NSCLC术后纵隔靶区调强适形放射治疗的优势

目的通过对非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）术后纵隔内调强放射治疗（Intensity Modulated Radiotherapy,IMRT）或三维适形放射治疗（Three-dimensional Conformal Radiotherapy,3D-CRT）的肺剂量体积比较,指导临床选择合适的放疗技术。方法 2007年1月-2010年7月治疗的NSCLC术后纵隔行IMRT或3D-CRT放疗病人25例,所有病人均在危及器官（食管、心脏、脊髓）剂量体积相似情况下重新对应设计r3D-CRT或rIMRT计划（共50个计划）。采用剂量体积直方图评价IMRT与3D-CRT的全肺、对侧肺、同侧肺剂量体积和靶区适形指数（Comfort Index Value,CI值）。结果已完成3D-CRT与重新设计rIMRT计划比较,3D-CRT显著升高对侧肺V5（P=0.010）、V20（P=0.004）,同侧肺V20（P=0.003）。已完成IMRT与重新设计r3D-CRT计划比较,IMRT全肺V10（P=0.019）、V20（P=0.002）、V30（P=0.002）,平均肺剂量（Mean Lung Dose,MLD;P=0.003）,对侧肺V20（P=0.038）,同侧肺V20（P=0.000）、V30（P=0.002）等降低显著;IMRT具有更高CI值,提高了靶区适形度（P值分别为0.002,0.001）;重新设计的rIMRT比r3D-CRT可应用计划更多（P=0.005）。结论 NSCLC术后纵隔内放疗时IMRT能降低全肺、对侧肺和同侧肺剂量体积,提高靶区适形度,从而减少放射性肺损伤发生的可能性,明显优于3D-CRT。     

Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期胸部三维放疗的前瞻性临床研究(二)——不同器官转移状态对生存的影响

目的 评价化疗同期胸部三维放疗Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)不同器官转移状态对生存的影响.方法 2003-2010年共入组201例,可评价182例,其中单器官、多器官转移分别为107、75例.化疗以铂类为基础二药联合方案,中位周期数为4周期.胸内病灶中位计划靶体积剂量为63 Gy.生存分析采用Kaplan-Meier法.结果 201例的随访率为97.5％,随访满＜1、1～2、≥3年者分别为201、170、134例.182例1、2、3年生存率和中位生存期分别为41％、17％、10％和10.5个月;相似化放疗强度的单器官以及多器官转移分别为50％、20％、14％和13.0个月以及29％、12％、0％和8.5个月(x2=10.10,P=0.001);单纯骨及肺转移与多器官转移的分别为58％、25％、16％和14个月与29％、12％、0％和8个月(x2=10.42,P=0.001)及49％、21％、21％和11个月与29％、12％、0％和8个月(x2=6.39,P=0.011),单纯脑转移与多器官转移分别为49％、8％、0％和12个月与29％、12％、0％和8个月(x2 =0.71,P=0.401);全组4～5个周期化疗同期放疗的单器官以及多器官转移分别为63％、23％、19％和15个月以及42％、15％、0％和10个月(x2 =6.47,P=0.011);相同转移状态和4～5个周期化疗强度的单器官以及多器官转移放疗≥63 Gy及＜63 Gy的分别为71％、25％、25％和16.8个月及33％、17％、0％和10.5个月(x2=4.73,P=0.030)以及54％、21％、0％和14.3个月及29％、10％、0％和7.6个月(x2 =8.16,P=0.004).肝转移患者中位生存期为7个月,与除外肝转移的单器官、多器官转移比较有显著差异(x2=17.21,P=0.000).结论 Ⅳ期NSCLC单器官转移在化疗同期应重视局部放疗,提高剂量延长生存期;肝转移预后较差.     

伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC原发肿瘤三维放疗的临床分析

目的 回顾性探讨伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC原发灶三维放疗的有效性和安全性。方法 选择2007-2018年经病理诊断、初诊的伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC198例,按治疗状况分为未治疗组45例、药物治疗组57例、放疗组96例。分析放疗组和药物组近期疗效、总生存和不良反应。Kaplan-Meier法计算生存率并log-rank检验,Cox模型多因素预后分析。结果 放疗组有效率为54%、无效率为46%,显著优于药物组的25%、75%(P=0.007);1、2、3、5年总生存和中位生存期放疗组分别为47%、18%、6%、1%和12个月,显著高于药物组的15%、3%、2%、0%和5个月(P<0.001)。多因素分析显示增加原发灶放疗是延长生存的影响因素(P<0.001), ≥63Gy、4~6周期化疗有延长生存趋势(P=0.063、0.071),EGFR敏感突变者放疗联合分子靶向治疗总生存显著优于联合化疗而EGFR突变未知者(P=0.007)。增加原发灶放疗未增加明显的不良反应(P>0.05)。结论 伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC原发灶三维放疗可能延长患者总生存,增加三维放疗的不良反应可耐受。     

Ⅳ期NSCLC化疗同期3DRT前瞻性、多中心Ⅱ期临床研究——临床因素对生存影响(PPRA-RTOG003)

目的 探讨临床因素对Ⅳ期NSCLC化疗同期原发肿瘤3DRT生存的影响。方法 对2008—2012年一项前瞻性临床研究再分析入组203例,可评价临床因素178例。化疗为含铂两药方案,中位周期数为4(2~6个周期),原发肿瘤3DRT中位剂量60.3 Gy (36.0~76.5 Gy)。Kaplan-Meier法计算OS并Logrank检验和单因素分析,Cox回归模型多因素分析。结果 全组1、2、3年OS和中位生存期分别为56%、16%、10%和13个月(95% CI为11.500~14.500)。单因素分析显示PLT≤221×10⁹/L、Neu≤5.2×10⁹/L、WBC<7×10⁹/L、疗后KPS改善的OS显著延长(P=0.000、0.022、0.003、0.029),单器官转移、Hb≥120 g/L有延长OS趋势(P=0.058、0.075)。多因素分析显示WBC<7×10⁹/L、PLT≤221×10⁹/L及疗后KPS改善对OS有益(P均<0.05)。结论 疗前WBC、PLT水平和疗后KPS是化疗同期3DRT Ⅳ期NSCLC的预后影响因素。临床试验注册 ClinicalTrials.gov,注册号:ChiCTRTNC10001026。     

Ⅲ+Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺V_5、V_(10)预测放射性肺损伤前瞻性临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺低剂量体积对放射性肺损伤的预测作用.方法 采用三维适形后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌患者100例.Ⅲ期14例,Ⅲb期36例,Ⅳ期50例.鳞癌49例,腺癌48例,腺鳞癌3例.初治79例、术后复发8例,术后残留12例,术后辅助1例.单纯放疗9例,放化疗91例.放疗剂量60～80 Gy,60～69 Gy 24例,≥70 Gy76例.化疗方案采用紫杉类+铂类一线方案.用剂量体积直方图计算正常肺V_5、V_(10)、V_(20)、V_(30)和平均肺剂量(MLD).肺损伤评估根据CTC 3.0标准.结果 全组V_5为37%～98%,中位值65%;V_(10)为27%～78%,中位值47.5%;V_(20)为17%～54%,中位值31%;V_(30)为9%～31%,中位值24%.100例患者中发生放射性肺炎(RP)1级34例,2级27例,3级8例,4级1例,5级1例.75例患者中发生放射性肺纤维化1级46例,2级14例,3级2例.V_5、V_(10)、V_(20)、MLD与≥1级RP相关,V_(5)、V_(20)、V_(30)、MLD与≥2级RP相关,V_5与≥3级RP相关.V_(5)、V_(20)、V_(30)、分别>65%、31%、24%时发生≥2级RP概率增加,V_(5)、V_(20)分别>65%、31%时发生≥3级RP概率增加,V_(20)>31%时发生≥1级RP概率增加.大体肿瘤体积、计划靶体积与≥1级RP、≥2级放射性肺纤维化相关.性别、年龄、临床分期、处方剂量、照射野数目与各级放射性肺损伤无关.结论 剂量体积参数V_(5)、V_(10)与RP发生相关,可能成为放射肺损伤有效的预测因子.     

囊性征象肺癌脑转移瘤放疗近期疗效的评价时间窗和方法探讨

目的 囊性肺癌脑转移瘤由于放疗后评价疗效或与神经系统临床表现不一致,本研究探讨囊性脑转移瘤放疗后评价近期疗效的时间窗和方法.方法 回顾分析贵州省肿瘤医院2008-08-01-2014-09-30收治214例肺癌脑转移完成放疗患者的近期疗效,对比其中95例神经系统临床表现改善患者的囊性和实性转移瘤的近期疗效,探讨设计的脑转移瘤评价方法.结果 全组囊性和实性瘤放疗后≤1周的近期疗效差异无统计学意义,P值分别为0.165和0.277.放疗后临床表现改善95例患者中,参照WHO标准评价≤1周近期疗效,结果实性组比囊性组的有效率显著增高,x2=4.876,P=0.027;参照RECIST标准,有效率也具有增高的趋势,x2 =3.610,P=0.057.治疗后1～3个月,2种标准评估囊性和实性脑转移瘤的近期疗效差异均无统计学意义,P值分别为0.975和0.953.提示WHO和RECIST标准评价囊性病灶疗效的合适时间窗为放疗后1～3个月.设计“囊壁厚度治疗前后变化”评价近期疗效(≤1周),以“囊壁垂直径乘积”评价近期疗效,对比WHO、RECIST标准与实体瘤的差异无统计学意义,P值分别为0.087和0.751;以“囊壁最大径”评价,差异也无统计学意义,P值分别为0.220和0.858.结论 囊性肺癌脑转移瘤放疗后评价时间窗可能为1～3个月,“囊壁厚度变化”评价囊性瘤近期疗效可能更合适.     

非格司亭过敏患者再次使用该药后过敏反应再现

1例46岁鼻咽癌女性患者曾接受放疗和化疗4年余.入院后给予紫杉醇加奥沙利铂化疗.化疗结束后第2天,为预防化疗后中性粒细胞减少症给予非格司亭200 μg皮下注射.用药后约30 min,患者突然出现头昏、呼吸困难、心慌、胸闷、恶心、呕吐及颤抖.查体:P 87次/min,R 28次/min,BP 80/53 mm Hg,SPO2 0.94.立即给予吸氧,肌内注射苯海拉明,静脉推注地塞米松,肌内注射甲氧氯普胺,静脉滴注多巴胺.20 min后再次查体:P 73次/min,R 23次/min,BP 101/64 mm Hg,SPO2 0.99.1 h后症状缓解.追问病史,患者4年前曾皮下注射非格司亭出现过敏性休克.     

Ⅳ期肺鳞癌三维放疗对生存的影响

目的 回顾性分析Ⅳ期肺鳞癌原发肿瘤三维放疗对生存的影响。方法 病例源自2项前瞻Ⅱ期临床研究,101例鳞癌中完成研究方案88例,原发肿瘤为化疗同期三维放疗。主要观察终点为OS和PFS。Kaplan-Meier计算生存率并Logrank检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 88例鳞癌患者1、2、3、5年OS和MST分别为42.2%、13.6%、8.7%、3.1%和10个月,≥63 Gy和<63 Gy的1、2、3、5年OS及MST分别为45.7%和39.6%、25.7%和4.5%、17.1%和2.8%、7.1%和0%及11月和10个月(P=0.007);中位PFS分别为9个月和7个月(P=0.032)。4周期化疗同期原发肿瘤剂量≥63 Gy的1、2、3、5年OS和PFS分别为51.9%、29.6%、18.5%、9.9%和9个月,OS和PFS较其他模式显著延长(P=0.001、0.012);多因素分析原发肿瘤剂量≥63 Gy对OS有影响接近统计学意义(P=0.080)。结论 Ⅳ期肺鳞癌原发肿瘤三维放疗可能延长生存,随放化疗强度提高OS和PFS逐渐延长,原发肿瘤≥63 Gy可能影响OS。     

基于全身化疗基础上胸部三维放疗对Ⅳ期非小细胞肺癌预后影响

目的:探讨基于全身化疗的基础上胸部原发病灶三维放疗在Ⅳ期非小细胞肺癌综合治疗中的作用.方法:2003年1月至2010年7月93例Ⅳ期NSCLC患者接受至少4周期化疗并同期胸部原发病灶三维放疗≥40Gy,对疗效及预后因素进行分析,Kaplan-Meier法计算生存率并行Logrank检验,Cox回归模型行多因素预后分析.结果:末次随访日期2013年3月,中位随访14.0个月(4.0个月～80.0个月);截止末次随访有5例患者存活,生存时间34.0个月～ 80.0个月,中位生存时间64.0个月.全组中位生存期为14.0个月(95％ CI,11.44-16.60),1年、2年、3年生存率分别为54.8％、20.4％和12.9％.61例知道确切死亡原因,48例患者死于远处转移,7例死亡时局部复发伴有远处转移,仅2例死亡时单纯局部复发.胸部原发灶放疗处方剂量≥63 Gy和＜63Gy的中位生存期分别为15.0个月(95％ CI,12.86～17.14)和8.0个月(95％ CI,5.89-10.11)(x2=10.416,P=0.001);单器官转移患者生存期比多器官转移患者长,MST为15.0个月(95％ CI,12.25-17.75)比10.0个月(95％ CI,6.04-13.96) (x2＝9.436,P =0.002).亚组分析,单器官转移患者DTpTv≥63 Gy仍是影响生存的因素(x2＝4.733,P＝0.030);多器官转移患者DTpTv≥63Gy有延长总生存的趋势(x2=3.488,P=0.062).多因素分析显示:胸部原发肿瘤(DTpTv)≥63Gy和单器官转移是影响总生存期的独立预后因素.结论:全身系统化疗的基础上,胸部原发病灶积极的放射治疗(≥63Gy)能使患者生存获益,单器官转移患者从该治疗模式中获益较大,多器官转移患者也有生存获益的趋势,积极的放射治疗可能在改善生存方面具有重要作用.     

放疗相关因素对伴恶性胸腔积液非小细胞肺癌生存的影响

目的 回顾分析伴恶性胸腔积液(MPE)的非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶放疗相关因素对生存影响。方法 2007-2019年间经病理学证实、初治的伴MPE的NSCLC共256例,其中117例纳入分析。按放疗剂量<63Gy与≥63Gy分为2个组,采用倾向性评分匹配法均衡组间混杂因素(卡钳值=0.1)。Kaplan-Meier法计算生存并log-rank单因素分析,Cox模型多因素分析放疗相关因素对总生存(OS)影响。结果 原发灶放疗可延长OS(P<0.001),且随剂量36.0~44.1Gy、45.0~62.1Gy、63.0~71.1Gy提高OS延长(P<0.001),中位生存期分别为5、13、18个月。匹配前单因素分析显示原发灶剂量≥63Gy、大体肿瘤体积<157.7cm³、引流区淋巴结转移≤5站的OS延长(均P<0.05),T4N3期较其他期患者OS降低(P=0.018);匹配后单因素分析显示原发灶剂量≥63Gy的OS仍延长(P=0.013),≤5站引流区淋巴结转移OS呈延长趋势(P=0.098)。匹配前多因素分析显示原发灶放疗剂量≥63Gy是延长生存的独立预后因素(HR=0.566,95%CI为0.368~0.871,P=0.010),GTV<157.7cm³有延长OS趋势(HR=0.679,95%CI为0.450~1.024,P=0.065);匹配后多因素分析显示原发灶放疗剂量≥63Gy仍是延长生存的独立预后因素(HR=0.547,95%CI为0.333~0.899,P=0.017)。3级急性放射性食管炎和放射性肺炎分别为9.4%、5.1%,无≥4级不良反应。结论 MPE-NSCLC在胸腔积液可控的前提下,原发灶放疗剂量对延长OS可能起关键作用。