孕哺期铅暴露对雄性子代大鼠海马组织中沉默信息调节因子表达的影响

目的探讨大鼠孕期及哺乳期铅暴露对雄性仔鼠海马组织中沉默信息调节因子(silent information regulator1,SIRT1)表达的影响。方法将12只健康SPF级雌性SD孕鼠随机分为3组,分别为对照组(去离子水)、低剂量铅暴露组(0.5 g/L乙酸铅)和高剂量铅暴露组(2.0 g/L乙酸铅),每组4只。采取自由饮水的方式进行染毒,自妊娠第1天开始至仔鼠21 d断乳为止。在仔鼠断乳后,采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)检测6只雄性仔鼠全血和海马组织中铅的含量,采用RT-PCR检测6只雄性仔鼠海马组织SIRT1 mRNA水平的变化,采用Western blot和免疫荧光组织化学法检测6只雄性仔鼠海马组织SIRT1蛋白水平的变化。结果孕哺期不同剂量铅暴露后,雄性仔鼠血铅和海马组织中铅含量均高于对照组,海马中SIRT1 mRNA和蛋白水平的表达均低于对照组,且高剂量铅暴露组仔鼠海马中SIRT1mRNA和蛋白水平低于低剂量组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论孕哺期铅暴露可下调仔鼠海马中SIRT1基因表达,从而可能影响海马神经元功能及仔鼠学习记忆能力。     

孕哺期大鼠全氟辛烷磺酸暴露对子代糖代谢的影响

[目的]探讨孕哺期全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对子代大鼠糖代谢的影响. [方法]将Wistar孕鼠自孕0天(GD0)随机分为对照组(0mg/kg)、低剂量组(0.6 mg/kg)和高剂量组(2mg/kg),每组10只;PFOS灌胃染毒至仔鼠出生后21天(PND21)断乳为止.采用高效液相/质谱法检测PND0、PND21时仔鼠血清PFOS含量;观察仔鼠体重变化趋势;比较9周龄和15周龄仔鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平;检测仔鼠瘦素和抵抗素基因表达水平变化. [结果] PND21时低剂量组和高剂量组仔鼠血清中PFOS浓度分别为(16.00±1.27)mg/L和(80.54±6.55) mg/L(P＜0.05).低剂量组雌性仔鼠出生后8、9周龄和高剂量7～9周龄,低剂量组雄性仔鼠出生8～12周龄、高剂量7、8、10周龄的体重均明显低于对照组(均P＜ 0.05).高剂量组9周龄和低剂量组15周龄雌性仔鼠的胰岛素水平分别为(10.85±1.37)mU/L和(13.62±1.87) mU/L,均高于对照组(P＜0.05);高剂量组9周龄雄性仔鼠的空腹血糖和胰岛素水平分别为(5.43±0.77) mmol/L和(13.23±1.81)mU/L,15周龄雄性仔鼠低剂量组分别为(4.99±0.54) mmol/L和(13.57±1.22)mU/L,15周龄高剂量组分别为(5.71±0.56) mmol/L和(13.44±2.97)mU/L,均高于对照组(P＜0.05).高剂量组15周龄雄性仔鼠的抵抗素基因表达上调1.25±0.03(P＜ 0.05),瘦素基因表达下调0.67±0.08(P＜0.05). [结论]PFOS孕哺期暴露可能引起子代大鼠糖代谢异常,增加糖尿病患病风险.     

母鼠妊娠及哺乳期铅摄入致后代学习记忆损害动物模型的建立

目的建立妊娠及哺乳期铅摄入对后代学习记忆损害的动物模型的影响。方法母鼠在妊娠及哺乳期的不同阶段给予铅暴露后观察子鼠的学习记忆能力的变化,孕鼠70只,自确定受孕后即随机分成7组。孕早期低剂量组(60mg/kg)和孕早期高剂量组(240mg/kg),于受孕第0天给醋酸铅直至仔鼠断乳,其染铅42d;孕晚期低剂量组(60mg/kg)和孕晚期高剂量组(240mg/kg),于受孕第14天起给醋酸铅至仔鼠断乳,共染铅28d;出生后低剂量组(60mg/kg)和高剂量组(240mg/kg),于分娩日起给醋酸铅至仔鼠断乳,共染铅21d;另设阴性对照组。结果大鼠在孕期和哺乳期给铅致20日龄后代幼鼠的定位航行能力受到明显影响。随着训练时间的增加,对照组的幼鼠逃避时间显著缩短,而在孕期和哺乳期给铅致20日龄各组后代幼鼠的逃避时间并没有显著缩短,与对照组比较,差异具有统计学意义。在训练7d后进行空间探索测试,对照组幼鼠搜寻平台的时间明显较实验各组快,差异具有统计学意义;穿越平台的次数对照组也显著多于实验各组,差异有统计学意义;在第Ⅰ象限停留的时间比实验各组要长,差异有统计学意义。结论母鼠妊娠及哺乳期铅处理的各组幼鼠空间学习记忆能力有明显的影响,此模型适合进一步研究围产期铅暴露后子代学习记忆的影响。     

饮水高碘对雄性子代大鼠学习记忆能力及海马神经细胞自噬的影响

目的探讨高碘染毒对雄性子代大鼠学习记忆及海马神经细胞自噬的影响。方法将24只SPF级雌性SD孕鼠随机分为4组,分别为对照(自来水)组及500、2 500、5 000μg/L碘酸钾染毒组,每组6只。自妊娠至仔鼠出生后第21天,孕鼠经自由饮水方式进行染毒。断乳后,将雄性仔鼠继续按与母鼠相同的染毒处理,直至第六个月末。采用Morris水迷宫实验观察雄性仔鼠学习记忆能力,Western Blot法检测雄性仔鼠海马神经细胞自噬相关蛋白的表达。结果在定位航行实验中,与对照组比较,各碘酸钾染毒组大鼠到达平台的潜伏期均延长,仅5 000μg/L碘酸钾染毒组大鼠到达平台的总路径较长,差异均有统计学意义(P0.05);而各组大鼠的游泳速率无明显改变。且随着碘酸钾染毒浓度的升高,仔鼠到达平台潜伏期、总路径均呈延长趋势。在空间探索实验中,与对照组比较,各碘酸钾染毒组大鼠水迷宫空间探索时间比例均下降,2 500、5 000μg/L碘酸钾染毒组路径比例均下降,差异有统计学意义(P0.05);且随着碘酸钾染毒浓度的升高,仔鼠水迷宫空间探索时间、路径比例均呈下降趋势。与对照组比较,2 500、5 000μg/L碘酸钾染毒组雄性仔鼠海马神经细胞LC3-Ⅱ、Beclin1和p62蛋白的表达水平均较高,差异有统计学意义(P0.05);且随着碘酸钾染毒浓度的升高,雄性仔鼠海马神经细胞LC3-Ⅱ、Beclin1的表达水平均呈上升趋势。结论高碘可损伤雄性子代大鼠的学习记忆能力,并且引起雄性子代大鼠海马神经细胞自噬的改变。     

妊娠期至生长发育期氯化镧暴露致仔鼠学习记忆能力的损伤及对海马ERK/CREB信号转导通路的抑制作用

目的 探讨氯化镧暴露对仔鼠学习记忆能力的损伤作用及对ERK/CREB信号转导通路的抑制作用.方法 将60只雌性Wistar大鼠随机分为对照(饮用蒸馏水)组和低(0.25％)、中(0.5％)、高(1％)浓度氯化镧染毒组.从雌鼠受孕第0天起通过自由饮水染毒至仔鼠断乳,仔鼠断乳后通过自由饮用与原剂量相同的氯化镧水溶液染毒至断乳后1个月.采用Morris水迷宫试验测定仔鼠的学习记忆能力,采用western blot法测定仔鼠海马p-ERK1/2和p-CREB蛋白的表达水平.结果 在定位航行试验和空间探索试验中,与对照组比较,不同浓度氯化镧染毒组仔鼠的逃避潜伏期和游泳距离均延长,在目标象限停留时间均缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);且均具有剂量-反应关系(P＜0.05).与对照组比较,不同浓度氯化镧染毒组仔鼠海马中p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着氯化镧染毒浓度的升高,仔鼠海马中p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达水平均呈下降趋势.结论 氯化镧可造成仔鼠的学习记忆损伤,其对于ERK/CREB信号转导通路的抑制可能是相关作用机制之一.     

妊哺期沥青烟染毒对仔鼠海马脏器系数及学习记忆的影响

目的 了解研究母鼠妊娠期和哺乳期沥青烟染毒对仔鼠学习记忆和海马组织脏器系数的影响.方法 昆明种成年母鼠40只,随机分成高、中、低剂量组和对照组,每组10只.母鼠自孕第1d置于1 m3静式染毒柜内,开始沥青烟染毒2 h/d,至仔鼠出生后21 d断乳.染毒剂量为165( LD0)、82( 1/2 LD0)、41( 1/4 LD0) mg/m3.分别于出生后第7、14、21 d测定仔鼠体重和海马组织重量并计算其脏器系数;21 d用Y型迷宫测定仔鼠学习记忆能力T1、T2、T3(以仔鼠连续10次测试中成功9次即为获得记忆,以总测试次数减10得到的差值记为T1,3d后再用同样方法复测,结果记为T2,以公式(T1 -T2)/T1×100％计算记忆保持率记为T3.测定或检查时每窝随机取1只仔鼠,每组取10只.结果 高剂量染毒组仔鼠21 d体重显著低于对照组(P＜0.05);出生不同时间点高剂量染毒组仔鼠海马组织重量及其脏器系数显著高于对照组(P＜0.01);Y型迷宫实验结果显示,仔鼠出生后各时间点中、高剂量组T1、T2高于对照组,T3低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.001).结论 妊娠期和哺乳期母体高剂量沥青烟染毒可减缓仔鼠体重的正常增长;同时可影响仔鼠海马组织的正常发育并降低其学习记忆能力.     

孕哺期双酚A暴露对雄性仔鼠海马即早基因表达的影响

目的探讨孕哺期双酚A暴露对雄性仔鼠海马即早基因c-fos、c-jun、egr-1和Arc表达的影响。方法低、中、高剂量双酚A组孕鼠分别灌胃染毒2mg／kg、10mg／kg、50mg／kg双酚A,对照组孕鼠用同体积的玉米油灌胃,至哺乳期结束,检测雄性仔鼠的学习记忆能力以及海马c-los、c-jun、egr-1和Arc水平。结果双酚A组雄性仔鼠在水迷宫中的逃离潜伏期明显高于对照组,海马c-los、c-jun和egr-1水平显著低于对照组,具有一定的剂量一反应关系。结论孕哺期双酚A暴露损害雄性仔鼠学习记忆能力的机制可能与海马c-fos、c-jull和egr-1表达降低有关。     

孕哺期铅暴露对小鼠脑组织8-羟基脱氧鸟苷和沉默信息调节因子1表达的影响

目的研究孕哺期铅暴露对成年仔鼠脑组织中DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy deoxy guanosine,8-OHd G)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)表达及学习记忆能力的影响。方法通过饮用2 g/L乙酸铅水溶液建立C57BL/6小鼠孕期染铅模型,并对哺乳期母鼠持续铅暴露至子代小鼠断乳,分娩3周后将仔鼠分笼以无铅去离子水饲养至12周龄,同时设立无染铅对照组。于仔鼠12周龄时以Morris水迷宫实验检测其学习记忆能力,以免疫组化方法检测8-OHd G在两组仔鼠脑组织中的表达和分布,采用Western blot测定其脑组织中SIRT1蛋白的表达水平。结果水迷宫实验结果显示,第3~5天铅暴露组成年仔鼠在定位航行实验中的平均逃避潜伏期长于对照组,最后一天穿越平台次数及在目标象限停留时间低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。铅暴露组仔鼠海马组织CA1区8-OHd G表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),但大脑皮层8-OHd G表达水平无明显差异(P0.05)。铅暴露仔鼠脑组织胞核内SIRT1水平低于对照组,胞浆内SIRT1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论孕哺期铅暴露对成年仔鼠学习记忆能力的影响可能与脑组织(特别是海马组织)DNA氧化损伤有关;铅暴露使成年仔鼠脑组织中SIRT1发生核质转移,该现象可能与SIRT1对铅暴露小鼠的神经保护作用有关。     

邻苯二甲酸丁苄酯对大鼠神经行为发育的影响

目的 研究邻苯二甲酸丁苄酯(BBP)对Wistar大鼠早期行为和学习记忆等神经行为发育的影响.方法 4周龄健康雌性大鼠80只,随机分为对照组和3个剂量染毒组,分别喂饲含0、0.05%、0.25%、0.75%BBP的饲料至F1代仔鼠6周龄.F0代雌鼠性成熟后与健康成年雄鼠交配,F1代仔鼠断乳后染毒剂量和方式与F0代雌鼠一致.染毒时间包括F0代雌鼠交配期、孕期及哺乳期,以及F1代仔鼠的生长发育期.观察F1代仔鼠的生长发育及神经行为状态.结果 (1)F1代雄鼠:4日龄仔鼠平面翻正试验:中剂量组的评分(56分)低于对照组(61分),差异有统计学意义(P＜0.05);7日龄仔鼠悬崖回避试验:高剂量组评分(41分)低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);14日龄仔鼠空中翻正试验:各染毒组的翻正率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);开阔场试验:低剂量组和高剂量组雄性仔鼠穿行格子数均大于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);水迷宫试验:第5天的定位航行实验中,低剂量组雄性仔鼠的平均潜伏期比对照组明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)F1代雌鼠:各组早期行为发育指标和开阔场试验结果与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 BBP可能只对F1代雄性大鼠的早期行为和神经行为发育产生一定的影响.     

母体铅暴露对仔鼠学习和记忆的持续性效应研究

为研究母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆发育的持续性效应 ,将孕鼠随机分为 4组 ,从孕期第 1天至仔鼠出生第 2 0天断乳分别饮用双蒸水、2 0 0、10 0和 5 0mg L醋酸铅溶液。水迷宫测试 2 0天龄仔鼠学习能力 ;Y迷宫测试 2 0天龄、40天龄、60天龄仔鼠主动学习和记忆能力。结果显示 ,(1)仔鼠水迷宫错误次数随母鼠铅暴露剂量增加而增加 ,中、高剂量组明显低于对照组 ;其逃避潜伏期则不明显 ,只有高剂量组低于对照组。 (2 )各剂量组仔鼠Y迷宫 0min、10min、2 4h逃避达标率 2 0天龄时最低 ,停止染毒 2 0、40天后虽有所恢复 ,但与对照组相比仍有显著性差异。结论 :(1)母体铅暴露先损伤仔鼠的学习和记忆能力 ,其次损伤运动能力。 (2 )母体铅暴露可损伤仔鼠的空间学习和记忆能力 ,停止染毒后虽有一定恢复但损伤仍然存在     

孕哺期高脂膳食对子代SD大鼠空间学习记忆能力的影响

目的 研究孕哺期高脂膳食对子代SD大鼠空间学习记忆能力的影响。 方法 成年雌性SD孕鼠10只随机分为对照组和高脂组,分别喂以标准鼠粮和含20%猪油的高脂饲料。仔鼠4周龄断乳,对照组雄性仔鼠10只维持原饲料,10只转饲以高脂饲料;高脂组雄性仔鼠10只维持原饲料,10只转饲以标准鼠粮。12周龄,进行Morris水迷宫测试其空间学习记忆能力,称量体重、内脏脂肪和全脑质量,测试血浆瘦素水平。 结果 持续高脂膳食的仔鼠空间学习能力低于其它仔鼠(P＜0.05),但空间记忆能力各组仔鼠无差异(P>0.05);断乳后高脂膳食可造成仔鼠体重(P＜0.05)和内脏脂肪质量(P＜0.05)增加;孕哺期高脂膳食造成仔鼠全脑质量降低(P＜0.05)和血浆瘦素水平下降(P＜0.05)。 结论 孕哺期高脂膳食造成子代脑发育障碍和血浆瘦素水平降低,这可能与子代空间学习能力损伤有关。     

孕哺期至成年期间高碘暴露对子代雄性大鼠学习记忆能力及单胺类神经递质浓度的影响

目的探讨孕哺期至成年期间高碘染毒对雄性子代大鼠学习记忆及单胺类神经递质浓度的影响。方法将24只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分为4组,分别为对照(自来水)组及500、2 500、5 000μg/L碘酸钾染毒组,每组6只。采用自由饮水方式进行染毒,母鼠染毒时间为妊娠第0天至仔鼠出生后第21天(断乳);断乳后,从每组随机选取10只雄性仔鼠,继续以同组浓度和方式染毒至出生后第4个月末。采用砷铈催化分光光度法检测大鼠尿碘浓度,采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,并采用ELISA法检测血清和海马中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE)的水平。结果与对照组相比,各浓度碘酸钾染毒组大鼠的尿碘浓度均较高,差异有统计学意义(P0.05);且随着碘酸钾染毒浓度的升高,大鼠尿碘的浓度呈上升趋势。与对照组比较,训练第1、2、3、4天时,5 000μg/L碘酸钾染毒组大鼠到达平台的潜伏期和总路程均延长,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,各浓度碘酸钾染毒组大鼠穿越平台的次数均下降,差异有统计学意义(P0.05);而空间探索的时间、路程比例均无明显变化。且随着碘酸钾染毒浓度的升高,大鼠穿越平台次数呈下降趋势。与对照组相比,各浓度碘酸钾染毒组大鼠血清中5-HT、DA、E和NE的浓度均降低,除500μg/L碘酸钾染毒组5-HT和DA外,差异均有统计学意义(P0.05);与对照组相比,2 500、5 000μg/L碘酸钾染毒组大鼠海马中5-HT、DA、E和NE的含量均降低,差异有统计学意义(P0.05);且随着碘酸钾染毒浓度的升高,大鼠血清和海马中5-HT、DA、E和NE的浓度均呈下降趋势。结论孕哺期至成年期间高碘染毒可通过降低血清和海马中单胺类神经递质的水平来损伤雄性子代大鼠的学习记忆能力。     

氟砷联合染毒对仔鼠空间学习记忆能力及海马和大脑皮质组织中磷脂酰肌醇激酶和苏氨酸激酶蛋白表达的影响

目的探讨氟、砷及其联合染毒对仔鼠空间学习记忆能力及脑组织中磷脂酰肌醇激酶(PI3K)和苏氨酸激酶(AKT)蛋白表达的影响。方法将32只SPF级SD孕鼠随机分为4组,分别为对照(自来水)组、氟(100 mg/L Na F)染毒组、砷(75 mg/L亚砷酸钠)染毒组和联合(100 mg/L Na F+75 mg/L亚砷酸钠)染毒组,每组8只。从妊娠第0天至仔鼠出生后21 d(postnatal day 21,PND21),孕鼠经自由饮水方式进行染毒,断乳(PND21)后仔鼠饮用与母鼠相同浓度的染毒溶液继续染毒至PND42。采用Morris水迷宫检测PND21和PND42仔鼠的空间学习记忆能力,采用Western blot方法检测海马和大脑皮质组织中PI3K、AKT和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白的表达水平。结果训练第1天时,仅砷染毒组PND21仔鼠的逃避潜伏期长于对照组;训练第11天时,仅联合染毒组PND21仔鼠的逃避潜伏期长于氟染毒组,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,训练第4天及第11天时联合染毒组PND21仔鼠首次到达平台时间均较长;训练第4天时砷染毒组PND21仔鼠的目标象限停留时间较短,联合染毒组PND21仔鼠的穿台次数较少,差异均有统计学意义(P0.05)。训练第11天时,仅砷染毒组PND21仔鼠的穿台次数少于氟染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组、氟染毒组相比,砷染毒组和联合染毒组PND42仔鼠在训练第1天和第11天的逃避潜伏期时间均延长;且联合染毒组PND42仔鼠在训练第2天的逃避潜伏期长于对照组和砷染毒组,差异均有统计学意义(P0.05)。训练第4天时,联合染毒组PND42仔鼠的首次到达平台时间长于对照组和氟、砷染毒组;联合染毒组和氟、砷染毒组PND42仔鼠的目标象限停留时间均短于对照组,穿台次数少于对照组;且联合染毒组和砷染毒组PND42仔鼠的穿台次数少于氟染毒组,差异均有统计学意义(P0.05)。训练第11天时,联合染毒组和砷染毒组PND42仔鼠的首次到达平台时间均长于对照组和氟染毒组;联合染毒组和氟、砷染毒组PND42仔鼠的目标象限停留时间均短于对照组;而4组PND42仔鼠的穿台次数间比较,差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,除PND42氟染毒组AKT蛋白的表达水平较高(P0.05)外,PND21和PND42氟、砷染毒组及联合染毒组仔鼠海马组织中PI3K、AKT及p-AKT蛋白的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P0.05)。与氟染毒组相比,PND21时联合染毒组及PND42时砷染毒组和联合染毒组仔鼠海马组织中AKT蛋白的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,除PND42氟、砷染毒组AKT蛋白外,PND21和PND42氟、砷染毒组及联合染毒组仔鼠大脑皮质组织中PI3K、AKT及p-AKT蛋白的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P0.05)。与联合染毒组比较,仅氟、砷染毒组PND42仔鼠大脑皮质组织中AKT蛋白的表达水平较高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论氟、砷单独及其联合染毒可能通过降低仔鼠海马和大脑皮质组织PI3K、AKT和p-AKT蛋白的表达水平,损伤其空间学习记忆能力。     

孕哺期铅暴露对仔鼠学习记忆及其海马组织中IL-1β表达的影响

目的:探讨母体铅染毒对其子一代海马组织中白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达的影响。方法:雌性小鼠自妊娠第1天开始经饮水染铅(0.3 g/L、1.0 g/L、3.0 g/L,对照组饮蒸馏水)至仔鼠出生后21天断乳为止。随机抽取各组仔鼠,在出生后第7、14、21天分别测其血液和海马组织中铅含量;在出生后第21天时,采用Y型迷宫实验测定仔鼠的学习记忆能力,并通过免疫组化方法测定各组海马组织中IL-1β的表达。结果:孕哺期不同剂量铅暴露后,第7、14和21天的仔鼠血铅、海马铅水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Y型迷宫实验结果显示,低、中、高剂量铅暴露组21天的仔鼠,获取记忆的能力(T1)、保持记忆的能力(T2)和记忆保持率(T3)均低于同期对照组仔鼠,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化染色结果显示,各剂量铅暴露组仔鼠海马的CA1区IL-1β免疫组化阳性反应物的面密度明显高于对照组,IL-1β免疫组化阳性反应物的平均灰度值明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:母体铅暴露使铅在仔鼠体内蓄积,增强了仔鼠海马组织中IL-1β的表达,可能干扰了海马神经元的功能,进而影响了仔鼠的学习记忆能力。     

镧对断乳后仔鼠大脑皮质CREB磷酸化和BDNF表达的影响

[目的]研究镧（lanthanum,La）对断乳后仔鼠大脑皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein,CREB）磷酸化和脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）表达的影响。[方法]40只成年雌性Wistar大鼠随机分为对照和低、中、高剂量La染毒组,各La染毒组孕鼠产仔后分别饮用0．25％、0．5％和1．0％LaCl,溶液,其仔鼠断乳前吸吮各自母乳染LaCl3,断乳后饮用0．25％、0．5％和1．0％LaCl3染毒1个月,然后进行水迷宫测试,并测定大脑皮质La含量、CREB磷酸化、BDNFmRNA和蛋白表达水平。[结果]水迷宫测试时,低、中剂量La染毒组仔鼠错误次数和潜伏期明显高于对照组,高剂量La染毒组仔鼠错误次数和潜伏期明显高于对照和低剂量La染毒组。La染毒剂量与仔鼠大脑皮质中的蓄积量呈正相关（r=0．954）与皮质BNDF mRNA、蛋白表达呈负相关（r=-0．976,r=-0．952.[结论]La损害断乳后仔鼠的学习记忆能力,其机制可能与La致大脑皮质CREB磷酸化和BDNF基因转录和蛋白表达水平降低有关。     

哺乳期双酚A暴露子代小鼠睾丸结构及雌激素受体α的表达

目的 研究哺乳期暴露双酚A(bisphenol A,BPA)对初断乳雄性仔鼠睾丸结构及雌激素受体α(ERα)表达的影响及可能机制.方法 将18只健康清洁级妊娠ICR母鼠随机分为6组,分别为高(50 mg/kg)、中(5mg/kg)、低(0.01 mg/kg)剂量BPA染毒组和阳性对照[0.1 mg/kg的雌激素(E2)]组、阴性对照(玉米油)组、空白对照(未经任何处理)组,每组3只母鼠.母鼠自分娩后第2天至第21天(断乳),灌胃染毒.观察第22天仔鼠睾丸形态学改变,并测定仔鼠睾丸中不同区域曲细精管直径;分别采用免疫组化法和Western blot法测定睾丸内ERα蛋白的表达水平.结果 高、低剂量BPA染毒组及阳性对照组中睾丸部分节段横切面曲细精管多呈向心性区域性聚集;且高、低剂量BPA染毒组与阳性对照组聚集区域曲细精管直径大于阴性对照组(P＜0.05).与阴性对照组比较,各剂量BPA染毒组仔鼠睾丸内ERα蛋白的表达水平均降低(P＜0.05,P＜0.01),且ERα的表达水平随着BPA染毒剂量的升高而增加.结论 哺乳期接触一定剂量BPA可不同程度地改变子代小鼠睾丸曲细精管的排列方式及成熟度,降低睾丸组织内ERα蛋白的表达水平.     

苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响

目的研究苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响。方法选择健康成年体重240~260 g Wistar大鼠,按雌雄2∶1合笼2周。将孕鼠随机分配到对照组,250,500,1000 mg/kg苯乙烯染毒组,每组孕鼠20只。孕鼠从妊娠第6天至分娩后第28天,按5 ml/kg容积,1次/d灌胃染毒。对分娩后28 d的仔鼠进行转棒试验、步下法测试和水迷宫测试以评价苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响。结果转棒试验显示,苯乙烯各染毒组结果与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);步下法和水迷宫测试结果显示,苯乙烯染毒500,1000 mg/kg组仔鼠的学习、记忆功能受到了损害,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验的染毒时间和剂量范围内,苯乙烯对大鼠仔鼠的神经行为功能产生了明显的损害作用。     

哺乳期氯氰菊酯暴露对断乳期雄性小鼠生殖内分泌的影响

目的 探讨哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对断乳期雄性子代小鼠生殖内分泌的损害作用,为研究氯氰菊酯的生殖发育毒作用提供理论依据.方法 将21只健康清洁级ICR孕鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)、低剂量(6.25 mg/kg)和高剂量氯氰菊酯染毒组(25 mg/kg),每组7只.分娩后第1天,母鼠以灌胃方式进行染毒,每天1次,染毒至分娩后第21天.染毒后,每组随机取雄性仔鼠15只,称重,剖杀取睾丸,称重睾丸并计算脏器系数.采用放免法检测血清、睾丸组织睾酮(T)和血清雌二醇(E2)水平.取小鼠的同侧睾丸,HE染色后进行组织病理学观察.采用TUNEL法检测睾丸细胞凋亡情况.结果 与溶剂对照组相比,高、低剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠体重、睾丸重量和睾丸系数较低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与溶剂对照组相比,高剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠血清T水平较低,差异有统计学意义(P＜0.01).与低剂量氯氰菊酯染毒组比较,高剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠血清T水平较低,差异有统计学意义(P＜0.05).随着氯氰菊酯染毒剂量的升高,血清和睾丸组织T水平均呈下降趋势.各染毒组雄性仔鼠血清E2和睾丸T水平间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).组织病理学结果显示,处理组仔鼠睾丸生精细胞层减少,管腔内径增大,细胞相对稀疏,且排列较紊乱,但睾丸细胞凋亡无明显影响.结论 哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对断乳期雄性子代小鼠生殖内分泌有明显损害作用.     

亚慢性1,2-二氯乙烷染毒对小鼠空间学习记忆能力的影响

为探讨亚慢性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)染毒对小鼠空间学习记忆能力的影响及其可能机制,将昆明种小鼠随机分为4组,分别为对照组及1,2-DCE低、中、高剂量染毒组(0.225、0.45、0.9 g/m~3),每组5只。采用静式吸入方式染毒4周,染毒3.5 h/d。末次染毒结束后次日立即进行Morris水迷宫实验。处死小鼠,取大脑组织,采用高效液相色谱法(HPLC)检测脑组织中谷氨酸(G1u)、天冬氨酸(Asp)及γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果显示,在定位航行实验中,从训练第3天起高剂量组小鼠的逃避潜伏期均显著高于其他各组;训练第5天,中剂量组小鼠的逃避潜伏期与对照组和低剂量组相比,差异均有统计学意义;各剂量组游泳速度差异无统计学意义。空间探索实验中,各染毒组小鼠在目标象限停留时间随染毒剂量的增加而减少,但与对照组相比差异无统计学意义。高剂量染毒组小鼠脑组织中GABA含量显著高于其他各组,而各组间G1u和Asp含量差异均无统计学意义。提示亚慢性1,2-DCE染毒对小鼠空间学习能力的抑制性作用,可能与脑组织中抑制性氨基酸含量升高有关。     

出生前暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对大鼠子代神经行为毒性的影响

[目的]探讨出生前甲基对硫磷与氯氰菊酯混配染毒,对大鼠子代神经行为发育的影响. [方法]48只Wistar孕鼠随机分为4组,于妊娠第1～15天用农药甲基对硫磷与氯氰菊酯进行连续灌胃染毒,对照组采用溶剂灌胃.甲基对硫磷剂量分别为:0,0.0230,0.0725,0.2300mg/kg体重;氯氰菊酯剂量分别为0,0.8000,2.5265,8.0000mg/kg体重.甲基对硫磷与氯氰菊酯采用等毒性混配,即分别为:0、1/300 LD50、1/95 LD501/30LD250,对349只仔鼠进行早期神经行为发育指标的测试;对64只仔鼠进行Morris水迷宫空间学习和记忆能力的测试. [结果]仔鼠断崖回避达标率在出生的第5、6天,高、中剂量组低于对照组(P＜0.05);视觉定位达标率在出生的第16天下午,高、低剂量组低于对照组(P＜0.05) Morris水迷宫实验测试指标,各剂量组与对照组差别无显著性(P＞0.05). [结论]大鼠孕期暴露于甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药,对仔鼠的神经行为发育可产生一定的影响.