乳腺癌髓系来源抑制细胞浸润与IL- 6 表达水平及患者预后的相关性研究*

目的:探讨乳腺癌髓系来源抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs ）浸润与肿瘤组织原位白介素- 6（interleukin-6,IL- 6）表达及患者预后的相关性。方法:收集天津医科大学肿瘤医院2012年10月至2014年10月间经手术切除的113 例女性乳腺癌石蜡组织切片、上海芯超生物科技有限公司提供的2001年1 月至2004年8 月经手术切除的女性乳腺癌患者组织芯片140 例,免疫组织化学方法检测肿瘤源性IL- 6 表达水平和MDSCs 浸润情况,分析MDSCs 的浸润与IL- 6 表达的相关性,以及MDSCs 浸润与临床病理指标及预后的相关性。结果:MDSCs 浸润与肿瘤大小、淋巴结受累、病理分期、组织分级和患者预后相关,MDSCs 浸润数与IL- 6 表达水平相关。结论:乳腺癌细胞分泌的IL- 6 可能是肿瘤局部MDSCs 浸润与募集的原因之一,乳腺癌 MDSCs 浸润可作为患者预后不良的预测因素。      

铜死亡相关基因COX17 在乳腺癌组织和细胞中的表达及其与临床特征和患者预后的关系

目的：探究铜死亡相关基因COX17在乳腺癌组织和细胞中的表达及其与肿瘤免疫细胞浸润、临床特征和患者预后的关系。方法：通过多种数据库数据分析COX17 在人体正常组织和泛癌组织与细胞中的表达及其与患者预后的关系、COX17 基因突变情况、COX17表达水平与肿瘤免疫微环境的相关性、COX17在浸润性乳腺癌中表达水平及其与患者临床病理特征的相关性、在乳腺癌细胞中COX17基因遗传突变及甲基化情况、COX17差异共表达基因的功能富集分析，构建COX17蛋白质相互作用网络及功能分析。采用免疫组化法检测COX17蛋白在国人乳腺癌组织中的表达以验证数据库分析结果。结果：COX17 mRNA广泛分布于全身组织中且在多数癌组织中呈高表达，COX17蛋白在乳腺癌等癌组织中呈高表达，COX17 mRNA表达水平明显影响乳腺癌等癌症患者的预后，COX17 基因在多种癌组织中突变频率高且其主要突变类型为错义突变、扩增和深度缺失，COX17mRNA表达水平与多种肿瘤的肿瘤纯度和多种免疫细胞浸润存在相关性，COX17蛋白水平与乳腺癌临床分期、病理分型、淋巴结转移、患者性别和年龄有关联。免疫组化法检测结果证实在国人乳腺癌组织中COX17蛋白也呈高表达，COX17基因在乳腺癌中遗传突变和修饰特征分别是截断突变和启动子区高度甲基化。COX17蛋白与ATOX1等多种蛋白表达相关且构成复杂的相互作用网络，COX17在乳腺癌中差异表达基因主要涉及氧化还原酶活性、蛋白翻译、氧化磷酸化及TNF信号通路等生物过程。结论：COX17在乳腺癌组织和细胞中呈高表达，且与癌组织的免疫细胞浸润和患者预后相关，COX17是临床治疗乳腺癌的潜在靶点。     

HIF1A可作为乳腺癌的预后标志物且与免疫细胞浸润相关

目的： 借助多种癌症生物信息数据库研究乳腺癌组织中缺氧诱导因子1亚基α （HIF1A）的表达水平及其与乳腺癌患者预后及肿瘤免疫细胞浸润的关系。 方法： 利用Oncomine、人类蛋白质图谱、基因表达谱交互式分析（GEPIA）及TCGA数据库分析HIF1A基因在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后、临床病理特征的关系,并在中国人乳腺癌组织标本（选用2011年1月至2015年12月中国武汉大学人民医院手术切除的93例乳腺癌组织和14例良性乳腺疾病组织）中进行验证。对HIF1A高低表达组间的差异基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,用Cibersort R软件评估HIF1A高低表达样本中免疫细胞浸润丰度差异。 结果： 生物信息数据显示,HIF1A在乳腺癌组织中高表达,预示着患者DFS预后更好（P<0.05）。HIF1A的表达与雌激素受体（ERP）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2 （HER2）表达相关（均P<0.05）。GO生物功能及KEGG通路富集分析结果提示,HIF1A可能参与肿瘤免疫调节等生物活动。使用Cibersort分析结果显示,HIF1A与肿瘤免疫细胞浸润之间具有相关性（均P<0.01）,发现活化记忆CD4 + T细胞、M0和M1型巨噬细胞与HIF1A表达呈正相关,在乳腺癌组织中高表达,Treg细胞、活化NK细胞、M2型巨噬细胞与HIF1A表达呈负相关（均P<0.01）。 结论： HIF1A参与调节肿瘤微环境的免疫活性,与乳腺癌患者DFS相关,其可能成为乳腺癌分级诊断、免疫治疗和预后判断的生物标志物。     

结肠癌中NIBP阳性肿瘤浸润免疫细胞的数量与患者预后的关系

目的:分析结肠癌组织肿瘤浸润的免疫细胞NIBP（NIK and IKKβ binding protein,NIBP）的表达水平,探讨其与临床病理学特征和预后之间的关系。方法:应用免疫组织化学染色法,在组织芯片中检测133例结肠癌组织肿瘤浸润的免疫细胞和92例相匹配的癌旁良性结肠组织中免疫细胞NIBP蛋白的表达水平。结果:结肠癌组织肿瘤浸润免疫细胞与癌旁结肠组织黏膜腺体间免疫细胞的NIBP蛋白表达水平无明显差别（P=0.207）。结肠癌组织肿瘤浸润免疫细胞NIBP蛋白表达水平与性别、年龄、肿瘤侵袭深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期、组织学类型、组织学分级无关。单因素生存分析显示结肠癌组织肿瘤浸润免疫细胞NIBP蛋白阳性表达较阴性表达者总生存期明显延长（P=0.031）。多因素分析结果表明肿瘤浸润免疫细胞NIBP蛋白表达水平是结肠癌患者独立的预后因素（HR=0.281,95%CI=0.111~0.714,P=0.008）。结论:结肠癌中NIBP阳性肿瘤浸润免疫细胞的数量增加的患者预后较好,NIBP可能是结肠癌免疫治疗新的分子靶点。     

烟酰胺磷酸核糖基转移酶在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)在乳腺癌组织中的表达并确定其与临床病理特征之间的关系及对患者预后的影响。方法采用免疫组化法分析83例乳腺癌患者的癌组织和癌旁正常乳腺组织中Nampt的表达情况。Nampt表达与临床病理变量间的关系采用χ2检验;Nampt对总生存率的预后价值采用Kaplan-Meier法评价。结果 Nampt在乳腺癌组织中表达升高,其表达程度与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期相关;在雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达阴性的癌组织中Nampt表达更高;Nampt高表达与较低的无病生存率及总生存率相关。结论乳腺癌组织中高表达的Nampt与更多的恶性肿瘤生物学行为及不良预后相关。     

c-Src表达在转移性乳腺癌中的预后价值

  目的  实验研究表明非受体酪氨酸激酶(c-Src)与乳腺癌的转移密切相关, 本研究探讨c-Src表达在转移性乳腺癌中的预后价值。  方法  收集2007年1月至2010年10月102例转移性乳腺癌患者的原发癌组织蜡块, 免疫组化法检测c-Src的表达。回顾性分析c-Src表达与乳腺癌临床病理特征的关系、生存分析及Cox风险模型, 探讨c-Src表达对患者预后的影响。  结果  102例乳腺癌组织中c-Src表达率为54.9%, c-Src高表达于无进展生存期(PFS)≤3年(P=0.048)的患者。生存分析显示c-Src阳性较阴性的患者疾病特异性生存(DSS)显著缩短(P=0.017)。分层分析显示激素受体(HR)阳性/c-Src阳性患者DSS最短, 而HR阳性/c-Src阴性的患者DSS最长(P=0.016)。多因素分析显示, HR阳性/c-Src阳性、PFS≤3年、肿瘤组织学分级Ⅲ级和年龄≤35岁均是较差的DSS独立预测因子。  结论  转移性乳腺癌患者中, HR阳性且c-Src阳性预测患者的不良预后。      

负性协同刺激分子B7-H1和B7-H3在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨负性协同刺激分子B7-H1、B7-H3在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理参数、预后及CD3+T淋巴细胞浸润程度的相关性.方法:选取2003年3月至2004年1月在苏州大学附属第三医院乳腺外科接受手术治疗的女性乳腺癌患者49例(均经病理诊断确认为浸润性导管癌)的乳腺癌组织标本,免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中协同刺激分子B7-H1、B7-H3的表达以及CD3+T淋巴细胞浸润程度.结果:(1)乳腺癌组织中B7-H1阳性表达率为53.06%(26/49),其表达水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.05)、与Her2/neu表达水平呈正相关(P<0.05)、与CD3+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05);(2)乳腺癌组织中B7-H3阳性表达率为59.18%(29/49),其表达水平与病理分期呈正相关(P<0.05)、与患者预后呈负相关(P<0.05);(3)乳腺癌组织中B7-H1和B7-H3的表达水平呈正相关(r=0.3316,P<0.05).结论:负性协同刺激分子B7-H1和B7-H3在乳腺癌中的表达水平与临床病理因素及预后密切相关,对该两分子的检测在乳腺癌诊断和预后判断中具有潜在的临床应用价值.     

脑胶质瘤中CXC趋化因子表达的预后意义及免疫细胞浸润分析

目的 分析多形性胶质母细胞瘤（GBM）中CXC趋化因子的表达,研究其在GBM中的预后价值及其作为治疗靶点的潜在作用。方法 利用GEPIA数据库筛选出差异表达的CXC趋化因子,并分析CXC趋化因子对GBM患者预后的影响。使用String数据库预测邻近基因,并构建蛋白互作网络（PPI）。使用DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。使用TRRUST和LinkedOmics预测转录因子和激酶靶标。使用TIMER分析差异表达趋化因子与肿瘤纯度和免疫细胞浸润程度的相关性。结果 CXCL2/3/8/9/10/11/16在GBM中的表达显著上调,其中CXCL3/8与患者不良预后显著相关。差异表达趋化因子及其邻近基因主要富集于免疫调控和细胞凋亡的功能和信号通路。趋化因子的表达与六种免疫细胞的浸润水平存在相关性。结论 CXCL3/8可作为GBM患者潜在的预后标志物。CXC趋化因子与GBM肿瘤免疫有关。     

EGR1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探究早期生长反应基因1（early growth response 1,EGR1）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:下载并提取TCGA数据库中EGR1的表达数据;购买乳腺癌组织芯片（HBreD090CS01）,并采用免疫组织化学法检测EGR1在乳腺癌中的表达;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析EGR1在乳腺癌中的预后价值;利用TIMER数据库分析乳腺癌中EGR1表达与免疫细胞浸润的关系。结果:相较于癌旁组织,EGR1 mRNA在乳腺癌中的表达显著下调（P＜0.001）;EGR1蛋白在45例乳腺癌组织中有18例呈低表达,27例呈高表达,在45例癌旁组织中有9例呈低表达,36例呈高表达,差异具有统计学意义（P=0.038）;EGR1表达与乳腺癌分化程度相关（P=0.003）,与患者年龄、肿瘤大小、N分期、临床分期等无关（P＞0.05）;EGR1低表达的乳腺癌患者,其无复发生存率显著低于EGR1高表达的患者（P＜0.001）,但EGR1表达与乳腺癌患者的总生存率无明显相关性（P＞0.05）;乳腺癌组织中EGR1表达与B细胞浸润水平呈负相关（P＜0.001）,与CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞浸润水平呈正相关（P＜0.001）。结论:EGR1在乳腺癌组织中的表达较癌旁组织低,且与肿瘤分化程度、预后及免疫浸润有关,有望成为乳腺癌预后评估的分子标志物及治疗的潜在靶点。     

BIRC5基因在非小细胞肺癌中的表达及与免疫细胞浸润和预后的关系

目的:通过生物信息学方法分析杆状病毒凋亡抑制蛋白5（baculoviral inhibitor of apoptosis repeat-containing protein 5,BIRC5）基因在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）与正常组织中的表达差异,并分析其与NSCLC预后和免疫细胞浸润水平的关系。方法:运用GEPIA数据库分析NSCLC和正常肺组织中BIRC5基因的表达水平。运用Sperman's相关性检验在TIMER数据库和GEPIA数据库对BIRC5基因表达与NSCLC中免疫细胞浸润水平、免疫细胞浸润表面标记物的相关性进行分析。最后,通过Kaplan-Meier Plotter分析BIRC5表达水平与NSCLC预后的关系。结果:与正常组织相比,BIRC5基因在NSCLC组织中表达水平升高（P＜0.05）。BIRC5基因与NSCLC免疫微环境中多种免疫细胞浸润水平及其表面标记物显著相关。多因素COX回归模型显示,B细胞浸润水平降低及BIRC5高表达是肺腺癌患者不良预后的独立危险因素（P＜0.05）。生存分析结果表明BIRC5基因高表达与NSCLC患者的不良预后显著相关（P＜0.05）。结论:BIRC5基因在NSCLC中表达上调,影响NSCLC免疫细胞浸润水平,导致免疫微环境失衡,进而造成不良的临床预后。BIRC5基因有望成为NSCLC免疫细胞浸润和预后相关的生物学标志物。     

V i t D / V D R 与乳腺癌患者免疫状态、临床特征及预后的相关性研究

背景与目的：维生素D（vitamin D，VitD）是一种类固醇激素，外周血25羟基VitD［25-hydroxy VitD，25（OH）D］的血清浓度被认为是体内VitD状态的主要生物标志物，通过检测乳腺癌患者外周血清中25（OH）D的水平，探讨VitD与乳腺癌患者各项临床特征的相关性。方法：对比2015年1月—2018年7月上海交通大学附属第六人民医院收治的乳腺癌患者109例、乳腺良性肿瘤患者50例及健康体检者2 000例的外周血血清中25（OH）D的水平差异，并进一步检测乳腺癌患者的T细胞免疫功能、NK细胞水平，同时应用免疫组织化学方法检测乳腺癌患者癌组织中VitD受体（VitD receptor，VDR）的表达。结果：乳腺癌患者外周血中25（OH）D水平显著低于乳腺良性肿瘤患者和健康体检者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。乳腺良性肿瘤患者与健康体检者外周血25（OH）D水平无明显差异（P＞0.05）。乳腺癌患者外周血25（OH）D水平与患者T细胞免疫功能（CD4⁺/CD8⁺比值）、临床分期、淋巴结是否受累、是否骨转移、孕激素受体（progesterone receptor，PR）是否阳性均有显著相关性（P＜0.05），而与肿瘤大小、NK细胞水平、雌激素受体（estrogen receptor，ER）是否阳性无显著相关性（P＞0.05）。乳腺癌组织VDR的表达与乳腺癌患者的T细胞免疫功能、临床分期、肿瘤大小、是否骨转移、是否淋巴结转移均无显著相关性（P＞0.05），而与ER、PR是否阳性具有显著相关性（P ＜0.05）。结论：外围血中VitD水平低可能与乳腺癌发病风险高、T细胞免疫功能低下及预后差有关。     

三阴性乳腺癌肿瘤微环境特征免疫相关生物学标志物筛选及功能预测分析

目的  通过研究三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的免疫微环境细胞浸润情况，从免疫微环境层面对TNBC 患者的预后进行分析，提出新的TNBC 免疫预后相关生物学标志物并描述其在TNBC中的生物学过程，为临床治疗TNBC 提供新的治疗靶点。方法  检索GEO TNBC 相关公开数据库并下载样本的转录组学信息，通过CIBERSORT 分析TNBC 患者的免疫细胞成分，再通过无监督聚类对TNBC患者的免疫细胞成分进行聚类，寻找最佳的分类类型。采用差异基因分析探索TNBC 中表达量异常的基因；通过lasso-logistic 模型进行降维筛选免疫亚型的生物标志物；通过WGCNA进行基因共表达分析，并通过GSEA 分析基因模块的主要富集的通路注释其参与的生物学过程。结果  通过整理下载的GSE103091 数据，共纳入包含mRNA 数据和完整总生存数据TNBC 患者100 例，其免疫细胞成分可分两类：低免疫浸润组43 例，其中转移19 例（44．2％）；高免疫浸润组57 例，其中转移11 例（19．3％），两组转移患者比例差异有统计学意义（χ² ＝5．09，P ＝ 0．01）。低免疫浸润主要受到正向免疫调节相关通路和细胞刺激因子相关通路的调控，患者总生存较低，预后不良。通过Lasso-logistic 迭代特征选取算法分析发现，FOLH1、WDR18、LINC00638、OAS3、SETDB2可以很好地代表TNBC 的免疫亚型，并且发现FOLH1、WDR18、LINC00638、OAS3、SETDB2可以作为预测TNBC 患者预后的关键基因。结论  在TNBC 患者中FOLH1、WDR18、LINC00638、OAS3、SETDB2是重要的预后相关基因，并且通过T 细胞激活等免疫调节相关通路影响患者预后。     

miR197－p53途径在三阴性和激素受体依赖型乳腺癌中的研究

目的：探究miR197在三阴性和激素受体依赖型乳腺癌中的表达、作用机制以及预后。方法：收集健康女性（乳腺癌疑似患者活检后正常）乳腺样本（n＝10）,三阴性乳腺癌患者（n＝40）,激素受体依赖型[雌激素和（或）孕激受体阳性、人表皮生长因子受体－2（Her－2）阴性]乳腺癌患者（n＝40）的肿瘤样本。通过荧光实时定量PCR检测三组样本的miR197表达。通过蛋白免疫印迹法（Western Blotting）,检测正常女性和不同类型乳腺癌患者p53以及凋亡通路蛋白。结果：低表达miR197占三阴性乳腺癌患者的77．5％（31／40）、占激素受体依赖型乳腺癌的42．5％（17／40）的和正常女性的20．0％（2／10）,分别P＜0．05、P＜0．005。miR197表达高的细胞 p53的表达较低,低表达 miR197细胞 Caspase －3、Caspase －9表达增高,凋亡显著。结论：miR197－p53途径抑制细胞凋亡,与乳腺癌不良预后相关。     

Prognostic value of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and aminopeptidase N/CD13 in breast cancer patients

The aim of this study was to analyse the expression of matrix metalloproteinase-2(MMP-2), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and aminopeptidase APN/CD13 in breast carcinoma samples, and their possible prognostic value in breast cancer patients. The expression of MMP-2, MMP-9 and APN/CD13 in tumor cells was analysed in 138 breast carcinomas by immunohistochemical staining of tumor cells using the semiquantitative method for the detection of cytoplasmic and membrane reaction in tumor cells as well as stromal cells positivity. MMP-2 was positive in tumor cells of 52.9% patients and in stromal cells of 74.6% patients, while MMP-9 positive tumor and stromal cells were found in 84.8 and 63.8% patients, respectively. Tumor cell APN/CD13 expression was found in 36.2% patients. Stromal cell MMP-2 expression correlated significantly with tumor size and neoangiogenesis. A positive correlation was also observed between tumor cell MMP-9 expression and hormone receptor status. Stromal cell coexpression of MMP-2/MMP-9 correlated significantly with tumor size. APN/CD13 expression in tumor cells significantly correlated with tumor type and neoangiogenesis. Overall survival was significantly shorter in patients with MMP-2, MMP-2/MMP-9 positive tumor cells, and tended to be shorter in patients with APN/CD13 positive tumor cells. Coexpression of MMP-2/MMP-9 in tumor cells was an independent risk factor for patient survival (OD = 13.9). Our results suggest that MMP-2, MMP-9, APN/CD13 expression and MMP-2/MMP-9 coexpression in combination with other standard prognostic factors can serve as a poor prognostic factor in the evaluation of breast cancer prognosis.     

BMPR2 expression level is correlated with low immune infiltration and predicts metastasis and poor survival in osteosarcoma

Osteosarcoma is the most common malignant bone tumor in adolescents and young adults, and identifying biomarkers for prognosis and therapy is necessary. Bone morphogenetic protein receptor 2 (BMPR2) is involved in various cellular functions, including cell adhesion, proliferation and invasion, inflammation, apoptosis and metastatic spread. However, the correlation between BMPR2 expression levels and prognosis and tumor-infiltrating immune cells in osteosarcoma is not well understood. In the present study, the expression level of BMPR2 was investigated using the Oncomine and R2 databases. The association between the expression level of BMPR2 and the clinical prognosis of patients with cancer was analyzed using the R2 database. The relationship between the expression level of BMPR2 and immune cell infiltration in the stroma of osteosarcoma was assessed using the Tumor Immune Estimation Resource (TIMER) and CIBERSORT. The correlations between BMPR2 expression level and infiltrated immune cell gene marker sets in osteosarcoma were validated in the TIMER and R2 databases. Analysis of a cohort of patients with osteosarcoma revealed that BMPR2 expression was significantly higher in osteosarcoma compared with in normal tissue and was correlated with poor prognosis. M0 macrophages, M2 macrophages, resting mast, γ δ T and CD8+ T cells were the top five immune cells with the highest degrees of infiltration in osteosarcoma. In addition, BMPR2 expression level showed a significant negative correlation with the gene markers of CD8+ T cells, monocytes and M2 macrophages. Low levels of infiltrating CD8+ T cells, monocytes or M2 macrophages in osteosarcoma was significantly associated with poor survival. These data suggested that CD8+ T cells, monocytes and M2 macrophages play significant roles in the establishment of the immune microenvironment of osteosarcoma. High BMPR2 expression was associated with poor prognosis and low infiltration of CD8+ T cells, monocytes and M2 macrophages in osteosarcoma. Hence, BMPR2 can be considered a biomarker of the immune infiltration, metastasis and prognosis of osteosarcoma.     

The proteasome inhibitor Bortezomib (Velcade) as potential inhibitor of estrogen receptor‐positive breast cancer

Around 70% of breast cancers express the estrogen receptor α (ERα) and depend on estrogen for growth, survival and disease progression. The presence of hormone sensitivity is usually associated with a favorable prognosis. Use of adjuvant anti‐endocrine therapy has significantly decreased breast cancer mortality in patients with early‐stage disease, and anti‐endocrine therapy also plays a central role in the treatment of advanced stages. However a subset of hormone receptor‐positive breast cancers do not benefit from anti‐endocrine therapy, and nearly all hormone receptor‐positive metastatic breast cancers ultimately develop resistance to anti‐hormonal therapies. Despite new insights into mechanisms of anti‐endocrine therapy resistance, e.g., crosstalk between ERα and Her2/neu, the management of advanced hormone‐receptor‐positive breast cancers that are resistant to anti‐endocrine agents remains a significant challenge. In the present study, we demonstrate that the proteasome inhibitor Bortezomib strongly inhibits ERα and HER2/neu expression, increases expression of cyclin‐dependent kinase inhibitors, inhibits expression of multiple genes associated with poor prognosis in ERα+ breast cancer patients and induces cell death in ER+ breast cancer cells in both the presence and absence of functional p53. Although Bortezomib increased the levels of p53 and increased the expression of pro‐apoptotic target genes in ERα+ breast cancer cells harboring wild‐type p53, Bortezomib also exerts anti‐tumoral effects on ERα+ breast cancer cells through suppression of ERα expression and inhibition of PI3K/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) and ERK signaling independently of functional p53. These findings suggest that Bortezomib might have the potential to improve the management of anti‐endocrine therapy resistant ERα+ breast cancers independently of their p53 status.     

Cyclin E expression in breast cancer correlates with negative steroid receptor status, HER2 expression, tumor grade and proliferation

The main objective of this retrospective study was to investigate relations between cyclin E and pathoclinical factors in patients with operable breast cancer. Expression of cyclin E was analyzed by immunohistochemistry in specimens of invasive ductal breast cancer tissue obtained from 189 women during radical mastectomy. Overall, 110 tumor samples were regarded to be cyclin E positive. Cyclin E expression was more often seen in tumors with: negative steroid receptor status (p<0.0001), higher proliferative index (p=0.0014), higher tumor grade (p=0.0017), and presence of HER2 (p=0.0171). With a median follow-up of 58 months, expression of cyclin E together with negative steroid receptor status determined poor prognosis with a 5-year cancer-specific survival rate of 58%. It differed significantly from a survival curve of cyclin E negative and steroid receptor positive patients (87%, p=0.0005). No significant difference was observed in comparison with survival of cyclin E positive and steroid receptor positive patients (68%, p=0.221). We demonstrated that cyclin E expression in breast cancer cells was associated with negative steroid receptor status, HER2 presence, higher tumor grade and higher proliferation index. Expression of cyclin E together with lack of steroid receptors determined poor prognosis.