瘤内局部注射重组人血管内皮抑制素对小鼠Lewis肺癌抑瘤作用的研究

目的探讨瘤内直接注射重组人血管内皮抑制素（恩度）联合腹腔注射顺铂对Lewis肺癌的抑制效果。方法成功建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型。按体质量将小鼠随机分为生理盐水组、顺铂组、瘤内注射恩度组、顺铂联合腹腔注射恩度组、顺铂联合瘤内注射恩度组5组。治疗后处死小鼠,计算肿瘤体积抑瘤率,用免疫组织化学法测定各组小鼠肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及微血管密度（microvessel density,MVD）。结果顺铂组、瘤内注射恩度组、顺铂联合腹腔注射恩度组、顺铂联合瘤内注射恩度组的抑瘤率分别为61.8%、24.9%、70.3%、74.3%。免疫组织化学结果显示,顺铂联合瘤内注射恩度组的VEGF表达及MVD计数在各实验组中均最低,与顺铂联合腹腔注射恩度组比较两者差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论经皮穿刺瘤内注射恩度联合顺铂有协同抗肿瘤作用,能有效抑制肺癌的生长及转移,并且相同剂量的恩度,肿瘤内局部注射效果优于腹腔注射。     

柴胡龙牡汤对Lewis肺癌小鼠细胞免疫功能的影响

目的 研究柴胡龙牡汤对 Lewis 肺癌小鼠T细胞亚群、NK细胞活性及IFN-γ、IL-10水平的影响.方法 将Lewis肺癌细胞株接种于C57BL/6J近交系小鼠右侧腋部皮下,造模成功后随机分为模型组(生理盐水)、中药组(柴胡龙牡汤)、化疗组(顺铂)、综合组(柴胡龙牡汤+顺铂)分别给药.剥离肿瘤,称重计算抑瘤率;采用...     

环磷酰胺联合卡介苗对Lewis肺癌小鼠CD4~+CD25~+Treg细胞及效应细胞功能的影响

目的探讨环磷酰胺(CTX)联合卡介苗(BCG)治疗对Lewis肺癌小鼠CD4+CD25+Treg细胞和效应细胞功能的影响及CD4+CD25+Treg细胞与肿瘤的相关性。方法将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,建立Lewis肺癌模型。采用CTX联合BCG治疗,观察各组动物的肿瘤体积、脾脏CD4+CD25+Treg细胞数量和Foxp3 mRNA表达水平、脾脏T淋巴细胞增殖和杀伤功能。结果CTX联合BCG治疗组肿瘤生长较肿瘤组缓慢;联合治疗组小鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞数量明显低于肿瘤组(P<0.05);联合治疗组小鼠脾脏Foxp3 mRNA表达水平明显低于肿瘤组(P<0.05);联合治疗组小鼠脾脏T淋巴细胞增殖功能明显高于肿瘤组(P<0.05);联合治疗组小鼠脾脏CTLs细胞的杀伤活性略高于肿瘤组(P>0.05)。结论CTX联合BCG治疗可明显降低CD4+CD25+Treg细胞数量和Foxp3 mRNA表达水平,并增强机体抗肿瘤免疫应答,使肿瘤生长延缓。     

晚期非小细胞肺癌中Survivin表达对顺铂敏感性和预后的预测价值

  目的  探讨Survivin预测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂敏感性的价值。  方法  RT-PCR、Western blot法检测人肺腺癌细胞株A549和耐药株A549/CDDP中Survivin表达, Survivin siRNA转染A549/CDDP细胞, MTT、流式细胞术检测细胞生长与凋亡; 免疫组织化学和RT-PCR检测晚期NSCLC组织中Survivin mRNA和蛋白表达。  结果  A549/CDDP中Survivin mRNA和蛋白表达均高于A549细胞(P < 0.01);A549/CDDP细胞中Survivin siRNA+CDDP组的生长抑制率达76.4%, IC ₅₀为(34.12+3.55)μg/mL, 耐药指数为6.71倍, 均低于对照组(P < 0.05)。该组的细胞凋亡率高于对照组(P < 0.01);93例NSCLC蜡块组织中, Survivin蛋白表达阴性组接受含顺铂方案化疗有效率(44.4%)高于阳性组(19.3%, P < 0.01);Survivin表达阴性组总生存、无疾病进展时间较阳性组长, 但差异无统计学意义(P < 0.05)。Cox多因素分析结果显示Survivin蛋白表达水平不是影响预后的独立因素。20例新鲜组织中Survivin mRNA低表达组反应率(RR)(60%)和蛋白表达阴性组RR(66.7%)高于mRNA高表达组(10%)和蛋白表达阳性组(9%, P < 0.05)。  结论  NSCLC组织中Survivin表达阳性提示顺铂耐药, 检测Survivin表达对晚期NSCLC筛选含顺铂化疗方案具有指导意义。      

肠道微生态对非小细胞肺癌小鼠抗肿瘤作用影响的机制研究

目的:探讨肠道微生态平衡抗非小细胞肺癌作用的免疫机制。方法:建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型72只，根据腹腔注射药物不同分为对照组、顺铂组、顺铂/抗生素组、顺铂/乳酸杆菌组，每组18只。记录各组小鼠肿瘤体积、存活时间；采用Western Blot法检测瘤体VEGFA、Ras、CDKNIB、Bax蛋白表达，EILSA检测血清IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平，PCR检测小鼠肠道菌群数量。结果:与对照组相比，其他组小鼠的肿瘤生长均受到明显抑制。其中，以顺铂/乳酸杆菌组抑瘤作用最明显，顺铂/抗生素组抑制效果最差。与顺铂/乳酸杆菌组相比，顺铂组与顺铂/抗生素组的生存时间明显更短。与对照组相比，顺铂组小鼠致癌基因VEGFA、Ras的表达水平分别降低了47.9%、33.2%，抑癌基因Bax、CDKNIB的表达水平分别上调了121.7%、128.9%。与顺铂组对比，抗生素减弱了顺铂对VEGFA的下调及对CDKNIB、Bax的上调作用。相反地，乳酸杆菌明显增强了顺铂对VEGFA水平的下调及对CDKNIB的上调作用。ELISA检测结果发现，与顺铂/抗生素组比较，顺铂/乳酸杆菌组IL-6、IFN-γ水平显著升高，IL-10水平显著降低（P<0.05），但TNF-α无明显差异（P>0.05）。与对照组相比，顺铂组小鼠4种菌群数量均呈现下降趋势，但差异无统计学意义（P>0.05），顺铂/抗生素组4种菌群数量下降最为明显（P<0.05），顺铂/乳酸杆菌组菌群数量与对照组基本接近。结论:肠道微生态平衡有助于抗肺癌作用，能增强顺铂的抗肿瘤效应。     

Avasimibe对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用研究

摘 要：［目的］ 观察Avasimibe对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤生长及转移的抑制作用,探索其可能的作用机制。［方法］ 选择24只C57BL/6小鼠,左前肢腋下接种Lewis肺癌细胞（LLC）构建Lewis肺癌小鼠模型,随机分成对照组、环磷酰胺（CTX）组、Avasimibe组、CTX+Avasimibe四组,每组6只。于接种肿瘤后第10d分别向Lewis肺癌小鼠模型腹腔注射生理盐水、CTX溶液、Avasimibe、CTX+Avasimibe溶液。至造模后35d,观察各组小鼠生存状态及移植瘤生长情况,称量小鼠体重、瘤重、胸腺重,计算抑瘤率、胸腺指数,观察肝肺转移情况,Western blot检测瘤组织ACAT-1的表达。［结果］ 与对照组比较,小鼠未出现体重减轻,各组瘤重均降低,CTX+Avasimibe组瘤重低于CTX组及Avasimibe组。 四组抑瘤率分别为0、53.45%、51.51% 和62.22%,与对照组比较,其余三组抑瘤率升高;与CTX组及Avasimibe组比较,CTX+Avasimibe组抑瘤率升高;与对照组比较,CTX组胸腺重显著性降低,Avasimibe组胸腺重显著性升高,CTX组胸腺指数显著性降低,与CTX组相比,Avasimibe组及CTX+Avasimibe组的胸腺重及胸腺指数均显著性增加。 对照组小鼠出现肝肺转移,CTX组、Avasimibe组及CTX+Avasimibe组未见肝肺转移情况;与对照组和CTX组比较,Avasimibe组及CTX+Avasimibe组ACAT-1蛋白表达降低。［结论］ Avasimibe在Lewis肺癌小鼠体内可有效发挥抑制肿瘤生长及转移的作用,而且还可以提高小鼠的免疫功能,这为肺癌治疗提供一个新靶点。     

地塞米松对Lewis肺癌细胞小鼠移植瘤的增殖抑制作用

目的:探讨地塞米松对Lewis肺癌小鼠肿瘤增殖的影响。方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,随机分为3组:对照组、顺铂组和地塞米松组,并给予相应治疗,监测皮下移植瘤体积变化,计算抑瘤率。采用免疫组化法检测肿瘤增殖细胞核抗原(PCNA),细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达水平;采用流式细胞术(FCM)分析细胞周期变化。结果:各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组(P<0.05);肿瘤Cyclin D1及PCNA表达水平亦较对照组显著降低(P<0.05);而地塞米松组与顺铂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。FCM检测显示,地塞米松使细胞周期明显阻滞于G1期,作用与顺铂相当(P>0.05)。结论:地塞米松对Lewis肺癌小鼠肿瘤增殖具有明显的抑制作用,使细胞在G1期阻滞。     

顺铂干预小鼠Lewis肺癌的MMP-9、TIMP-1表达及其相关性

背景与目的：肺癌转移是疾病进展和治疗失败的主要原因,基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）作为调控细胞外基质降解的蛋白与肺癌转移关系密切。本研究观察顺铂对Lewis肺癌MMP-9和TIMP-l表达的影响,并探讨两者的关系和在转移中的作用。方法：建立Lewis肺癌C57BL／6小鼠肿瘤模型,顺铂组予以腹腔内注射顺铂溶液,以正常小鼠和荷瘤小鼠作对照。采用ELISA法和免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1在血清和瘤体中的表达。结果：顺铂抑瘤率41．2％,抑制转移率39．0％。荷瘤小鼠瘤体中MMP-9、TIMP-1阳性率均为100％,血清浓度均高于正常对照组（P〈0．05）;顺铂组的血清MMP-9、TIMP-1浓度和瘤体MMP-9阳性率均低于荷瘤对照组（P〈0．05）。血清及瘤体的MMP-9表达、瘤体TIMP-1表达均与瘤重、肺转移数成正相关（P〈0．05）。血清及瘤体的MMP-9表达与TIMP-1表达均成正相关（r=0．617和0．695,P〈0．05）;血清MMP-9／TIMP-1的比值趋向于一个常量,其数值呈正态分布,均数为1．72。结论：Lewis肺癌中MMP-9和TIMP-1均呈高表达,两者与癌细胞的浸润和转移均有关;顺铂对血清MMP-9、TIMP-1浓度和瘤体MMP-9表达的下调作用是其抗转移作用的机理之一。     

一种功能食品增强顺铂抗肿瘤疗效研究

目的 探索一种功能食品（五神）的抗肿瘤作用,并探讨该功能食品在抗肿瘤治疗中的应用前景。方法 取对数生 长期 Lewis 细胞（鼠源性肺腺癌细胞系）悬液 200 μ（l 1×107 /ml）接种于小鼠右后肢背部皮下构建肺癌 Lewis 皮下移植瘤模型。 将小鼠分为以下四组：标准饮食饲养的对照组和顺铂组,添加功能食品饲料饲养的功能食品组及功能食品顺铂组,每组8只小 鼠,顺铂组及功能食品顺铂组隔天按 4 mg/kg体重腹腔注射顺铂,对照组与功能食品组注射等量生理盐水。实验过程中每周 测量小鼠体重及移植瘤体积,按 V＝ab2π/6（a为最大直径,b为最小直径）计算,实验终点对瘤体称重,检测小鼠血清白蛋白、 后肢肌围等营养指标,通过流式细胞仪检测小鼠脾脏、血清和肿瘤组织中相关免疫细胞亚群,ELISA 检测试剂盒检测 IL-6+ T 细胞及 IL-10+ T 细胞等相关细胞因子,通过免疫组织化学检测瘤组织中微血管形成情况。结果 与对照组相比,功能食品 组小鼠白蛋白及后肢肌围明显升高,但移植瘤体积及质量差异无统计学意义;与顺铂组相比,功能食品顺铂组移植瘤体积 及质量明显降低,荷瘤小鼠免疫效应细胞亚群CD3+、CD4+ T细胞,CD3+、CD8+T细胞,NK细胞的比例明显增高且差异有统计学 意义;CD8+ IFN‐γ+、CD8+ Perforin+T 细胞和IL‐10+ T细胞比例降低,脾脏中抑制性免疫细胞亚群MDSCs和Treg细胞及肿瘤组织中 的Treg细胞降低,但差异均无统计学意义。各组IL-6及IL-10差异无统计学意义。结论 功能食品能够增强顺铂的抗肿瘤疗 效,这可能与改善小鼠营养状况、调节免疫等作用有关。     

恩度联合放射治疗对Lewis肺癌小鼠生长以及碳酸酐酶Ⅸ和乏氧诱导因子表达的影响

目的 研究使用抗血管生成药物联合放射治疗的荷瘤小鼠肿瘤组织中碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA的表达变化,并对组织基因表达变化的可能机制进行探讨。方法 建立Lewis肺癌模型,将32只成瘤小鼠随机分为对照组(Control组)、恩度组(ES组)、放射治疗组(RT组)和恩度联合放疗组(ES+RT组),从治疗当天开始,隔日测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。治疗结束后剥离瘤体,使用Real-time PCR方法对各处理组肿瘤组织中CA Ⅸ及HIF-1α mRNA的表达情况进行检测。结果 从肿瘤生长曲线可以看出:ES+RT组与其余三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),说明联合组抑瘤效果最好。以对照组为参照,ES组、RT组、ES+RT组CA Ⅸ mRNA的扩增倍数均下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),ES+RT组下降最明显。以对照组为参照,ES组、RT组、ES+RT组的HIF-1α mRNA扩增倍数均下降,RT组、ES+RT组具有统计学意义(P＜0.05),ES组差异并无统计学意义(P＞0.05)。HIF-1α mRNA与CA Ⅸ mRNA表达呈正相关(r=0.68,P＜0.01)。结论 恩度联合放疗显著抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤的生长;同时能够改善肿瘤乏氧状况,抑制HIF-1α和CA Ⅸ mRNA的表达,可能是放疗增敏作用的机制之一。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

食管贲门癌切除术黏膜层单层吻合法疗效分析

目的探讨食管、胃及空肠黏膜单层吻合法预防吻合口瘘、吻合口狭窄及返流性食管炎的效果.方法 1996年3月～2002年8月手术治疗食管癌235例,贲门癌195例,采用食管-胃及空肠黏膜延长、黏膜单层缝合法.结果术后10 d X线吞钡照片示钡剂通过顺畅,吻合口直径1.5～2 cm.术后随访1年,吞咽顺利,未见吻合口狭窄.结论该术式吻合口径宽,对预防吻合口瘘、狭窄及返流性食管炎效果显著,是食管及胃肠吻合较为理想的方法.     

少见部位骨巨细胞瘤的X线影像分析

目的统计分析一组少见部位骨巨细胞瘤的Ｘ线影像表现,对易与之混淆的４种骨病提出鉴别诊断,以加深认识。方法搜集经手术、病理证实的少见部位骨巨细胞瘤４８例Ｘ线平片、ＣＴ和动脉造影片资料进行回顾性分析。结果表现为囊状膨胀性骨质破坏３０例,且内多有肥皂泡沫状表现;溶骨性骨质破坏１０例;骨外有软组织肿块,骨塌陷变扁伴局部膨出４例;侵犯邻骨４例;骨质增生硬化３例;异常血管及“肿瘤染色”３例。结论Ｘ线平片对少见部位骨巨细胞瘤诊断具有重要价值,ＣＴ优于平片,动脉造影有助于诊断与制定治疗方案。     

12例子宫颈残端癌治疗分析

目的：探讨子宫颈残喘癌的预防和治疗。方法：1986年5月到1992年7月，我院共收治经病理证实的子宫颈残端癌12例。所有病人均在外院接受过子宫次全切除术。Ⅰ期2例，Ⅱ期4例，Ⅲ期6例。根据期别、组织学类型、解剖特点，治疗采用单纯手术，手术加放疗；单纯放疗、体外加后装腔内放疗；放疗加化疗。结果：全组7例存活，存活率58.3％，5例死亡中4例死于肿瘤，1例第8年死于其它疾病。结论：子宫颈残端癌预防的关键在于子宫次全切除前宫颈细胞学或病理证实无病变，术后严密随诊。治疗方法主要是放射治疗，部分全盆大野，盆腔四野加个体化后装腔内治疗。