替比夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药评价

核苷类药物能有效抑制乙型肝炎病毒（HBV）,但其随时间延长的耐药及变异问题也日益突出。替比夫定（LdT）是新近被认可的一种新型的用于治疗慢性乙型肝炎的左旋核苷类似物,具有特异性、强效抑制HBV的作用。是目前为止FDA批准的第四个治疗慢性乙型肝炎的核苷（酸）类似物,也是仅有的一种属于妊娠分类B级的药物。研究表明LdT在体外有较高的治疗指数,并且不涉及有关血液学、线粒体和神经系统的毒性。     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展

1995年Dienstag等发现拉米夫定可抑制HBV DNA复制以来，以拉米夫定为代表的核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒（HBV）的临床应用成为慢性乙型病毒性肝炎（CHB）治疗史上的里程碑，其问世推动了CHB治疗的进程。迄今为止，已有4种核苷（酸）类似物即拉米夫定（LMV）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）和替比夫定（LdT）获得美国食品与药品管理局（FDA）批准用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗。     

乙肝病毒核心蛋白的结构与功能及其在抗病毒治疗中的应用

目前，干扰素和5种核苷（酸）类似物被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于慢性乙型肝炎（CHB）的治疗。但干扰素的低应答率和多种不良反应限制了其使用，核苷（酸）类似物的长期应用又具有明显的耐药性。     

中国慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的耐药现况

目前我国已批准了4种结构不同的核苷（酸）类似物用于慢性乙型肝炎（CHB）患者的抗病毒治疗,分别是胞嘧啶核苷类似物拉米夫定（LAM）、腺嘌呤核苷磷酸酯类似物阿德福韦酯（ADV）、鸟嘌呤核苷类似物恩替卡韦（ETV）和胸腺嘧啶核苷类似物替比夫定（LdT）[1]。这些药物在乙型肝炎病毒（HBV） DNA逆转录酶的作用下,掺入HBV DNA链,终止DNA     

美国2006年慢性乙型肝炎病毒感染处理治疗规范简介

2004年Keeffe等在“临床胃肠病和肝病学”杂志上发表“美国慢性乙型肝炎病毒感染处理治疗规范”。近2年来，由于美国食品药品监督管理局（FDA）先后批准恩替卡韦和聚乙二醇化干扰素（PegIFN）α--2a用于慢性乙型肝炎治疗，并对慢性乙型肝炎的自然史有了新的研究结果，因此，最近Keeffe等美国肝病专家对该《规范》进行了修订，并发表于2006年7月“临床胃肠病和肝病学”杂志。     

乙型肝炎病毒对阿德福韦耐药的研究进展

核苷（酸）类似物类抗HBV药物的问世是慢性乙型肝炎治疗史上的里程碑之一。这类药物的广泛应用在为慢性乙型肝炎患者带来福音的同时,也带来了较为严重的耐药问题。由于HBV的复制需通过逆转录机制,而HBV聚合酶缺乏校正的功能,因此,HBV比其他DNA病毒更容易发生变异。随着治疗时间的延长,对核苷类药物耐药的变异株被选择出来，且逐渐成为优势毒株，在临床上表现为HBVDNA水平的反弹，有些患者会出现病情的加重。阿德福韦自2002年上市以来已广泛应用于临床，随着时间的延长，HBV对阿德福韦的耐药率也逐渐增加，引起了人们的广泛重视。[第一段]     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎中国路线图

2007年欧美及亚太等地区的一些肝病学家依据相关的最新临床医学证据，提出核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念（Roadmap Concept）。其核心内容是对核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎时，根据患者血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平，监测和评价治疗的应答情况，调整治疗方案，降低耐药发生率，提高长期疗效。     

乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA荧光定量聚合酶链反应法的建立及应用

乙型肝炎病毒（HBV）共价闭合环状DNA（cccDNA）是HBV基因组复制中间体mRNA和前基因组RNA的合成模板，是HBV持续感染的关键。近期研究表明，cccDNA也是抗病毒治疗结束后乙型肝炎复发的主要原因。本研究旨在建立和应用荧光定量聚合酶链反应法（FQ-PCR）检测慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA水平。     

慢性乙型肝炎的口服抗病毒药物评价

美国食品和药品管理局（FDA）已批准拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）、恩替卡韦（ETV）和替比夫定（LdT）这四种口服抗病毒药物用于治疗慢性乙型肝炎（CHB），其Ⅲ期临床试验的疗效、安全性及耐药情况总结于表1和表2。尽管每种药物均表现出良好的安全性，但对长期治疗而言也存在限制性。而且，这些药物均独立进行研发，仅作为单药治疗进行临床验证，     

替比夫定抗乙型肝炎病毒治疗的研究进展

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎（cHB）最根本的治疗方法，目前公认的抗病毒药物主要有干扰素类和核苷（酸）类似物两大类。核苷（酸）类似物是近年来抗乙肝病毒（HBV）研究的热点，目前该类药物在国内有拉米夫定（LⅢ）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）和替比夫定（MT）投入临床使用。现结合近几年相关文献，对LdT抗HBV治疗的进展综述如下。     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎存在的问题与对策

目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物主要有干扰素或聚乙二醇化干扰紊及核苷（酸）类似物两类，其中核苷（酸）类似物具有高效、低毒、使用方便等优点，在临床应用范围广泛。已批准用于乙型肝炎抗病毒治疗的核苷（酸）类似物有拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦；此外正在进行临床试验和开发的还有特比夫定、依曲他滨和克拉夫定等。随着新的核苷（酸）类似物不断问世及治疗方案的优化，其疗效已得到肯定。但核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗开始容易，治疗过程中医师会面临众多难题：如疗程难以确定；停药难，可能出现停药反弹，不停药也难，继续治疗部分患者有出现耐药的可能；一旦出现耐药（基因型耐药或者表型耐药），在什么时机加用或改用其它药物治疗等。这些是任何现有核苷类药物都无法回避的问题。作为有责任和合格的肝病专科医师，在确定使用核苷（酸）类似物治疗后，需与患者进行充分和必要的沟通，将这些有关核苷（酸）类似物的重要信息告知患者。本文对核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎中常见的几个主要问题进行讨论。     

拉米夫定抗乙肝病毒感染的临床应用

拉米夫定为双脱氧核苷类似物，是逆转录酶抑制剂，主要抗病毒机制为竞争性抑制HBV—DNA聚合酶，从而抑制病毒复制。临床多用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、病毒活动复制及肝功能代偿的慢性乙型肝炎（CHl3）患者。其用量为100mg／d，1次口服，疗程至少1年。研究表明，拉米夫定主要用于以下患者：①治疗HBeAg阳性CHB患者2～4周后，     

恩替卡韦抗乙肝病毒的临床应用

治疗慢性乙型肝炎的关键是抗病毒治疗。目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物主要有干扰素及核苷（酸）类似物两类。拉米夫定（1amivudi—ne,LAM）能迅速有效地抑制乙肝病毒复制,但长期使用LAM治疗所导致的耐药问题日益突显。阿德福韦酯（adefovir,ADV）大大降低了耐药发生率,对变异株也有明显的抑制作用。新近上市的替比夫定（telbivudine,LdT）的临床疗效和耐药性还有待临床进一步观察。恩替卡韦（ente．cavir,ETV）于2005年11月被中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准在国内上市应用。现对恩替卡韦抗乙肝病毒的研究进展作一综述。     

乙型肝炎病毒cccDNA的临床检测研究进展

我国有约3000万慢性乙型肝炎患者，每年需要近1000亿元的治疗费用。虽然近年来乙型肝炎抗病毒治疗取得了一定进展，但治疗的疗程、停药后的复发等一系列问题，一直是困扰临床的难题。目前已经证明，乙型肝炎病毒（HBV）共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA，cccDNA）是HBV前基因组RNA复制的原始模板，虽然其含量远低于HBV存在的一般形式松驰环状DNA（relaxed circular DNA，rcDNA），但对HBV的复制以及感染状态的建立具有十分重要的意义，是HBV持续感染和抗病毒药物停用后病情反复的关键因素，只有清除或有效降低了cccDNA，才能消除乙肝患者病毒携带状态或使病情稳定。本文将HBV cccDNA检测的研究进展做一综述。     

慢性乙型肝炎抗病毒药物研究进展

目前美国FDA批准的治疗慢性乙型肝炎（CHB）的药物包括普通干扰素IFN-α及长效干扰素[（聚乙二醇（PEG）IFN,IFNα-2a）、拉米夫定及新的核苷类似物阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。恩曲他滨、替诺福韦及克莱夫定等几种新药在进行2期和3期临床试验。     

乙型肝炎病毒耐药性研究进展

乙型肝炎药物的研发在近几年取得了迅速进展.到目前为止,美国FDA共批准了5个用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的药物.     

对慢性乙型肝炎诊断指标及抗病毒治疗的新认识

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是我国最常见的慢性传染病之一，是严重危害人民健康的公共卫生问题。近年来，国内外有关CHB的诊治取得了许多新的进展。诊断方面，对相关指标有了更深刻的新认识，一些新的检测手段逐步进入临床使用。治疗方面，干扰素α-2b（IENα-2b）、聚乙二醇化干扰素α-2a（PegIFNα-2a）、拉米夫定、阿德福韦及恩替卡韦等5种药物已被美国FDA批准用于抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗，替比夫定即将上市，抗HIV药物如替诺福韦等也具有抗HBV活性。     

正确认识乙型肝炎进展和治疗中的评价指标

敏感的乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测方法的发展使我们对长期HBV感染的自然史有了更充分的认识，同时，鉴于核苷（酸）类似物对病毒的直接抑制作用，HBV DNA必然成为在慢性乙型肝炎临床治疗中指导和评价抗病毒疗效的重要标志之一。     

三种乙型肝炎病毒DNA定量聚合酶链反应试剂比较及其假阴性原因分析

乙型肝炎e抗原（HBeAg）是乙型肝炎病毒（HBV）复制的一个标志，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、HBeAg阳性、抗-HBc阳性的患者体内HBV DNA亦较高。有报道所有该类标本均可检测到HBV DNA，且绝大部分（83．33％）的HBV DNA滴度高于10^6拷贝／ml。然而，我们在对临床标本进行HBV DNA定量检测中发现，相当一部分该类血清标本不能检测到HBV DNA或检测结果低于试剂盒检测下限。为了排除所用试剂盒缺陷造成的可能，我们对目前国内医疗机构常用的三种HBV DNA荧光定量聚合酶链反应（PCR）试剂进行了比较与分析。     

抗HBV药物——替诺福韦

目前治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物包括拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）、替比夫定（LdT）、恩替卡韦（ETV）及替诺福韦（TDF）。前4种药物国内均已上市,且临床已广泛应用,而TDF仅在国外上市,国内尚未用于治疗乙型肝炎。因此本文将对该药物的特点、临床疗效、耐药情况等作简要的介绍。