抑瘤素M与肝脏再生、肝脏疾病关系的研究进展

抑瘤素M(oncostatinM,OSM)是一种多功能细胞因子,属白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)家族成员,在这些所有成员中,OSM与白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)在结构和功能上最为接近.OSM有Ⅰ型和Ⅱ型两种类型受体(OSM receptor,OSMR),OSM通过与受体结合启动JAK-STAT及MAPK信号通路从而介导其生物学作用.OSM除具有抑制某些肿瘤细胞生长功效外,还可作用于其他多种细胞,参与众多的生理病理过程,在多种疾病中发挥重要作用,包括调节炎症反应、刺激造血、调节胆固醇代谢、保护神经系统等.新近研究表明,在肝脏疾病中,OSM参与肝脏再生,并与病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝细胞癌等的发生发展和转归密切相关.此文就OSM与肝脏疾病关系的研究进展进行综述.     

SOCS与胰岛素及瘦素抵抗的关系

细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)是一组抑制Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)信号转导的蛋白,由CIS(cytokine inducible SH2 containing protein)、SOCS-1～7组成,在体内町抑制多种细胞因子的信号转导.研究显示,SOCS的一些成员作用于胰岛素受体、胰岛素受体底物(IRS)、磷脂酰肌醇3激酶(PDK)、JAK等胰岛素信号转导分子及瘦素受体(LR)、JAK2、STAT等瘦素相关信号因子,负性调节胰岛素受体信号和瘦素信号的转导,引起胰岛素抵抗和瘦素抵抗,诱发体内葡萄糖代谢失衡,导致糖尿病的发生.     

阿尔茨海默病异常的M受体偶联G蛋白信号转导研究进展

阿尔茨海默病的发病机制牵涉到很多方面，新近研究表明M受体偶联的G蛋白信号转导途径异常在阿尔茨海默病的发病中起着重要的作用。本文综述了阿尔茨海默病中乙酰胆碱受体偶联的信号转导机制的异常，包括受体、G蛋白、信号转导第二信使及蛋白激酶C等方面。     

布地奈德雾化吸入对支气管哮喘小鼠肺组织NF-κB及OSM表达的影响

目的探讨布地奈德雾化吸入对支气管哮喘小鼠肺组织核因子-k B(NF-κB)及抑瘤素M(OSM)表达的影响。方法选取30只6-8周龄健康SPF级BALB/c小鼠作为本次研究对象,按随机数表法分为三组,即对照组、哮喘组(哮喘模型)、BUD组(哮喘模型行布地奈德干预),每组各10只。对照组采用生理盐水进行致敏和激发,哮喘模型建立采用腹腔注射卵清蛋白和氢氧化铝致敏以及雾化吸入卵清蛋白溶液激发哮喘,BUD组在致敏后BUD每次激发前雾化吸入布地奈德。于末次激发后24h内,取小鼠肺组织行RT-PCR及免疫组化,检测三组小鼠肺组织NF-ΚB和OSM mRNA和蛋白的表达水平。结果哮喘组和BUD组NF-κB、OSM阳性细胞百分比以及NF-κB、OSM mRNA水平均高于对照组,而BUD组上述指标均较哮喘组降低,组间比较差异具有统计学意义(P 0. 05)。结论支气管哮喘小鼠肺组织NF-κB及OSM表达增加,这可能是导致哮喘发生的机制之一。BUD可通过抑制NF-κB及OSM的表达水平而起到治疗哮喘的作用。     

STAT3与心肌重构

心肌重构的细胞内信号转导机制非常复杂,其中信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)参与心肌细胞肥大及细胞保护。STAT3由多种受体激活,并广泛参与机体调节。细胞质内JAK和Tyk-2通过gp130受体系统激活STAT3。STAT3直接影响线粒体的能量代谢,GRIM-19可与STAT3相互作用,抑制其转录活性,提示STAT3作为线粒体定位蛋白参与能量调控。STAT蛋白与血管紧张肽原激活物相互作用,经JAK/STAT途径参与心脏自分泌。另外,STAT3具有转导抗炎信号作用。STAT3通过受体糖蛋白gp130促进心脏肥大;在妊娠过程中,具有保护心脏的作用。STAT3对梗死心肌也具有保护作用,并具防止心力衰竭的发生。     

中枢毒蕈碱受体亚型及其信号转导系统与认知功能障碍

中枢胆碱能系统在学习和记忆等认知功能中的重要性已众所周知。胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病 (AD )治疗有效也进一步证明了AD发病“胆碱能学说”的合理性。然而 ,对于乙酰胆碱 (ACh)参与认知功能的机制迄今未能完全阐明。由于ACh的作用涉及受体、信号转导系统、基因表达和调控等诸多环节 ,因此需要将整体、组织、细胞及分子各水平所获得的资料进行整合 ,才可能阐明ACh与认知功能的关系。近年来 ,对中枢神经系统 (CNS)毒蕈碱样乙酰胆碱受体 (muscarinicacetyl cholinereceptors ,mAChRs ,简称M受体 )亚型及信号转导方面的研究已取得…     

肝星状细胞活化的分子机制研究进展

肝星状细胞(HSC)的活化是肝纤维化发生、发展的细胞学基础。近年来,有关细胞膜受体信号转导以及核转录因子的调控在HSC活化中的研究取得了很大进展。此文回顾近年来细胞膜受体与核转录因子家族在HSC激活中的介导、调节作用。     

阿托伐他汀对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞Toll样受体4及炎症因子表达的影响

目的研究阿托伐他汀对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞Toll样受体4及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、肿瘤坏死因子α及细胞间黏附分子表达的影响,探讨阿托伐他汀对炎症性疾病的影响及防治动脉粥样硬化的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用脂多糖刺激人脐静脉内皮细胞2 h后,加入阿托伐他汀干预24 h,收集细胞,荧光定量PCR法测定Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、肿瘤坏死因子α及细胞间黏附分子1的mRNA表达;Western Blotting法测定其蛋白表达。结果用脂多糖刺激人脐静脉内皮细胞后,引起Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、肿瘤坏死因子α及细胞间黏附分子1的高表达(P<0.01),用阿托伐他汀干预后显著抑制Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、肿瘤坏死因子α及细胞间黏附分子1的表达(P<0.01)。结论阿托伐他汀可抑制Toll样受体4信号转导通路主要原件及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、肿瘤坏死因子α及细胞间黏附分子1的表达,这可能是其治疗炎症性疾病及防治动脉粥样硬化作用的机制之一。     

缺氧及辐射双敏感性启动子增强抑瘤素M表达治疗肺癌的实验研究

目的　构建缺氧及辐射双敏感性启动子 ,增强缺氧条件下放射诱导的抑瘤素M (OSM)表达水平 ,提高肺癌放射 基因治疗效果。方法　利用基因重组构建缺氧及辐射双敏感性缺氧反应元件早期生长反应基因 (HRE Egr)启动子及其调控的OSM表达载体 ;以脂质体转染肺癌A5 4 9细胞 ,给予照射 ( 6Gy)和 (或 )缺氧 ( 1%氧浓度 )处理 ,观察其OSM表达水平及细胞存活率的变化。利用肺癌移植瘤观察不同处理后的抑瘤效应。结果　HRE Egr启动子具有辐射及缺氧双重敏感性 ,它可使照射后的肺癌细胞OSM表达水平在缺氧条件下显著提高 ,为常氧条件下的 3倍。在缺氧条件下 ,重组质粒 pHEO转染合并照射处理后细胞存活率 [( 9 5± 2 8) % ]显著低于常氧组 [( 34 8± 3 6 ) % ;χ2 =11 375 ,P =0 0 0 3]。HRE Egr启动子转染合并照射可明显抑制肺癌移植瘤 ,并可使 6 0 %的移植瘤完全消退。结论　用HRE Egr启动子提高OSM表达水平 ,可增强肺癌移植瘤放射 基因治疗疗效     

白细胞介素-6与胰岛素抵抗

低水平的炎症状态是胰岛素抵抗的病因之一,白细胞介素(IL)-6作为一种炎症介质,参与了胰岛素抵抗的发生和发展。IL-6导致胰岛素抵抗的主要机制有:(1)IL-6与受体结合直接或通过诱导产生细胞因子信号转导抑制因子-3,间接作用于胰岛素信号转导系统,干扰胰岛素信号转导,降低胰岛素敏感性。(2)影响脂代谢及脂肪因子,降低胰岛素的作用。生活方式的干预和药物治疗可降低血浆IL-6水平,改善胰岛素抵抗。     

白介素-12受体β1缺陷病研究现况

近年来白介素(IL)-12/IL-23γ-干扰素(IFN-γ)轴对于分枝杆菌的免疫作用日益受到关注,对于该轴系的研究也在不断地深入。累及IFNγ-受体1(IFNγ-R1)、IFNγ-受体2(IFNγ-R2)、IL-12受体β1(IL-12Rβ1)、IL-12 p40亚基(IL-12P40)、信号转导和转录激活因子(STAT-1)以及核因子-KB基本调节因子(NEMO)等基因突变所致的疾病称为孟德尔易感分枝杆菌疾病(mendelian susceptibilityto mycobacterial diseases,MSMD)。MSMD为原发性免疫缺陷病,具有遗传异质性的特点。其中IFNγR1缺陷     

抑瘤素M的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是心血管疾病重要的发病基础,是涉及多方面的复杂病理过程,主要病理机制是慢性血管炎症反应、平滑肌细胞增殖与迁移、细胞凋亡及新血管形成等,许多与炎症相关的标志物已被作为监测AS和心血管疾病风险的新靶点,其中抑瘤素M(OSM)在AS中的作用逐渐受到重视。现已证实OSM除了在黑色素瘤、肝脏再生和慢性炎症如风湿性关节炎、肺和皮肤炎性疾病中具有生物效应,在AS疾病中也发挥作用,本文对OSM在AS发生发展中的作用进行了综述。     

抑瘤素M在高血糖致人主动脉平滑肌细胞增殖中的作用

目的 研究高血糖对人巨噬细胞中抑瘤素M表达的影响以及抑瘤素M对人主动脉平滑肌细胞增殖的影响.方法 采用佛波酯孵育人单核/巨噬细胞系THP-1细胞,诱导其分化为巨噬细胞.应用人细胞因子抗体芯片筛选出受高血糖(15 mmol/L)调控的人巨噬细胞源性细胞因子,并经Western blot和酶联免疫吸附试验(ELISA)技术验证.运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)明确人主动脉内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞中是否存在抑瘤素M受体GP130-OSMRβ二聚体及GP130-LIFR二聚体表达.运用细胞增殖实验(XTT法)研究抑瘤素M对人主动脉平滑肌细胞增殖的影响.采用单因素方差分析进行统计学分析.结果 佛波酯孵育48 h可诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞.细胞因子芯片结果显示高血糖可上调抑瘤素M在巨噬细胞中的表达,并为Western blot及ELISA所证实.RT-PCR显示人主动脉内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞均可表达GP130-OSMRβ二聚体及GP130-LIFR二聚体.XTT法证实抑瘤素M可促进血管平滑肌细胞增殖,与0μg/L抑瘤素M(吸光度为0.468±0.032)相比,5μg/L(吸光度为0.503±0.026)、10μg/L(吸光度为0.520±0.027)、20μg/L抑瘤素M(吸光度为0.513±0.026)人主动脉平滑肌细胞增殖均明显增加(F=10.40,P<0.05).结论 高血糖可促进巨噬细胞中抑瘤素M的表达和分泌.抑瘤素M通过与人主动脉平滑肌细胞中的受体结合而促进血管平滑肌细胞的增殖,进而部分参与糖尿病大血管病变的发生发展.     

血管紧张素(1-7)/Mas的研究进展

血管紧张素(1-7)是近年研究的热点之一。作为肾素-血管紧张素系统的重要组成部分,血管紧张素(1-7)与其受体Mas结合,通过调节钙调神经磷酸酶/T细胞活化核因子(Calcineurin/NFAT)、NO/cGMP及其他信号转导通路,具有拮抗血管紧张素Ⅱ的作用。     

β-肾上腺素能受体信号通路介导的炎症因子在心肌损伤中的作用

炎症反应是各类心脏疾病发生、发展的重要环节,主要表现为各种炎症因子的释放和炎症细胞的浸润,在心肌梗死、心衰、心肌重构中发挥重要作用。β-肾上腺素能受体(β受体)是调节心脏功能的主要受体,β受体兴奋后导致许多炎症因子的变化,两者之间的信号通路非常复杂,本文将探讨β受体与主要炎症因子之间的信号转导机制。     

心脏毒蕈碱样乙酰胆碱受体研究进展

本文将近几年心脏毒蕈碱样乙酰胆碱 （ACh）受体 （MACh Rs,简称 M受体 ）在分型、结构、信号转导及疾病时的变化等作一综述。     

雷公藤红素:一种潜在的治疗肥胖症的新药物

雷公藤红素是存在于传统中药雷公藤根部的一种苯醌甲基三萜系化合物.近几年的研究发现,雷公藤红素能够减少摄食量、增加能量消耗,从而发挥强效的减重作用.其作用机制包括激活瘦素受体-信号转导与转录激活因子3信号通路和减轻下丘脑内质网应激,从而加强瘦素的作用;通过激活热休克因子1-过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子1α(HSF1-PGC1α)轴,促进能量代谢;通过抑制核因子-κB信号通路,改善胰岛素抵抗.雷公藤红素的上述作用使其有望成为未来治疗肥胖症的一种新药物.     

β-肾上腺素能受体信号通路介导的炎症因子在心肌损伤中的作用

炎症反应是各类心脏疾病发生、发展的重要环节,主要表现为各种炎症因子的释放和炎症细胞的浸润,在心肌梗死、心衰、心肌重构中发挥重要作用.β-肾上腺素能受体(β受体)是调节心脏功能的主要受体,β受体兴奋后导致许多炎症因子的变化,两者之间的信号通路非常复杂,本文将探讨β受体与主要炎症因子之间的信号转导机制.     

部分炎症因子与胰岛素抵抗

近年来许多研究发现,胰岛素抵抗人群中某些炎症标志物如白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)等血浆浓度明显升高,它们可通过影响胰岛素受体酪氨酸磷酸化、抑制胰岛素受体信号转导、降低葡萄糖转运体(GLUT)4 mRNA的表达水平、影响血脂代谢、升高游离脂肪酸水平而影响胰岛素的作用及葡萄糖代谢,与胰岛素抵抗密切相关。它们尚可通过与瘦素、脂联素等细胞因子的相互作用参与胰岛素抵抗的发生。     

肿瘤坏死因子受体相关因子2在肝脏疾病中的作用

核转录因子(NF)-κB是一个诱导性转录因子,由两个主要的信号途径介导,在炎性反应、凋亡、肿瘤发生、免疫、发育等方面发挥重要的作用[1].肿瘤坏死因子受体相关因子2 (tumor necrosis factor receptor-associated factor 2,TRAF2)是TRAF家族的经典成员,在NF-κB活化的信号转导中起重要作用,且影响其他信号通路的转导.本研究主要就TRAF2在NF-κB信号转导通路中的作用及其在病毒性肝炎、肝脏肿瘤等发病机制中的作用进行综述.