硫代硫酸钠对顺铂所致肾毒性中和作用的实验研究

目的：进一步探讨硫代硫酸钠（STS）对顺铂（DDP）所致肾毒性的中和作用的实验研究。方法：小鼠随机分为阴性对照组（生理盐水组）、阳性对照组（DDP组）、DDP＋STS组,各组均每隔2d给药一次,33d后观察肾功能,即尿素氮（BUN）和肌肝（Cr)的变化,超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）活性改变,肾脏病理。结果：DDP组血清中BUN升高,与生理盐水组比较差异有显著性;加入STS以后血清中BUN的值与DDP组比较差异有显著性。Cr结果显示：DDP组与Cr值比较差异有显著性。SOD和GSH－Px结果显示：DDP组、DDP＋STS组与生理盐水组比较差异有显著性。肾脏病理组织学结果表明：STS比较明显减轻了DDP所致的肾毒性,其中BUN、Cr和SOD、GSH－Px发生改变。结论：STS能在一定的程度上缓解顺铂所致的肾毒性。     

左旋肉碱对顺铂损伤大鼠肾的保护作用

目的:观察左旋肉碱(LC)对顺铂损伤大鼠肾的影响.方法:36只成年雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组(Control组)、化疗模型组(DDP组)和干预组(LC DDP组).Control组和DDP组给予常规饲料,LC DDP组给予常规饲料 1%LC,喂饲7天后,DDP组和LC DDP组腹腔内注射顺铂5 mg/kg,Control组腹腔内注射等渗盐水.4天后取标本,测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,并观察肾的形态结构改变.结果:LC DDP组与DDP组相比,血清Cr、BUN降低,肾组织MDA含量下降,GSH含量升高,差异显著(P＜0.05)或非常显著(P＜0.01);病理切片显示肾结构较DDP组有明显改善.结论:预防性喂饲LC能对顺铂损伤大鼠肾产生一定的保护作用.     

茶多酚对顺铂所致肾损伤的作用及其可能机制探讨

目的 研究茶多酚（TP）对顺铂（DDP）所致肾毒性作用的保护作用及其可能机制。方法 小鼠随机分为4组：对照组、DDP组、DDP＋高剂量TP组、DDP＋低剂量TP组,分别给药处理后,观察血清中尿素氮（BUN）、肌酐（Cr)变化情况,测定肾组织均浆中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)的活性。结果 DDP组的血清中BUN及Cr值上升与对照组比较差异有显著性（P＜0．05）,加入高剂量TP以后血清中BUN及Cr值低于DDP组（P＜0．05）。给予DDP后SOD、GSH－Px活性降低与对照组比较差异有显著性;DDP＋高剂量TP组SOD及GSH－Px值高于DDP组（P＜0．05）。结论 TP在一定程度上缓解DDP所致的肾损伤,其可能机制可能与抗氧化功能有关。     

GSH、Vit-C、DMPS对镉肾毒性影响的实验研究

目的：大鼠慢性染镉后给予GSH、Vit-C、DMPS，探讨这3种物质对镉肾毒性的影响。方法：将SD大鼠50只，随机分成5组。第1组对对照组，第2组单纯染镉组，第3－5组为染镉后再投GSH、Vit-C、DMPS组。先给第2－5组大鼠皮下注射5μmol/kg的氯化镉溶液，每天1次，每周5次，共11周，对照组在相应时间内皮下注射0．9％氯化钠。以上各组均在最后一次注射后收集尿样。第12周开始，第2组动物腹腔注射0．9％氯化钠，第3组动物腹腔注射1mmol/kg的GSH，第4组动物腹腔注射4mmol/kg的Vit-C，第5组动物腹腔注射0.2mmol/kg的DMPS，对照组在相应时间内腹腔注射0．9％氯化钠。每周3次，连续2周。最后一次注射后24h再次收集尿样，对2次收集的尿样测定其NAG活性，蛋白含量及镉含量。结果：染镉后，尿NAG活性，尿蛋白含量及尿镉含量与对照组比明显增高，投与GSH、Vit-C、DMPS后，与投与前和单纯染镉组比较尿蛋白含量和尿NAG活性均明显下降；GHS和Vit-C投与组及单纯染镉组尿镉含量明显下降，而DMPS投与组尿镉含量无明显变化。结论：慢性染镉11中引起了肾脏损伤，给予大鼠GSH、Vit-C、DMPS对镉引起的慢性肾损伤的恢复有一定促进作用。     

还原型谷胱甘肽对奥沙利铂致大鼠周围神经毒性保护作用病理学研究

目的探讨奥沙利铂致大鼠周围神经毒性作用机制及还原型谷胱甘肽（GSH）对其毒性的影响。方法健康雄性Wistar大鼠120只,随机分成对照组、奥沙利铂组、还原型谷胱甘肽组;对照组大鼠腹腔注射5%葡萄糖30ml.kg-1、奥沙利铂组和GSH组腹腔注射奥沙利铂20mg.kg-1＋5%葡萄糖30ml.kg-1、奥沙利铂20mg.kg-1＋GSH500 mg.kg-1＋5%葡萄糖30 ml.kg-1;观测各组实验大鼠的中毒状况;用光镜技术、免疫组织化学染色观察雄性大鼠后根神经节内的感觉神经元的损伤情况,并用图像分析系统对神经元胞体、胞核、以及核仁的形态学变化及神经生长因子免疫阳性细胞的平均吸光度进行测定。结果与对照组比较,奥沙利铂损伤的主要靶器官为大鼠后根神经节内感觉神经元,神经元核仁、胞核、胞体面积及NGF吸光度显著减小,第2天最明显,6周左右恢复。与奥沙利铂组比较,GSH组的神经元核仁、胞核、胞体面积及NGF吸光度减小改善,2周左右恢复。奥沙利铂组大鼠后根神经节神经元胞质皱缩,核仁偏心,GSH组的损伤相对较轻,有所好转。结论奥沙利铂可导致大鼠周围感觉神经神经元受损,注射外源性GSH可以减轻其损伤作用。     

顺铂肾毒性实验动物模型的建立

目的：建立顺铂肾毒性实验动物模型，初步探讨其毒性作用机制。方法：预实验：SD大鼠和ICR小鼠，设2—3个剂量组，腹腔注射。第五天测血常规和生化。选择敏感动物和检测指标。正式实验：设顺铂5．0和6．5mg／kg两个剂量组及阴性对照组（生理盐水），腹腔注射。第五天实验末测血常规及血SOD、MDA、GSH-PX、BUN、CREA、AKP、γ-GT和尿蛋白量、尿NAG等指标。结果：实验大鼠肾毒性表现更为敏感。染毒五天后两个剂量组实验大鼠出现体重下降、脏器系数和肾功能指标异常，并呈剂量反应关系。6．5mg／kg剂量组的血生化指标、肾脏器系数变化和尿分析结果与对照组差异明显。结论：顺铂对实验大鼠存在明显毒性作用，本研究建立了良好的实验动物模型。     

镉,铂在体内的分布及其肝,肾损害的实验研究

研究了大鼠腹腔注射１．０ｍｇＣｄ２＋／ｋｇ体重的氯化镉和０．３２ｍｇＰｔ２＋／ｋｇ体重顺铂后，镉和铂在体内的分布及其肝、肾毒性。结果发现：镉主要分布于肝脏，随着染毒时间的延长，镉有向肾脏集中的趋势；铂主要分布于肾；氯化镉引起的肝损害发生在肾损害之前，氯化镉引起的肾损害与肝损害有关；顺铂引起的肝损害发生在肾损害之后，其肾损害与肝损害的发生无关。     

GSH、维生素C和DMPS对镉亚慢性毒性影响的实验研究

目的：大鼠亚慢性染镉后投与谷胱甘肽（GSH）、维生素C（Vit-C)和二巯基丙磺酸钠（DMPS），探讨这3种物质对镉亚慢性毒性的影响。方法：将SD大鼠50只，随机分成5组。第1组为对照组，第2组为单纯染镉组，第3－5组为染镉后再投与GSH、Vit-C或DMPS组。先给第2－5组大鼠皮下注射5μmol/kg的氯化镉溶液，每天1次，每周5次，共11周，对照组在相应时间内皮下注射0．9％氯化钠。以上各组均在最后一次注射后收集尿样。第12周开始，对照组和第2组腹腔注射0．9％氯化钠，第3组腹腔注射1mmol/kg的GSH，第4组腹腔注射4mmol/kg的Vit-C,第5组腹腔注射0．2mmol/kg的DMPS，每周3次，连续2周。最后一次注射后24h再次收集尿样，然后处死大鼠，采集血液、肝脏和肾皮质样品。对尿样测定其NAG活性、蛋白和镉含量。测定肝脏、肾皮质的GSH、MDA、蛋白质和镉含量，GSH－PX活性以及血MDA含量、GSH－PX活性和血红蛋白含量。结果：染镉后，尿NAG活性、尿蛋白含量及尿镉含量与对照组比明显增高，投与GSH、Vit-C、DMPS后，与投与前和单纯染镉组比较尿蛋白含量和尿NAG活性均明显下降；GSH和Vit-C投与组与单纯染镉组尿镉含量与投药前比明显下降，而MPS投与组尿镉含量与投药前比无明显变化。与单纯染镉组比较，DMPS投与组肝脏镉浓度明显降低，而肾皮质镉浓度明显升高，尿镉浓度明显升高；GSH和Vit-C投与组肝脏镉浓度无明显变化，GSH投与组肾镉浓度明显升高。各实验组肝脏和肾皮质GSH含量均明显高于对照组，单纯染镉组GSH含量明显高于GSH、Vit-Ct DMPS投与组；单纯染镉组肝脏、肾皮质和血GSH－PX活性明显低于其他各组；GSH、Vit-C和DMPS投与组肝脏、肾皮质、血MDA含量与单纯染镉组比均有明显降低。结论：给予大鼠GSH、Vit-C、DMPS对亚慢性镉染毒引起的肾损恢复有一定促进作用，GSH和DMPS还可促进镉从尿中排泄。     

GSH、维生素C和DMPS对镉慢性毒性影响的实验研究

目的：对慢性接触镉大鼠投与GSH，维生素C和DMPS，探讨这3种物质对镉慢性毒性的影响。方法：连续11周给4个实验组大鼠皮下注射CdCl2 5μmol/kg，对照组大鼠皮下注射生理盐水，然后给实验组大鼠分别腹腔注射GSH，维生素C，DMPS和生理盐水共2周，对照组大鼠在相同时间腹腔注射生理盐水，最后一次注射后24h，收集大鼠24h 尿液，处死大鼠，采集血液，肝脏和肾皮质样品，测定肝脏，肾皮质的GSH，MDA，蛋白质和镉含量，GSH－Px活性以及尿镉含量，测定血MDA含量，GSH－Px活性和血红蛋白含量。结果：单纯染镉组大鼠肝脏镉浓度明显高于DMPS投与组，肾镉和尿镉含量明显低于DMPS投与组；各实验组大鼠肝脏和肾皮质GSH含量均明显高于对照组，单纯染镉组GSH含量明显高于GSH，维生素C和DMPS投与组；单纯染镉组大鼠肝脏，肾皮质和血GSH－Px活性明显低于其他各组；GSH，维生素C和DMPS投与组大鼠肝脏，肾皮质，血MDA含量与单纯染镉组比均有明显降低。结论：GSH，维生素C和DMPS对镉慢性毒性损害的恢复有一定的促进作用。GSH和DMPS还可能促进镉从尿中排泄。     

顺铂致小鼠肾损伤超微结构变化

目的：研究顺铂（DDP）所致肾毒性作用。方法：小鼠随机分为3组，阴性对照组、DDP组、分别给药处理后，取肾脏做病理组织学的光镜和电镜检查。结果：病理结果显示顺铂造成了小鼠肾结构的改变，主要表现为肾曲管上皮细胞浊肿，电镜结果显示，对照组呈现正常结构，DDP组曲管上皮细胞线粒体严重空泡化，嵴断裂；刷状缘微绒毛融合、破坏；基底皱纹消失；肾小球结构的足突部分融合，基底膜增厚走向紊乱，内皮细胞肿胀，模糊不清，间质纤维化，本次实验还发现顺铂可以使曲管内皮细胞水肿、模糊不清、此损伤国内未见报道。     

D-半乳糖诱导小鼠肝损伤模型的方法研究

目的探讨不同实验方法条件下,D-半乳糖所致小鼠肝损伤各项相关指标的变化及意义。方法采用4周腹腔注射染毒、急性腹腔注射染毒、急性尾静脉注射染毒的方法,测定不同剂量组小鼠血清中AIJT、AST及肝匀浆中SOD、GSH、MDA,肝细胞活性氧（Ros）水平、细胞凋亡率。结果4周腹腔注射染毒各组各指标与对照相比,差异无统计学意义（P〉n05）,模型不成立。急性腹腔注射、急性尾静脉注射各剂量组相关指标变化提示,2种方法均可建立肝损伤模型,但尾静脉注射各组相关指标剂量-效应关系好于腹腔注射各组,灵敏度也更高。结论与其他2种方法相比,急性尾静脉注射D-半乳糖诱导小鼠肝损伤模型,具有染毒特异性高、剂量-效应关系好、指标特异性和灵敏度高等特点,是较理想的肝损伤模型复制方法。     

沙棘油对汞致急性肝、肾损伤的保护作用

[目的]探讨急性染汞致大鼠肝、肾毒性的作用机制,观察沙棘油（SBO）的保护作用。[方法]24只Wistar大鼠随机均分为：阴性对照组（皮下注射0．9％生理盐水）;染汞组（皮下注射2．5mg／kgHgCl：）;SBO＋HgCl2组[灌胃SBO（体积分数为95％）5mL／kg,2h后皮下注射2．5mg／kgHgCl2］。染汞后12h将大鼠移入代谢笼,收集12h尿样。染汞48h后处死,采取血样和肝肾组织。测定肝脏、肾皮质和尿汞含量;尿N-乙酰-β—D-氨基葡萄苷酶（NAG）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）活性和尿蛋白、血清尿素氮（BUN）含量;肝、肾中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、蛋白含量和超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。[结果]与对照组相比,HgCl2组、SBO＋HgCl2组的肝、肾皮质及尿汞含量均明显增加（P〈0．01）;与HgCl2组相比,SBO＋HgC｜2组尿汞含量增加（P〈0．05）。HgCl2组尿NAG、ALP、LDH活性和尿蛋白、BUN含量均明显高于对照组（P〈0．01）;SBO＋HgCl2组NAG、ALP活性和BUN含量均低于HgCl2组（分别为P〈0．05,P〈0．01和P〈0．01）。与对照组相比,HgCl2组肝、肾GSH含量、GSH—Px活性、SOD活性均下降（P〈0．01）,MDA含量增加（P〈0．05或P〈0．01）;SBO＋HgCl2组与HgCl2组相比,其肝GSH-Px活性明显增加（P〈0．01）。[结论]大鼠经一次染汞后可致急性肝、肾损伤。沙棘油具有促进汞从肾脏排出的作用,对汞致肝脏氧化损伤有一定保护作用。     

华蟾素腹腔内注射治疗癌性腹水36例

目的探讨并观察腹腔内注入华蟾注射液素治疗消化道恶性肿瘤引起的癌性腹水的疗效及不良反应。方法对36例胃肠道晚期癌症患者,经B超和CT诊断为中等至大量腹水,予以腹腔内注入华蟾素80—100ml。每周1次,三四次为1个疗程。结果治疗总有效率（CR＋PR）77．8％,且不良反应轻。结论腹腔内注入华蟾素注射液治疗消化道恶性肿瘤引起的癌性腹水疗效显著,不良反应轻,是晚期恶性肿瘤姑息治疗的一种有效方法。     

G-SCF联合HGF-MSCs治疗肺动脉高压大鼠的疗效研究

目的探讨重组粒细胞集落刺激因子(G-SCF)联合携带肝细胞生长因子(HGF)基因的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对野百合碱诱导的实验性肺动脉高压(PAH)大鼠的治疗效果。方法取3周龄雄性SD大鼠骨髓,经贴壁筛选法体外培养并纯化MSCs,利用腺病毒(Ad)介导的基因转染方法,将HGF基因导入MSCs。将50只SD大鼠随机分为5组(每组10只):PAH组,采用腹腔注射野百合碱(60mg/kg)复制PAH模型后,经颈内静脉移植1ml低糖伊戈尔培养基(L-DMEM);MSCs组,复制PAH模型后,移植5×106/L的空腺病毒载体转染的MSCs细胞悬液1ml;G-CSF组,经腹腔注射G-SCF[100μg/(kg.d)],连续5d;HGF组,移植5×106/L携带HGF基因的MSCs细胞悬液1ml;HGF+G-CSF组,移植5×106/L携带HGF基因的MSCs细胞悬液1ml并且经腹腔注射G-SCF[100μg/(kg.d),连续5d。21d后,观察各组血流动力学指标、右心室(RV)与左心室(LV)重量比值(RV/LV比值)、血管密度及血浆中内皮素-1(ET-1)的表达情况。结果 PAH大鼠治疗21d后,实验各组间全身动脉血压无明显差异;HGF+G-SCF组及HGF组中平均肺动脉压较其他各组显著下降(P<0.05);HGF组及HGF+G-SCF组RV/LV比值显著低于其他3组(P<0.05);HGF+G-SCF组血管密度高于其他各组,但差异无统计学意义(P>0.05);HGF组及HGF+G-SCF组血浆中ET-1的含量显著低于PAH组(P<0.05)。结论 G-SCF联合HGF-MSCs移植可有效减轻野百合碱诱导的大鼠PAH的进程,明显改善心功能及血流动力学指标,这些效应可能是通过增加肺血管数量及减少缩血管因子来实现的。     

纽曼护理对剖宫产初产妇术后康复和泌乳功能的影响

目的探讨纽曼护理对剖宫产初产妇术后康复和泌乳功能的影响。方法选择2012年9月—2013年2月100例择期在腰硬联合麻醉下行子宫下段剖腹产初产妇,随机均分为观察组和对照组。对照组采用产科围术期常规护理,观察组实施纽曼护理,观察两组术后康复（术后肛门排气时间、术后下床活动时间和术后24、48h子宫复旧情况）和泌乳功能（泌乳始动时间、泌乳量评分）的变化。结果观察组术后肛门排气时间为（18．24±2．07）h,下床活动时间为（21．36±2．23）h,显著早于对照组的（19．80±2．04）h和（23．04±2．64）h,差异有统计学意义（P〈0．05）;术后24、48h子宫复旧分别为（12．28±1．99）和（5．08±1．35）em,明显低于对照组的（13．48±1．96）和（6．48±1．12）cm,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组泌乳始动时间为（23．48±1．96）h,显著早于对照组的（24．84±1．86）h,差异有统计学意义（P〈0．05）;而术后48h泌乳量评分（2．40．4-0．71）分明显高于对照组的（1．84±0．85）分,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论纽曼护理明显促进剖宫产初产妇术后康复,改善泌乳功能。     

α-硫辛酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢转运障碍的拮抗作用

[目的]探讨出硫辛酸（alpha—lipoicacid,α-LA）对甲基汞所致大鼠脑谷氨酸代谢转运障碍的拮抗作用。[方法]清洁级Wistar大鼠24只,按体重随机分为4组,分别为对照组,低、高甲基汞染毒组和α-LA干预组,每组6只,雌雄各半。对照组和低、高甲基汞染毒组先皮下注射0．9％氯化钠溶液,α-LA干预组皮下注射35gmol／kgct-LA;2h后,对照组腹腔注射0．9％氯化钠溶液,低、高甲基汞染毒组和α-LA干预组分别腹腔注射氯化甲基汞4、12和12lamol／kg。α-LA预处理隔日1次;染毒组每日1次,每周5次;连续处理4周。最后1次染毒24h后,分离大鼠大脑皮质,制备5％、10％的组织匀浆,测定大脑皮质汞（Hg）、谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gin）含量,及谷氨酰胺酶（PAG）、谷氨酰胺合成酶（GS）、Na＋-K＋ATPase、Ca2＋．ATPase活力。[结果]甲基汞高剂量染毒组大鼠脑汞为（17．72±1．36）μg,／g组织、Glu含量为（71．57±10．87）μmol／g白、PAG活力为（31．26±4．38）μmol／（min·g蛋白）,均高于对照组（P〈0．01）;CAn含量及Gs活力分别为（0．155±0．04）μmol／g蛋白及（23．89±3．60）u儋蛋白,Na＋-K＋-ATPase及Ca2＋-ATPase活力分别为（4．03±0．57）μmol／（mg蛋白·h）及（2．21±0．62）μmol／（mgg蛋白·h）,均低于对照组（P〈0．01）;与甲基汞高剂量染毒组比较,α-LA干预组大鼠脑汞含量未见明显变化;Glu含量（63．02±3．33）μmol／g蛋白及PAG活力（26．03±3．88）μmol/（min·g蛋白）均降低（P〈0．01或P〈0．05）,Gin含量（0．20±0．05）μmol／g蛋白、GS活力（34．05士4．23）U／g蛋白、Na＋-K＋-ATPase活力为（5．52±1．16）μmol／（h·mg蛋白）及Ca2＋-ATPase活力为（3．27±0．60）μmol／（h·mg蛋白）,均升高（P〈0．01或P〈0．05）。[结论]a-LA对甲基汞所致大鼠脑谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。     

疏血通联用低分子肝素治疗不稳定性心绞痛临床观察

目的观察疏血通与低分子肝素联合治疗不稳定性心绞痛（UAP）的疗效。方法将88例患者随机分为治疗组与对照组。对照组（阿斯匹林与低分子肝素组）44例;治疗组44例在常规治疗基础上加用疏血通注射液6ml加入生理盐水250ml中静脉滴注,1次／d,治疗2周;低分子肝素钙0.4ml皮下注射,2次／d,治疗1周。观察心电图,UAP发作次数、强度及血液流变学参数。结果治疗组比对照组UAP的显效率显著增加,心绞痛缓解、消失时间显著缩短（均P〈0.01）,2组差异有统计学意义。结论疏血通联用低分子肝素能很好地控制UAP的发作,且无明显不良反应。     

长期噪声暴露对大鼠心脏肾素-血管紧张素系统的影响及替米沙坦的干预

目的观察长期噪声暴露对大鼠心脏肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)主要成分的影响及替米沙坦(Telmisartan)的干预作用,为噪声损伤心脏的机制研究提供依据。方法将成年SD大鼠随机分为正常对照组、噪声组、噪声+替米沙坦组、单纯替米沙坦组,每组6只。噪声组和噪声+替米沙坦组暴露于100 dB(SPL)白噪声,6 h/d;噪声+替米沙坦组及单纯替米沙坦组用10 mg/(kg.d)盐酸替米沙坦水溶液灌胃,均连续12周。采用ELISA法测定大鼠血浆、心肌组织血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)含量,采用SYBRGreen实时荧光定量RT-PCR法测定心肌组织血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)和血管紧张素Ⅱ受体1A亚型(AT1A)的基因表达。结果暴露12周后,噪声组血浆、心肌AngⅡ分别为(172.246±31.314)pg/ml、(22.250±2.438)pg/ng prot,明显高于正常组〔分别为(127.640±29.773)pg/ml、(17.484±1.022)pg/ng prot〕(P<0.05,P<0.01);噪声+替米沙坦组心肌AngⅡ含量为(13.002±2.457)pg/ng prot,明显低于正常组和噪声组(P<0.01);噪声组AT1A基因表达明显高于对照组(P<0.05);噪声+替米沙坦组AGT、AT1A基因表达明显低于噪声组(P<0.05,P<0.01)。结论噪声暴露可兴奋RAS,RAS兴奋可能是噪声致心肌损伤的途径之一。     

加味黄连阿胶汤对顺铂所致大鼠肾毒性的影响

目的观察加味黄连阿胶汤对顺铂致大鼠肾毒性的治疗作用。方法清洁级雄性SD大鼠60只,随机分正常对照组、模型组、硫代硫酸钠治疗组、加味黄连阿胶汤低剂量治疗组和加味黄连阿胶汤高剂量治疗组,每组12只。其中模型组、硫代硫酸钠治疗组、加味黄连阿胶汤低剂量治疗组和加味黄连阿胶汤高剂量治疗组大鼠尾静脉注射顺铂(用生理盐水配制成1g/L的溶液)5mg/kg体重,1次/周,连续3周。正常对照组用等量生理盐水替代顺铂尾静脉注射。第一次尾静脉注射后,黄连阿胶汤治疗组大鼠给予相应的药物灌胃,正常对照组、模型组给予生理盐水,1次/d,连续8周,灌药体积均为10ml/kg体重;硫代硫酸钠组于尾静脉注射顺铂的同时,注射硫代硫酸钠注射液。实验结束时,剖取肾脏,行过碘酸雪夫(PAS)及免疫组织化学染色。结果模型组大鼠24h尿蛋白(Upro)定量、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量均高于正常对照组(P0.01);硫代硫酸钠组及加味黄连阿胶汤各组24hUpro定量、NAG含量均低于模型组(P0.05或P0.01),与正常对照组相比,差别无统计学意义。模型组大鼠肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性、坏死、脱落,小管内可见大量的蛋白管型,肾间质有散在的纤维组织增生、大量炎细胞浸润,而加味黄连阿胶汤各组及硫代硫酸钠组大鼠肾脏上述病理改变明显减轻。结论加味黄连阿胶汤能降低顺铂肾毒性大鼠24hUpro、NAG含量,改善肾功能,增强肾小管上皮细胞内MMP-9的表达,减轻顺铂引起的肾小管和肾小管间质损伤,对顺铂致大鼠肾损伤有一定的保护和治疗作用。     

骨化三醇对SD大鼠经链脲佐菌素诱导糖尿病发生过程的影响

目的探讨骨化三醇[1,25（OH）2D3]对链脲佐菌素（streptozocin,STZ）所致SD大鼠糖尿病发生过程的影响,为人类1型糖尿病的预防提供实验依据。方法将28只雄性SD大鼠随机分为3组。20只大鼠采用STZ造成糖尿病模型,其中1,25（OH）2D3组（n=10）造模前4周接受1,25（OH）2D31μg/（kg·d）溶于0.05 ml花生油灌胃,STZ对照组（n=10）造模前4周采用花生油灌胃,0.05ml/d。STZ对照组和1,25（OH）2D3组均于实验第5周开始第1天腹腔注射福氏完全佐剂（CFA）,0.5 ml/只,第2天按30 mg/kg STZ枸椽酸溶液腹腔注射,以STZ对照组全部成模为准,停止造模;成模后2周处死。其余8只为正常对照组,采用花生油灌胃,0.05ml/d,灌胃4周,不注射STZ。观察1,25（OH）2D3对STZ所致SD大鼠糖尿病发病情况及对胰岛素、血糖的影响。结果 STZ对照组10只大鼠全部造模成功,1,25（OH）2D3组10只大鼠中6只成模,造模成功率差异有统计学意义（P〈0.05）。1,25（OH）2D3组血糖曲线下面积（AUC）为（21.301±4.699）mmol·h/L,明显低于STZ对照组[（31.183±4.567）mmol·h/L],差异有统计学意义（P〈0.05）。1,25（OH）2D3组胰岛素AUC为（1.105±0.356）μg·h/L,明显高于STZ对照组[（0.472±0.162）μg·h/L],差异有统计学意义（P〈0.05）。血清1,25（OH）2D3水平与胰岛素AUC呈正相关,而与血糖AUC呈负相关,有统计学意义（r=0.517,P=0.04;r=-0.562,P=0.02）。结论 1,25（OH）2D3对STZ所致SD大鼠糖尿病的发生有一定的预防作用。