铁死亡信号介导抗肿瘤作用的细胞器调控机制研究进展

铁死亡是一种非凋亡性调节性细胞死亡（RCD），表现为多细胞器调节信号的变化。目前，已明确部分铁死亡上游执行机制，即不稳定铁池的产生和/或谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的抑制或失活，和下游的脂质过氧化物产生和积累的触发机制；同时铁死亡相关信号分子可发生蛋白质翻译后修饰参与信号网络功能调控。功能上，铁死亡既参与外源物诱导的致癌作用，也可介导外源物对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。本综述拟阐述铁死亡的相关信号通路，阐明不同细胞器参与铁死亡调控的分子机制，探讨外源化学物靶向铁死亡信号分子介导的抗肿瘤作用，为铁死亡依赖性致癌作用防制策略提供新的理论依据。     

锌影响镉对人未成熟树突状细胞毒性作用

目的探讨锌对镉诱导的人未成熟树突状细胞(iDC)毒性的影响。方法分离人周围血单核细胞(PBMC)并诱导为iDC后,分组给予生理氯化钠溶液(对照组)、氯化镉(CdCl2组)、硫酸锌(ZnSO4组)、锌预处理后加氯化镉(Zn+Cd组)、锌离子特异性螯合剂(TPEN)预处理后加氯化镉(TPEN+Cd组)处理。噻唑蓝(MTT)颜色反应法检测细胞活力;单细胞凝胶电泳(SCGE)检测DNA链断裂损伤;吖啶橙(AO)与碘化丙啶(PI)核双染观察细胞凋亡并通过流式细胞仪检测凋亡细胞中染色体断裂的亚二倍体(SubG1)。结果 CdCl2组iDC活力抑制率随CdCl2呈剂量依赖性显著增高(P<0.05);与ZnSO4组或CdCl2组相比,Zn+Cd组和TPEN+Cd组细胞活力抑制率明显升高(P<0.05);相同CdCl2剂量(20μmol/L)时,Zn+Cd组和TPEN+Cd组细胞的彗星尾长和尾矩明显增大(P<0.05);各处理组出现凋亡细胞核染色和SubG1阳性细胞比例明显增加。结论镉化合物暴露导致iDC活力降低,其诱导的细胞毒性明显高于锌;细胞内锌稳态干预可增加镉介导的iDC内DNA损伤相关的毒作用敏感性。     

三甲基氯化锡对亚慢性染毒大鼠肾氢钾ATP酶活力及蛋白与基因表达的研究

目的 探索三甲基氯化锡(trimethyltin chloride,TMT)对亚慢性染毒大鼠肾氢钾ATP酶活力、蛋白和基因表达水平的影响.方法 取6周龄雌性SD大鼠55只,随机分成对照、低剂量、中剂量、高剂量和超高剂量组,共5组,每组11只,分别按0、8.20、32.81、131.25、262.50μg·kg-1·d-1的TMT剂量经饮水亚慢性染毒,14周后测定血钾水平,取大鼠肾脏,用定磷法测量氢钾ATP活力,用免疫印迹法测定肾氢钾ATP酶蛋白表达水平,用实时定量-聚合酶链反应法测定肾氢钾ATP酶的mRNA表达水平.结果 与对照组[(6.9±0.3)mmol/L]比较,超高剂量组血钾水平[(5.6±0.4)mmol/L]明显降低,差异有统计学意义(P＜.01).低剂量和超高剂量组氢钾ATP酶活力分别为(4.50±1.45)、(435±-0.72)μmolPi·mgprot-1·h-1,明显低于对照组[(6.55±0.77)μmolPi·mgprot-1·h-1],差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,超高剂量组氢钾ATP酶蛋白和mRNA表达水平差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 TMT亚慢性接触可抑制氢钾ATP酶的活力,但不抑制该酶的蛋白和基冈表达.

Abstract：

Objective To study the activity、protein and gene expression of renal HK-ATPase (HKA) in rats subchronicly exposed to trimethyltin chloride (TMT). Methods In subchronic toxic test (14-week), 55 female SD rats (age, 6 weeks) were divided randomly into 5 groups: control, low, medium, high and super high dosage, respectively, which drank water with TMT of 0, 8.20, 32.81, 131.25 and 262.50 μg·kg-1 ·d-1 for 14 weeks.Then serum K+ levels were measured; the activities of H K-ATPase (HKA) in kidneys were detected by the method of determinenate phosphorus content;Western Blot assay and real-time PCR were used to exam the protein and mRNA expression levels of HKA in kidneys, respectively. Results The serum K + level in super-high dosage group was (5.6±0.4) mmol/L, which was significantly lower than that [(6.9±0.3) mmol/L] in control group (P＜0.01).The HKA enzymatic activity of kidneys in low and super high dosage groups was 4.50±1.45 and 4.55±0.72 μmolPi·mg prot-1h-1, respectively, which were significantly lower than that (6.55±0.77 μmol Pi ·mg prot-1h-1) in control group (P＜0.05). Conclusion When rats were exposed subchronicly to TMT, the renal HKA activity could reduce, but the expression levels of HKA protein and mRNA did not decrease.     

黄芪煎煮工艺的优选

以黄芪甲甙含量和浸出物得率为指标，运用正交试验法，考察了粉碎、浸泡时间、加水量、煎者次数４个因素对黄芪煎煮的影响，并应用方差分析结果评定因素的影响大小。结果得出，粉碎、浸泡对煎煮影响较大，粉碎越细、浸泡时间越长，提取率越高。     

有机镉染毒对小鼠免疫球蛋白及其亚类水平的影响

为研究有机镉化合物对体液免疫功能的影响。有机镉组采用分离纯化的镉金属硫蛋白 (CdMT)作为受试物给予低、中、高剂量 (Cd2 +0 2、0 5、1 0mg kg) ,无机镉组给予CdCl2 (Cd2 +0 5mg kg) ,BALB c小鼠经灌胃染毒 2周和 4周 ,检测血清中免疫球蛋白 (Ig)及其亚类的水平。结果显示染毒 4周后与对照组和脱金属硫蛋白 (Apo MT)组比较 ,CdCl2 组血清IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3、IgA、IgM和IgLλ各指标均显著性降低 (P <0 0 5 ) ;CdMT组IgG2a和IgG2b明显降低 (P <0 0 5 ) ,但无剂量 反应关系 ,其余指标未见显著性差异 (P >0 0 5 )。结果表明有机镉CdMT可诱导体液免疫功能抑制 ,但明显轻于无机镉作用 ,提示不同形态镉的体液免疫毒性不同并与金属硫蛋白的作用有关     

母体铅暴露对仔鼠海马中一氧化氮/环鸟苷酸的影响

目的：通过研究母体铅暴露对发育期仔鼠海马组织NO／cGMP水平变化，分析母体铅暴露对子鼠海马NO／CGMP途径的影响。方法：将母鼠从孕期第1天至仔鼠出生第20天分别饮用双蒸水、200、100、50mg/L醋酸铅溶液，检测20日龄和60日龄仔鼠物血铅、脑铅水平及海马组织nNOS神经原细胞、NO、NOS、cGMP浓度。结果：20日龄染毒组仔鼠的血铅、脑铅浓度与对照组相比有显著性增高，60日龄仔鼠的血铅与对照组相比，差异无显著性，但脑铅仍比对照组高；20日龄和60日龄染毒组仔鼠海马组织nNOS阳性神经元强度值、吸光度（A）、一氧化氮、NOS、cGMP浓度与对照组相比有显著降低，一氧化氮、NOS、cGMP三者相关性较好。结论：母体铅暴露可损伤仔鼠海马组织NO／cGMP途径，这种损伤在停止铅接触一段时间后仍持续存在。     

母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆的影响

目的 研究母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆的影响。方法 孕鼠随机分为4组,从孕期第1天至仔鼠出生第20天断乳分别饮用双蒸水、50、100和200 mg,/L醋酸铅溶液。水迷宫测试20 d龄仔鼠学习能力;Y迷宫测试20、40、60 d龄仔鼠主动学习和记忆能力。结果 仔鼠水迷宫错误次数随母鼠铅暴露剂量增加而增加,100和200 mg/L组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),逃避潜伏期只有高剂量组长于对照组(P<0.05)。各剂量组仔鼠Y迷宫0 min、10 min和24 h逃避达标率20 d龄时最低,停止接触铅以后有所恢复,到60 d龄时达最高;在60 d龄时各剂量组仔鼠的10 min逃避达标率与对照组差异无显著性(P>0.05),而100和200mg,/L组0 min、24 h逃避达标率仍显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 母体铅暴露先损伤仔鼠的学习和记忆能力,其次损伤运动能力。停止铅暴露后短时记忆能力恢复较好,学习、长时记忆能力恢复较差。     

母体铅暴露对仔鼠学习和记忆的持续性效应研究

为研究母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆发育的持续性效应 ,将孕鼠随机分为 4组 ,从孕期第 1天至仔鼠出生第 2 0天断乳分别饮用双蒸水、2 0 0、10 0和 5 0mg L醋酸铅溶液。水迷宫测试 2 0天龄仔鼠学习能力 ;Y迷宫测试 2 0天龄、40天龄、60天龄仔鼠主动学习和记忆能力。结果显示 ,(1)仔鼠水迷宫错误次数随母鼠铅暴露剂量增加而增加 ,中、高剂量组明显低于对照组 ;其逃避潜伏期则不明显 ,只有高剂量组低于对照组。 (2 )各剂量组仔鼠Y迷宫 0min、10min、2 4h逃避达标率 2 0天龄时最低 ,停止染毒 2 0、40天后虽有所恢复 ,但与对照组相比仍有显著性差异。结论 :(1)母体铅暴露先损伤仔鼠的学习和记忆能力 ,其次损伤运动能力。 (2 )母体铅暴露可损伤仔鼠的空间学习和记忆能力 ,停止染毒后虽有一定恢复但损伤仍然存在     

黄豆叶蛋白营养价值的实验评价

目的：对黄豆叶蛋白质营养价值予以实验评价。方法：从黄豆的鲜叶中提取黄豆叶蛋白，测定粗蛋白、必需和半必需氨基酸，采用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，喂饲黄豆叶蛋白配合饲料，以酪蛋白作为参考蛋白，以分离大豆蛋白作为对比物，参照ＡＯＡＣ方法，分析比较真消化率、生物价、蛋白质净利用率等指标。结果：黄豆叶粗蛋白含量为６１％，氨基酸评分（ＡＡＳ）为９８。黄豆叶蛋白的营养评价指标与分离大豆蛋白无差异，提示两者营养价值相似。结论：利用黄豆叶资源提取黄豆叶蛋白，是蛋白质食物来源的重要途径之一。     

广东部分地区健康人群GSTP1基因多态性研究

目的 了解谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性在广东省部分地区健康人群中的分布规律。方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测广东省粤语言地区224名健康人GSTP1基因型。应用SPSS软件进行统计分析。结果 在所调查人群中野生纯合子GSTP1 ^*A^*/A基因型的频率为66．5％(149／224)；杂合子GSTP1 ^*A/^*G在人群占26．8％，突变纯合子GSTP1 ^*G/^*G占6．7％。经检验这种分布在不同性别、职业、地区以及生活方式人群中的分布均衡。结论 二分类Logistic回归分析结果显示，高血压、冠心病、脑卒中、肺癌及鼻咽癌等家族史在人群中的发生与人群GSTP1不同基因型的分布无显著相关关系。