胎盘生长因子与子痫前期发病及一氧化氮关系的研究

目的:探讨胎盘生长因子(PLGF)在子痫前期发病中的作用及其与一氧化氮的关系。方法:选择妊娠期高血压疾病患者45例,其中妊娠期高血压10例,轻度子痫前期12例,重度23例;选择同期正常妊娠妇女20例作为对照组。采用免疫组织化学染色法和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测两组患者胎盘PLGF蛋白及mRNA的表达。采用硝酸盐还原酶法测定两组胎盘组织NO浓度的变化。结果:(1)免疫组化结果显示,轻度和重度子痫前期的胎盘绒毛合体滋养细胞、绒毛间质PLGF表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05),妊娠期高血压组与正常组无差别;PLGF在妊娠期高血压、子痫前期组及正常妊娠组分布范围基本一致,主要分布在绒毛合体滋养细胞和间质细胞胞浆,部分血管合体膜上也有表达;(2)轻、重度子痫前期胎盘组织PLGF mRNA平均灰度分别为3.33±0.39、1.97±0.29,显著低于正常妊娠组的平均灰度4.87±0.60(P<0.01);(3)轻、重度子痫前期胎盘组织中NO浓度分别为8.20±5.56μmol/g、6.46±2.25μmol/g,显著低于对照组18.10±7.12μmol/g(P<0.05);妊娠期高血压组胎盘组织NO浓度与对照组差异无显著性;(4)胎盘组织中胎盘生长因子表达水平与胎盘组织NO浓度呈显著正相关(r=0.54,P<0.05)。结论:子痫前期胎盘组织中胎盘生长因子水平降低,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

胰岛素样生长因子1及胰岛素样生长因子结合蛋白1表达与妊娠期高血压疾病发病的关系

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)与胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)及免疫组化方法检测60例妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压20例、轻度子痫前期19例、重度子痫前期21例)及18例正常妊娠妇女(对照组)的血清及胎盘组织中IGF-1及IGFBP-1的水平,并分析妊娠期高血压疾病组患者血清中IGF-1水平与胎盘组织中IGFBP-1的相关性。结果(1)血清IGF-1水平:妊娠期高血压疾病组为(229±100)μg/L,明显低于对照组的(336±120)μg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。妊娠期高血压患者血清中IGF-1水平为(303±80)μg/L,轻度子痫前期患者为(233±77)μg/L,重度子痫前期患者为(155±73)μg/L。3者间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)胎盘组织中IGF-1阳性率:妊娠期高血压疾病组为48%(29/60),明显低于对照组的83%(15/18),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);轻、重度子痫前期患者明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。(3)血清中IGFBP-1水平:妊娠期高血压疾病组为(161±90)μg/L,明显高于对照组的(98±75)μg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。妊娠期高血压患者为(97±73)μg/L,轻度子痫前期患者为(157±69)μg/L,重度子痫前期患者为(225±81)μg/L。3者间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)胎盘组织中IGFBP-1阳性率:妊娠期高血压疾病组为77%(46/60),明显高于对照组的39%(5/18),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);轻、重度子痫前期患者明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。(5)相关性:妊娠期高血压疾病组患者血清及胎盘组织中IGF-1水平分别与相应部位的IGFBP-1水平均呈负相关(r=-0.269,P<0.05;r=-0.396,P<0.01)。血清中IGFBP-1水平与胎盘组织中IGFBP-1表达水平呈正相关(r=0.388,P<0.01)。结论孕妇血清及胎盘组织中IGF-1、IGFBP-1水平变化与妊娠期高血压疾病发病及病情发展有关。     

脂代谢相关基因ADRP和LPL在子痫前期胎盘组织表达的改变

目的:研究子痫前期患者胎盘组织中脂代谢相关基因的表达,探讨子痫前期脂肪代谢紊乱的可能原因。方法:利用基因芯片检查4例子痫前期胎盘与4例正常胎盘之间的差异表达基因;采用半定量RT-PCR方法验证子痫前期胎盘组织(研究组)和正常孕妇胎盘组织(对照组)脂代谢相关基因脂肪分化相关蛋白(ADRP)基因和脂蛋白脂酶(LPL)基因mRNA的表达改变。结果:在4轮杂交过程中,共筛选出22条有差异表达的基因,其中表达增高的基因有脂肪分化相关蛋白基因(NM-001122)等13条;表达降低的基因有脂蛋白脂酶基因(NMM-000237)等9条。研究组ADRPmRNA相对表达水平为1·98±0·50,显著高于对照组的1·09±0·20(P<0·01);研究组LPLmRNA相对表达水平为0208±0·067,显著低于对照组的0·524±0·139(P<0·05)。结论:脂代谢相关基因ADRP和LPL在子痫前期胎盘组织的异常表达可能是导致子痫前期发病的原因之一。     

DLX4在子痫前期胎盘组织的表达及与上皮细胞间质化相关性的研究

目的:探讨DLX4在妊娠期高血压疾病中的作用及其对滋养细胞EMT的影响。方法:采用Western blot法分别检测子痫前期胎盘组织及缺氧培养的滋养细胞系JEG-3中DLX4蛋白表达的变化;通过实时PCR技术,比较缺氧条件下滋养细胞中DLX4、HIF-1α和E-cad表达变化的差异。结果:滋养细胞缺氧培养后DLX4蛋白表达明显下降(P0.05),与其在子痫前期胎盘组织的表达变化一致;缺氧抑制滋养细胞中DLX4 mR-NA表达,同时伴有HIF-1α和E-cad mRNA表达增加。结论:缺氧引起滋养细胞DLX4表达下调,伴随EMT相关因子表达的改变。子痫前期滋养细胞侵袭力异常可能与缺氧引起DLX4表达下调及滋养细胞EMT异常有关。     

子痫前期患者滋养细胞浸润相关基因mRNA及蛋白表达的研究

目的研究子痫前期患者胎盘滋养细胞基质金属蛋白酶(MMP)9、2及其组织抑制物(TIMP)1、2,肿瘤转移抑制基因KiSS-1 mRNA、蛋白的表达变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR、免疫印迹(western blot)法对30例正常足月妊娠妇女(正常妊娠组)和10例妊娠期高血压患者(高血压组)及27例子痫前期(子痫前期组)患者胎盘滋养细胞中MMP-9、MMP-2、KiSS-1、TIMP-1和TIMP-2基因mRNA及蛋白表达水平[均以相对吸光度(A)表示]进行检测;应用明胶酶谱分析法,检测3组妇女胎盘孵育液MMP-9、MMP-2活性。结果(1)胎盘滋养细胞浸润相关基因mRNA表达水平:子痫前期组MMP-9、MMP-2 mRNA表达水平分别为0．39±0．05和0．71±0．16,均明显低于正常妊娠组的0．78±0．11和1．63±0．31,两组分别比较,差异有统计学意义(P均<0．05)。高血压组MMP-9 mRNA的表达水平明显高于重度子痫前期患者,差异有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘滋养细胞KiSS-1 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达水平分别为1．97±0．21和1．11±0．18,均明显高于正常妊娠组的0．69±0．27和0．65±0．19,差异均有统计学意义(P<0．05);高血压组胎盘滋养细胞KiSS-1 mRNA表达水平低于子痫前期组,但与正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P>0．05)。重度子痫前期患者胎盘滋养细胞TIMP-2 mRNA表达水平明显高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0．05)。(2)胎盘滋养细胞浸润相关基因的蛋白表达水平:子痫前期组MMP-9、MMP-2基因的蛋白表达水平分别为1．07±0．35和0．74±0．23,均明显低于正常妊娠组的2．43±0．92和1．48±0．78,差异均有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘KISS-1和TIMP-1蛋白表达水平分别为2．46±0．39和1．51±0．40,均明显高于正常妊娠组的0．91±0．35和0．93±0．56,差异均有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘滋养细胞TIMP-2蛋白表达水平与正常妊娠组及高血压组比较,差异均无统计学意义(P>0．05)。(3)胎盘MMP-9和MMP-2酶比活性:子痫前期组分别为(2．67±0．53)和(1．13±0．28)灰度·g-1·L-1,均明显低于正常妊娠组的(8．44±3．70)和(3．87±1．43)灰度·g-1·L-1,差异均有统计学意义(P<0．05)。结论子痫前期患者胎盘滋养细胞促进浸润基因。MMP-9、MMP-2表达降低和抑制浸润基因KiSS-1和TIMP-1表达升高,可能在子痫前期胎盘缺血缺氧中起重要作用。     

可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义。方法(1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例健康孕妇(对照组,其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例)胎盘组织中sFlt-1的蛋白及mRNA表达水平。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及sFlt-1水平。结果(1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平为0．90±0．11,对照组晚期妊娠妇女为0．80±0．06,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。子痫前期组重度患者为0．93±0．12,子痫前期组轻度患者为0．85±0．05,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(2)sFlt-1蛋白在子痫前期组患者胎盘组织中的表达水平为0．156±0．008,对照组中晚期妊娠妇女为0．143±0．009,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01);子痫前期组重度患者sFlt-1蛋白表达水平为0．159±0．008,子痫前期组轻度患者为0．151±0．005,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(3)子痫前期组孕妇血清VEGF、sFlt-1水平分别为(19．3±2．9)ng／L、(30．2±13．7)μg／L,对照组晚期妊娠妇女为(30．2±3．1)ng／L、(7．4±3．1)μg／L,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。(4)对照组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平呈正相关关系(r=0．439,P<0．01;r=0．314,P< 0．05);子痫前期组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平也呈正相关关系(r= 0．383,r=0．372;P均<0．05)。结论子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平上调及sFlt-1蛋白过度表达,可引起循环中sFlt-1水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程。     

轴突导向因子netrin-1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其与胎盘新生血管形成的关系

目的探讨轴突导向因子 netrin-1在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及其对胎盘新生血管形成中的作用。方法采用 RT-PCR 和免疫印迹技术分别检测正常妊娠妇女20例(正常妊娠组)和子痫前期孕妇20例(子痫前期组,其中轻度12例,重度8例)的胎盘组织中轴突导向因子netrin-1 mRNA 和蛋白的表达;采用免疫组化并通过抗 F8因子抗体检测两组孕妇胎盘组织中的血管密度。结果 (1)正常妊娠组及子痫前期组孕妇胎盘组织中 netrin-1 mRNA 相对吸光度(A)值分别为0.51±0.08和0.41±0.06,netrin-1蛋白 A 值分别为26.4±1.8和20.5±1.3。两组分别比较,差异有统计学意义(P<0.01)。子痫前期组轻度和重度孕妇 netrin-1 mRNA A 值分别为0.48±0.08和0.34±0.07,netrin-1蛋白 A 值分别为22.8±1.3和18.2±1.0。两者分别比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)子痫前期组孕妇胎盘血管密度为(54±8)个,正常妊娠组孕妇为(65±10)个,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组中重度孕妇血管密度为(48±7)个,轻度孕妇为(60±9)个,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)正常妊娠组孕妇胎盘组织中 netrin-1 mRNA 及其蛋白表达与血管密度呈正相关关系,相关系数(r)分别为0.67和0.71(P 均<0.01);子痫前期组孕妇胎盘组织中 netrin-1 mRNA 及其蛋白表达与血管密度呈正相关关系,r 分别为0.61和0.70(P 均<0.01);子痫前期组轻度孕妇胎盘组织中 netrin-1 mRNA 及其蛋白表达与血管密度呈正相关关系,r 分别为0.69和0.73(P 均<0.01);重度孕妇胎盘组织中 netrin-1 mRNA 及其蛋白表达与血管密度呈正相关关系,r 分别为0.71和0.75(P 均<0.01)。结论子痫前期孕妇胎盘组织中 netrin-1表达下降,可能是胎盘血管密度降低的原因之一。     

子痫前期胎盘组织差异表达基因ABCG_2的克隆和鉴定

目的:克隆和鉴定子痫前期胎盘组织差异表达基因,确定与子痫前期相关的基因。方法:应用荧光mRNA差异显示技术寻找并克隆子痫前期胎盘组织差异表达的基因,对其中的ATP结合盒转运子G_2(ATP binding cassette transporter G_2,ABCG_2)基因用半定量RT-PCR技术验证其表达。结果:ABCG_2基因在子痫前期胎盘组织中高表达,半定量RT-PCR结果与mRNA差异显示的结果相符合,ABCG_2基因在子痫前期胎盘组织中的表达高于正常胎盘组织,差异有显著性(P<0.05)。结论:荧光mRNA差异显示技术可用于筛选子痫前期胎盘组织差异表达基因,并应用此技术发现了ABCG_2基因在子痫前期患者胎盘组织表达水平增高。     

子痫前期患者血清及胎盘组织中人类白细胞抗原G的表达研究

目的:检测正常晚期妊娠妇女及子痫前期患者胎盘组织HLA-G的表达及血清中sHLA-G的浓度,探讨HLA-G在子痫前期发病中的临床意义。方法:用半定量逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)检测37例正常晚期妊娠妇女(正常妊娠组)及41例子痫前期患者(轻度20例,重度21例)胎盘组织中HLA-G mRNA的表达;并用ELISA检测血清sHLA-G浓度。结果:(1)子痫前期胎盘组织中HLA-G mRNA表达水平分别为:轻度0.402±0.104、重度0.329±0.09,明显低于正常妊娠组的0.628±0.117(P<0.01),轻、重度差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)子痫前期血清sHLA-G浓度:轻度45.5±11.9u/ml,重度31.2±10.3u/ml,均明显低于正常妊娠组的105.7±12.5u/ml(P<0.01),轻重度差异亦有统计学意义(P<0.01)。(3)子痫前期患者血清sHLA-G浓度与胎盘组织HLA-G mRNA表达水平呈正相关(r=0.702,P<0.01)。结论:子痫前期血清sHLA-G浓度及胎盘组织中HLA-G表达水平均明显降低,可能与子痫前期发病及病情轻重程度相关。     

妊娠期高血压疾病胎盘肝细胞生长因子表达与滋养细胞凋亡

目的探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)妇女胎盘组织中的表达及对胎盘绒毛滋养细胞凋亡的影响。方法选取不同程度HDCP晚孕孕妇34例及正常晚孕孕妇30例。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测其胎盘组织中HGF和Fas mRNA表达量。结果(1)与对照组(0.67±0.19)相比,妊娠期高血压组HGF mRNA表达无显著差异(0.65±0.06,P>0.05),轻度子前期、重度子前期和子组HGF mRNA表达显著降低(0.43±0.12,0.38±0.09和0.19±0.17,P<0.05),且随病情加重,表达强度逐渐降低;(2)轻度子前期、重度子前期和子组FasmRNA与对照组相比,表达显著升高(1.58±0.26,2.96±0.14,5.98±1.17和1.01±0.36,P<0.05),且随病情加重,表达强度逐渐增加;(3)胎盘组织中HGF和Fas表达呈负相关(r=-0.618,P<0.05)。结论胎盘间质细胞表达的HGF具有抑制由Fas介导的滋养细胞凋亡作用。患HDCP孕妇胎盘HGF表达下降可能是引起滋养细胞凋亡的原因之一。     

SAMe对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠的胎盘多药耐药相关蛋白-谷胱甘肽共转运体系的影响

目的:探讨S-腺苷蛋氨酸(SAMe)对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠的胎盘多药耐药相关蛋白(MRP)-谷胱甘肽(GSH)共转运体系的影响。方法:将妊娠第13天的大鼠随机分成对照组(孕15～19天腹腔注射生理盐水)、EE(孕15～19天皮下注射17-α-乙炔雌二醇溶液)组、EE+SAMe组(孕15～19天皮下注射17-α-乙炔雌二醇溶液,孕17～19天腹腔注射SAMe溶液)。17-α-乙炔雌二醇诱导孕鼠发生肝内胆汁淤积,建立ICP模型,测定3组血清总胆酸(TBA)、甘胆酸(CG)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST);ELISA检测GSH,逆转录实时荧光定量PCR和免疫组化法检测MRP1、MRP2、MRP5的表达。结果:EE组的TBA、CG、ALT、AST水平显著增高,胚胎存活率显著降低(P0.001);经SAMe治疗,TBA、CG、ALT、AST水平显著下降,增加了胚胎存活率(P0.01)。EE组胎盘的MRP1 mRNA和蛋白表达显著上调(P0.05),而胎盘MRP2、MRP5 mRNA和蛋白的表达显著下调(P0.01),GSH显著下降(P0.001);经SAMe治疗,胎盘MRP1 mRNA和蛋白表达显著下调(P0.05),胎盘MRP2、MRP5 mRNA和蛋白的表达显著上调(P0.05),GSH显著上升。结论:胎盘存在MRP-GSH共转运体系;SAMe可通过调节胎盘MRP-GSH共转运体系影响胆汁酸的转运,从而治疗大鼠妊娠期ICP。     

胎盘resistin表达与胎儿出生体重关系的探讨

目的:研究抵抗素(resistin)在孕足月胎盘组织中的表达及与胎儿出生体重的关系。方法:用W estern blot检测孕足月分娩的巨大儿与正常体重新生儿胎盘组织中抵抗素蛋白表达水平并对比其差异。结果:(1)resistin在巨大儿组及对照组胎盘组织中均有表达,巨大儿组胎盘resistin蛋白表达水平为0.82±0.02,在对照组表达水平为0.57±0.06,两组resistin蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.01);(2)胎盘组织中resistin蛋白的表达丰度与新生儿出生体重(r=0.900,P<0.05)呈正相关。结论:resistin蛋白在足月妊娠胎盘组织中有表达,其表达量与新生儿出生体重明显相关,resistin可能是妊娠晚期胎盘中影响胎儿宫内生长的重要因子之一。     

正常妊娠与子痫前期患者胎盘组织VEGF和p53的表达与意义

目的:探讨子痫前期(PE)患者胎盘组织血管内皮生长因子(VEGF)和抑癌基因p53的表达变化、相互关系及其在PE发病过程中的作用。方法:采用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测35例PE患者(轻度15例和重度20例)和25例正常妊娠(对照组)胎盘组织中VEGF和p53的表达变化。结果:(1)重度PE患者胎盘组织中VEGF表达强度显著低于正常对照组和轻度PE组(P均0.05),而轻度PE组与正常对照组无显著差异(P0.05);(2)PE患者胎盘组织中p53的表达强度较正常对照组均显著升高(P0.05),重度PE组亦显著高于轻度PE组(P0.05);(3)胎盘组织中VEGF和p53的表达呈显著负相关(r=-0.428,P=0.001)。结论:VEGF和p53在PE和正常妊娠胎盘组织中的表达变化预示着其与PE的发生、发展有一定的关系。     

resistin在妊娠期糖尿病患者胎盘组织的表达及意义

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织抵抗素(resistin)的表达及在妊娠期糖尿病发病过程中的意义。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测18例妊娠期糖尿病患者(妊娠期糖尿病组)和18例正常晚期妊娠妇女(正常对照组)胎盘组织resistin mRNA和resistin蛋白的表达,同时检测体重指数(BMI)、空腹血糖水平(FPG)、空腹胰岛素水平(FINS)、血脂水平和胰岛素抵抗指数(HO- MA-IR)。结果:(1)GDM组甘油三酯(TG)、FPG、FINS及HOMA-IR的水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);(2)两组胎盘组织中均可检测到resistin mRNA和resistin蛋白表达。GDM组的resistin mRNA表达水平及蛋白表达水平均高于对照组(P<0.01,P<0.05);(3)GDM组HOMA-IR水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.621,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.739,P<0.01)及TG(r=0.786,P<0.01)呈正相关;GDM组TG水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.592,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.546,P<0.05)呈正相关。正常妊娠组则无相关性。结论:胎盘组织分泌的resistin与GDM胰岛素抵抗密切相关,胎盘resistin表达异常可能参与了GDM的发病过程。     

雌激素受体β与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中雌激素受体β(ERβ)与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2(p-ERK1/2)的表达及其与临床病理参数的关系。方法:选取2010年10月至2011年12月青岛大学医学院附属医院经病理证实的上皮性卵巢癌组织标本70例,卵巢良性肿瘤24例,正常卵巢组织24例。采用RT-PCR和免疫组织化学SP法检测上述组织中ERβ和p-ERK1/2的表达。结果:(1)卵巢癌组织中ERβmRNA相对表达水平(0.3764±0.9826)显著低于卵巢良性肿瘤(0.4900±0.3742)及正常卵巢组织(0.4980±0.0434)(P<0.05)。卵巢癌组织中ERβ表达与组织学分型、细胞学分级及淋巴转移有关(P<0.05);ERβ蛋白阳性表达率及其与临床病理特征关系与ERβmRNA一致;(2)ERK1/2 mRNA相对表达水平(0.6007±0.1554、0.6951±1.3694)显著高于卵巢良性肿瘤(0.3575±0.0479、0.5125±0.0411)及正常卵巢组织(0.3027±0.1024、0.5431±0.0811)(P<0.05);ERK1/2表达与细胞学分级、临床分期及腹水有关(P<0.05);p-ERK1/2蛋白阳性表达率及其与临床病理特征与p-ERK1/2 mRNA一致。ERβ蛋白与p-ERK1/2蛋白表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。结论:ERβ低表达和p-ERK1/2高表达于卵巢癌组织,可能在卵巢癌的发生、发展中有重要作用。     

妊娠期高血压疾病与甲状腺功能异常的临床研究

目的探讨妊娠期高血压疾病与妊娠晚期甲状腺功能异常的关系。方法选择2012年1月至2012年12月足月分娩的妊娠期高血压疾病患者326例作为研究组,其中妊娠期高血压133例,轻度子痫前期92例,重度子痫前期101例;同期201例正常妊娠孕妇为正常组。采用电化学发光技术进行血清甲状腺功能检测,比较两组甲状腺功能及孕妇合并甲状腺疾病情况。结果研究组患者血清促甲状腺激素水平[TSH,2.78mU/L（0.71~7.37mU/L）]与正常组[2.35mU/L（0.79~4.52mU/L）]比较,差异有统计学意义（P〈0.001）,研究组游离甲状腺素水平[FT4,12.13pmol/L（8.96~17.12pmol/L）]与正常组[12.80pmol/L（8.69~17.76pmol/L）]比较,差异有统计学意义（P〈0.001）,研究组甲状腺过氧化物酶抗体水平[TPO-Ab,19.06U/ml（5.00~78.35U/ml）]与正常组[18.58U/ml（5.00~49.98U/ml）]比较,差异无统计学意义（P〉0.005）;妊娠期高血压疾病严重程度与TSH呈正相关（r=0.122,P〈0.05）,与FT4和TPO-Ab水平无关（r分别为0.005和0.030,P均〉0.05）。研究组总甲状腺功能异常发生率（15.34%,50/326）与正常组（8.46%,17/201）比较,差异有统计学意义（χ2=5.303,P〈0.05）,其中子痫前期组甲状腺功能减退的发生率（4.35%,4/92）与正常组（4.95%,5/101）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论妊娠期高血压疾病与甲状腺功能异常密切相关。     

组织激肽释放酶、激肽原在子痫前期患者胎盘中表达的研究

目的:研究胎盘中组织激肽释放酶、激肽原表达水平,探讨组织激肽释放酶-激肽系统在子痫前期发病中的作用。方法:采集子痫前期患者(轻度9例,重度11例)及正常妊娠妇女的新鲜胎盘标本各20例。用酶免疫分析法检测胎盘中活化型组织激肽释放酶水平,用免疫组化技术对各组胎盘中激肽原表达进行定位、定量分析。结果:子痫前期患者胎盘中活化型组织激肽释放酶水平为(2.40±0.88)×10-4ku/mg,显著低于正常妊娠妇女的(3.61±1.25)×10-4ku/mg(P<0.01),激肽原于胎盘绒毛间隙毛细血管内皮细胞表面表达,子痫前期患者胎盘组织的表达阳性率显著低于正常妊娠妇女(P<0.05),而子痫前期轻度组与重度组之间组织激肽释放酶和激肽原的表达均无显著性差异(P>0.05;P>0.05)。结论:胎盘组织激肽释放酶、激肽原低表达可能是子痫前期发生的重要原因。     

疤痕子宫合并中央性前置胎盘的围手术期并发症及母儿预后

目的:探讨疤痕子宫合并中央性前置胎盘的围手术期出血及严重并发症的发生情况及处理措施,分析和介绍腹主动脉球囊阻滞控制术中出血的效果。方法:2005年1月至2013年11月在我院产科分娩的疤痕子宫合并中央性前置胎盘患者共97例。根据术中胎盘与子宫附着情况分为3组,其中胎盘植入组39例,胎盘粘连组18例,正常剥离组40例。胎盘植入组中有5例于剖宫产术中行腹主动脉下段球囊阻滞。分析各组患者产前、术中及术后的出血、输血、严重并发症及母儿预后情况。结果:(1)胎盘植入组的产前出血率为43.6%,明显低于胎盘粘连组(67.7%)及正常剥离组(72.5%)(P0.05),后两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。胎盘植入组、胎盘粘连组和正常剥离组的术中平均出血量分别为(1990±1226)ml、(950±300)ml和(625±383)ml,围手术期平均出血量为(2208±1409)ml、(1189±822)ml和(773±554)ml,3组的术中和围手术期平均出血量比较,差异均有统计学意义(P0.01)。胎盘植入组中37例(94.9%)输血,平均输血量为(2005±1198)ml;胎盘粘连组中16例(88.7%)输血,平均输血量为(963±393)ml;正常剥离组23例(57.5%)输血,平均输血量为(1091±833)ml。胎盘植入组的输血率和输血量均显著高于胎盘粘连组及正常剥离组(P均0.01),后两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。(2)胎盘植入组中,行腹主动脉球囊阻滞的5例患者的出血量中位数为1000ml,平均1020ml,明显低于未行球囊阻滞者(中位数2000ml,平均2135ml)(P0.01)。(3)胎盘植入组和胎盘粘连组分别有26例(66.7%)和1例行子宫切除术。(4)无孕产妇死亡。1例胎盘植入患者术中出血6000ml,一度心脏骤停,抢救成功,病愈出院。1例孕29周重度窒息新生儿死亡,其余新生儿均存活病愈出院。结论:疤痕子宫合并中央性行前置胎盘患者,胎盘植入发生率高,围手术期出血量及输血量大,子宫切除率高,术前应做好大量输血准备。腹主动脉球囊阻滞是一种有效的控制出血的措施。     

子宫内膜癌发生过程中自噬活性改变的初步探讨

目的:探讨正常子宫内膜、子宫内膜增生以及子宫内膜腺癌中自噬活性的变化。方法:收集2004年1月至2005年3月行子宫切除或诊断性刮宫的组织标本135例,其中正常子宫内膜43例,子宫内膜单纯性增生及复合性增生27例,子宫内膜不典型增生26例,子宫内膜腺癌39例。用免疫组化法检测全部组织中的Cathepsin-D和Rab7的表达。结果:(1)Cathepsin-D表达在正常子宫内膜增生期明显高于分泌期(0.244±0.091 vs 0.141±0.071,P<0.05);Rab7表达呈同一趋势(0.197±0.084 vs 0.114±0.060,P<0.05);(2)子宫内膜单纯性、复合性增生组的Cathepsin-D表达明显高于子宫内膜不典型增生组,子宫内膜腺癌细胞中Cathepsin-D表达则明显减弱(0.561±0.168 vs0.311±0.089 vs 0.055±0.044,P<0.001);Rab7的表达呈现与Cathepsin-D同一趋势(0.508±0.152 vs 0.281±0.076 vs 0.026±0.019,P<0.001)。结论:正常增生期子宫内膜细胞的自噬活性比分泌期子宫内膜细胞明显增强,子宫内膜增生的自噬活性比正常子宫内膜强,而子宫内膜腺癌细胞自噬活性明显减弱,提示自噬活性的改变可能参与了子宫内膜样腺癌的发生。