胰腺癌早期诊断研究进展

胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,5年总生存率＜5%[1].根治性手术是胰腺癌惟一可能获得长期生存的治疗方法,但由于胰腺癌早期诊断困难及早期发生转移使胰腺癌的手术切除率＜20%,且即使患者幸运地获得手术切除,其5年生存率仍＜24%[2].由此可见,早期诊断是改善预后的关键.本文就近几年来胰腺癌早期诊断的研究进展做一综述.     

胰腺癌早期诊断研究进展

胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,5年总生存率＜5%[1].根治性手术是胰腺癌惟一可能获得长期生存的治疗方法,但由于胰腺癌早期诊断困难及早期发生转移使胰腺癌的手术切除率＜20%,且即使患者幸运地获得手术切除,其5年生存率仍＜24%[2].由此可见,早期诊断是改善预后的关键.本文就近几年来胰腺癌早期诊断的研究进展做一综述.     

早期胰腺癌的诊断方法

近年来胰腺癌发病率在国内外均呈上升趋势,在所有消化系统恶性肿瘤中位居第二[1],数十年来其死亡率和生存率一直没有明显的改观[2],由于胰腺癌早期诊断困难,80%～90%的胰腺癌患者就诊时已处于进展期,手术切除率仅15%[3].因此,胰腺癌的早期诊断,是提高患者切除率和生存率的关键.本文综述目前胰腺癌早期诊断方法的进展.     

内镜引导下弹性超声成像在胰腺肿块诊断中的应用

胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,其5年生存率低于0.2％[1-2].手术切除是有效延长患者生存时间的主要治疗手段,但其必需建立在早期诊断的基础之上.由于胰腺癌的影像学表现多不典型,目前常用的影像学方法,如经腹超声、电脑断层摄影及核磁共振成像等的准确性均有限[3-5].     

血浆微小核糖核酸联合检测对胰腺癌的诊断价值

胰腺癌早期发现困难、预后极差,是实体癌中生存率最低的恶性肿瘤,手术切除率仅为10％～15％,在可切除的胰腺癌中早期胰腺癌仅占15％[1].血清糖类抗原(CA)19-9为目前常用的胰腺癌诊断标志物,但在可切除胰腺癌中只有65％的患者有血清CA19-9升高,而且约有40％的慢性胰腺炎有CA19-9升高.因此血清CA19-9并不能很好地鉴别胰腺癌与慢性胰腺炎,CA19-9在胰腺癌诊断中的敏感性为70％～80％[2],而特异性甚至不到50％[3],这就需要发现新的胰腺癌肿瘤标志物.目前的研究结果表明微小核糖核酸(miRNA)参与了肿瘤进展的分子调控,并在胰腺癌组织中显著高表达,而且与胰腺癌的预后相关[4].本研究拟对胰腺癌患者血浆miRNA联合检测并评价其对胰腺癌的诊断价值.     

血管内皮生长因子及糖基抗原19-9评价伽玛刀治疗胰腺癌的疗效

由于胰腺癌临床表现隐匿,早期症状不明显、不特异,大多数患者就诊时已经侵袭或转移到胰腺外器官而无法切除,手术切除率仅为10％～ 20％.目前仍未发现对胰腺癌敏感性高的药物,化疗临床疗效仍不能令人满意[1],吉西他滨联合奥沙利铂治疗胰腺癌的客观有效率也仅为18.2％[2].伽玛刀治疗胰腺癌总有效率可达70％以上,为临床肿瘤医师提供了一个新的非常有效的治疗手段[3].血管内皮生长因子(vascular epidermis growth factor,VEGF)被认为是重要的肿瘤细胞恶性增殖因子之一[4],CA19-9是胰腺癌的标志物.本研究检测胰腺癌患者经伽玛刀治疗前后血清VEGF及CA19-9含量,探讨其评价伽玛刀治疗胰腺癌疗效的价值.     

胰腺高级别上皮内瘤变及其miRNA的研究进展

胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN）是指胰腺中小导管上皮细胞从不典型增生至原位癌这一系列病变的连续过程,根据其组织学异型性可分为3期,其中PanIN-1、2期为低级别,PanIN-3期为高级别[1-3].目前已经证实PanIN-3期是胰腺癌最直接的癌前病变[4].如果能在该期作出诊断,及时进行干预和治疗,是完全可以治愈胰腺癌的.因此寻找此期的特异性标志物是解决问题的关键.近年研究表明,miRNA不仅在肿瘤组织和细胞中的表达具有显著的肿瘤相关性、组织特异性和表达稳定性[5],而且在外周血中的表达同样具有肿瘤相关性和组织特异性,与RNA比较,其表达稳定性更为显著,因此认为外周血miRNA可能是一种理想的肿瘤分子标志物.同样,胰液中miRNAs检测也是早期诊断胰腺疾病的重要途径[6].因此,筛查和鉴定PanIN-3期组织和血或胰液中特异表达的miRNAs,探讨其作为胰腺癌早期诊断分子标志物的潜在可能性,对于提高胰腺癌的早期诊断率,改善其预后具有非常重要的意义.     

全基因组表达谱芯片筛选胰腺癌凋亡相关基因

尽管近年来有关胰腺癌分子发病机制的研究已经取得了很大的进展,但目前早期诊断依然很困难,仍缺乏有效的诊治手段.广泛、深入研究胰腺癌发病的分子机制,寻求早期诊断特异性标志物以及特异性治疗靶点等是有效防治胰腺癌、改善其预后的关键.众多研究表明细胞凋亡与胰腺痛发病关系密切[1-2].     

全基因组表达谱芯片筛选胰腺癌凋亡相关基因

尽管近年来有关胰腺癌分子发病机制的研究已经取得了很大的进展,但目前早期诊断依然很困难,仍缺乏有效的诊治手段.广泛、深入研究胰腺癌发病的分子机制,寻求早期诊断特异性标志物以及特异性治疗靶点等是有效防治胰腺癌、改善其预后的关键.众多研究表明细胞凋亡与胰腺痛发病关系密切[1-2].     

胰腺癌冷冻治疗现状

胰腺癌是世界范围内临床常见的消化道恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、恶性程度高、易早期发生转移和预后差等特点.近年来的发病率上升明显,约占消化道恶性肿瘤的8％ ～10％、全身恶性肿瘤的1％～4％[1].胰腺癌确诊时50％以上患者存在远端转移,失去手术时机[2].目前不可手术治疗的胰腺癌患者主要治疗手段为放化疗,但疗效不尽人意.如一线药物吉西他滨化疗是Ⅳ期胰腺癌的标准治疗方法,但评价的病例的生存期仅为5.6个月[3].因此,探索胰腺癌新的治疗手段以延长患者生存期具有重大意义.     

MRI联合MRA和MRCP对胰腺癌的诊断及术前分期

胰腺癌的早期诊断极为困难,约50%患者确诊时已有远处转移,35%患者肿瘤呈局部浸润性改变[1].外科手术为目前唯一可能治愈胰腺癌的治疗手段.     

胰腺癌的流行病学

胰腺癌是一种预后很差的恶性肿瘤,20世纪90年代上海市区全人群男女性胰腺癌5年观察生存率分别仅为5.8%和4.3%,5年相对生存率为6.9%和5.1%[1].目前,胰腺癌尚无有效的筛查或早期诊断方法,确诊时往往已有转移,以手术为主的治疗手段在过去几十年中对预后影响不显著[2],因此,胰腺癌的死亡率较高,接近其发病率.进行胰腺癌的病因学探索从而对相关危险因素的干预控制对预防胰腺癌是非常重要的.     

生物芯片技术在胰腺癌研究中的应用现状

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道恶性肿瘤,发病率在国内外均呈上升趋势[1,2].数十年来,尽管很多胰腺病工作者致力于胰腺癌基础与临床的研究,但其预后仍然很差,死亡率与生存率一直没有得到明显改善.胰腺癌发病分子机制广泛、深入的研究,寻求胰腺癌易感性标记物(一级预防)与特异性标记物(早期诊断、特异性治疗靶点)等是有效地防治胰腺癌、改善其预后的关键.耗资30亿美元的人类基因组计划(human genome project,HGP)草图的完成[3,4]与高通量基因、蛋白及组织等分析工具--生物芯片(biochip)技术的问世[5,6]使得胰腺癌的研究进入了信息化、系统化时代,出现了一个崭新的局面.     

树突状细胞胰腺癌免疫治疗新进展

胰腺癌早期诊断困难.临床常规治疗方法效果均欠佳[1].通过调节肿瘤抗原的递呈以增强抗肿瘤免疫应答是目前肿瘤免疫治疗的蕈要策略之一.树突状细胞(DC)作为功能强大的抗原递呈细胞和免疫反应启动者,与机体免疫状态密切相关,在胰腺癌免疫治疗中已显示出其独特的应用价值.     

66例胰腺癌临床分析

胰腺癌是消化道常见肿瘤之一,其发病率有上升趋势,胰腺癌已从过去恶性肿瘤发病率的第20位上升到第8位.胰腺癌早期诊断困难,一旦确诊多属晚期.目前手术切除率仅5％～15％,5年生存率不足5％[1].胰腺癌临床表现复杂,症状不典型,缺乏特异性,极易忽视或误诊,误诊率高.我院2001年10月～ 2011年10月经实验室及影像学、手术后病理检查确诊胰腺癌66例,其中误诊37例.现对66例胰腺癌患者的临床资料进行回顾性分析.     

超声内镜引导下碘-125粒子种植治疗中晚期胰腺癌的近期疗效观察

胰腺癌发病率仅占所有肿瘤发病率的2％,但其每年死亡率却占到肿瘤死亡率的6％[ 2].在无法行根治性切除的患者中,平均生存期不到一年[1-2].除传统姑息手术治疗外,采用碘-125( 125Ⅰ)粒子的内照射治疗正用于临床晚期胰腺癌中.本研究回顾性分析胰腺癌瘤体内种植125Ⅰ粒子的疗效[3-5].     

稳定高表达p75NGFR的胰腺原位荷瘤裸鼠模型的建立

由于目前尚无有效的筛查和早期诊断方法,确诊时80％的胰腺癌患者已出现转移,错过了手术机会[1-3],临床上很难获得新鲜的、不同时期的组织标本,更不可能在临床上观察胰腺癌进展过程[4].因此,建立理想的胰腺癌动物模型,将为进一步深入研究胰腺癌的生长、侵袭和转移及其分子生物学特性提供动物实验平台.     

胰腺癌血清差异蛋白的筛选及其临床应用

近年来胰腺癌发病率明显增高,其发病隐匿,早期在临床上缺乏特异表现,恶性程度高,极易出现转移,就诊时80%的患者已失去根治手术的机会,5年生存率不足5%[1].     

冷冻联合125Ⅰ粒子植入治疗对Ⅳ期胰腺癌患者组织CEACAM6表达的影响

冷冻消融作为近年兴起的肿瘤消融治疗的手段之一,目前已应用于治疗不能手术切除的胰腺肿瘤[1-4].近年有报道指出,经皮冷冻联合125Ⅰ粒子植入治疗是一种可降低肿瘤负荷、消除残存肿瘤组织、有效延长患者生存期的微创联合治疗方法[5-6].癌胚抗原相关细胞附着分子6(carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6,CEACAM6)属于CEA家族中一种具有癌基因功能的黏附分子蛋白,在胰腺癌发生的早期即表达,被认为是一种新的胰腺癌标记物.Duxbury等[7]报道,92％的胰腺癌组织表达CEACAM6,且其表达水平与癌分化程度有密切关系.本研究观察冷冻联合125Ⅰ粒子植入治疗胰腺癌后,癌组织CEACAM6表达的变化,评估该联合疗法的应用价值.     

胰腺癌组织中nm23和PCNA的表达及临床意义

胰腺癌发病隐匿,恶性程度高,早期诊断困难,并且对各种辅助治疗敏感性不高[1],生存率低,是预后差的恶性肿瘤之一[2].为探讨胰腺癌生物学行为与nm23和PCNA表达的关系,本实验应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测41例胰腺癌组织中nm23和PCNA的表达情况,并探讨二者的表达与病理学分级、临床分期之间的关系.