脑梗塞遗传病因的流行病学系列研究(Ⅰ)

通过遗传流行病学病例对照方法，对宜兴市２１４个家系（１０９个脑梗塞先证家系和１０５个对照家系）进行分离比、多基因遗传方式和遗传度的分析。结果表明：在病例和对照家系具有良好均衡可比性的前提下，脑梗塞的分离比为０．０５２９，显著低于０．２５，说明其不符合单基因遗传病的特征；多基因遗传方式的分析表明，其一级亲属的理论发病率为６．６７８％，与实际发病率８．６１１％相比，无统计学显著性差异，符合多基因遗传的特征；遗传度的估算显示；脑梗塞先证者的一级亲属中，遗传度为５３％，其中女性亲属的遗传度达５７％，显著高于男性亲属的３９．４％，说明在脑梗塞病因中，遗传因素起着一定的作用，特别是对女性作用更明显     

脑梗塞遗传病因的流行病学系列研究Ⅱ——核心家系的遗传易感 …

本研究通过对脑梗塞核心家系的分析，探讨了遗传因素在核心家系成员中所起作用的程度，结果表明，病例核心家系梗塞家族史的比例显著高于对照，ｘ＾２＝１８．４１，Ｐ〈０．００１，不同血缘亲属均有不同程度的脑梗塞患病率，从０．９３％到１２．８４％，病例组各亲属中，不论男女和年龄，ＳＭＲ均明显高于正常人群的１００，经统计学Ｚ检验有极显著意义，病例核心家系的ＲＲＡＲ、和调整率也明显较高，进一步说明血缘关系与脑梗塞     

脑梗塞家族聚集性的研究

目的研究脑梗塞是否存在家族聚集性.方法采用病例对照研究,对哈尔滨市95个脑梗塞先证家系和95个对照家系进行了脑梗塞家族史的遗传易感性的研究.结果病例和对照家系年龄及性别有良好的均衡,病例组一级亲属总的患病率为16.94%,与对照组的3.70%相比,有显著性差异(x2=81.32,P＜0.01),不论其父母或同胞,均以病例亲属的患病率显著高于对照,而子女两者无显著性差异;二项分布分析显示,脑梗塞家族中实际发病数超过其二项分布的理论概率范围,即脑梗塞的分布呈明显的家族聚集性;单因素和多因素Logistic回归模型拟合也提示,遗传因素在脑梗塞发病中有重要地位.结论脑梗塞存在家族聚集性.     

脑梗塞遗传病因的流行病学系列研究（I）

通过遗传流行病学病例对照方法。对宜兴市２１４个家系（１０９个脑梗塞先证家系和１０５个对照家系）进行分离比，多基因遗传方式和遗传度的分析，结果表明，在病例和对照家系具有良好均衡可比性的前提下，脑梗塞的分离比为０．０５２９，显低于０．２５，说明其不符合单基因遗传病的特征；多基因遗传方式的分析表明，其一级亲属的理论发病率为６．６７８％，与实际发病率８．６１１％相比，无统计学显性差异，符合多基因遗传的     

Ⅱ型糖尿病家族聚集性的流行病学研究

目的　探讨家族遗传因素在Ⅱ型糖尿病发生发展中的作用。方法　采用遗传流行病学病例对照研究方法，对常州市３５０ 个家系（１８４ 个Ⅱ型糖尿病先证家系和１６６ 个对照家系） 进行了Ⅱ型糖尿病的遗传流行病学研究。结果　病例组一级亲属总的患病率为３．４７ ％ ，与对照组的１ ．０３ ％ 相比，差异有非常显著性（χ２ ＝ １７ ．６６ ，Ｐ＜ ０ ．０１） ；无论其父母、同胞或子女，均以病例亲属的患病率显著高于对照； Ⅱ型糖尿病家族中实际发病数超过其二项分布的理论概率范围，即Ⅱ型糖尿病的分布呈明显的家族聚集性； 单因素和多因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归模型拟合也提示，家族史仍是Ⅱ型糖尿病的最主要危险因素。结论　遗传因素在Ⅱ型糖尿病发病中占有重要地位     

Ⅱ型糖尿病家族聚集性的流行病学研究

目的探讨遗传因素与Ⅱ型糖尿病之间的关系。方法通过遗传流行病学病例对照研究方法,对常州市350个家系（184个Ⅱ型糖尿病先证家系和166个对照家系）进行了Ⅱ型糖尿病的遗传流行病学研究。结果病例和对照家系有良好的均衡可比性,病例组一级亲属总的患病率为3．47％,与对照组的1．03％相比,差异有非常显著性（X2=17．66,P＜0．005）,不论其父母、同胞或子女,均以病例亲属的患病率显著高于对照,二项分布显示,Ⅱ型糖尿病家族中实际发病数超过其二项分布的理论概率范围,即Ⅱ型糖尿病的分布呈明显的家族聚集性,单因素和多因素Logistic回归模型拟合也提示,遗传因素在Ⅱ型糖尿病发病中占有重要地位。结论遗传因素与Ⅱ型糖尿病的发生有一定的关系。     

胆石病家族聚集性及遗传方式的研究

目的 探索胆石病家族聚集性及遗传方式。方法 采用遗传流行病学病例对照研究方法,对３１７个家系进行研究。结果 病例组一级亲属总的胆石病患病率为２．６０％,显著高于对照组的１．２９％;分离比为显著低于０．２５,不符合单基因遗传疾病的特征;遗传度估算显示,该病一级亲属中,遗传度为２１．８０％,其中男性亲属的遗传度为３６．３４％,显著高于女性亲属的１４．１５％。     

胆石症家族聚集性的病因和流行病学研究

通过遗传流行病学病例对照方法,对江苏省宜兴市２７９个家系（１２８个胆石症先证家系和１５１个对照家系）进行胆石症家族史的遗传易感性研究。结果表明：病例和对照家系具有良好均衡可比性,病例组一级亲属总的胆石症患病率为２．５０％,显著高于对照组的１．２３％（χ２＝４．１６,Ｐ＜０．０５）,同时,病例组配偶的胆石症患病率为８．２０％,显著高于对照组的２．１１％（χ２＝５．１７,Ｐ＜０．０５）;二项分布显著,胆石症家族中实际发病数超过其二项分布的理论概率范围,即胆石症的分布呈明显的家族聚集性;单因素和多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型拟合也提示在胆石症病因中,遗传因素和共同生活环境因素起着一定的作用。为有效预防和控制胆石症的发生提供了理论依据     

非胰岛素依赖型糖尿病的遗传度研究和分离分析

本研究运用遗传流行病学病例对照方法，对常州市３４９个家系（１８３个ＮＩＤＤＭ先证家系和１６６个对照家系）进行了分离比、多基因遗传方式和遗传度的分析，以探讨遗传因素在ＮＩＤＤＭ病因中的地位。结果表明：在病例和对照具有良好均衡可比性的前提下，ＮＩＤＤＭ的分离比为０．０８３，显著低于０．２５，说明其不符合单基因遗传病的特征；遗传度的估算表明，ＮＩＤＤＭ一级亲属的遗传度为３６．２％，其中男性亲属的遗传度为４５．４％，高于女性亲属的３６．２％，说明在ＮＩＤＤＭ的病因中，遗传因素起着重要的作用；多基因遗传方式的分析表明，在遗传度为３６．２％时，ＮＩＤＤＭ一级亲属的理论发病率为３．９８％，与实际发病率３．４７％相比，无统计学显著差异（Ｐ＞０．０５），符合多基因遗传的特征。本次研究阐述了遗传因素在糖尿病病因中的地位，为有效地预防和控制糖尿病发生提供理论依据。     

家族高发性2型糖尿病家系人群的建立与特征分析

目的：建立一个可用于系统研究2型糖尿病遗传和环境危险因素的高发家系人群。方法：选择可能的家族性2型糖尿病家系140个，全部非患者采血做OGTT确认，并对新老患者用免疫学方法、系谱分析和分子生物学方法排除1型糖尿病、MODY型和线粒体遗传阳性家系，对有2个或2个以上2型糖尿病患者的115个家系进行分析。结果：先证者亲属中2型糖尿病患病率为34．20％，新检出率为8．77％，两代以上有患者的家系数占59．13％，先证者同胞患病率为48．37％，不同性别组的患病率和新检出率无显著差异，在115个家系中未观察到有统计学意义的母系效应。结论：该家系人群家系结构全面，诊断明确，亲属为糖尿病发病高危人群，适合作为进一步研究遗传和环境危险因素的目标人群。     

血清脂蛋白(a)与缺血性脑卒中

采用 1∶1配比病例对照研究方法 ,对 10 5对缺血性脑卒中病人和非脑卒中的对照组病人 ,进行了血清脂蛋白 (a)、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的检测和分析 ,以评价它们与缺血性脑卒中的关系。结果显示 :病例组血清脂蛋白 (a)平均值为2 38.37mg/L ,明显高于对照组的 149.98mg/L ,t=3.97,P <0 .0 0 1,不同年龄组的比较中 ,只有 70岁以上年龄组血清脂蛋白 (a)明显高于 50岁以下年龄组 ,而性别在病例组内或对照组内均无显著性差异 ,将血清脂蛋白 (a)按不同等级进行分析 ,发现随着血清脂蛋白 (a)水平升高 ,缺血性脑卒中的危险性逐渐增加 ,有明显的剂量效应关系 ,多因素logistic回归分析表明 ,血清脂蛋白 (a)为缺血性脑卒中的独立危险因素 ,OR =1.93,其他危险因素还包括甘油三脂 ,而高密度脂蛋白胆固醇是缺血性脑卒中的保护因素 ,OR =0 .32。     

脑梗塞危险因素的交互作用分析

本研究通过１：１本比病例对照研究。对脑梗塞危险因素之间的交互作用进行了分析。结果表明：脑梗塞的主要危险因素为ＴＧ、Ｌｐ（ａ）和ＢＭＩ，而ＨＤＬ－Ｃ是唯一的保护因素，Ｌｐ（ａ）与ＢＭＩ进行分级后，仍可看出对脑梗塞的剂量效应关系，考虑到各因素间较镪的相关关系，进一步对入选因素进行了对数线性模型拟合，结果显示：是否患脑梗塞与ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、Ｌｐ（ａ）之间的交互作用显著，ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ和Ｌ     

脂蛋白(a)与年轻人脑梗死

目的 研究脂蛋白(a)与年轻人脑梗死发病的关系。方法 检测90例发病年龄16—45岁脑梗死患者脂蛋白(a)与甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A—I、载脂蛋白B等，同时分析患者的高血压、吸烟、饮酒、卒中家族史等因素。结果 与对照组相比，脑梗死患者的脂蛋白(a)无显著性增高。而甘油三酯、载脂蛋白B在脑梗死患者中却显著增高。相关分析显示，脂蛋白(a)与血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇正相关(P＜0．01)。logistic回归分析示高脂蛋白(a)的相对危险度比值比(OR)为0．74，95％CI：0．27一1．98。高甘油三酯对于脑梗死的OR值为3．57，95％CI：1．34—9．49；高血压对于脑梗死的OR值为8．18，95％CI：2．54—26．33；心脏病对于脑梗死的OR值为8．5l，其95％CI：2．27—31．85；吸烟的OR值为3．2l，95％CI：1．27—8．13。结论 脂蛋白(a)可能不是年轻人脑梗死的危险因素。高甘油三酯、高血压、心脏病和吸烟是年轻人脑梗死重要的危险因素。     

脑梗死的遗传流行病学研究

目的　探讨脑梗死的遗传方式以及遗传因素在脑梗死发病中的作用。方法　采用遗传流行病学配对病例对照研究方法 ,对 112对脑梗死先证者家系和对照家系的脑梗死发病情况进行研究 ,使用Li Mantel Gart法及Falconer法估算脑梗死的分离比和遗传度。结果　病例组一、二级亲属脑梗死患病率明显高于对照组亲属 (P <0 .0 5 ) ;分离比为 0 .14 37(0 .1130～ 0 .174 4 ) ,显著低于0 .2 5 ,不符合单基因遗传性疾病的特征 ;遗传度估算结果 ,患者一、二级亲属遗传度分别为 4 7.84 %±4 .5 5 %和 4 0 .95 %± 13.0 5 % ,其中男性高于女性。结论　脑梗死属多基因遗传方式 ,遗传因素对其发病有一定的作用。     

儿童意外伤害及事故倾性的家族聚集性分析

目的:探讨意外伤害及事故倾性的家族聚集性,为将来阐明遗传因素在其中的作用提供初步线索。方法:以事故倾性儿童为先证者,采用病例对照研究方法研究579个核心家系(291个先证家系和288个对照家系),分析意外伤害及事故倾性的家族聚集性。结果:病例组有36.4%核心家系至少有一名成员发生过伤害,高于对照组9.0%,差异有统计学意义。病例组的父、母、同胞伤害发生率均高于对照组(差异有显著性)。但病例组与对照组一级亲属的事故倾性发生率无显著性差异。多因素Logistic回归分析发现,父、母、同胞发生伤害都是儿童事故倾性的危险因素,儿童喜欢冒险、不能集中精力也和事故倾性有关联。结论:意外伤害存在家族聚集性,遗传因素可能在其中发挥一定作用。没有发现事故倾性具有家族聚集性。     

中西医结合疗法治疗动脉硬化脑梗死的临床疗效研究

目的对中西医结合疗法治疗动脉硬化脑梗死的临床疗效展开研究分析。方法本次研究选取2011年9月—2013年9月期间我院收治的100例动脉硬化脑梗死患者,随机划分成研究组和对照组,各50例。对照组采用西医治疗方案对患者展开治疗,研究组采用中西医结合的治疗方案对患者开展治疗,观察对比两组治疗后临床疗效。结果研究组治疗后神经功能损伤情况评分（7.93±1.59）,对照组（15.25±2.47）,研究组神经功能损伤情况评分显著低于对照组;研究组总有效率96.0%,对照组总有效率74.0%,研究组总有效率显著优于对照组,数据相比具备统计学意义（P〈0.05）。结论动脉硬化脑梗死临床治疗采用中西医结合疗法,可获取显著疗效,且能够有效改善患者临床症状,具有临床推广应用价值。     

Validity and power of association testing in family-based sampling designs: evidence for and against the common wisdom

Current common wisdom posits that association analyses using family‐based designs have inflated type 1 error rates (if relationships are ignored) and independent controls are more powerful than familial controls. We explore these suppositions. We show theoretically that family‐based designs can have deflated type‐error rates. Through simulation, we examine the validity and power of family designs for several scenarios: cases from randomly or selectively ascertained pedigrees; and familial or independent controls. Family structures considered are as follows: sibships, nuclear families, moderate‐sized and extended pedigrees. Three methods were considered with the χ² test for trend: variance correction (VC), weighted (weights assigned to account for genetic similarity), and naïve (ignoring relatedness) as well as the Modified Quasi‐likelihood Score (MQLS) test. Selectively ascertained pedigrees had similar levels of disease enrichment; random ascertainment had no such restriction. Data for 1,000 cases and 1,000 controls were created under the null and alternate models. The VC and MQLS methods were always valid. The naïve method was anti‐conservative if independent controls were used and valid or conservative in designs with familial controls. The weighted association method was generally valid for independent controls, and was conservative for familial controls. With regard to power, independent controls were more powerful for small‐to‐moderate selectively ascertained pedigrees, but familial and independent controls were equivalent in the extended pedigrees and familial controls were consistently more powerful for all randomly ascertained pedigrees. These results suggest a more complex situation than previously assumed, which has important implications for study design and analysis. Genet. Epidemiol. 35:174‐181, 2011. © 2011 Wiley‐Liss, Inc.     

氯吡格雷与阿司匹林联合治疗急性脑梗死患者的临床研究

目的观察氯吡格雷与阿司匹林联用对急性脑梗死患者的血小板聚集和血液流变学的影响,探讨联合用药的安全性。方法选择62例急性脑梗死患者,分为联合用药组(氯吡格雷+阿司匹林)和阿司匹林组,予氯吡格雷50mg/d,阿司匹林100mg/d,疗程2周,对两组患者检测治疗前后血小板聚集率及血液流变学检查,观察用药安全性。结果联合用药组治疗后GMP140、全血粘度和血小板聚集率降低,明显优于阿司匹林组(P<0.05)。两组副作用发生率无统计学意义。结论氯吡格雷与阿司匹林联合治疗急性脑梗死,具有明显抑制血小板聚集和改善血液流变学的作用,副作用无增加。     

脑卒中患者D—二聚体的检测及危险因素的研究

为了了解Ｄ－二聚体和脑卒中的关系，深入探讨脑卒中发生的危险因素，对脑卒中病人及其对照进行了Ｄ－二聚体和血脂的定量测定以及危险因素分析。结果显示，病例组Ｄ－二聚体水平明显高于对照组（ｔ＝５．５６６，Ｐ＜０．０５），将病例组分为脑梗塞和脑出血后，脑梗塞组Ｄ－二聚体含量仍高于对照，而脑出血组与对照比较差别则不明显（Ｐ＞０．０５）。提示Ｄ－二聚体可作为脑血栓形成临床诊断和疗效观察的有效指标，Ｄ－二聚体水平的高低与脑卒中的类型有关。经多因素条件ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，脑卒中家族史、收缩压、Ｄ－二聚体为脑卒中发生的危险因素，文化程度，ＨＤＬ为保护性因素     

A nested case-control study of risk factors for intracerebral hemorrhage and cerebral infarction classified by computed tomographic findings]

Risk factors for intracerebral hemorrhage (ICH) and cerebral infarction (CI), were studied by a prospective study of 7,390 men and women aged 40-69 without a history of stroke living in three rural populations in Japan. Baseline examinations were done for populations in Akita-Ikawa and Akita-Ishizawa in 1975-1979, and for Ibaraki-Kyowa in 1981-1987, and followed until 1989 for Akita-Ikawa and Ibaraki-Kyowa and 1987 Akita-Ishizawa. There were 246 stroke cases diagnosed by clinical criteria during the follow-up period in which 74 percent (n = 181) had data from computed tomography (CT) performed within three weeks of the onset. According to these CT-findings, 181 stroke were classified as 48 with ICH, 50 with CI in penetrating artery regions (penetrating artery infarction), 33 with CI in cortical artery regions (cortical artery infarction), and 31 with subarachnoid hemorrhage while there were 19 with stroke without any evident CT abnormality. Cortical artery infarction was further classified as embolic type (n = 17) and thrombotic type (n = 9) according to clinical findings of the onset and presence of possible embolic sources such as atrial fibrillation, congenital heart disease, myocardial infarction and heart valve diseases. Using a nested case-control design, risk variables at baseline examination were compared between 131 stroke cases, 48 ICH and 83 CI, with 655 controls matched for sex, age (+/- 3), and the follow-up year. Univariate analysis showed that high blood pressure was associated with all types of stroke. From conditional logistic regression analysis significant risk variables were found to be high blood pressure for ICH and penetrating artery infarction, while atrial fibrillation and ST-T abnormality in electrocardiogram (ECG) were risk variables for cortical artery infarction. Associations with hypertensive or arteriosclerotic changes in ocular fundus were stronger for penetrating artery infarction than ICH and cortical artery infarction. ST-T abnormality in ECG was associated with embolic type cortical artery infarction and high blood pressure was associated with the thrombotic type, although the number of cases were small. Compared to controls, cortical artery infarction showed a higher mean value of serum total cholesterol for thrombotic type cortical infarction, and lower mean values for embolic type and ICH, but none of them reached statistical significance. The present study also suggests that duration of hypertension varied with type of stroke. ICH may develop due to acute effects of hypertension, while penetrating artery infarction and cortical artery infarction develop by chronic effects of hypertension.