全脑放疗对广泛期小细胞肺癌脑转移的生存影响

目的 探索现代诊疗条件下,全脑放疗（WBRT）能否延长小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者的生存期。方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010—2020年245例伴有脑转移的广泛期SCLC患者的病历资料,其中WBRT组168例（剂量30 Gy分10次）,无WBRT组77例。所有患者均接受了至少2个周期的化疗,化疗方案均为顺铂或卡铂联合依托泊苷,115例接受了胸部放疗。研究终点为脑转移后生存期（BM‐OS）,采用卡方检验对分类数据进行比较,采用稳健逆概率处理加权（sIPTW）方法对组间变量进行匹配,采用Kaplan‐Meier方法进行生存分析,log‐rank检验进行生存曲线比较。结果 全组患者中位BM‐OS为9.1个月。有无WBRT患者的中位BM‐OS分别为10.6、6.7个月（P=0.003）,应用sIPTW平衡两组影响因素后,两组的BM‐OS差异仍具有统计学意义（P=0.02）。其中,首诊广泛期伴脑转移患者118例,有无WBRT的中位BM‐OS分别为13.0、9.6个月（P=0.007）;广泛期疗中出现脑转移患者127例,有无WBRT的中位BM‐OS分别为8.0、4.1个月（P=0.003）。在50例单纯脑转移患者中,有无WBRT的中位BM‐OS为13.3、10.9个月（P=0.259）;在195例伴有颅外转移的患者中,有无WBRT的中位BM‐OS分别为9.5、5.9个月（P=0.009）。结论 广泛期小细胞肺癌脑转移患者行全脑放疗能够为患者带来生存获益。     

371 例肿瘤姑息治疗多学科会诊临床分析*

目的:分析天津医科大学肿瘤医院肿瘤姑息治疗多学科专家协作组（Multidisciplinary team ,MDT ）的工作概况,评价MDT 模式在肿瘤姑息治疗领域的作用。方法:回顾性分析2014年1 月1 日至2015年3 月31日参加本院肿瘤姑息治疗MDT 会诊的371 例患者的临床资料,总结其基本特征、MDT 决策执行情况,并对部分姑息治疗方案进行疗效评价。结果:全组患者401 例次共获得318（79%）项治疗建议,其中293 项为姑息治疗建议。MDT 为119 例疼痛患者提供了合理化镇痛方案,对95例患者提出营养治疗意见,对36例患者采取了抗焦虑抑郁药物治疗。有效随访到的374 项MDT 决策,全部执行者273 项（73%）,部分执行者49项（13%）,总体执行率86% 。执行MDT 决策的患者,在疼痛控制、营养状况改善及与抑郁相关的躯体症状缓解方面均优于未执行者（P < 0.001,P < 0.001 及P < 0.01）。 结论:肿瘤姑息治疗多学科会诊能为患者提供规范的个体化综合治疗建议,执行MDT 决策有助于改善癌症患者疼痛、营养障碍及焦虑抑郁等症状,值得进一步完善和推广。      

基于剂量组学预测肺癌患者放射性肺炎发生的研究

目的 探讨剂量组学在预测肺癌根治性放疗患者放射性肺炎发生中的应用潜能。方法 回顾性收集行根治性放疗的314例肺癌患者的临床资料、放疗剂量文件、定位及随访CT图像,根据临床资料及影像学随访资料对放射性肺炎进行分级,提取全肺的剂量组学特征,构建机器学习模型。应用1000次自助抽样法（bootstrap）的最小绝对值收敛和选择算子嵌套逻辑回归（LASSO‐LR）及1000次bootstrap的赤池信息量准则（AIC）向后法筛选与放射性肺炎相关的剂量组学特征,随机按照7∶3划分为训练集及验证集,应用逻辑回归建立预测模型,并应用ROC曲线及校正曲线评价模型的性能。结果 共提取120个剂量组学特征,经LASSO‐LR降维筛选得到12个特征进入“特征池”,再经过AIC向后法筛选,最终筛选出6个剂量组学特征进行模型构建,训练集AUC为0.77（95%CI为0.65~0.87）,独立验证集AUC为0.72（95%CI为0.64~0.81）。结论 利用剂量组学建立的预测模型具有预测放射性肺炎发生的潜力,但仍需继续纳入多中心数据及前瞻性数据进一步挖掘剂量组学的应用潜能。     

早期原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤的治疗

目的　分析早期原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤 (NHL)的治疗。方法　分析 1983年 1月至1997年 12月初治的、有病理证实的 2 13例早期原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤。根据AnnArbor分期 ,Ⅰ期 35例 ,Ⅱ期 178例。Ⅰ期单纯放射治疗 12例 ,综合治疗 2 3例 ;Ⅱ期单纯放射治疗 5 7例 ,单纯化疗 2例 ,综合治疗 119例。结果　全组 5年总生存率、癌症相关生存率和无病生存率分别为 6 5 %、70 %和6 1%。全组单纯放射治疗和综合治疗的 5年癌症相关生存率分别为 6 3%和 72 %(P >0 .0 5 ) ,5年无病生存率分别为 5 6 %和 6 2 %(P >0 .0 5 )。Ⅰ期患者单纯放射治疗和综合治疗的 5年癌症相关生存率均为 10 0 %;5年无病生存率分别为 10 0 %和 80 %,两者差异无显著性 (P >0 .0 5 )。Ⅱ期患者单纯放射治疗和综合治疗的 5年癌症相关生存率分别为 5 8%和 6 6 %,两者差异接近有显著性 (P =0 .0 5 1) ;5年无病生存率分别为 46 %和 6 0 %,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　Ⅰ期原发扁桃体NHL单纯放射治疗和综合治疗均取得好的疗效 ,综合治疗改善了Ⅱ期患者的无病生存率。综合治疗可改善早期扁桃体非霍奇金淋巴瘤患者的生存率。     

放射性肺损伤的诊断及治疗

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤,也为肿瘤相关死亡之首。放疗是肺癌重要的治疗手段之一,文献报道约61%患者在诊断后5年内需要接受至少一程放疗^[1]。放疗在肺癌中具有明显的剂量—效应学关系,随着照射剂量升高,局部区域复发风险相应降低^[2-3]。然而,肺癌放疗剂量的提高受到正常组织毒性限制,其中RILI是最重要的剂量限制性毒性之一。 目前认为RILI是由多因素、多细胞参与的复杂、动态反应过程。有学者提出了RILI的细胞—分子调控假设:多种细胞受到照射后本身发生损伤,且细胞间相互作用并受到各种水平细胞因子的调控,从而引发了一系列局部肺组织内的病理生理反应。分次放疗则能反复刺激这些细胞,导致肺实质损伤,进而引起各种细胞因子释放并诱发包括成纤维细胞、纤维细胞、血细胞乃至骨髓干细胞的系统性反应,从而造成进一步肺组织损伤及损伤修复^[4]。在细胞水平,肺组织受到一定剂量照射后造成肺泡上皮细胞,主要是Ⅱ型肺泡上皮细胞的损伤,导致肺泡张力变化、肺顺应性降低、肺泡塌陷和不张,同时伴有间质血管内皮细胞改变,导致血管通透性增加→肺泡渗出增加→间质水肿→肺内充血。在分子水平,多种细胞因子如TGF-β₁、TNF-α、IL-1、IL-6、PDGF-β等参与了RILI发生及发展过程,并将急性反应放大^[5-8]。在组织水平,RILI可表现为RP或RF,相应影像学表现为局部肺内斑片影、通气支气管征、实变影、条索影或蜂窝样改变。     

≥70岁食管癌根治性3DRT±化疗预后分析

目的 探讨根治性3DRT±化疗在≥70岁食管癌患者中的疗效和不良反应。方法回顾分析2008—2013年收治的116例接受根治性3DRT±化疗的≥70岁食管癌患者,其中同期放化疗32例、序贯放化疗24例、单纯放疗60例。Kaplan-Meier法计算OS、PFS率并Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 随访率100%。2、3年样本量分别为102、77例。1、2、3年OS率分别为59.1%、38.4%、23.2%,PFS率分别为61.9%、37.9%、0%。同期放化疗、序贯放化疗、单纯放疗的中位OS分别为22.3、18.0、12.4个月(P=0.044);放疗60 Gy、<60 Gy的中位OS分别为24.7、10.9个月(P=0.036),60 Gy、>60 Gy的中位OS分别为24.7、18.7月(P=0.938)。多因素分析显示性别、是否联合化疗及放疗剂量为OS的影响因素(P=0.003、0.042、0.037)。结论 老年食管癌能耐受根治性3DRT±化疗且可取得与<70岁患者相似疗效,根治性同期放化疗预后优于序贯放化疗及单纯放疗,放疗60 Gy较<60 Gy可明显提高生存,60 Gy为最适宜的放疗剂量。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂联合放疗研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)作为DNA损伤的感受器广泛参与体内如DNA损伤修复等多种细胞活动,PARP抑制剂则可以通过抑制PARP的功能从而影响细胞一系列的细胞活动而成为当前研究的热点。目前多个体内外实验结果显示PARP抑制剂联合放疗可有效增强放疗疗效,本文就PARP 抑制剂的原理及其联合放疗的研究进展进行综述。     

食管癌术前放化疗临床研究进展

手术治疗是可切除食管癌的标准治疗方案,但对局部晚期食管癌,同步放化疗显示了良好的疗效。但是同步放化疗治疗食管癌存在较多的局部区域复发,影响了患者的生活质量。多个大型前瞻性随机分组研究提示,无论是食管鳞状细胞癌还是腺癌,联合应用同步放化疗及手术治疗有望进一步提高患者生存质量,延长患者的生存期。目前常用的同步化疗方案为顺铂及氟尿嘧啶方案,而放疗剂量及靶区不一。研究显示同步放化疗后病理例完全缓解者生存率明显提高,因而疗前预测食管癌患者同步放化疗的敏感性具有重要的地位,可以选择对放化疗抗拒的食管癌患者直接接受手术治疗,避免同步放化疗的不良反应及治疗时机的延搁。目前的常规临床检查手段难以预测及早期判别同步放化疗的疗效,联合应用分子生物标记物有望选择放化疗敏感的患者接受术前放化疗,而对放化疗不敏感的患者则直接接受手术治疗,从而实现食管癌患者的个体化治疗。      

Th9细胞抗肿瘤免疫作用及机制研究进展

Th9细胞作为新命名的辅助T细胞亚群,在抗肿瘤免疫治疗中起着重要作用,由转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）和白细胞介素-4（interleukin,IL-4）共同诱导初始CD4+T细胞分化而来,也可在特定的条件下由其他T细胞转化而来,表现出一定的可塑性。动物实验表明Th9可以抑制肿瘤生长,主要通过分泌IL-9等细胞因子以及其他方式发挥抗肿瘤免疫作用,细胞因子等分子可通过不同的信号途径调控Th9细胞分化、发育。本文旨在对Th9细胞的来源、抗肿瘤免疫作用及机制、相关信号通路等进行阐述,为抗肿瘤治疗提供新的视野和思路。