26kNU/gtvs198±25kKU/gt,P<0.05和P<0.01),GSH(40.8±5.1,35.0±9.0mg/gvs48.5±7.6mg/g,P<0.5和P<0.01)含量明显降低,且肝脏的脂肪变性严重程度随着高脂饮食喂养的时间延长而加剧,微生态制剂治疗组大鼠各项指标较模型组有明显改善(P<0.05或P<0.01),脂肪变性程度明显减轻,而饮食治疗组大鼠各项指标与模型组比无显著差异。结论微生态制剂美常安可能通过减轻体重,改善机体脂质代谢紊乱,抗脂质过氧化反应,抗炎等综合作用来防治非酒精性脂肪性肝炎。     

白藜芦醇对2型糖尿病大鼠血糖及抗氧化酶活力的影响

目的观察白藜芦醇（Res）对T2DM大鼠血糖及抗氧化酶活力的影响。方法采用随机数字表法将50只健康Wistar大鼠分为正常对照组（NC,10只）,给予基础饲料喂养。余40只使用STZ腹腔注射制备T2DM模型,后将大鼠随机分为模型（T2DM）组、Res低剂量（50mg／kg,L）组及高剂量（100mg／kg,H）组,每组10只。予高糖高脂饲料喂养8周后测定FPG、Fins、HbAtC、血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活力和丙二醛（MDA）含量。结果与T2DM组相比,H组和L组FPG、Fins、HbA1c下降,血清SOD活性、GSH—Px活力上升,MDA含量降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Res可改善糖尿病大鼠的抗氧化能力,抑制脂质过氧化,降低血糖。     

网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠氧化应激作用的影响

目的探讨网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠氧化应激作用的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组,正常对照组、模型组、网络抗氧化剂组。正常对照组普通饲料喂养,模型组喂高脂饮食,网络抗氧化剂组在高脂饮食12周后给予维生素E（100mg／kg）、维生素C（100mg／kg）、硫辛酸（40mg／kg）、辅酶Q10（100mg／kg）、还原性谷胱甘肽（100mg／kg）混合灌胃治疗。16周末处死各组大鼠,测定血清转氨酶（ALT、AST）及硒-谷胱甘肽过氧化物酶（Se-GSH-PX）活性,光镜下观察肝脏组织病理形态学改变,测定肝组织丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST显著升高（P〈0．05）;肝组织MDA含量增高（P〈0．05）,SOD及Se-GSH-PX活性下降（P〈0．05）;肝脏脂肪变性程度和炎症活动度均有显著增高（P〈0．05）,与模型组比较,网络抗氧化剂组可促进上述指标恢复（P〈0．05）。结论网络抗氧化剂对高脂饮食诱导的大鼠NASH有一定治疗效果,网络抗氧化剂之间协同增强的抗氧化能力有效阻遏了自由基引发的氧化应激,保持了氧化／抗氧化平衡,改善NASH大鼠脂肪变性,减轻炎症反应。     

甲氰咪呱不同作用方式对非酒精性脂肪性肝炎大鼠作用的对比研究

目的探讨不同作用方式的甲氰咪呱对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠的作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为4组,即：对照组、模型组、甲氰咪呱治疗组、甲氰咪呱预防组。对照组普通饲料喂养,模型组喂高脂饮食,甲氰咪呱治疗组在高脂饮食12周后给予甲氰咪呱200 mg.kg-1.d-1）灌胃治疗,甲氰咪呱预防组给予高脂饮食同时进行甲氰咪呱200 mg.kg-1.d-1灌胃。16周末处死各组大鼠,测定血清转氨酶（ALT、AST）及血脂（TG、TC）、血清TNF-α;光镜下观察肝脏组织病理形态学改变,测定肝组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与对照组比较,模型组ALT、AST、TG、TC显著增高（P〈0.05）,甲氰咪呱治疗组及预防组较模型组降低（P〈0.05）,且预防组AST与治疗组比较有显著差异（P〈0.05）;与对照组比较,模型组MDA及血清TNF-α显著增高,SOD活性下降（P〈0.05）;甲氰咪呱治疗组及预防组与模型组比较,MDA显著降低,SOD活性升高,均有显著差异（P〈0.05）;与对照组比较,模型组肝脏脂肪变性程度和炎症活动度均显著增高（P〈0.05）;与模型组比较,甲氰咪呱治疗或预防给药均可促进上述指标恢复（P〈0.05）。结论甲氰咪呱对高脂饮食诱导的大鼠NASH有一定治疗效果,其有效阻遏了自由基引发的氧化应激,保持了氧化/抗氧化平衡,改善NASH大鼠脂肪变性,减轻炎症反应,且甲氰咪呱预防组的效果优于治疗组,说明对NASH的早期治疗更有益于NASH的转归。     

ω-3多不饱和脂肪酸防治非酒精性脂肪性肝炎大鼠的初步观察

目的观察多不饱和脂肪酸对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠糖脂代谢、肝脏脂质沉积及血清脂肪细胞因子的影响。方法随机将32只大鼠分成3组,正常组给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂饲料喂养制备NASH模型。治疗组在喂养8周后加用ω-3多不饱和脂肪酸干预,12周后处死大鼠。比较各组大鼠体重、肝重,空腹血糖、转氨酶、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、脂肪细胞因子,以及肝组织学改变。结果 12周后模型组大鼠肝组织病理学检查显示明显脂肪变,动物体重、肝重和各项生化指标均显著高于正常组;与模型组比,治疗组动物体重和生化指标均有改善,其中AST和TC下降有统计学意义（P〈0.05）;治疗组动物血清瘦素、抵抗素呈下降趋势,而脂联素呈升高倾向。结论多不饱和脂肪酸具有改善NASH大鼠糖脂代谢及脂肪细胞因子表达的能力。     

丹参酚酸B和山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病脂质过氧化损伤的影响

[目的]探讨丹参酚酸B、山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝组织脂质过氧化损伤的影响。[方法]115只大鼠随机分为①正常对照组：普通鼠饲料喂养。②模型组：高脂饲料喂养。③预防组：高脂饲料喂养加每天1次灌服丹参酚酸B（200mg/kg）和山楂黄酮（40mg/kg）。④治疗组：高脂饲料喂养4周后每天1次灌服丹参酚酸B（200mg/kg）和山楂黄酮（40mg/kg）。⑤西药组：高脂饲料喂养4周后每天1次灌服二甲双胍片（0.5g/kg）。造模12周分别在喂养2、4、6、8、12周时取血清和肝组织作血清学、组织学及肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）检测。[结果]①预防组和治疗组大鼠血糖、血清三酰甘油和总胆固醇均较模型组明显下降（P〈0.01,〈0.05）。②预防组和治疗组大鼠肝组织MDA含量较模型组显著降低（P〈0.01,〈0.05）,而SOD活力较模型组显著升高（P〈0.01,〈0.05）。③与模型组相比,预防组和治疗组大鼠肝细胞肿胀较轻,脂滴较少,无大泡性脂肪变、气球样变,小叶炎症轻微。[结论]丹参酚酸B、山楂黄酮联用对大鼠NAFLD肝组织脂质过氧化损伤具有干预作用。     

还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗研究

目的观察还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱对高脂喂养SD大鼠非酒精性脂性肝炎的治疗效果,并探讨其可能机制。方法将实验大鼠随机分为正常对照组（n=10）、模型组（n=10）和药物治疗组（还原型谷胱甘肽组和多烯磷脂酰胆碱组,每组10只）,通过高脂喂养12周后分别给予治疗组还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱治疗,8周后处死对照组、模型组和治疗组所有大鼠,观察肝脏组织学变化,并测定血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肿瘤坏死因子（TNF）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）等指标。结果与模型组比较,还原型谷胱甘肽组和多烯磷脂酰胆碱组的大鼠肝脏湿重、内脏脂肪质量、肝指数、肿瘤坏死因子、甘油三酯、总胆固醇、肝脏炎症及纤维化评分显著改善（P〈0.01）,还原型谷胱甘肽组的丙二醛和超氧化物歧化酶较模型组明显改善（P〈0.01）。结论还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱可促进非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝功能的恢复,并且可以改善肝脏组织学。     

醋柳黄酮治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

目的初步研究醋柳黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝病的疗效。方法雄性SD大鼠54只随机分组，正常对照组20只喂饲普通饲料，其余大鼠喂饲高脂饲料（88％标准普通饲料＋10％猪油＋2％胆固醇）。正常对照组和高脂饮食大鼠各10只于12周末处死观察造模效果。剩余高脂饮食大鼠24只分为模型对照组和醋柳黄酮治疗组。治疗组自13周开始进行醋柳黄酮灌胃治疗（10mg／d），于20周末处死各组大鼠，测定血清丙氨酸氨基转移酶（AI。T）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、r谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（Tc）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时观察肝组织病理学改变。结果20周末试验结束时，与正常对照组相比，模型组肝指数、血清ALT、AST、ALP、TP、TC、LDL水平显著升高（P≤0．01），肝组织脂肪变性、炎症及纤维化程度均较对照组重（P≤0．01）。醋柳黄酮治疗组血清ALT、AST、TC较模型对照组明显降低（P〈0．05），ALP、GGT、TG等也有所下降，但差异无统计学意义；肝纤维化程度较模型组明显减轻（P≤0．01），而肝组织脂肪变及炎症程度较模型组有改善趋势，但差异无统计学意义。醋柳黄酮治疗组大鼠血清脂质过氧化产物MDA含量较模型组明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05），血清SOD活性较模型组有升高趋势，但差异无统计学意义。结论醋柳黄酮对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病有一定的治疗作用。     

Energy balance and brown fat activity in rats fed cafeteria diets or high-fat, semisynthetic diets at several levels of intake

The object of the study was to determine the relative effects of hyperphagia and diet composition on energy balance and thermogenic activity in rats fed highly palatable cafeteria diets. Three types of diet were used: a pelleted stock diet, a cafeteria diet composed of a variety of human food items, and semisynthetic diets with nutrient compositions similar to the stock and cafeteria diets. Feeding rats a high-fat semisynthetic diet (similar to the cafeteria diet) at a energy intake equivalent to that of stock-fed controls (approximately 2.5 times maintenance) resulted in greater body energy gains and energetic efficiencies. These effects were probably due to the reduced energy costs of fat synthesis associated with high-fat diets. No effect of dietary composition on body energy gain was seen in animals fed below 2.5 times maintenance. Animals fed four cafeteria food items each day, or the high-fat semisynthetic diet, at 2.5 times maintenance showed significantly greater thermogenic responses to norepinephrine, increased brown adipose tissue (BAT) mass, and greater BAT mitochondrial GDP binding than controls on the same intake. Injection of propranolol reduced oxygen consumption in all groups, but the effect was greater in animals on higher intakes and was highest in the cafeteria groups. Thus, increasing fat intake, either by presenting cafeteria food items or by feeding a high-fat semisynthetic diet at the same level of intake as controls, stimulates the sympathetic nervous system and BAT activity.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

茴三硫防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可发展为纤维化、肝硬化、目前尚缺乏有效防治药物。研究茴三硫对大鼠NASH模型形成的影响，为临床防治NASH提供新方法。方法 60只SD大鼠随机平均分为6组，每组10只：正常组喂普通饲料；模型组高脂饲料；茴三硫预防组喂高脂饲料同时，加用茴三硫。余30只大鼠在高脂饮食12周后复分为：茴三硫治疗组，喂高脂饲料同时加用茴三硫；饮食治疗组即恢复正常饲料喂养；茴三硫＋饮食治疗组，恢复正常饮食同时予茴三硫治疗。16周后处死动物。称动物体重、肝脏湿重、检测血清转氨酶，光镜下评估肝脂肪变性和炎症活动程度。结果 茴三硫治疗、饮食治疗、茴三硫＋饮食治疗能显著降低造模大鼠的体重（P＜0．05）、肝指数（P＜0．05）、转氨酶（P＜0．01），还能改善肝脏指肪变性和炎症坏死的程度（P分别＜0．05和＜0．01）。茴三硫预防组的上述各项指标则与无显著差异。结论 茴三硫、饮食治疗NASH有效，两种方法联用可增强疗效。预防性应用茴三硫并无必要。     

Different origin of hypertriglyceridemia induced by a high-fat and a high-sucrose diet in ventromedial hypothalamic-lesioned obese and normal rats

OBJECTIVE: To clarify the mechanism by which plasma triacylglycerol is affected by a high fat or a sucrose diet. DESIGN: Two sets of six groups each having six rats were prepared-(1) ventromedial hypothalamic (VMH)-lesioned rats fed a standard diet; (2) sham VMH-lesioned rats fed a standard diet; (3) VMH-lesioned rats fed a high-fat diet; (4) sham VMH-lesioned rats fed a high-fat diet; (5) VMH-lesioned rats fed a high-sucrose diet; and (6) sham VMH-lesioned rats fed a high-sucrose diet. After VMH lesions and sham operations, the rats were provided standard, high-fat and high sucrose diets for 2 weeks. Two weeks later, blood samples were collected after overnight fast to determine plasma triacylglycerol (TAG), hepatic triacylglycerol secretion rate (TGSR), fractional catabolic rate (FCR) of triacylglycerol and postheparin plasma lipoprotein lipase (LPL), plasma glucose, insulin and leptin. RESULTS: Values of TAG, TGSR, FCR and LPL in VMH-lesioned obese rats were all greater than those in sham-operated rats, regardless of the diet fed. In sham-operated rats, high-fat diet fed rats showed higher TAG with similar TGSR, higher LPL and lower FCR than those of standard diet fed rats. High-sucrose diet fed rats showed significantly higher TAG with higher TGSR, higher LPL and lower FCR than those of standard diet fed rats. Moreover, high-sucrose diet fed rats showed higher TAG with higher TGSR, lower LPL and higher FCR than those of high-fat diet fed rats. In VMH-lesioned rats, high-fat diet fed rats showed higher TAG with similar TGSR, higher LPL and lower FCR than those of standard diet fed rats. High-sucrose diet fed rats showed markedly higher TAG with notably higher TGSR, higher LPL and lower FCR than those of standard diet fed rats. High-sucrose diet fed rats showed still higher TAG with markedly higher TGSR, similar LPL and higher FCR than those of high-fat diet fed rats. CONCLUSIONS: The mechanism by which TAG metabolism is affected by a high-fat or a high-sucrose diet differed; a high-fat diet increased plasma TAG level by lowering removal of TAG without increase in hepatic TAG secretion in sham-operated (normal) rats. A high-sucrose diet, in contrast, induced much higher plasma TAG levels by both increased hepatic TAG secretion and decreased removal of TAG. The effects of a high-fat or a high-sucrose diet were similar but exaggerated in VMH lesioned animals.     

The expression of SIRT1 in nonalcoholic fatty liver disease induced by high-fat diet in rats.

OBJECTIVE: SIRT1 is an NAD(+)-dependent deacetylase and its enzymatic activity may be regulated by cellular energy. SIRT1 overexpression reduces the level of oxygen consumption, which is correlative with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). To elucidate the role of SIRT1 on the development of NAFLD, we investigated the expression of SIRT1 in NAFLD induced by high-fat diet in rats and the effects of calorie restriction. METHODS: Thirty-one male Wistar rats were divided at random into four groups. The rats in the normal control group NC (n=7) and in the NAFLD model group HF (n=9) were fed ad libitum with normal chow and high-fat diet, respectively, for 3 months, the rats in the calorie restriction (CR) group HCR (n=9) were fed with a high-fat diet for 2 months and then 60% CR with normal chow for 1 month, and the rats in group CRH (n=6) were firstly fed with 60% CR with normal chow for 1 month and then fed a high-fat diet for 2 months. At the end of the experiment, some parameters and expressions of SIRT1 were detected. RESULTS: The rats in group HF displayed NAFLD. Compared with group NC, the expression of SIRT1 protein was significantly decreased (P<0.01). However, the lower body weight and visceral fat mass of rats in group HCR were showed. Compared with group HF, CR increased the expression of SIRT1 in liver significantly (P<0.01). Consequently, the ultramicropathology changes of NAFLD prominently improved in this group. Meanwhile, the rats in group CRH displayed higher expression of SIRT1 protein and very gentle pathology changes of NAFLD. CONCLUSION: The expression of SIRT1 is reduced significantly in NAFLD induced by high-fat diet in rats. CR increase-SIRT1 protein expression may be an important mechanism by which CR improves NAFLD.     

大鼠非酒精性脂肪性肝病与内质网应激关系的研究

目的 通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,探讨内质网应激(ERS)在NAFLD中的作用.方法 36只雄性SD大鼠分为对照1组(n=8)、对照2组(n=8)、模型1组(n=10)和模型2组(n=10).对照组大鼠给予普通饲料,模型组大鼠则喂饲高脂饲料.分别于第12周末处死对照1组和模型1组,第20周末处死对照2组和模型2组大鼠.测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氮酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平.H-E和Masson染色观察肝组织脂肪变、炎症和纤维化的变化.实时定量PCR测定肝组织内GRP78、CHOP及proeaspase-12 mRNA表达情况.Western印迹法检测肝组织内procaspase-12和caspase-12蛋白的变化.结果 第12周末.模型1组大鼠ALT、AST、ALP、TC及LDL水平均较对照1组显著增高(P<0.01),而HDL水平显著降低(P<0.01);第20周末模型2组大鼠TC和LDL水平较模型1组显著增加(P<0.05).与对照1组相比,模型1组肝组织的脂肪变和炎症程度均明显增加(P值均<0.01);模型2组肝组织的脂肪变、炎症程度和纤维化分期较对照2组均明显增加(P值均<0.01),炎症程度和纤维化分期较模型1组明显加重(P值分别<0.05和0.01).模型组大鼠肝组织GRP78、CHOP及procaspase-12 mRNA水平在第12周末及第20周末时与对照组比较差异均无统计学意义(P值均>0.05).模型组caspase-12及其前体蛋白水平与对照组相比也无显著变化(P值均>0.05).结论 成功建立高脂饮食大鼠NAFLD模型.研究中未发现ERS,提示此模型中ERS诱导的肝脏损伤可能未参与NAFLD的发病机制.     

丹参酚酸B山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病相关因素的干预作用

[目的]探讨中药成份复方(丹参酚酸B、山楂黄酮)对大鼠非酒精性脂肪性肝病相关因素的影响.[方法]大鼠被随机分为:①正常对照组,普通鼠饲料喂养;②模型组,高脂饲料喂养;③中药预防组,高脂饲料喂养的同时加每天1次灌服丹参酚酸B(200 mg/kg)和山楂黄酮(40 mg/kg);④中药治疗组,高脂饲料喂养4周后加每天1次灌服丹参酚酸B(200mg/kg)和山楂黄酮(40mg/kg);⑤西药组:高脂饲料喂养4周后加每天1次灌服二甲双胍片(0.5 g/kg).实验共12周.[结果]①12周时中药预防组大鼠血清脂联素含量较模型组显著升高(P＜0.01);②各组大鼠血清游离脂肪酸和肿瘤坏死因子-α含量比较差异无统计学意义;③与模型组相比,6、8、12周时,中药预防组和中药治疗组大鼠肝组织三酰甘油含量明显降低(P＜0.01).[结论]丹参酚酸B和山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病相关因素具有干预作用.     

异甘草酸镁对培养肝细胞增殖影响的实验研究

目的观察异甘草酸镁对肝细胞增殖的影响.方法用含不同浓度异甘草酸镁的培养基(0、0.001、0.01、0.1、1.0、10.0、100.0 mg/ml)培养肝细胞,通过绘制细胞生长曲线和四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测异甘草酸镁对肝细胞增殖的影响,并同时观察其形态变化.结果在所设加样量范围内,与空白对照组(0 mg/ml)比较,培养基所含的异甘草酸镁浓度为1.0 mg/ml时,对张氏肝细胞具有明显的促进增殖作用;10.0 mg/ml时,其促增殖作用达到最高峰,而100.0mg/ml时,则出现明显的抑制作用.结论异甘草酸镁对肝细胞的增殖具有明显的影响,在一定剂量范围内对肝细胞具有明显的促进增殖作用.