NSCLC术后纵隔靶区调强适形放射治疗的优势

目的通过对非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）术后纵隔内调强放射治疗（Intensity Modulated Radiotherapy,IMRT）或三维适形放射治疗（Three-dimensional Conformal Radiotherapy,3D-CRT）的肺剂量体积比较,指导临床选择合适的放疗技术。方法 2007年1月-2010年7月治疗的NSCLC术后纵隔行IMRT或3D-CRT放疗病人25例,所有病人均在危及器官（食管、心脏、脊髓）剂量体积相似情况下重新对应设计r3D-CRT或rIMRT计划（共50个计划）。采用剂量体积直方图评价IMRT与3D-CRT的全肺、对侧肺、同侧肺剂量体积和靶区适形指数（Comfort Index Value,CI值）。结果已完成3D-CRT与重新设计rIMRT计划比较,3D-CRT显著升高对侧肺V5（P=0.010）、V20（P=0.004）,同侧肺V20（P=0.003）。已完成IMRT与重新设计r3D-CRT计划比较,IMRT全肺V10（P=0.019）、V20（P=0.002）、V30（P=0.002）,平均肺剂量（Mean Lung Dose,MLD;P=0.003）,对侧肺V20（P=0.038）,同侧肺V20（P=0.000）、V30（P=0.002）等降低显著;IMRT具有更高CI值,提高了靶区适形度（P值分别为0.002,0.001）;重新设计的rIMRT比r3D-CRT可应用计划更多（P=0.005）。结论 NSCLC术后纵隔内放疗时IMRT能降低全肺、对侧肺和同侧肺剂量体积,提高靶区适形度,从而减少放射性肺损伤发生的可能性,明显优于3D-CRT。     

Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期胸部三维放疗的前瞻性临床研究(二)——不同器官转移状态对生存的影响

目的 评价化疗同期胸部三维放疗Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)不同器官转移状态对生存的影响.方法 2003-2010年共入组201例,可评价182例,其中单器官、多器官转移分别为107、75例.化疗以铂类为基础二药联合方案,中位周期数为4周期.胸内病灶中位计划靶体积剂量为63 Gy.生存分析采用Kaplan-Meier法.结果 201例的随访率为97.5％,随访满＜1、1～2、≥3年者分别为201、170、134例.182例1、2、3年生存率和中位生存期分别为41％、17％、10％和10.5个月;相似化放疗强度的单器官以及多器官转移分别为50％、20％、14％和13.0个月以及29％、12％、0％和8.5个月(x2=10.10,P=0.001);单纯骨及肺转移与多器官转移的分别为58％、25％、16％和14个月与29％、12％、0％和8个月(x2=10.42,P=0.001)及49％、21％、21％和11个月与29％、12％、0％和8个月(x2=6.39,P=0.011),单纯脑转移与多器官转移分别为49％、8％、0％和12个月与29％、12％、0％和8个月(x2 =0.71,P=0.401);全组4～5个周期化疗同期放疗的单器官以及多器官转移分别为63％、23％、19％和15个月以及42％、15％、0％和10个月(x2 =6.47,P=0.011);相同转移状态和4～5个周期化疗强度的单器官以及多器官转移放疗≥63 Gy及＜63 Gy的分别为71％、25％、25％和16.8个月及33％、17％、0％和10.5个月(x2=4.73,P=0.030)以及54％、21％、0％和14.3个月及29％、10％、0％和7.6个月(x2 =8.16,P=0.004).肝转移患者中位生存期为7个月,与除外肝转移的单器官、多器官转移比较有显著差异(x2=17.21,P=0.000).结论 Ⅳ期NSCLC单器官转移在化疗同期应重视局部放疗,提高剂量延长生存期;肝转移预后较差.     

加速器机架旋转加速度约束条件对VMAT计划的影响研究

目的 研究直线加速器机架旋转加速度设置,对多病种容积旋转调强（VMAT）计划剂量学、机器效率和计划验证结果的影响,探讨机器模型中机架加速度约束条件的优化选择。方法 分别选取10例鼻咽癌、非小细胞肺癌、乙状结肠腺癌腹膜后淋巴结转移和乳腺浸润性导管癌病例,在Pinnacle v9.10计划系统中建立允许机架旋转加速度变化和限制机架旋转加速度变化的两种机器模型,采用相同射野布置、优化目标参数和优化权重设计VMAT计划,分析各病种不同机架旋转加速度设置下靶区和危及器官剂量学变化,比较治疗时间和计划验证γ通过率的差异。结果 入组病例采用允许机架旋转加速度变化的机器模型：治疗时间显著低于机架匀速运动组（t=-6.751、-0.209、-19.523、-28.999,P<0.05）,分别降低了15.27%、18.07%、19.71%和28.75%,同时影响靶区适形性和均匀性,但计划验证γ通过率均无统计学意义（P>0.05）;对于鼻咽癌病例,脑干计划危及器官（PRV）最大剂量增加1.25%;对于肺癌病例,脊髓最大剂量和全肺V₂₀增加了1.19%和1.21%,全肺V₅降低了1.21%;对于腹膜后淋巴结放疗病例,双侧肾脏、肝脏、小肠和结肠平均剂量均有增加;对于乳腺癌病例,患侧肺V₁₀增加了1.66%,健侧肺平均剂量降低了7.45%。结论 允许机架加速度变化模型设置可显著缩短计划治疗时间,提高治疗效率。虽一定程度上降低靶区适形性和均匀性,增加部分危及器官剂量,但仍符合临床剂量学要求。在Pinnacle v9.10机器模型机架加速度约束设置中,推荐使用允许机架变速运动设置。     

伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC原发肿瘤三维放疗的临床分析

目的 回顾性探讨伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC原发灶三维放疗的有效性和安全性。方法 选择2007-2018年经病理诊断、初诊的伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC198例,按治疗状况分为未治疗组45例、药物治疗组57例、放疗组96例。分析放疗组和药物组近期疗效、总生存和不良反应。Kaplan-Meier法计算生存率并log-rank检验,Cox模型多因素预后分析。结果 放疗组有效率为54%、无效率为46%,显著优于药物组的25%、75%(P=0.007);1、2、3、5年总生存和中位生存期放疗组分别为47%、18%、6%、1%和12个月,显著高于药物组的15%、3%、2%、0%和5个月(P<0.001)。多因素分析显示增加原发灶放疗是延长生存的影响因素(P<0.001), ≥63Gy、4~6周期化疗有延长生存趋势(P=0.063、0.071),EGFR敏感突变者放疗联合分子靶向治疗总生存显著优于联合化疗而EGFR突变未知者(P=0.007)。增加原发灶放疗未增加明显的不良反应(P>0.05)。结论 伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC原发灶三维放疗可能延长患者总生存,增加三维放疗的不良反应可耐受。     

Ⅳ期NSCLC化疗同期3DRT前瞻性、多中心Ⅱ期临床研究——临床因素对生存影响(PPRA-RTOG003)

目的 探讨临床因素对Ⅳ期NSCLC化疗同期原发肿瘤3DRT生存的影响。方法 对2008—2012年一项前瞻性临床研究再分析入组203例,可评价临床因素178例。化疗为含铂两药方案,中位周期数为4(2~6个周期),原发肿瘤3DRT中位剂量60.3 Gy (36.0~76.5 Gy)。Kaplan-Meier法计算OS并Logrank检验和单因素分析,Cox回归模型多因素分析。结果 全组1、2、3年OS和中位生存期分别为56%、16%、10%和13个月(95% CI为11.500~14.500)。单因素分析显示PLT≤221×10⁹/L、Neu≤5.2×10⁹/L、WBC<7×10⁹/L、疗后KPS改善的OS显著延长(P=0.000、0.022、0.003、0.029),单器官转移、Hb≥120 g/L有延长OS趋势(P=0.058、0.075)。多因素分析显示WBC<7×10⁹/L、PLT≤221×10⁹/L及疗后KPS改善对OS有益(P均<0.05)。结论 疗前WBC、PLT水平和疗后KPS是化疗同期3DRT Ⅳ期NSCLC的预后影响因素。临床试验注册 ClinicalTrials.gov,注册号:ChiCTRTNC10001026。     

程序性死亡受体1抑制剂通过促进细胞 焦亡加重放射性心肌损伤的研究

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂通过细胞焦亡通路对放射性心肌损伤的影响。方法 20只C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为4组:健康对照组;PD-1抑制剂组;单纯照射组(胸部单次照射20 Gy);照射联合PD-1抑制剂组,每组5只。超声心动测试评价受照后1个月小鼠左室射血分数(LVEF)、每搏输出量 (SV)、左室缩短率(FS);采用苏木精-伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织病理学改变;蛋白免疫印迹、实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测心肌组织焦亡关键因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白介素18(IL-18)、IL-1β表达;流式细胞术检测心肌淋巴细胞浸润情况。结果 照射后1个月,照射联合PD-1抑制剂组的LVEF、FS、SV较单纯照射组下降(t = 4.50、27.93、3.11,P <0.05); 照射联合PD-1抑制剂组小鼠心肌损伤及纤维化较单纯照射组更明显,心肌胶原容积分数较单纯照射组升高[(2.88±0.27)% vs. (3.81±0.57)%,t = 2.90,P<0.05];与单纯照射组比较,照射联合PD-1抑制剂组心肌Caspase-1、Caspase-1 p20、GSDMD、GSDMD-N、ASC蛋白表达量增高(t=3.14、3.22、8.83、20.29、2.79,P <0.05),Caspase-1、GSDMD、ASC的mRNA表达量也升高(t = 3.09、2.91、2.53,P <0.05);照射联合PD-1抑制剂组心肌及血清IL-18、IL-1β表达较单纯照射组均升高(t = 3.46、3.75、7.58、8.24,P <0.05),CD8+T淋巴细胞百分比高于单纯照射组[(38.33 ± 7.92)% vs. (54.70 ± 4.01)%,t = 3.29,P <0.05],而CD4+T淋巴细胞在各组间的差异无统计学意义(P >0.05)。结论 PD-1抑制剂可通过Caspase-1/GSDMD促进细胞焦亡,进而加重放射性心肌损伤。     

Ⅲ+Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺V_5、V_(10)预测放射性肺损伤前瞻性临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺低剂量体积对放射性肺损伤的预测作用.方法 采用三维适形后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌患者100例.Ⅲ期14例,Ⅲb期36例,Ⅳ期50例.鳞癌49例,腺癌48例,腺鳞癌3例.初治79例、术后复发8例,术后残留12例,术后辅助1例.单纯放疗9例,放化疗91例.放疗剂量60～80 Gy,60～69 Gy 24例,≥70 Gy76例.化疗方案采用紫杉类+铂类一线方案.用剂量体积直方图计算正常肺V_5、V_(10)、V_(20)、V_(30)和平均肺剂量(MLD).肺损伤评估根据CTC 3.0标准.结果 全组V_5为37%～98%,中位值65%;V_(10)为27%～78%,中位值47.5%;V_(20)为17%～54%,中位值31%;V_(30)为9%～31%,中位值24%.100例患者中发生放射性肺炎(RP)1级34例,2级27例,3级8例,4级1例,5级1例.75例患者中发生放射性肺纤维化1级46例,2级14例,3级2例.V_5、V_(10)、V_(20)、MLD与≥1级RP相关,V_(5)、V_(20)、V_(30)、MLD与≥2级RP相关,V_5与≥3级RP相关.V_(5)、V_(20)、V_(30)、分别>65%、31%、24%时发生≥2级RP概率增加,V_(5)、V_(20)分别>65%、31%时发生≥3级RP概率增加,V_(20)>31%时发生≥1级RP概率增加.大体肿瘤体积、计划靶体积与≥1级RP、≥2级放射性肺纤维化相关.性别、年龄、临床分期、处方剂量、照射野数目与各级放射性肺损伤无关.结论 剂量体积参数V_(5)、V_(10)与RP发生相关,可能成为放射肺损伤有效的预测因子.     

Elekta直线加速器全碳纤维六维治疗床床板对后斜野放疗剂量的影响

[目的]探讨Elekta Synergy直线加速器全碳纤维六维治疗床床板对后斜野放疗剂量的影响。[方法]采用等中心技术测量,深度6cm,射野10cm×10cm,能量6MV和15MV,每个射野照射剂量100MU,机架角间隔5°设一个野,设两组射野,一组射野机架角为270°至0°,另一组射野机架角为90°至180°,两组射野为等中心对穿野;准直器和治疗床角度为0°。将标准固体水模中轴与治疗床中心纵轴重合置于治疗床上,用PTW剂量仪0.6CCFarmer电离室比对测量,计算出全碳纤维六维治疗床主床板、延长板及其衔接处对后斜野放疗剂量的衰减。[结果]6MV能量,全碳纤维六维治疗床主床板对剂量的衰减在1.7%～6.0%;延长板对剂量的衰减在1.8%～6.1%;延长板和主床板衔接处对剂量的衰减在8.4%～25.6%。15MV能量,全碳纤维六维治疗床主床板对剂量的衰减在1.1%～4.8%;延长板对剂量的衰减在1.1%～4.7%;延长板和主床板衔接处对剂量的衰减在6.0%～19.8%。[结论]全碳纤维六维治疗床主床板及其体部延长板对剂量的衰减接近,进行常规二维或三维适形治疗时后斜野应做剂量修正;因延长板和主床板衔接处都为床板的边框且有固定螺栓,故衰减比较大,在治疗摆位时应避免射野穿过衔接处。同一能量由于机架角度的改变穿过床板的厚度不同,不同厚度床板衰减因子也不同,随床板厚度的增加衰减因子减小;不同能量同一位置床板衰减也不同,能量增加衰减变小。计划系统计算模型没有加入治疗床板的修正,后斜野由于床板对剂量的衰减,一方面会导致靶区欠剂量,另一方面会增加皮肤剂量,应引起临床治疗的注意。     

Ⅲ+Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形或调强放疗中复合指标预测放射性肺炎前瞻性临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形或调强放疗正常肺V5和V10联合V20评价放射性肺炎(RP)的意义.方法 采用三维适形或调强后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实初治非小细胞肺癌患者90例,其中Ⅲa期6例、Ⅲb期29例、Ⅳ期55例.放疗剂量61～80 Gy,中位数70 Gy.由剂量体积直方图计算全肺V5、V10、V20、V30、平均肺剂量(MLD),对侧肺V5、V10及同侧肺V30.用CTC3.0标准评估肺损伤.结果 90例患者中发生RP为1级29例、2级23例、3级5例、4级1例、5级1例.全肺V5、V10、V20、对侧肺V10、大体肿瘤体积(GTV)、计划靶体积、射野数目与≥1级RP相关(χ2=2.04、2.05、2.01、4.62、6.50、5.61、5.61,P=0.044、0.043、0.047、0.030、0.010、0.020、0.020),全肺V5、V10、V20和V30、MLD与≥2级RP相关(χ2=2.05、2.20、2.96、4.96、5.20,P=0.040、0.030、0.000、0.030、0.020).多因素分析显示GTV与≥1级RP发生相关(χ2=4.06,P=0.044),V20与≥2级RP发生相关(χ2=9.61,P=0.002).全肺V5、V10、V20的中位数分别为66%、48%、31%.V20>31%时≥2级RP概率增加,V20>31%+V10>48%+V5>66%时≥2级RP概率增加,V20>31%+V5>66%时≥2级RP概率增加;V20>31%时V10>48%与<48%比较RP概率相似,V20≤31%时V5>66%与<66%、V10>48%与<48%比较RP概率也相似.性别、年龄、临床分期、病理类型、治疗方式、KPS与≥1、2级RP无关.结论 肺V5、V10联合V20评价放射性肺炎的发生可能提高预测放射性肺炎的能力.