苯并芘的早期妊娠毒性及五味子提取物在胚胎损伤中的保护作用

目的：探讨苯并芘（BaP）的早期妊娠毒性机制及五味子提取物对妊娠前BaP暴露致早孕期大鼠胚胎损伤的防治作用。方法：将75只雌性SD大鼠随机分为5组：空白对照组、Bap模型组、五味子低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组15只。每日晨起灌胃给药，Bap模型组予BaP 2 mg·kg-1·d-1，五味子低、中、高剂量组分别予五味子提取物40、200、1 000 mg·kg-1·d-1+BaP 2 mg·kg-1·d-1，空白对照组予相同体积的生理盐水。给药15 d后制备孕鼠模型，于妊娠第9天处死孕鼠，观察胚胎情况，透射电镜观察胚胎超微结构变化；氧化损伤试剂盒检测大鼠胚胎组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性水平和丙二醛（MDA）含量；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠胚胎组织8-羟脱氧鸟苷（8-OHdG）含量。结果：① 大鼠一般情况及胚胎形态学比较：空白对照组及五味子干预组大鼠胚胎肉眼观无明显异常，透射电镜示胚胎超微结构未见明显异常；Bap模型组大鼠胚胎大小不一，表面可见异常出血斑块，电镜示超微结构异常，凋亡细胞增加，胚胎内细胞出现异常凋亡结构；②与空白对照组相比，Bap模型组大鼠胚胎中SOD、GSH-Px活性显著降低（P＜0.05或P＜0.01），MDA含量显著升高（P＜0.01）；五味子提取物治疗后，高、中、低组大鼠胚胎中SOD活性较模型组不同程度上升（P＜0.01或P＜0.05），高剂量组GSH-Px活性较BaP模型组上升（P＜0.05），高剂量组MDA含量较BaP模型组下降（P＜0.05）。③与空白对照组相比，Bap模型组大鼠胚胎中8-OHdG水平显著上升（P＜0.01）；五味子提取物治疗后，高、中剂量组大鼠胚胎中8-OHdG水平较BaP模型组不同程度下降（P＜0.01或P＜0.05）。结论：妊娠前BaP暴露可对早孕期大鼠产生胚胎毒性，诱导早孕期大鼠胚胎的氧化损伤、DNA损伤及凋亡，五味子提取物可通过抗氧化、抗DNA损伤及抑制凋亡来发挥对胚胎的保护作用。     

山楂黄酮对微波辐射大鼠睾丸细胞凋亡的防护作用

目的探讨山楂黄酮对微波辐射所致大鼠睾丸细胞凋亡的防护作用。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为5组,每组8只,分别为空白对照组、辐射模型组、低剂量防护组[40 mg/(kg·d)]、中剂量防护组[(60 mg·(kg·d)]和高剂量防护组[(80 mg/(kg·d)]。辐射模型组和各剂量防护组大鼠均给予200 m W/cm2微波辐射6 min;各防护组按上述剂量再给予山楂黄酮灌胃,每日1次,连续7 d。7 d后处死大鼠,观察睾丸细胞形态学变化,检测细胞存活率、凋亡率及caspase-3活力。结果微波辐射后,辐射模型组大鼠曲精小管退化坏死,胞浆结构疏松,内有水肿空泡,细胞器稀少,胞体核固缩,染色质边集;细胞存活率低于空白对照组,细胞凋亡率和细胞中caspase-3活力高于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。山楂黄酮灌胃后,低剂量和中剂量防护组大鼠的睾丸组织形态学变化与辐射模型组相似,而高剂量防护组细胞损伤较轻;各剂量防护组细胞存活率高于辐射模型组,细胞凋亡率和细胞中caspase-3活力低于辐射模型组,差异均有统计学意义(P0.01)。结论 200 W/cm2微波辐射可使大鼠睾丸细胞凋亡,山楂黄酮对微波辐射引起的睾丸细胞凋亡有一定防护效果。     

长期铅暴露雄性大鼠脑组织铁过载及DNA氧化损伤

目的 研究铅暴露对不同生长阶段SD雄性大鼠脑组织铅、铁水平及DNA氧化损伤的影响.方法 将12只SPF级SD雌性大鼠随机分为3组,分别为空白对照(去离子水)组和低(0.8 g/L)、高(1.5 g/L)剂量乙酸铅染毒组,每组4只.采用自由饮水方式进行染毒,自妊娠前10d至仔鼠断乳(出生后21d).待断乳后,每组选取21只雄性仔鼠,相应各组分别自由饮用去离子水和0.3、0.9 g/L乙酸铅溶液.仔鼠分别饲养至断乳(21d)、中年(12个月)、老年(18个月)时,检测脑组织中铅、铁和8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)的水平.结果 在同一生长阶段,随着铅染毒剂量的升高,大鼠脑铅、脑铁及脑组织8-OHdG水平均增加.线性回归分析结果显示,在断乳期和老年期,大鼠脑铁、脑8-OHdG水平随着脑铅水平的升高而上升(P＜0.05);同时,脑铅、脑铁联合作用使大鼠脑8-OHdG水平升高(P＜0.05).而中年期无明显改变.在空白对照组和各剂量铅染毒组中,随着铅染毒时间的延长,大鼠脑铅、脑铁水平均增高(P＜0.05).空白对照组中,脑8-OHdG水平在中年、老年期增高(P＜0.05);低剂量组改变不明显;高剂量组在老年期明显升高(P＜0.05),中年期改变不明显.结论 铅暴露可致SD大鼠脑组织铁过载及DNA氧化损伤.     

氟对大鼠肝功及GSH-Px基因表达影响

目的探讨不同浓度氟对大鼠肝功和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)基因表达及肝细胞超微结构影响。方法在饮水中加入不同剂量氟化钠喂饲大鼠30 d后,测定血清氟含量、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力、肝组织中GSH-Px活性及mRNA表达,观察大鼠肝细胞超微结构。结果随染氟剂量增加,各剂量组大鼠血氟浓度逐渐增加,血清中AST、ALT含量逐渐增加,呈剂量-效应关系(R=0.889,R=0.729,P0.01);GSH-Px酶活力单位从(19.672±1.025)下降至(11.777±1.529),与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01);GSH-Px的mRNA表达下降(P0.05)。中、高剂量组大鼠肝细胞超微结构可见线粒体肿胀,有较多脂肪变性。结论过量氟可能诱导GSH-Px的mRNA表达下降,使大鼠肝脏抗氧化系统受到抑制。     

不同起始剂量氨基酸对早产低出生体重儿早期营养状态的影响

目的评价早期应用不同起始剂量氨基酸对早产低出生低重儿营养状态的影响。方法选择早产低出生低重儿60例随机分为3组各20例。A组:生后24 h内给予1.0 g·kg~(-1)·d~(-1)的小儿复方氨基酸,之后增加0.5 g·kg~(-1)·d~(-1),目标剂量为3.5 g·kg~(-1)·d~(-1);B组:生后24 h内给予2.0 g·kg~(-1)·d~(-1)的小儿复方氨基酸,之后增加0.5 g·kg~(-1)·d~(-1),目标剂量为3.5 g·kg~(-1)·d~(-1);C组:生后24 h内给予3.0 g·kg~(-1)·d~(-1)的小儿复方氨基酸,之后增加0.5 g·kg~(-1)·d~(-1),目标剂量为3.5 g·kg~(-1)·d~(-1)。检测各组患儿入院后的最大体重下降、头围增长、恢复出生体重日龄、静脉营养天数、住院天数及生化血气指标,并进行统计学分析。结果 A、B、C各组早产儿体重下降百分比、头围增长、恢复出生体重日龄、静脉营养天数、住院天数比较差异有统计学意义(P0.05)。各组早产儿出生第1天血清前白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血氨、p H值差异无统计学意义(P0.05);出生后第7天血清前白蛋白含量C组与A、B组比较差异有统计学意义(P0.05),血尿素氮C组较A、B组有上升但均在正常范围内,血肌酐、血氨、p H值差异无统计学意义(P0.05);出生后第14天血清前白蛋白含量C组与A、B组比较差异有统计学意义(P0.05),血尿素氮C组较A、B组有上升但均在正常范围内,血肌酐、血氨、p H值差异无统计学意义(P0.05)。结论早产儿生后24 h内即输注大剂量氨基酸是安全的,可以提高血清白蛋白浓度,无明显的并发症发生,可以促进早产儿生长发育。     

海藻萜类化合物对酒精暴露大鼠抗氧化作用

目的 观察凹顶藻萜类化合物(LET)对酒精暴露大鼠的抗氧化作用,并探讨可能的机制.方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为6组.酒精模型组给予乙醇7.2g/(kg·d);LET低、中、高剂量干预组分别给予LET 25,50,100 mg/(kg·d);甘利欣药物组给予甘利欣200 mg/(kg·d)灌胃;空白对照组给予等体积蒸馏水.除空白组外,酒精剂量均同模型组.实验进行7 d后,取血,留取肝组织.电镜观察肝组织超微结构,检测血清和肝匀浆中抗氧化酶的活力.结果 电镜下观察到酒精模型组肝细胞内线粒体肿胀,Kupffer细胞周围可见胶原纤维.LET各干预组胞浆内可见少量脂滴.LET低剂量干预组血清及肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活力分别为(282.39±78.89)、(294.87±162.96)高于模型组[(90.73±48.52)(208.64±43.32)](P＜0.05);LET中剂量干预组血清及肝匀浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力分为(245.76±10.64)、(1474.11±402.38),LET、高剂量干预组GSH-Px活力(258.67±7.15)、(1877.24±643.O),均高于模型组(218.75±10.24)(953.56±341.84)(P＜0.05).结论 LET可增强酒精暴露大鼠体内抗氧化酶的活性:改善超微结构的病理损伤,从而对酒精造成的机体氧化损伤起保护作用.     

多效唑原药对SD大鼠慢性毒性与致癌性

目的探讨多效唑原药对SD大鼠的慢性毒性与致癌作用。方法无特定病原体级刚断乳SD大鼠按体质量随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组120只,雌雄各半。采用饲喂法对大鼠进行为期2年的慢性毒性与致癌合并实验,4组雌性大鼠染毒剂量分别为0.0、11.7、48.5、193.9 mg·kg~(-1)·d~(-1),雄性大鼠染毒剂量分别为0.0、13.5、54.2、241.9 mg·kg~(-1)·d~(-1)。实验期间称量大鼠体质量;于染毒结束时进行血常规、血生化、脏器系数和组织病理学检查,计算大鼠死亡率和肿瘤发生率。结果 3个剂量组雌性、雄性大鼠分别在实验1、2周时即可观察到较同时间点同性别大鼠体质量下降(P0.05)的结果。实验结束时,3个剂量组雌性、雄性大鼠体质量均低于同性别对照组(P0.05);4组雌性或雄性大鼠死亡率分别比较,差异均无统计学意义(P0.05)。3个剂量组雌性大鼠脑脏器系数均高于对照组雌性大鼠(P0.05),高剂量组雌性大鼠肝脏、肾脏和卵巢脏器系数均高于对照组雌性大鼠(P0.05)。3个剂量组雄性大鼠总胆红素水平均低于对照组雄性大鼠(P0.05);中、高剂量组雄性大鼠脑和肺脏脏器系数均高于对照组雄性大鼠(P0.05),高剂量组雄性大鼠肝脏脏器系数高于对照组雄性大鼠(P0.05)。共有244只大鼠发生402个自发性肿瘤,肿瘤发生率为50.8%(244/480);对照组和低、中、高剂量组大鼠肿瘤发生率分别为61.7%(74/120)、42.5%(51/120)、50.0%(60/120)、49.2%(59/120),3个剂量组大鼠肿瘤发生率均无较对照组出现有统计学意义的升高。结论在本研究设计的染毒剂量条件下,多效唑原药对雌性和雄性SD大鼠慢性毒性的观察到最低有害作用剂量分别为11.7、13.5 mg·kg~(-1)·d~(-1);未见多效唑原药对SD大鼠具有致癌性。     

氟对大鼠成骨细胞氧化应激和8-羟基脱氧鸟苷生成影响

目的 研究氟化钠(NaF)对大鼠成骨细胞氧化应激及8-0基脱氧鸟苷(8-OHdG)生成的影响.方法 取大鼠颅骨离体分离培养成骨细胞,经不同浓度NaF(0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L)处理24、48和72h后,测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及脂质过氧化物丙二醛(MDA)、DNA氧化损伤产物8-OHdG的水平.结果 ①染氟的3个时段,各NaF组细胞内GSH-Px活力均较对照组显著下降,高剂量(2.00、4.00mmol/L)组细胞MDA水平升高,8-OHdG生成增多(均P<0.05);(2)SOD活力:染氟24 h时各剂量组细胞内SOD活力较对照组下降(P<0.05),而染氟48 h未观察到有明显变化,染氟72 h时,0.25至2.00 mmol/L各组较对照组增高,4.00mmol/L组较对照组下降(均P<0.05);③通过相关性分析显示GSH-Px活力与8-OHdG水平呈负相关关系(r=-0.92,P<0.01).结论　一定剂量的NaF可致大鼠成骨细胞发生脂质过氧化并造成DNA氧化损伤,同时也能降低细胞内抗氧化酶活力.     

氟对大鼠自由基、氧化应激及超微结构影响

目的 研究不同浓度氟对大鼠肝脏自由基和氧化应激及超微结构的影响.方法 在饮水中加入不同剂量的氟化钠喂饲大鼠1个月后,测定血清氟含量,肝组织中的一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,并观察大鼠肝脏超微结构变化.结果 随染氟剂量的增加,1个月后各剂量组大鼠血氟浓度相应增加,存在剂量-效应关系(月=0.884,P<0.01),但各剂量组问血氟浓度差异无统计学意义;NO含量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但存在剂量-效应关系(R=0.361,P<0.05);各剂量组大鼠MDA含量升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),存在剂量-效应关系(R=0.797,P<0.01);各剂量组大鼠GSH-Px活性下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),存在剂量-效应关系(R=-0.912,P<0.01),特别是高氟剂量组MDA的含量最高,而GSH-Px活性最低;中、高剂量组大鼠肝细胞超微结构可见线粒体肿胀,有较多脂肪变性.结论 氟中毒可导致大鼠肝脏处于氧化应激状态、肝细胞超微结构改变.     

苯并[a]芘与铅联合神经毒性的细胞学研究

目的苯并[a]芘(BaP)、铅及其联合作用对体外神经元的毒性及细胞凋亡率的影响.方法取8日龄SD大鼠小脑粒细胞培养,按以下分组进行处理空白对照组;溶剂对照组;低浓度铅染毒组;高浓度铅染毒组;低浓度BaP染毒组;高浓度BaP染毒组;低浓度铅+低浓度BaP染毒组;低浓度铅+高浓度BaP染毒组;高浓度铅+低浓度BaP染毒组;高浓度铅+高浓度BaP染毒组;高、低浓度的BaP染毒分别为BaP50μmol/L+S9-mix和BaP5μmol/L+S9-mix,高、低浓度的铅染毒分别为50和5μmol/L的PbAc,溶剂对照组用等量DMSO平行处理,空白对照组不作处理.染毒90min,胰酶消化法收集标本.台盼蓝染色法检测存活率;DNA断点末端核糖核酸转移酶地高辛标记(TUNEL)法检测大鼠小脑粒细胞凋亡率,并对细胞存活率与凋亡率进行相关分析.结果各染毒组细胞存活率均低于对照组,高剂量组降低程度高于低剂量组,联合染毒组降低程度高于单独染毒组(P<0.05～P＜10E-7).各染毒组细胞凋亡率显著升高,高剂量组升高程度高于低剂量组,联合染毒组升高程度高于单独染毒组(P＜0.001～P＜10E-9).细胞凋亡率与存活率间呈负相关(r=-0.76125,P＜0.05).结论 BaP、铅均有一定的体外神经毒性,二者联合作用可使毒性增强.细胞凋亡可能是BaP引起体外神经毒性的机制之一.     

山茱萸多糖对亚急性衰老大鼠下丘脑-腺垂体-性腺轴的影响

目的观察山茱萸多糖对亚急性衰老大鼠下丘脑-腺垂体-性腺轴的影响。方法 2014年3—6月开展实验,取雄性SD大鼠40只,随机数字表法分为对照组、模型组、山茱萸多糖组、雄激素组,每组10只。采用D-半乳糖(200mg·kg~(-1)·d~(-1))腹腔注射6周建立大鼠亚急性衰老模型,同时对照组、模型组每天给予生理盐水,药物组分别给予山茱萸多糖(50 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃、雄激素(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))肌肉注射6周。放射免疫(放免)法检测下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,Gn RH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteotropic hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)的含量。免疫组织化学法检测睾丸支持细胞雄激素结合蛋白(androgen binding protein,ABP)表达情况。计量资料多组间比较用方差分析,组间两两比较用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果山茱萸多糖组Gn RH、FSH、LH水平较模型组明显下降,T水平明显升高,ABP表达的光密度水平明显增强,对比差异均有统计学意义(均P0.05)。结论山茱萸多糖对衰老大鼠睾丸功能具有改善作用,其可能的机制与改善下丘脑-腺垂体-性腺轴的功能、增加睾丸组织ABP的表达有关。     

邻苯二甲酸二乙基己基酯对大鼠睾丸细胞DNA损伤和睾丸组织氧化应激影响

目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对大鼠睾丸细胞DNA的损伤和睾丸组织氧化应激的作用.方法 雄性Wistar大鼠25只,随机分为5组,每组5只,通过灌胃的方法摄入DEHP,4个染毒组剂量分别为1 500、3 000、4 500、6000mg·kg-1 ·d-1,1个阴性对照组.用单细胞凝胶电泳技术检测大鼠睾丸细胞DNA的损伤,睾丸组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的水平以及睾丸组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果 各染毒组和阴性对照组大鼠睾丸细胞DNA损伤率分别为29.0％、71.0％、89.0％、95.0％和15.0％,各染毒组睾丸细胞DNA损伤程度与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且大鼠睾丸细胞DNA损伤率与染毒剂量之间呈剂量-反应关系(r =0.930,P＜0.01);各染毒组大鼠睾丸组织的ROS、MDA的水平均较阴性对照组显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而GSH-Px、SOD的活力又较阴性对照组明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 DEHP可造成大鼠睾丸组织明显的氧化应激并引起睾丸细胞DNA的损伤.     

左乙拉西坦治疗儿童难治性癫痫的疗效及对血清IgA、IgM和IgG水平的影响

目的探讨左乙拉西坦治疗儿童难治性癫痫的效果,并观察其对患儿血清Ig A、Ig M和Ig G水平的影响。方法选取2017年1月-2018年12月该院收治的70例难治性癫痫患儿为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各35例。对照组采用卡马西平治疗,初始剂量为10～20 mg·kg~(-1)·d~(-1),每周增加5～10 mg·kg~(-1)·d~(-1),直至增加到20～30 mg·kg~(-1)·d~(-1)。观察组采用左乙拉西坦片治疗,初始剂量为10～20 mg·kg~(-1)·d~(-1),每周增加5～10 mg·kg~(-1)·d~(-1),直至增加到20～40 mg·kg~(-1)·d~(-1)。评价临床疗效,记录两组治疗前后癫痫发作频率,采用韦氏儿童智力量表评价患儿认知功能,检测治疗前后免疫功能指标(Ig A、Ig M、Ig G)。记录治疗期间不良反应。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。治疗后,两组癫痫发作频率低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。治疗后,两组全量表智商、操作智商、言语智商评分高于治疗前,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。治疗后,两组血清Ig A、Ig M、Ig G水平高于治疗前,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。观察组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P0. 05)。结论临床采用左乙拉西坦治疗儿童难治性癫痫效果显著且安全,同时还可提高患儿免疫功能,对控制病情具有一定作用。     

绿茶提取物与维生素C和番茄红素的协同抗氧化作用

目的研究绿茶提取物联合维生素C和番茄红素对D-半乳糖致氧化损伤模型小鼠体内抗氧化活性的影响。方法 72只小鼠按体重随机抽取12只作为空白对照组,其余用D-半乳糖1.0 g/kg腹腔注射造模,6周后按照丙二醛(MDA)水平随机分为:模型对照组、绿茶提取物组和低、中、高3个剂量绿茶提取物+维生素C+番茄红素混合受试物组。模型对照组蒸馏水灌胃,绿茶提取物组0.87 g/kg单一绿茶提取物灌胃,低、中、高剂量混合受试物组分别按0.15、0.29、0.87 g/kg混合物灌胃。4周后用分光光度法测血清与肝脏内MDA含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、蛋白质羰基含量。结果与氧化损伤模型对照组相比,高剂量混合物组、绿茶提取物组均能增高小鼠血清和肝组织内GSH-Px、SOD活性,降低蛋白质羰基、MDA含量(P<0.01或P<0.05);与绿茶提取物组比较,高剂量混合物组GSH-Px、SOD活性增高,MDA、蛋白质羰基含量降低(P<0.01或P<0.05)。结论绿茶提取物联合维生素C和番茄红素比单一使用绿茶提取物抗氧化效果更好,三者表现出良好的协同抗氧化能力。     

决明子、红曲、银杏叶和丹参复合物对大鼠血脂水平的影响

目的了解决明子提取物、银杏叶提取物、丹参提取物和红曲对高血脂症模型大鼠血脂水平的影响。方法建立SD大鼠高脂血症模型,低、中、高剂量组分别以0.267 g/kgbw、0.533 g/kgbw、1.600 g/kgbw剂量的决明子、银杏叶、丹参提取物和红曲的复合物连续灌胃30 d,设置空白对照组和模型对照组,灌胃前后检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果建模1周后,模型对照组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平均高于空白对照组(P0.05)。灌胃前,模型对照组与各剂量组大鼠血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平差异均无统计学意义(P0.05)。灌胃后,模型对照组与各剂量组大鼠血清HDL-C、LDL-C水平差异均无统计学意义(P0.05);高剂量组大鼠TC、TG水平低于模型对照组(P0.05);中、低剂量组与模型对照组TC、TG水平比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论以决明子提取物、红曲、银杏叶提取物和丹参提取物为主要原料的复合物1.600 g/kgbw剂量可降低高脂血症大鼠血清TC、TG水平。     

N-乙酰半胱氨酸对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的影响

目的 研究甲基汞(methylmereury,MeHg)致大鼠脑皮质的氧化损伤,并探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的拮抗作用.方法 将32只清洁级健康Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组、低剂量(4 μmol/kg)MeHg组、高剂量(12 μmol/kg)MeHg组和NAC(1 mmol/kg)预处理+MeHg(12 μmol/kg)组,每组8只,雌雄各半.NAC预处理+MeHg组皮下注射NAC溶液,对照组和低、高剂量MeHg组均皮下注射生理盐水;注射2h后,采用腹腔注射方式染毒MeHg,连续染毒4周,测定脑组织蛋白质巯基、羰基和丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、三磷酸腺苷(ATP)酶的活力.结果 MeHg染毒大鼠脑皮质中MDA、蛋白质羰基、8-OHdG的含量升高(P＜0.05),蛋白质巯基的含量降低和SOD、GSH-Px、ATP酶的活力降低(P＜0.05);与高剂量MeHg组比较,NAC预处理+MeHg组大鼠脑皮质中上述指标均得到显著改善(P＜0.05).结论 MeHg可导致大鼠脑皮质的氧化损伤;NAC对甲基汞所致大鼠脑皮质氧化损伤有一定的拮抗作用.     

五味子乙素对苯并芘致HTR8-SVneo细胞氧化损伤的保护作用

目的：研究环境污染物苯并芘（BaP）致人绒毛膜滋养层细胞HTR8-SVneo氧化损伤的作用机制,探讨五味子乙素（Sch B）的可能保护作用。方法：本实验分为空白组、BaP组、Sch B不同浓度组（0.1,0.5,2.0 μmol/L）,以HTR8-SVneo 细胞为载体,构建BaP氧化应激损伤模型,测定氧化和抗氧化指标。结果：与空白组比较,BaP组超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的浓度显著降低,而乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的浓度明显增加（P＜0.05）。不同剂量Sch B组SOD、GSH-Px的浓度明显提高,LDH、MDA、NO、iNOS的浓度减少,与BaP组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：Sch B能调节BaP所致的HTR8-SVneo细胞氧化系统和抗氧化系统的失衡,从而预防BaP致HTR8-SV neo细胞的氧化损伤。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯孕期暴露对雌性子代大鼠性发育的影响

目的 观察邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对雌性子鼠性发育的影响.方法 妊娠12 d(GD 12)Wistar孕鼠,称重编号,用随机数字表法分为玉米油对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组,每组lO只,GD 12～17灌胃染毒.观察雌性子代大鼠出生后第14～17天(PND 14～17)眼睛完全睁开时间;PND 22处死计算脏器系数;PND 30～38观察阴道完全开口时间(若PND 30～38阴道未开口则持续观察至成年期),称量当日体重,并记录首次排卵时间.结果 对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组子鼠眼睛完全睁开时间分别为(15.8±0.4)d、(16.3±0.6)d、(16.0±0.6)d、(15.9±0.6)d、(15.8±0.4)d,各组间比较差异无统计学意义(F=1.363,P=0.262).750及1000 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量组部分子鼠阴道永久未开口,未开口百分率分别为62.50%(15/24)、81.25%(26/32),与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2值分别为84.92、132.79,P值均<0.01).对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组雌性子鼠阴道开口时间分别为(32.7±1.3)d、(33.3±1.5)d、(32.2±1.5)d、(33.1±1.3)d、(33.3±1.2)d;阴道开口时体重分别为(91.56±6.65)g、(93.79±6.28)g、(92.98±8.48)g、(100.57±6.47)g、(103.83±8.24)g.协方差分析显示,修正体重后阴道开13时间各组间比较,差异有统计学意义(F=3.075,P<0.05),其中250 mg·kg~(-1)·d~(-1)组比对照组提前(t=-2.056,P<0.05);体重对阴道开口的影响有统计学意义(F=40.857,P<0.05).结论 GD 12～17 DEHP染毒可影响雌性子代大鼠阴道开口,引发阴道闭锁畸形,导致其性发育异常.     

五氯酚的甲状腺干扰效应

目的 采用经济合作与发展组织推荐的检测指南407(TG407)法评价五氯酚(PCP)的甲状腺干扰效应.方法 无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级SD大鼠30只,按数字表法随机分为对照组、低剂量组(0.33 mg·kg~(-1)·d~(-1) PCP-Na)和高剂量组(30 mg·kg~(-1)·d~(-1) PCP-Na),每组雌雄各5只,每日经口灌胃,连续28 d.染毒结束后,观察PCP-Na对大鼠甲状腺组织学的影响和血清甲状腺激素(THs)水平,包括总三碘甲状腺原氨酸(TT_3)、总四碘甲状腺原氨酸(TT_4)、游离T_3(FT_3)、游离T_4 (FT-4);实时定量PCR法检测肝脏2种甲状腺受体(TRs)和3种脱碘酶(Dios)基因表达水平.结果 30 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量的PCP-Na可导致SD大鼠肝重和肝脏系数增加,雄鼠和雌鼠肝脏系数分别为(4.82±0.42)%和(4.99±0.17)%,较对照组[分别为(3.54±0.14)%、(3.52±0.19)%]增加了36.2%(t=7.338,P<0.01)和41.8%(t=8.955,P<0.01),而肾和甲状腺未见明显影响;高剂量组雄鼠血清TT_4和FT_4浓度分别为(64.95±7.16)nmol/L和(8.16±2.29)pmol/L,与对照组[分别为(88.48±6.99)nmol/L、(14.13±1.68)pmol/L]相比降低了26.6%(t=-3.999,P<0.01)和42.3%(t=-4.112,P<0.01),雌鼠血清FT_4浓度为(4.94±0.89)pmol/L,与对照组[(11.10±3.40)pmol/L]相比降低55.5%(t=-3.380,P=0.012),TT_3和FT_3浓度分别为(1.92±0.24)nmol/L和(3.05±0.79)pmol/L,与对照组[分别为(1.10±0.23)nmol/L、(1.96±0.32)pmol/L]相比分别增加74.5%(t=5.263,P<0.01)和55.6%(t=3.495,P<0.01);高剂量PCP-Na不影响大鼠肝TRα、TRβ、DioⅢ基因表达水平,但Dio Ⅰ和DioⅡ显示了不同性别的敏感性,雄鼠高剂量组Dio Ⅱ表达(0.209±0.017)较对照组(1.006±0.137)下调79.2%(t=-5.426,P<0.01),雌鼠高剂量组Dio Ⅰ表达(1.844±0.189)较对照组(1.005±0.083)上调66.6%(t=4.359,P<0.01);高剂量PCP-Na可导致甲状腺滤泡上皮细胞增生,滤泡壁明显增厚,胶质减少.0.33 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量的PCP-Na未引起血清THs显著性变化,也未影响大鼠肝脏中TRα、TRβ、DioⅠ～Ⅲ基因表达水平,但存在少量散在的淋巴细胞浸润,可见部分滤泡扩大和轻度滤泡壁增厚.结论 PCP具有甲状腺干扰效应.     

水蔓菁总黄酮对大鼠炎性前列腺组织形态和超微结构的影响

[目的]观察水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎模型前列腺组织形态及超微结构的影响.[方法]60只大鼠随机分为:空白对照组,模型组,前列康组,大、中、小剂量水蔓菁总黄酮组.建立大鼠前列腺炎模型.大、中、小剂量水蔓菁总黄酮组分别灌服大(120 mg/kg)、中(60 mg/kg)、小(30 mg/kg)剂量的水蔓菁总黄酮混悬液进行治疗,空白对照组和模型组均灌服同体积的生理盐水(1 mL/100 g),前列康对照组灌服前列康混悬液(1 000 mg/kg),每日1次,连续给药22 d后,观察各组大鼠前列腺组织形态和电镜超微结构的变化.[结果]与空白对照组相比,模型组大鼠前列腺比膜面(Sm)显著降低(P＜0.01).与模型组相比,大、中、小剂量水蔓菁总黄酮组大鼠Sm均显著增加(P＜0.01).水蔓菁总黄酮能使前列腺炎模型大鼠的前列腺组织形态和超微结构的病理变化得到显著的改善.[结论]水蔓昔总黄酮组可显著改善前列腺组织形态学病理变化,且有明显的量效关系.