放射性肺损伤的风险预测研究进展

放疗是现代肿瘤治疗的主要手段之一,放疗剂量的提高与肿瘤LC有关,可延长患者生存时间。研究表明常规放疗剂量每增加1 Gy可使3~5年生存率提高约1%,死亡风险下降3%^[1]。RILI是限制肺部肿瘤放疗剂量增加的主要原因,常规放疗RILI的发生率约为30%^[2]。RILI包括早期的RP及晚期的RF,严重影响患者的生活质量。如能发现一种指标或模型,在个体上能准确预测RILI发生几率及程度,对易患RILI者降低放疗剂量减少发生,对不易患RILI者增加放疗剂量提高肿瘤LC率,将有可能实现个体化治疗,从而使肺部肿瘤患者从放疗中获得最大受益。     

放射性肺损伤预测因子研究进展

摘 要：放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗中的常见并发症,是制约放疗剂量增加及影响放疗效果的重要因素。目前严重RILI尚无有效治疗方法,早期预测RILI的发生对于疾病的治疗和预后具有重要意义。全文主要探讨生物因子、基因多态性、治疗因素、患者因素、肿瘤因素、功能影像参数等在预测RILI方面的价值。     

放射性肺损伤相关细胞因子及防治的研究进展

放射治疗是胸部恶性肿瘤治疗的主要手段之一,在放疗期间肺部正常组织接受一定辐射后会导致胸部肿瘤放疗中常见的并发症--放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI),其制约了肿瘤区域的放疗剂量,影响患者治疗效果。研究发现RILI发病机制与多种细胞因子相关,如白介素家族、肿瘤坏死因子和转化生长因子等,目前对RILI防治手段的探索也有了一定突破,本文将逐一对此进行阐述。     

放射性肺损伤机制研究进展

放疗是肺癌、乳腺癌等胸部肿瘤患者综合治疗的重要组成部分,治疗中可使肿瘤附近肺组织因受到放射剂量超过其生物效应的阈值而产生不同程度损伤。因此,RILI已成为胸部肿瘤患者放疗常见并发症,影响患者生活质量,甚至可因相关性疾病而死亡。随着放疗技术发展,RILI发生率虽有所下降,但仍>15%^[1],故其已成为限制肿瘤放疗剂量增加的原因之一。RILI常包括放射性肺炎和放射性纤维化两个阶段,其发生涉及多种因素,现普遍认为是射线导致Ⅱ型肺泡上皮细胞、血管内皮细胞等肺内效应细胞产生的多细胞-多因子级联效应的结果,并涉及MMPs、RAS等多种机制,从而引起炎症反应和纤维化过程,但具体发生机制目前并不十分清楚。笔者就近几年有关RILI发生机制做一简单综述,希望对其防治有所帮助。     

细胞因子联合DVH参数及临床特征预测非小细胞肺癌放射性肺损伤的临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血浆内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及剂量学参数与发生放射性肺损伤(RILI)的关系.方法 回顾性分析106例行三维适形放疗的局部晚期NSCLC患者的临床资料,根据RILI的发生情况将患者分为发生RILI组(n=32)和未发生RILI组(n=74).分别于放疗前和放疗中(照射45～50 Gy时)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆ET-1、IL-6、TNF-α水平,通过放疗计划系统调阅剂量体积直方图(DVH),获得V5、V10、V15、V20及平均肺剂量(MLD)等剂量学参数,分析上述细胞因子及DVH参数与RILI发生的关系.结果 106例患者中,32例患者发生RILI,发生率为30.2％.放疗前肺功能异常患者的RILI发生率为42.1％,明显高于肺功能正常患者的16.3％,差异有统计学意义(P<0.01).发生RILI组患者放疗前的血浆IL-6水平高于未发生RILI组(P<0.05).发生RILI组患者的V5、V10、MLD均高于未发生RILI组(P<0.05);其中,V5≥60％患者的RILI发生率为42.0％,高于V5<60％患者的19.6％,差异有统计学意义(P<0.05).放疗前血浆IL-6≥46.95 pg/ml且V5≥60％患者的RILI发生率高达45.5％,明显高于放疗前血浆IL-6<46.95 pg/ml且V5<60％患者的7.7％,差异有统计学意义(P<0.01).多因素分析结果表明,放疗前血浆IL-6水平较高、V5≥60％是RILI发生的独立危险因素(OR=2.524、3.393,P<0.01).结论 放疗前血浆IL-6水平较高和V5≥60％是RILI发生的高危因素,放疗前血浆IL-6水平联合V5有望作为预测RILI发生的指标.     

肺癌三维适形及调强放疗诱导肺损伤与剂量体积直方图参数的相关性

目的 探讨肺癌三维适形放疗（3D-CRT）和调强放疗（IMRT）诱导肺损伤（RILI）与剂量体积直方图（DVH）参数的关系及两种放疗计划的差异。方法 151例肺癌患者分别接受3D-CRT（n=90）和IMRT（n=61）,均给予根治性放疗剂量,采用传统分割照射（1.8～2.0Gy／次,1次／天,5次／周）,中位剂量60.0Gy。比较两组发生RILI的差异,并分析两组发生≥2级RILI与DVH参数的关系。结果 3D-CRT组≥2级RILI发生率为17.8％,略低于IMRT组的24.6％;≥3级RILI发生率为8.9％,略高于IMRT组的3.3％,差异无统计学意义（P＞0.05）。单因素分析显示,3D-CRT组V20可增加≥2级RILI的发生风险（OR=3.780,P=0.030）;IMRT组V5、V10、V13、V20和平均照射剂量均可增加≥2级RILI的发生风险（OR：3.575～6.286,P：0.003～0.045）。多因素分析显示V20是RILI的独立危险因素。结论 3D-CRT和IMRT对肺癌患者≥2级RILI的发生率影响不明显,但RILI的发生风险均与V20相关。     

外周血TGF-β、TNF-α、IL水平对非小细胞肺癌放射性肺损伤预测价值的研究进展

放射性肺损伤（RILI）已成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者胸部放疗的主要并发症之一,严重影响患者的预后、生存期及生活质量。如何选取有效的指标及选取何种指标来预测放射性肺损伤凸显出重大的临床意义。炎症因子（如TGF-β、TNF-α、IL等）与炎症的发生密切相关,但是外周血中上述因子的水平是否对放疗患者发生RILI具有预测意义一直处于争议中。全文对患者体内TGF-β、TNF-α、IL含量与RILI的关系及其意义进行综述。     

放射性肺损伤的诊断及治疗

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤,也为肿瘤相关死亡之首。放疗是肺癌重要的治疗手段之一,文献报道约61%患者在诊断后5年内需要接受至少一程放疗^[1]。放疗在肺癌中具有明显的剂量—效应学关系,随着照射剂量升高,局部区域复发风险相应降低^[2-3]。然而,肺癌放疗剂量的提高受到正常组织毒性限制,其中RILI是最重要的剂量限制性毒性之一。 目前认为RILI是由多因素、多细胞参与的复杂、动态反应过程。有学者提出了RILI的细胞—分子调控假设:多种细胞受到照射后本身发生损伤,且细胞间相互作用并受到各种水平细胞因子的调控,从而引发了一系列局部肺组织内的病理生理反应。分次放疗则能反复刺激这些细胞,导致肺实质损伤,进而引起各种细胞因子释放并诱发包括成纤维细胞、纤维细胞、血细胞乃至骨髓干细胞的系统性反应,从而造成进一步肺组织损伤及损伤修复^[4]。在细胞水平,肺组织受到一定剂量照射后造成肺泡上皮细胞,主要是Ⅱ型肺泡上皮细胞的损伤,导致肺泡张力变化、肺顺应性降低、肺泡塌陷和不张,同时伴有间质血管内皮细胞改变,导致血管通透性增加→肺泡渗出增加→间质水肿→肺内充血。在分子水平,多种细胞因子如TGF-β₁、TNF-α、IL-1、IL-6、PDGF-β等参与了RILI发生及发展过程,并将急性反应放大^[5-8]。在组织水平,RILI可表现为RP或RF,相应影像学表现为局部肺内斑片影、通气支气管征、实变影、条索影或蜂窝样改变。     

放射性肺损伤发生机制研究进展

放射性肺损伤(RILI)是胸部肿瘤放疗过程中常见并发症,可分为早期放射性肺炎和晚期放射性肺纤维化。目前临床上主要使用糖皮质激素控制早期炎症,而放射性肺纤维化尚无有效治疗药物,患者最终会因呼吸功能衰竭而死亡。RILI的发病机制尚未完全阐明,目前报道的相关机制包括遗传异质性、氧化应激、细胞损伤等。本文就RILI的发病机制进行文献综述。     

铁死亡与肿瘤放疗关系的研究进展

恶性肿瘤严重威胁人类生命健康,是目前全球性的重大公共卫生难题。放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗 方法之一,但仍存在放射抵抗、不良反应等问题。铁死亡是一种铁依赖性的以脂质过氧化代谢异常为特征的新型细 胞程序性死亡方式,存在着多种调控方式,近年来被多次报道在肿瘤治疗与预后方面发挥重要作用,甚至与放疗所 致正常组织损伤也存在密切联系。本文对铁死亡、铁死亡调控机制及其与肿瘤放疗之间关系的研究进展进行综述。     

80岁以上老年食管鳞癌调强放疗致放射性肺损伤的影响因素

目的  探讨80岁以上老年食管鳞癌调强放疗致放射性肺损伤（radiation-induced lung injury,RILI）的影响因素。方法  回顾性分析2014年5月至2016年10月在我院接受调强放疗的94例80岁以上老年食管鳞癌患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析RILI发生的影响因素。结果  94例患者RILI发生率为24.5%（23/94）,单因素分析显示吸烟史、肺部有基础疾病、双肺V₅和双肺V20与RILI发生有关（P<0.05）。多因素分析显示V₅≤55%是RILI的保护因素（OR=0.072,95%CI：0.017~0.308,P<0.001）,肺部有基础疾病是发生RILI的危险因素（OR=11.289,95%CI：2.186~58.312,P=0.004）。结论 80岁以上食管鳞癌患者调强放疗致放射性肺损伤的发生率较高,肺部有基础疾病可增加放射性肺损伤的发生风险,控制双肺V₅≤55%可有效减少RILI的发生。     

放射性肺损伤的研究进展

放射性肺损伤（RILI）是胸部肿瘤放射治疗中较常见的并发症。它是提高靶区放射剂量的限制性因素,严重者可影响患者的生活质量,甚至危及生命。本文主要从RILI的发病机制、影响因素和中西医治疗等方面的研究进展加以综述.     

影像学指标预测放射性肺损伤研究进展

目的 放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗的常见并发症,其一旦出现,将对患者的生活质量及预后产生重要影响,所以该病重在预防.本研究旨在总结国内外影像学领域在放射性肺损伤预测方面的研究进展.方法 利用PubMed和CNKI全文数据库,以“PET,SPECT,MR,CT,放射性肺损伤”等为关键词,检索1990-01-2016-10的相关文献.纳入标准:(1)影像学预测放射性肺损伤相关基础研究;(2)影像学预测放射性肺损伤相关临床研究.排除标准:(1)存在研究设计缺陷或统计方法错误;(2)数据不完整,结局效应不明确.根据上述标准纳入49篇文献进行分析.结果 放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗剂量提升的重要限制因素.影像学技术的发展使得早期放射性肺损伤风险分级成为可能.(1) FDG-PET治疗前SUV值以及治疗过程中SUV值的变化与放射性肺损伤显著相关;(2)治疗前SPECT肺灌注图像、SPECT功能性剂量学参数可以预测放射性肺损伤的发生风险;(3)基于超极化气体的MRS在放疗过程中相关数值变化与放射性肺损伤存在相关性;(4)治疗前CT图像表现为肺气肿、肺间质改变与放射性肺损伤相关,此外治疗前CT图像相关纹理参数,以及治疗过程中纹理参数的变化可以用于放射性肺损伤的预测.结论 影像学预测放射性肺损伤相关研究是当前放射性肺损伤领域的研究热点.但是由于该领域相关研究尚处于起步阶段,所以仍需要进一步的探索.     

Predicting Risk of Radiation-Induced Lung Injury

Radiation-induced lung injury (RILI) is the most common, dose-limiting complication of thoracic radio- and radiochemotherapy. Unfortunately, predicting which patients will suffer from this complication is extremely difficult. Ideally, individual phenotype- and genotype-based risk profiles should be able to identify patients who are resistant to RILI and who could benefit from dose escalation in chemoradiotherapy. This could result in better local control and overall survival. We review the risk predictors that are currently in clinical use—dosimetric parameters of radiotherapy such as normal tissue complication probability, mean lung dose, V20 and V30—as well as biomarkers that might individualize risk profiles. These biomarkers comprise a variety of proinflammatory and profibrotic cytokines and molecules including transforming growth factor β1 that are implicated in development and persistence of RILI. Dosimetric parameters of radiotherapy show a low negative predictive value of 60% to 80%. Depending on the studied molecule, negative predictive value of biomarkers is approximately 50%. The predictive power of biomarkers might be increased if they are coupled with radiogenomics, e.g., genotyping analysis of single nucleotide polymorphisms in transforming growth factor β1, transforming growth factor β1 pathway genes, and other cytokines. Genetic variability and the complexity of RILI and its underlying molecular mechanisms make identification of biological risk predictors challenging. Further investigations are needed to develop more effective risk predictors of RILI.     

放射性肺损伤与Th1/Th2免疫失衡研究进展

胸部肿瘤放疗过程中正常肺组织不可避免受到照射,发生放射性肺损伤,主要病理表现为受照区域炎性细胞聚集、细胞因子释放、成纤维细胞聚集和增殖以及肺泡间隔胶原过度沉积。放射性肺损伤严重影响胸部放疗患者治疗顺应性和生存质量,甚至威胁其生命。近年来,大量研究发现Th₁、Th₂免疫失衡与放射性肺损伤的发生发展关系密切,相关细胞因子网络在放射性肺损伤进展过程中发挥执行作用,因此恢复体内Th₁、Th₂免疫平衡可能为防治放射性肺损伤提供新途径。     

256例局部晚期NSCLC调强放疗后放射性肺损伤预测因素分析

目的 探讨局部晚期NSCLC受累野IMRT后放射性肺损伤发生率及寻找预测因素。方法 2007—2011年间在我院治疗的256例未手术、Ⅲ期NSCLC患者。放疗采用受累野IMRT。放疗剂量50~70 Gy (中位值60 Gy),分割剂量2 Gy/次。109例(42.6%)接受同期化疗。采用NCI的CTCAE 3.0标准评估级别。以放疗结束后6个月内发生≥2级放射性肺损伤作为终点事件。采用Logistic回归模型对预测因素进行分析。结果 所有患者中男215例(84%)、女41例(16%)。诊断时平均年龄59.2岁。43例(16.7%)发生≥2级放射性肺损伤。出现放射性肺损伤时间距放疗开始时间为20~169 d (中位数64 d)。单因素分析显示吸烟、肿瘤位置、双肺平均剂量、双肺V₅—V₂₀与≥2级放射性肺损伤发生可疑相关(P=0.108、0.106、0.030、0.049),多因素分析结果显示双肺平均剂量和双肺V₅—V₂₀与≥2级放射性肺损伤发生密切相关(P=0.048)。结论 局部晚期NSCLC受累野IMRT后双肺平均剂量和DVH中低剂量区体积可以初步预测症状性放射性肺损伤发生。     

Ⅲ+Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺V_5、V_(10)预测放射性肺损伤前瞻性临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺低剂量体积对放射性肺损伤的预测作用.方法 采用三维适形后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌患者100例.Ⅲ期14例,Ⅲb期36例,Ⅳ期50例.鳞癌49例,腺癌48例,腺鳞癌3例.初治79例、术后复发8例,术后残留12例,术后辅助1例.单纯放疗9例,放化疗91例.放疗剂量60～80 Gy,60～69 Gy 24例,≥70 Gy76例.化疗方案采用紫杉类+铂类一线方案.用剂量体积直方图计算正常肺V_5、V_(10)、V_(20)、V_(30)和平均肺剂量(MLD).肺损伤评估根据CTC 3.0标准.结果 全组V_5为37%～98%,中位值65%;V_(10)为27%～78%,中位值47.5%;V_(20)为17%～54%,中位值31%;V_(30)为9%～31%,中位值24%.100例患者中发生放射性肺炎(RP)1级34例,2级27例,3级8例,4级1例,5级1例.75例患者中发生放射性肺纤维化1级46例,2级14例,3级2例.V_5、V_(10)、V_(20)、MLD与≥1级RP相关,V_(5)、V_(20)、V_(30)、MLD与≥2级RP相关,V_5与≥3级RP相关.V_(5)、V_(20)、V_(30)、分别>65%、31%、24%时发生≥2级RP概率增加,V_(5)、V_(20)分别>65%、31%时发生≥3级RP概率增加,V_(20)>31%时发生≥1级RP概率增加.大体肿瘤体积、计划靶体积与≥1级RP、≥2级放射性肺纤维化相关.性别、年龄、临床分期、处方剂量、照射野数目与各级放射性肺损伤无关.结论 剂量体积参数V_(5)、V_(10)与RP发生相关,可能成为放射肺损伤有效的预测因子.     

放射性肺损伤的研究进展

放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤放疗后常发生的一种严重并发症,其包括急性放射性肺炎和放射性肺纤维化。放射性肺损伤不仅限制肿瘤放疗剂量,还影响后续的治疗和患者的生存质量。放射性肺损伤发生机理的研究,大多数是在动物模型。众多的细胞、因子、分子等参与免疫应答调节,最终导致放射性肺损伤的发生。还有,对于放射性肺损伤的治疗尚无一个指南及规范,多凭借临床经验及专家委员会的权威意见。本文将对近几年有关放射性肺损伤的相关研究进行总结归纳,探究其病理生理及分子生物学变化、临床表现、影像学改变、诊治及预防。     

放射性肺损伤预测因子与治疗进展

胸部肿瘤治疗过程中大约2／3的患者需要放射治疗,治疗期间正常肺组织不可避免接受一定量的放射线照射,由此导致胸部肿瘤放疗中最常出现的并发症：放射性肺损伤（Radiation—inducedlunginjury,RILI）,通常放射学改变比临床表现更为常见。Rlu已成为制约提高肿瘤放疗疗效的瓶颈。目前尚无准确可靠的方法能够预测RILl的发生,RILl一旦发生后病情不可逆转,治疗手段近几十年来也一直处于停滞阶段,下面将现在已知的RII。I预测因子与治疗手段及未来新的研究思路做一综述。