PET／CT用于评估弥漫大B细胞淋巴瘤预后的Meta分析

目的 评价PET／CT在预测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）预后中的价值。方法计算机检索PubMed、万方、Cochrane Library、EMBASE、中国知网、Medline等数据库中关于PET／CT评价DLBCL预后的研究,检索年限均为2000年1月至2015年3月。采用STATA11.0统计学软件进行Meta分析,各效应量均以95％可信区间（CI）表示。分析治疗中期PET／CT参数最大标准摄取值（SUVmax）、治疗末期SUVmax和肿瘤代谢体积（MTV）,并应用Meta分析合并风险比（HR）来评价DLBCL患者治疗后的预后与PET/CT参数的关系。分析各纳入研究结果间的异质性,采用随机效应模型对各研究结果进行Meta分析。评价指标包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的HR。结果 共纳入11项研究,包括1068例初诊的DLBCL患者。Meta分析结果显示：（1）治疗中期（2～4化疗周期后）PET／CT SUVmax评价DLBCL 患者PFS的HR为1.50 （95％CI：1.12～2.01,P=0.007）;（2）治疗末期（6～8化疗周期后）PET／CT SUVmax评价DLBCL患者PFS的HR为1.30 （95％CI：0.74～2.29,P=0.369）,评价DLBCL患者OS的HR为1.75 （95％CI：0.74～4.17,P=0.204）;（3） 治疗末期PET／CT MTV评价DLBCL患者PFS的HR为2.17 （95％CI：1.46～3.24,P=0.000）,评价DLBCL患者OS的HR为2.99 （95％CI 1.91～4.69,P=0.000）。结论 治疗中期PET／CT的SUVmax可以预测患者的PFS;治疗末期PET／CT的MTV可以预测患者的PFS、OS,而SUVmax则不能预测患者的PFS、OS。     

多高危风险因素对手术治疗早期子宫颈癌患者的影响

目的：评估多高危风险因素对经手术治疗的早期子宫颈癌患者生存结局的重要性。方法回顾性分析158例给予手术治疗的早期子宫颈癌患者（ⅠA2～ⅡB期）。检测手术病理学风险因素,纳入肿瘤表现≥1项高危因素的子宫颈癌患者。基于高危风险数量和辅助治疗类型进行生存分析。结果早期子宫颈癌患者中61例（38．6％）具有多高危因素,其中52例（32．9％）具有2项高危因素,9例（5．7％）具有3项高危因素。多高危因素是与早期子宫颈癌不良无瘤生存期（disease-free survival,DFS）和总生存期（overall survival,OS）相关联的独立预测因子（HR＝2．38,P＜0．01;HR＝2．41,P＝0．005）。伴多项高危风险因素的子宫颈癌患者中,接受同步放化疗（con-current chemo-radiotherapy,CCRT）治疗的患者5年累积局部复发（10．1％ vs 29．7％;HR＝0．43,P＝0．065）和远端复发（46．2％ vs 40．5％;HR＝1．05,P＝0．910）与仅接受RT治疗的患者差异无统计学意义。结论在管理手术治疗早期子宫颈癌患者过程中,多高危因素不利于患者DFS和OS、增加远端复发风险并且不利于CCRT治疗。     

血液学指标对鼻咽癌患者预后意义的系统评价

目的:评估血液学指标在鼻咽癌患者预后中的意义，指标包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、血浆纤维蛋白原水平、C-反应蛋白/白蛋白比值（CRP/ALB）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。方法:计算机检索Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）数据库、万方数据库、中国生物医学数据库（CBM），收集有关血液学相关指标与鼻咽癌患者预后相关的研究，主要观察指标为总生存期（OS），次要观察指标为无进展生存期（PFS）、无病生存期（DFS）、无远处转移生存期（DMFS）。结果:共纳入23项研究，NLR升高的患者OS、PFS均显著降低（HR=1.46，95％CI=1.30~1.63，P<0.000 01；HR=1.67，95％CI=1.36~2.07，P<0.000 01），PLR升高OS降低（HR=1.62，95％CI=1.32~1.98，P<0.000 01）。LMR升高则有益于患者预后（HR=0.50，95％CI=0.43~0.58，P<0.000 01）。CRP/ALB和血浆纤维蛋白原水平升高的患者预后差（P<0.000 01）。HDL-C水平与患者的OS无关（HR=1.22，95％CI=0.52~2.86，P=0.65）。结论:淋巴细胞、中性粒细胞、血小板、单核细胞、蛋白质（ALB，CRP）和纤维蛋白原可能是鼻咽癌患者预后的预测因素。     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者体质量指数对预后影响的Meta分析

目的:系统评价体质量指数（BMI）对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的影响。方法:计算机检索PubMed、Medline、Web of Science等数据库,按照纳入及排除标准筛选关于BMI与DLBCL患者预后关系的临床研究文献,采用RevMan 5.3软件对各研究的总生存（OS）、无进展生存（PFS）的风险比（ HR）及95%置信区间（95% CI）等数据进行分析,同时评估纳入文献质量、偏倚风险及异质性。 结果:共12篇文献纳入研究。Meta分析结果显示,与正常体质量（BMI 18.5~24.9 kg/m 2）患者相比,超重（BMI 25.0~29.9 kg/m 2）患者OS和PFS时间更长,但差异均无统计学意义（OS： HR=0.93,95% CI 0.78~1.11, P=0.42;PFS： HR=0.89,95% CI 0.67~1.20, P=0.45）;低体质量（BMI<18.5 kg/m 2）患者（OS： HR=1.97,95% CI 1.41~2.74, P<0.01;PFS： HR=1.89,95% CI 1.19~3.03, P<0.01）和肥胖（BMI≥30.0 kg/m 2）患者OS和PFS时间更短,但后者差异无统计学意义（OS： HR=1.15,95% CI 0.88~1.51, P=0.31;PFS： HR=1.32,95% CI 0.90~1.94, P=0.15）。漏斗图对称,纳入文献无发表偏倚。 结论:一定范围内BMI升高是DLBCL患者预后的保护性因素。     

术前中性粒细胞／淋巴细胞比值与卵巢癌患者预后的关系

目的 探讨术前中性粒细胞／淋巴细胞比值（NLR）与卵巢癌患者的临床病理特征及预后的关系。方法 回顾性分析2000年1月至2012年12月本院165例初治卵巢癌患者的临床资料,根据术前NLR值,将患者分为高NLR组（NLR＞3）和低NLR组（NLR≤3）,比较两组患者的临床病理特征及无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。采用Cox回归模型分析影响卵巢癌患者预后的独立因素。结果 卵巢癌患者术前NLR的增高与肿瘤分期晚、恶性腹水、CA125升高、手术减瘤不满意、血红蛋白降低、淋巴细胞减少以及白细胞、中性粒细胞和血小板增多有关（P＜0.05）。高NLR组与低NLR组患者的中位PFS分别为 10个月和22个月,差异有统计学意义（P＜0.01）;两组患者的中位OS分别为28个月和63个月,差异亦有统计学意义（P＜0.01）。单因素分析显示FIGO分期、手术减瘤程度、腹水、NLR是影响OS和PFS的因素（P＜0.05）。Cox多因素分析显示除FIGO分期和手术减瘤满意度外,术前NLR水平增高也是影响卵巢癌患者PFS （HR：1.130,95％CI： 1.053～1.213,P=0.001）和OS （HR：1.190,95％CI：1.100～1.288,P＜0.001） 的独立预后因素。结论 术前NLR值可作为卵巢癌患者的独立预后因素。     

Luminal 型乳腺癌 P53表达与临床病理特征及预后的关系

目的：探讨 Luminal 型乳腺癌 P53表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2009年1月至2012年12月在上海交通大学附属第一人民医院手术治疗的283例 Luminal 型乳腺癌患者作为研究对象,采用免疫组织化学法测定 P53表达。生存分析采用 Kaplan-Meier 曲线评估和 Log-rank 检验比较,并用 Cox 比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果 Luminal 型乳腺癌患者 P53表达与肿瘤最大径（χ2＝6．285,P ＝0．043）、淋巴结转移（χ2＝15．881,P ＝0．000）、组织分级（χ2＝8．132,P ＝0．043）、Ki-67（χ2＝6．476,P ＝0．039）有关;而与年龄（χ2＝0．955,P ＝0．328）、月经状态（χ2＝3．808,P ＝0．051）、病理类型（χ2＝0．847,P ＝0．655）、雌激素受体（χ2＝1．867,P ＝0．172）、孕激素受体（χ2＝0．937, P ＝0．333）及人表皮生长因子受体-2（χ2＝0．110,P ＝0．741）无关。在283例患者中,P53阴性组和阳性组5年无复发生存率分别为90．7％、66．7％（χ2＝12．609,P ＝0．000）,5年总生存率分别为93．4％、84．4％（χ2＝4．153,P ＝0．042）,差异均有统计学意义。Cox 多因素分析发现,淋巴结转移（HR ＝2．484,95％CI 为1．393～4．431,χ2＝9．497,P ＝0．002）和 P53阳性（HR ＝3．627,95％CI 为1．061～12．401;χ2＝4．220,P ＝0．040）是 Luminal 型乳腺癌患者无复发生存的独立危险因素;淋巴结转移（HR ＝3．451,95％CI为1．891～6．297;χ2＝16．290,P ＝0．000）和高组织学分级（HR ＝2．806,95％CI 为1．091～7．219;χ2＝4．582,P ＝0．032）是总生存时间的独立危险因素。结论 Luminal 型乳腺癌患者 P53过表达与淋巴结转移、组织分级等预后因素相关,且 P53过表达患者预后更差。     

Cyclin E的表达和乳腺癌的预后的meta分析

背景与目的：多个临床试验分析了cyclin E与乳腺癌预后的关系，但结果并不一致。本研究对已发表的相关临床试验结果进行再分析，从而探讨肿瘤组织的细胞周期素E（cyclin E）的表达水平是否是乳腺癌的预后因素。方法：检索PubMed以及CBMDisc数据库中研究cyclinE表达与乳腺癌预后关系的文献，使用meta分析的方法分析cyclinE是否为乳腺癌的预后因素。结果：共有13篇符合要求的文献，包括患者的总数为2644人。各个研究之间在病例选择、随访时间、辅助治疗、检测方法以及表达水平的判定标准等方面存在明显的差异。合并的单因素及多因素分析结果显示，高cyclinE水平患者的无复发生存率（RFS）的危险比（HR）分别为2．26（95％CI：1．41—3．61）和1．72（95％CI：0．95—3．10）；高cyclinE水平患者的总生存率（OS）／乳腺癌相关生存率（BCSS）的HR分别为2．74（95％CI：2．22-3．39）和2．86（95％CI：1．85-4．41）。在淋巴结阴性的患者中，合并的高cyclinE水平患者OS的HR为3．40（95％CI：2．20-5．26）。结论：cyclin E可能是乳腺癌OS独立的预后因素，但该结论尚需进一步的大规模临床试验加以验证。     

吉非替尼与厄洛替尼治疗 EGFR19／21外显子突变非小细胞肺癌的临床效果比较

目的：比较吉非替尼与厄洛替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）19／21外显子突变非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法选取2013年5月至2014年12月于我院诊断为 EGFR19／21外显子突变 NSCLC 患者242例,以年龄、性别、吸烟史、美国东部肿瘤协作组行为状态（ECOG PS）评分及EGFR 突变类型配对后随机分为 A、B 两组。A 组患者（n ＝121）接受吉非替尼药物治疗,B 组患者（n ＝121）接受厄洛替尼药物治疗。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估患者的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）。Cox 回归单变量和多变量分析 PFS 的独立危险因素。对将研究药物作为一线治疗的63例 NSCLC 患者进行亚组分析,评价 A、B 两组的药物不良反应及生命质量。结果 A、B 两组的中位 PFS 分别是11．6个月和9．5个月,差异无统计学意义（HR ＝0．39,P ＞0．05）。两组患者的 ORR 和 DCR 分别为76．9％、74．4％（χ2＝1．03,P ＝0．58）和90．1％、86．8％（χ2＝1．46,P ＝0．31）。ECOG PS≥2（HR ＝2．60,95％CI 为1．54～4．43,P ＝0．001）和非腺癌（HR ＝3．61,95％CI 为1．54～8．66,P ＝0．003）是 PFS 欠佳的独立危险因素。对于将两种药物作为一线治疗的患者,A、B 两组的 ORR 分别为76．6％、90．2％（χ2＝0．83,P ＝0．12）,中位 PFS 分别为11．6个月、14．4个月（HR ＝0．59, P ＞0．05）,差异无统计学意义。不良反应方面,两组情感功能（F ＝10．27,P ＝0．03）、腹泻（F ＝10．24, P ＝0．03）及疼痛（F ＝9．02,P ＝0．04）差异有统计学意义。A、B 两组患者接受药物治疗后各项生命质量评分均较治疗前得到改善,且大部分差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论对于 EGFR19／21外显子突变 NSCLC,吉非替尼和厄洛替尼两种药物耐受性良好,表现出相似的临床疗效。     

DC-CIK联合化疗对乳腺癌患者Treg细胞表达及预后的影响

目的：探讨树突状细胞（DC）与细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合化疗对乳腺癌患者Treg 细胞表达和预后的影响。方法试验组42例患者术后接受 DC-CIK 细胞联合化疗,对照组38例患者仅接受单纯化疗,比较两组患者治疗后外周血中 Treg 细胞表达量,比较两组近期疗效、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及治疗后的生命质量。结果治疗后1周试验组患者外周血中 Treg 细胞表达量明显低于对照组[（11．37±1．10）％∶（14．25±0．95）％],治疗后2周试验组患者外周血中 Treg 细胞表达量明显低于对照组[（7．94±1．12）％∶（9．14±1．21）％],差异均有统计学意义（t ＝12．470,P ＝0．000;t ＝4．606,P ＝0．000）。试验组临床有效率与对照组比较（47．62％∶44．74％）,差异无统计学意义（χ2＝0．07,P ＝0．80）;试验组疾病控制率明显高于对照组（80．95％∶60．53％）,差异有统计学意义（χ2＝4．06,P ＝0．04）。试验组患者的 PFS[（7．50±1．45）个月∶（5．50±1．52）个月]和 OS[（13．50±3．20）个月∶（11．50±3．25）个月]均明显长于对照组,差异均有统计学意义（t ＝6．021,P ＝0．000;t ＝2．771,P ＝0．007）。治疗后试验组患者在躯体功能（72．85±12．01∶57．42±13．07）、情绪功能（68．45±9．97∶44．79±9．15）、认知功能（67．54±9．95∶62．37±10．34）、社会功能（65．72±12．17∶49．37±8．45）和总体生命质量（71．43±11．50∶59．48±12．45）方面的评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义（t ＝5．503,P ＝0．000;t ＝11．020,P ＝0．000;t ＝2．278,P ＝0．025;t ＝7．032,P ＝0．000;t ＝4．463,P ＝0．000）。结论DC-CIK 联合化疗能够显著降低乳腺癌患者外周血中 Treg 细胞的表达,改善免疫抑制情况,同时提高疗效,延长 PFS,提高患者的生命质量。     

血小板-淋巴细胞比值在鼻咽癌预后预测中的作用：Meta分析

背景与目的：已发现血小板-淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）可预测鼻咽癌的临床结果。然而,先前关于PLR与鼻咽癌预后的报道不一致。根据Meta分析提供更准确的预后评估。方法：检索了PubMed、Web of Science和Scopus数据库确定评估治疗前PLR在鼻咽癌中的预后作用的研究。终点是总生存期（overall survival,OS）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）、疾病特异性生存率（disease-specific survival,DSS）、无远处转移生存期（distant metastasis-free survival,DMFS）。提取风险比（hazard ratio,HR）和95%置信区间（confidence interval,CI）,并根据异质性检验选用固定效应模型或随机效应模型估计每个终点的合并HR。结果：共纳入10项研究,涉及4 655例鼻咽癌患者。Meta分析汇总结果显示,升高的治疗前PLR与鼻咽癌患者较差的OS（HR=1.92,95% CI：1.73~2.14,P＜0.01）、PFS（HR=1.56,95% CI：1.19~2.06,P=0.002）及DSS（HR=1.65,95% CI：1.19~2.27,P=0.002）相关,但与DMFS无显著相关性（HR=1.69,95% CI：0.97~2.96,P=0.06）。结论：升高的治疗前PLR可以预测鼻咽癌患者更差的OS、PFS和DSS,而对DMFS没有预测价值。     

The medically important dematiaceous fungi and their identification

Dematiaceous fungi include a large group of organisms that are darkly pigmented (dark brown, olivaceous, or black). In most cases the pigment is melanin, and specifically, dihydroxynaphthalene melanin. The diseases produced include chromoblastomycosis, eumycotic mycetoma, and phaeohyphomycosis. Phaeohyphomycosis is a new classification for a diverse group of previously known entities grouped together on the basis of finding dematiaceous hyphal and/or yeast-like forms in tissue; tissue involvement may be superficial, cutaneous and corneal, subcutaneous, or systemic. Identification of these fungi is based mostly upon morphology. Important structures include annellides (Phaeoannellomyces, Exophiala), phialides (Phialophora, Wangiella), adelophialides (Phialemonium without collarettes, Lecythophora with collarettes), differentiation of conidiophores (Xylohypha versus Cladosporium) and conidial hilum, septation and germination (Bipolaris, Drechslera, Exserohilum). Useful laboratory tests include the 12% gelatin test (controversial), nitrate assimilation (W. dermatitidis is negative, most other species are positive), and determination of temperature maxima (especially 37 degrees C for E. jeanselmei, 40 degrees C for W. dermatitidis and B. spicifera, 42 degrees C for X. bantiana, and 45 degrees C for Dactylaria constricta var. gallopava and Scedosporium inflatum).     

Orale Langzeitbehandlung von Onychomykosen mit Ketoconazol

Zusammenfassung: An der Studie zur Wirksamkeit und Anwendungssicherheit von Ketoconazol nahmen 27 Männer im Alter von 20 bis 80 (Median: 57) Jahre, davon 18 mit Onychomykosen und 9 als KontroUen bei den Laborwertbestimmungen, teil. Während des ersten Behandlungsmonats erhielten je 9 Patienten 200 mg und 400 mg Ketoconazol täglich. Danach wurden beide Gruppen 6 Monate mit 200 mg/d weiterbehandelt. Die klinische Beurteilung sowie hämatologische, biochemische und Plasmaspiegeluntersu-chungen erfolgten mindestens monafich, mykologische Untersuchungen wurden vor Aufnahme und bei Beendigung der Therapie vorgenommen. Erne letzte klinische Unter-suchung erfolgte 1 Jahr nach Beginn der Studie. Nach 7 Monaten Behandlung wurden 23 von 30 Nägeln mit “gebessert” bis “stark gebessert” beurteilt, nach dem behandlungsfreien Intervall galt dies für 28 von 30 Nägeln. Die Plasmaspiegel waren mit 200 mg/d ausreichend und uber den Behandlungszeit-raum konstant. Dies spricht für gute orale Resorption und Abwesenheit von Enzyminduktion. Die Laborwerte zeigten im Vergleich zu den Kontrollen und den Werten vor Behandlung keine signifikanten Abweichungen, so daß myelo-, nephro- und hepatotoxische Wirkungen von 400 bzw. 200 mg/d ausgeschlossen werden können. Der Lipidhaushalt wurde nicht beeinfluat und es trat unter Therapie als Folge der Ketoconazolwirkung lediglich Lanosterin im Serum auf. Nach Beendigung der Therapie ging der Lanosteringehalt schnell zurück. Damit erweist sich Ketoconazol in den angewandten Dosen als ein gut verträgliches und zur Langzeitbehandlung von Onychomykosen geeignetes Antimykotikum. Summary: Twenty-seven males with a median age of 57 (range: 20 to 80) years took part in this study on the efficacy and safety of ketoconazole. Eighteen men suffered from onychomycosis; nine served as controls in the safety evaluation. During the first month of treatment, nine patients received 200 mg and the nine other 400 mg ketoconazole daily. Then the treatment was uniformly continued with 200 mg/d for 6 months. Clinical evaluation and haematological, biochemical and plasma level investigations were carried out at least at monthly intervals; mycological controls were performed at the start and end of therapy. A final clinical evaluation was carried out one year after the start of the study. After 7 months of treatment, moderate or definite clinical improvement was obtained in 23 out of 30 nails. After 5 more months without antimycotic treatment this was the case in 28 of 30 nails. Plasma levels obtained with 200 mg ketoconazole daily were adequate and constant during the entire treatment period. This indicates a good oral resorption as well as the absence of induction of hepatic enzymes. The laboratory values did not show significant deviations as compared with the controls or with the pretreatment values. This excludes myelo-, nephro- and hepatotoxic effects of 400 and 200 mg ketoconazole daily. The lipid metabolism was not influenced, the only difference was the occurrence of lanosterol in the serum, which is a result of the mechanism of action of ketoconazole. After the medication period the lanosterol levels subsided rapidly. In the applied doses ketoconazole is a well-tolerated and effective drug for the systemic long-term treatment of onychomycosis.     

Laboratory Techniques Alternative to In Vivo Experiments for Studying the Liberation, Penetration and Fungicidal Action of Topical Antimycotic Agents in the Skin, Including Ciclopiroxolamine

Summary: Short-term experiments on excised skin (human, pig) gave the following results: 1. In the tissue activity test with direct inoculation (D-TAT) commercial preparations of the non-azole antimycotics ciclopiroxolamine, tolnaftate and naftifine, produced higher inhibitory activity against Trichophyton mentagrophytes (standard strain) in various levels of the horny layer than were produced by the azole antimycotics econazole, miconazole, clotrimazole, oxiconazole and bifonazole. Fast drying solutions of antimycotics invariably gave higher inhibitory activities than creams. In the ultrafiltration tissue activity test (UFT- TAT) against Candida albicans (2 strains), antimycotic agents ranked in order of effectiveness as follows: ciclopiroxolamine – most of the azole antimycotics – bifonazole and naftifine. 2. In tests of fungicidal activity against T. mentagrophytes (2 strains) and Microsporum gypseum (1 strain) the first step was to inoculate the skin surface. After the horny layer had been penetrated by fungal mycelia, antimycotic agents of documented fungicidal potency, chiefly in the form of creams, were applied to the skin surface and left to act for up to 18 hours. The horny layer and epidermis were then scraped off and the concentration of viable fungi was determined. Ciclopiroxolamine cream and lotion produced by far the greatest diminution in viable fungi; creams containing oxiconazole and naftifine were moderately effective and those containing tioconazole and bifonazole produced a relatively small decrease in viable fungi. To avoid erroneous results it is important to homogenize and dilute the skin scrapings; if this is not done certain antimycotics will give misleadingly high fungal killing rates. At this early stage the scatter of results is still wide and minor differences in efficacy cannot as yet be detected with certainty. 3. From the results of various comparative tests it is evident that pig skin can be used as a substitute for human skin in the tests listed under 1. and 2. above. This discovery may make a valuable contribution towards limiting the need for experiments on living animals and trials on human beings. Zusammenfassung: In Kurzzeitversuchen an exzidierter Haut (Mensch, Schwein) wurde gefunden: 1. Im Gewebeaktivitätstest mit direkter Inokulation (D-GAT) wurde mit Handelspräparaten der Nichtazol-Antimykotika Ciclopiroxolamin, Tolnaftat und Naftifin in verschiedenen Hornschichtniveaus eine höhere Hemmaktivität gegenüber Trichophyton mentagrophytes (Standard-Stamm) erzielt als mit solchen der Azol-Antimykotika Econazol, Miconazol, Clotrimazol, Oxiconazol und Bifonazol. Rasch trocknende Lösungen von Antimykotika ergaben durchweg höhere Hemmaktivitäten als Cremes. Im Ultrafiltrations-Gewebeaktivitätstest (UFT-GAT) gegenüber Candida albicans (2 Stämme) ergab sich nach erzielter Wirksamkeit die Rangfolge Ciclopiroxolamine – Mehrzahl der Azolantimykotika – Bifonazol und Naftifin. 2. In Fungizidie-Testen gegenüber T. mentagrophytes (2 Stämme) und Microsporum gypseum (1 Stamm) wurde zunächst die Hautoberfläche inokuliert. Nach Durchdringung der Hornschicht mit Pilzmyzelien wirkten auf die Hautoberfläche bis zu 18 Stunden lang überwiegend Cremes von als fungizid publizierten Antimykotika ein. Während sich in abgeschabter Hornschicht und Epidermis der so bearbeiteten Hautoberflächen mit Ciclopiroxolamin-Creme und -Lotion die weitaus höchste Verminderung lebensfähiger Keime ergab, bewirkten Cremes mit Oxiconazol und Naftifin eine mittlere und solche mit Tioconazol und Bifonazol eine relativ niedrige Keimeliminierung. Zur Vermeidung von fehlerhaften Ergebuissen mußten Homogenisierung und Verdünnung der Hautschabsel erfolgen, anderenfalls bei mehreren Antimykotika eine zu hohe Keimabtötung vorgetäuscht worden wäre. Wegen der vorerst noch hohen Streuung der Ergebnisse können kleinere Wirksamkeitsunterschiede noch nicht sicher erfaßt werden. 3. Nach dem Ergebnis verschiedener Vergleichstests kann in den Testen zu 1. und 2. Schweinehaut als Ersatz für Haut vom Menschen dienen und dürfte damit wesentlich zur Einschränkung von Versuchen am lebenden Tier und von Prüfungen am Menschen beitragen.     

Efficiency of crude and purified fungal antigens in serodiagnosis to discriminate mycotic from other respiratory diseases

Mycotic immunodiagnosis was performed in 186 hospitalized patients with different respiratory diseases, mostly considered as tuberculosis and others with a doubtful diagnosis. Crude histoplasmin, coccidioidin, paracoccidioidin, blastomycin, candidin, aspergillin, and sporotrichin, as well as purified polysaccharide-protein complexes (PPC) of Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, and Paracoccidioides brasiliensis were used as antigens. Immune tests used included skin test (ST), gel immunodiffusion (ID), counterimmunoelectrophoresis (CIE), complement fixation (CF), and ELISA. A possible association with candidosis was observed in 17% of patients with tuberculosis and diabetes; one presumptive paracoccidioidomycosis, one confirmed aspergillosis, and six cases of active histoplasmosis were determined. Candidin ST showed 29% of positive reactions with an increased frequency in patients between 31 and 55 years of age. CF test showed the highest positivity percentages with crude antigens, specially for Candida antigen (26.3%) and histoplasmin (18.2%). Cross reactions were evident with crude antigens but decreased when PPC's were used in ELISA.     

Isoconazole nitrate in the treatment of tropical dermatomycoses

Summary. A total of 54 patients with culturally proven tropical dermatomycoses, comprising 23 with various types of dermatophytoses, one with foot infection due to Trichosporon beigelii and one with foot infection due to Geotrichum candidum , two with candidoses of the groin and 27 with pityriasis versicolor, were included in a clinical trial of efficacy of 1% isoconazole cream (Travogen^R, Schering, Berlin, Germany). Five patients were not evaluable. A clinical and mycological cure was achieved in 29 cases in 3–4 weeks. In 15 (31%) of the remaining patients treatment was required for 5–6 weeks, while another three patients required treatment for 8 weeks. In two patients the disease proved to be resistant to treatment with the drug.
Zusammenfassung. Insgesamt 54 Patienten mit kulturell gesicherter Dermatomykose, (23 unterschiedliche Dermatophytosen, eine Trichosporon beigelii - und eine Geotrichum candidum -Fußinfektion, 2 Candidosen der Leistengegend und 27 Pityriasis versicolor) wurden in einer klinischen Wirksamkeits-studie mit 1% iger Isoconazol-Creme (Travogen^R, Schering, Berlin, Deutschland) behandelt. Fünf Patienten waren nicht auswertbar. Eine klinische und mykologische Heilung wurde bei 47 von 49 Patienten (96%) erreicht. Bei 29 patienten (59%) wurde die Heilung bereits nach 3–4 Wochen Behandlung erreicht. Weitere 15 Patienten (31%) benötigten 5–6 Wochen und drei Patienten 8 Wochen Behandlungsdauer. Zwei Mykosesituationen erwiesen sich als therapieresistent.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?