尼古丁乙酰胆碱受体基因CHRNA3的多态性和中国汉族人群肺癌风险关系的研究及其在晚期非小细胞肺癌中的预后分析

目的:研究编码尼古丁乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)的候选基因CHRNA3的多态性与中国汉族人群肺癌风险的关系,进一步探讨其对晚期非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)患者预后的影响.方法:对就诊于上海交通大学附属上海市胸科医院的547例肺癌患者,和上海市浦东新区和宝山区的567例健康人群进行病例.对照研究.选取候选基因CHRNA3上的3个SNPs位点(rs3743073,rs3743076和rs3743078),运用Taqman荧光定量基因分型技术,对该1114例中国汉族人进行基因型分析.采用非条件logistic回归分析法,比较各基因型在病例组与对照组中分布频率的差异,探讨其与肺癌的关系.进一步在101例不可手术ⅢB期/Ⅳ期NSCLC患者中探讨基因CHRNA3的多态性变化与预后的关系.结果:(1)候选基因CHRNA3上多态位点的频率分布在肺癌病例组和对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05).调整了年龄、性别和吸烟后,证实候选基因CHRNA3上rs3743073位点的多态性变化与肺癌发病相关(OR=1.352,95%CI=1.116-1.640,P=0.002).rs3743073位点上携带TG者患肺癌的风险性是TT者的1.602倍(95%CI=1.150-2.232),携带GG者是TT者的1.824倍(95%CI=1.239-2.686).在非吸烟患者的分层分析中,同样证实rs3743073位点上的多态性变化与肺癌发生相关(OR=1.325,95%CI=1.048-1.674,P=0.019).(2)单因素生存分析(P=0.013)和Cox多因素生存分析(P=0.017)均证实,候选基因CHRNA3上rs3743078位点的多态性变化是影响不可手术ⅢB期/Ⅳ期NSCLC患者的独立预后因素.结论:nAChRs基因上CHRNA3的多态性与中国汉族人群的肺癌发病相关.是影响晚期NSCLC患者的独立预后因素     

PSCA基因rs2976392位点多态性与胃癌发病的关系

目的研究PSCA基因（pmstatestemcellantigen,PSCA）rs2976392位点多态性与胃癌发病的关系。方法收集155例汉族胃癌患者与210名健康人群的外周血液样本,提取基因组DNA,采用DNA直接测序法进行PSCA基因rs2976392位点的基因分型。结果PSCA基因rs2976392位点3种基因型GG型、GA型和AA型在胃癌组中的频率分别为43．23％、41．94％和14．84％,在对照组中分别为50．95％、41．43％和7．62％。与GG型比较,携带GA型和AA型基因型者胃癌发生的风险性增加,OR分别为1．19（95％CI=0．77～1．86）（P〉0．05）和2．30（95％CI=1．13～4．66）（P〈0．05）。结论PSCA基因rs2976392位点AA基因型与中国汉族人群的胃癌发病有关。     

DICER基因多态性与食管癌遗传易感性研究

目的：研究中国汉族人DICER基因rs3742330A〉G多态性与食管癌易感性的关系。方法：本研究以病例一对照研究为基础,收集2008—10—01—20091130镇江第一人民医院和江苏大学附属人民医院380例食管癌患者和380例非肿瘤患者,采用质谱（MALDI—TOFMS）技术对DICER基因多态性位点rs3742330A〉G进行分型,计算不同基因型与食管癌的发生风险及95％CI。结果：DICER多态性位点rs3742330A〉G基因型AA、AG和GG在食管癌组频率分别为33．9％、51．6％和14．5％,在非肿瘤对照组的频率分别为38．1％、48．4％和13．5％。Logistic回归分析结果表明,相对于AA基因型的个体,AG基因型与食管癌的发病风险无明显相关,OR=1．19,95％CI=0．87～1．62;与AA＋AG基因型相比较,GG基因型与食管癌的发病风险无明显相关,OR=1．09,95％CI=0．72～1．65。结论：DICER基因rs3742330A〉G多态性可能不是食管癌发生的危险因素。     

ERCC6 C6530G单核苷酸多态与局限期小细胞肺癌患者生存相关

背景与目的：个体化治疗和靶向治疗是目前实体瘤治疗的两大发展方向。基因单核苷酸多态（SNP）不同基因型患者化疗疗效之间存在显著的差别，基因型与疗效之间的相关研究可能为实现个体化治疗提供重要的理论基础。已有研究证实DNA损伤修复基因ERCC1、XRCC1、XPD等基因的遗传变异与非小细胞肺癌铂类药物治疗的疗效及预后相关，尚无小细胞肺癌患者化疗疗效与损伤修复基因SNP相关研究的报告。本研究观察了ERCC6基因C6530G单核苷酸多态与局限期小细胞肺癌化疗近期疗效和生存的关系。方法：采用回顾性研究方法，分析了95例局限期小细胞肺癌患者经卡铂加VPl6（CE）方案一线或辅助治疗后的近期疗效及生存期与ERCC6 C6530GSNP的关系。ERCC6 C6530G基因型分析采用PCR—RFLP方法。组间比较采用卡方检验，生存分析采用Kaplan—Meier Log—rank检验法。结果：ERCC6 6530位点CC、CG和GG基因型患者的近期疗效分别为88．9％、90．3％和85．7％，差异无显著意义（P=1．0）。CG＋GG基因型患者中位TTP为13个月（95％CI=9．2～16．8），CC基因型患者中位1TrP为9个月（95％CI=7．3～10．6；P=0．19）。ERCC6 C6530GSNP和是否手术切除原发病灶两个因素与CE方案治疗后的生存期有关，其中CG＋GG基因型患者中位生存期为24个月（95％CI=18．4～29．6），CC基因型患者治疗后中位生存为16个月（95％CI=9．9～22．0），差异有显著性（P〈0．05）。手术切除原发病灶的患者中位生存期在中位随访时间28．5个月时尚未得到，未行手术切除的患者中位生存时间为18个月（95％CI 12．5～23．5），差异有显著性（P〈0．01）。结论：ERCC6 C6530GSNP与局限期小细胞肺癌患者CE方案近期疗效无关但与生存相关。ERCC6 C6530G基因型可能成为局限期小细胞肺癌患者化疗方案个体化选择的依据。     

XRCC2基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的：探讨中国北方人群中XRCC2基因C41657T、G4234C多态性与肺癌的关系。方法：应用PCR-RFLP方法检测199例肺癌患者和200例正常人的XRCC2 C41657T及G4234C多态位点，比较两组之间等位基因及基因型频率分布及其与肺癌的关系。结果：肺癌患者XRCC2 C41657T多态位点的CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分布与健康对照组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。G4234C多态位点的GG、GC、CC基因型和G、C等位基因频率分布与健康对照组相比差异也均无统计学意义（P〉0．05）。两多态性位点联合分析显示，肺癌患者与健康对照组的4个单体型分布亦无统计学差异（P〉0．05）。以病理类型、吸烟状况和年龄进行分层分析显示，XRCC2 C41657T多态位点可能与腺鳞癌和不吸烟人群的肺癌发病风险相关；与C／C基因型相比，携带T等位基因的基因型（C／T＋T／T）可显著增加腺鳞癌的发病风险（OR为2．95，95％CI=1．15—7．59）；而C／T基因型可显著增加不吸烟组人群中肺癌的发病风险（OR为2．12，95％CI=1．05-4．27）。对于XRCC2 G4234C多态位点，与G／G基因型相比，G／C基因型和携带C等位基因的基因型（G／C＋C／C）可显著增加小细胞肺癌的发病风险（OR为2．82和2．82；95％CI=1．15～6．91和1．17～6．76）；G／C基因型或与C／C基因型相加可显著增加年龄≥60岁的人群中肺癌的发病风险（OR为2．29和2．37；95％CI=1．11—4．72和1．16—4．88）。结论：对于XRCC2 C41657T多态位点，携带T等位基因的基因型可能增加腺鳞癌的发病风险，C／T基因型可能增加不吸烟者患肺癌风险；XRCC2 G4234C多态位点，G／C基因型或携带C等位基因可能增加小细胞肺癌的发病风险和老年人（年龄≥60岁）患肺癌的风险。     

广西扶绥县壮族人群ITGβ1基因多态性与肝癌家系遗传易感性的关系

目的 探讨广西扶绥县壮族人群中肝癌高发家系ITGβ1基因rs2298141位点多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关系.方法 采用病例-对照研究方法,选取广西扶绥县壮族人群正常对照家系组40名;肝癌高发家系组79例,其中肝癌患者20例,直系亲属59例.采用质谱方法检测ITGβ1基因rs2298141位点基因型分布频率,非条件logistic回归分析不同基因型与HCC发病风险的关系.结果 ITGβ1基因rs2298141位点存在AA、AG、GG 3种基因型.ITGβ1基因rs2298141位点基因型分布遵循Hardy-Weinberg遗传平衡定律.ITGβ1基因rs2298141位点A等位基因在正常对照组、肝癌高发家系直系亲属组、肝癌高发家系肝癌患者组中的分布频率分别为63.75％、61.02％、70％,G等位基因分布频率分别36.25％、38.98％和30％,与A等位基因型个体比较,正常对照家系人群中携带G等位基因型的个体发生HCC的风险增加0.75倍(95％ CI:0.33～1.7,P=0.50),肝癌高发家系直系亲属组人群发生HCC的风险增加0.67倍(95％CI:0.31～1.45,P=0.31).正常对照家系组、肝癌高发家系直系亲属组和肝癌高发家系肝癌患者组人群AA基因型分布频率分别为40％、42.73％和50％,AG基因型分别为47.5％、37.29％和40％,GG基因型分别为12.5％、20.34％和10％.与AA基因型个体相比,正常家系组和肝癌高发家系直系亲属组中AG基因型个体发生HCC的风险分别增加0.67倍(95％ CI:0.22～2.1,P=0.50)和0.9倍(95％ CI:0.31～2.71,P=0.86);GG基因型个体发生HCC的风险分别增加1.05倍(95％ CI:0.17～6.6,P=0.96)和2.2倍(95％ CI:0.40～11.96,P=0.37),差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 未发现ITGβ1基因rs2298141位点多态性与广西扶绥县肝癌家族聚集的遗传易感性存在显著相关.     

TGF-β1基因rs2241715位点T/T基因型人群患HBV感染相关性疾患的风险更高

目的：确立3个在亚洲人群中高频杂合的TGF-β1单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）新位点与HBV感染相关性疾病易感性的关系。方法：采用基因型特异性PCR方法，对129例HBV感染相关性疾病患者（慢性乙型肝炎74例、肝硬化41例、肝癌14例）和41例健康人对照的外周血细胞基因组DNA的TGF-β1基因中，3个在亚洲人群中呈高频率杂合的SNP位点（rs2241715、rs2241716、rs4803455）进行基因分型。结果：正常人的rs2241715基因型及等位基因频率与慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌相比差异有统计学意义（P〈0．05）。rs2241715 T／T基因型的个体患慢性乙肝和肝硬化的相对风险度分别为其他型者的2．974倍（95％CI=1．209—7．314，P=0．018）和3．228倍（95％CI=1．201—8．675，P=0．020）。rs2241716和rs4803455位点的谱式则无上述的相关性。结论：TGF-β1基因的rs2241715 SNP位点T／T基因型可能是慢性乙肝病毒感染相关疾患的易感因素。     

DNA双链断裂修复基因遗传多态性与非小细胞肺癌预后关联研究

目的 探讨DNA双链断裂修复（DSBR）基因遗传多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）预后的关联。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和TaqMan探针技术检测679例NSCLC新发病例的DSBR 10个SNP（rs6869366、rs1056503、rs3734091、rs861539 、rs861537、rs1799794、rs16942、rs144848、rs1805794、rs2735383）的基因分型,应用Kaplan-Meier、Log rank检验和Cox回归模型进行预后分析。结果 患者总体5年生存率为29.8%（95%CI：26.1%~33.5%）。化疗患者携带XRCC3 rs861539 CT+TT基因型的死亡风险低于携带CC基因型患者（MST：32月vs. 60月HR=0.629,95%CI：0.411~0.962,P=0.032;aHR=0.623,95%CI：0.399~0.973,P=0.038）;鳞癌患者携带BRCA1 rs16942 AG+GG等位基因型比携带AA基因型的预后差（MST：24月vs. 31月;aHR=1.622,95%CI：1.139~2.310,P=0.007）;非吸烟女性腺癌患者携带NBS1 rs2735383GC+CC基因型较携带G G 基因型的死亡风险低（MST：41月 v s . 32 月;aHR=0.420,95%CI：0.247~0.714,P = 0 . 0 0 1 ） ; 携带X R C C 3r s 8 6 1 5 3 9CT+TT基因型的临床早期病例较携带CC基因型的死亡风险降低（ aHR= 0 . 4 4 4 , 9 5%CI ：0.192~1.025,P=0.057）;男性吸烟的早期患者携带NBS1 rs1805794 CG+GG基因型比CC基因型的死亡风险高（aHR=2.768,95%CI：1.273~6.017,P=0.010）;携带XRCC3 rs861537 AA基因型的临床晚期病例较携带GG基因的死亡风险增加（aHR=1.750,95%CI：1.021~3.001,P=0.042）。联合分析发现,患者携带4个或5个不利基因型比携带≤3个不利基因型的死亡风险增加（aHR=1.153,95%CI：1.005~1.322,Ptrend=0.042）。结论 DSBR基因遗传多态性可作为NSCLC患者预后评价的参考。     

GSTA 4基因调控区T/A多态与肺癌易感性之间的关联分析

目的：研究中国汉族人群谷胱甘肽S转移酶A4基因调控区-1718位T／A多态（rs182623）与肺癌遗传易感性之间的关系。方法：采用病例-对照研究方法，应用Bead Lab Genotyping System技术对312例经病理学确诊的肺癌患者和307例正常人的GSTA4基因调控区-1718位多态进行检测。结果：GSTA4调控区-1718位点突变的A等位基因频率在病例组为12．5％、正常对照组为19．1％，组间的差异有统计学意义（x^2=10．08，P=0．002）。与携带GSTA4基因调控区-1718位TT基因型相比较，至少携带一个突变A等位基因（TA和AA）的个体患肺癌风险降低了50％（校正OR=0．50，95％CI=0．346～0．725），病理分型分析结果显示风险降低主要发生在肺鳞癌和小细胞肺癌[OR、95％CI分别为0．41（0．231～0．732）、0．36（0．135～0．976）]。分层分析后显示，此保护作用在累计吸烟量≤25包年人群中更强（P〈0．001，校正0R值-0．24，95％CI=0．110～0．533）。结论：首次发现GSTA4基因调控区-1718位T／A多态可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关联。     

鼠MDM．2SNP309位点与肝细胞癌发病年龄与风险关系的分析

目的：探讨广西地区人群鼠双微粒体-2基因（MDM-2）启动子区309位点单核苷酸多态性（SNP）与肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）发病年龄和发病风险的关系。方法：运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法,对985例HCC病例扣992例非肿瘤对照者的MDM-2SNP309位点（T〉G,rs2279744）基因型进行检测,并分析该SNP与HCC发病年龄和发病风险的关系。结果：经年龄、性别、民族、吸烟、饮酒、HBV及HCV感染等因素校正后,MDM-2SNP309位点与HCC发病风险之间无统计学关联（TGWTT：OR-1．19,95％CI：0．86～1．65;GGwTT：OR-1．28,95％CI：0．89～1．85;TG＋GG＇USTT：OR-1．22,95％CI：0．90～1．66）。在女性HCC患者中,与携带MDM-2sNP309位点TG＋GG基因型的女性HCC患者相比（44．8岁）,携带TT基因型的女性患者HCC发病年龄提前4．6岁（49．4岁）,Logrank检验：x2=7．372,P=0．007。在男性患者中未发现此类似结果。结论：MDM-2SNP309位点多态性可能对HcC的发病风险无单独效应作用,但其TT基因型可能与女性HCC的发病年龄提前有关联。本研究结果需要大样本量的研究进一步验证。     

GSTP1基因多态性与新疆维、汉肺癌易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1基因（glutathione S-transferase P1,GSTP1）rs1695位点多态性与新疆地区维吾尔族（维族）和汉族肺癌患者的相关性。方法采用病例—对照研究方法,选取维族、汉族肺癌患者各80例作为病例组,另以维族、汉族健康人群各80例为对照组,运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCRrestriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术检测GSTP1基因Ile105Val多态性,分析其基因型频率在2个民族间分布的差异。结果 （1）GSTP1基因rs1695位点多态性在对照组与病例组中的分布均符合HardyWeinberg平衡;（2）在维族人群中,GSTP1基因rs1695位点基因型在病例组与对照组中的分布频率差异无统计学意义（P〉0.05）。在汉族人群中,携带G等位基因者发生肺癌的风险增加（OR=2.170,95%CI：1.146~4.107,P〈0.05）;（3）维族人群突变型杂合子AG和纯合子GG基因型频率均高于汉族,其中在对照组中维族GSTP1（GG）基因型频率较汉族高1.3倍（8.8%vs 3.8%）,但差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论 GSTP1基因rs1695多态性与汉族人群肺癌发病风险相关,与维吾尔族人群无关,其相关性具有民族差异。     

shRNA靶向沉默ST8SIA4基因表达对乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响

目的 探讨短发夹RNA（shRNA）靶向沉默α2, 8-唾液酸转移酶4（ST8SIA4）表达对乳腺癌BT549细胞侵袭、迁移的影响。方法 采用实时荧光定量PCR（QPCR）和Western blotting检测乳腺癌BT549细胞和乳腺正常上皮MCF-10A细胞中ST8SIA4 mRNA和蛋白水平。采用LipofectamineTM2000向BT549细胞随机转染成功构建的靶向沉默ST8SIA4表达的shRNA载体片段（沉默组）或无义shRNA片段（对照组）,转染48 h后采用QPCR检测ST8SIA4 mRNA水平,Western blotting检测ST8SIA4、磷酸化丝／苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）、神经纤毛蛋白2（NRP2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况,Transwell实验和划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力。结果 与MCF-10A细胞相比,BT549细胞的ST8SIA4 mRNA和蛋白水平均升高（P＜0.05）。转染48 h后,沉默组的ST8SIA4 mRNA和蛋白水平分别为0.19±0.02和0.13±0.02,均低于对照组的0.98±0.11和0.52±0.05（P＜0.05）;沉默组的侵袭细胞数、迁移率及p-Akt、NRP2和TNF-α蛋白相对表达量分别为（39.5±4.2）个、（16.9±1.3）％、0.22±0.03、0.31±0.04和0.27±0.06,均低于对照组的（91.3±8.5）个、（38.4±3.9）％、0.58±0.07、0.55±0.05和0.46±0.05,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 ST8SIA4基因在乳腺癌BT549细胞中高表达,沉默其表达可抑制侵袭和迁移过程,可能与上调p-Akt、NRP2和TNF-α蛋白表达有关。     

EGF61基因多态性与胃癌易感性Meta分析

目的：探讨表皮细胞因子（epidermalgrowthfactor,EGF）基因61A／G多态性与胃癌风险的相关性。方法：计算机检索PubMed、EMABSE、CJFD、CBM、CNKI、VIP及万方数据库,检索时间截至2013-0l-01,收集关于EGF 6lAG;基因多态性与胃癌易感性的病例＝对照研究。由2名评价者按照纳入和排除标准独立选择文献,提取资料,评价质量,采用RevMan5．1和Stata12．0软件进行Meta分析。结果：共纳入5个病例-对照研究,1388例患者和2642例对照。与基因型AA比较,AG＋GG和GG基因型可增加罹患胃癌风险,AG＋GGvsAA的OR=1．28,95％CI：1．03～1．59,Z=2．19,P=0．03;GGvsAA的OR—1．34,95％C1：1．05～1．70,Z=2．36,P=0．02。AG基因型与胃癌风险无关,AGvsAA的OR—1．22,95％CI：0．97～1．53,Z=1．68,P=0．09;与等位基因A比较,等位基因G可增加罹患胃癌风险．OR=1．27,95％CI：1．13～1．43,Z=3．98,P〈0．0001。人种和对照来源的亚组分析结果显示,在中国人、日本人群及医院来源的对照组中,EGF基因多态性与胃癌风险存在相关性。其中,中国人GGWSAG＋AA的OR=1．3／1,95％CI：1．11～1．61,Z=3．04,P=0．002;GGvsAA的OR=1．55,95％CI：1．09～2．20,Z=2．44,P=0．01。日本人GGvsAA的OR=1．68,95％CI：1．O5～2．69,Z＝2．16,P＝0．03。医院来源GGVSAG＋AA的0R_=1．54．95％C1：1．19～2．00,Z＝3．29,P＝0．001;GG圳AA的OR=1．81,95％CI：1．14～2．88,Z＝2．53,P＝0．01．结论：EGF61A／G基因多态性与胃癌易感性相关,等位基因（j与基因型AG＋GG和GG均可增加罹患胃癌的风险。     

甘肃汉族妇女XRCC1和CCNH基因多态性与乳腺癌及乳腺良性肿瘤易感性研究

目的： 研究甘肃地区汉族妇女XRCC1 rs25487、CCNH rs2234942基因多态性与乳腺癌及乳腺良性肿瘤发病的相关性。方法：选取经病理组织学确诊的乳腺癌、乳腺良性肿瘤各101例,匹配相同数量健康人作对照。使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态分析技术(PCR-RFLP)对XRCC1、CCNH进行基因型分析,通过Logistic回归分析不同基因型和临床病理特征与乳腺癌发病的风险性关系,通过χ2检验比较两种基因位点不同基因型的初潮年龄、发病年龄与乳腺癌和乳腺良性肿瘤的相关性。结果：Logistic回归分析发现XRCC1 rs25487位点GG基因型携带者的妇女罹患乳腺癌的危险性增加(P=0.001, OR=6.39, 95%CI： 2.18～ 18.65);临床病理免疫组化分析显示,XRCC1基因 rs25487位点携带AA/AG基因型者,在PR+与PR-乳腺癌组织间的分布差异有显著性(P=0.04,OR=0.29);携带AG/GG基因型者,在Her-2+与Her-2-乳腺癌组织间的分布差异有显著性(P=0.008, OR=0.45)。χ2检验显示,乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者XRCC1 rs25487位点GG/AG基因型携带者的初潮年龄差异有显著性(P=0.001、0.043);乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者CCNH rs2234942位点GG基因型携带者的初潮年龄差异有显著性(P=0.049);乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者XRCC1 rs25487和CCNH rs2234942位点GG基因型携带者,发病年龄差异有显著性(P=0.019、0.048)。结论：XRCC1 rs25487 GG基因型将会增加乳腺癌的发病风险,XRCC1 rs25487位点携带AA/AG基因型者,在PR+时乳腺癌的发病风险下降;携带AG/GG基因型者,在Her-2+时可能降低乳腺癌的发病风险。     

端粒酶逆转录酶基因多态性与胃癌遗传易感性的研究

目的探讨端粒酶逆转录酶（TERT）基因rs2736098 和 rs2736100位点单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性和幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法 采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR RFLP）检测297例胃癌患者（病例组）和306例非萎缩性胃炎患者（对照组）中TERT基因rs2736098和rs2736100位点的多态性;采用病理学诊断和13C尿素酶呼气试验检测Hp感染。结果 rs2736098位点各基因型频率在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义（P＞0.05）,病例组rs2736100位点仅GG基因型频率显著高于对照组（27.0％ vs. 16.4％,P＜0.05）。Logistic回归分析显示,携带GG基因型个体罹患胃癌的风险是携带TT基因型个体的1.371倍（OR=1.371,95％CI：1.063～1.775,P=0.005）;在Hp阴性者中,GG型罹患胃癌的风险较TT型增加（OR=1.421,95％CI：0.988～2.042,P=0.046）;而在Hp阳性者中,未发现rs2736100位点的基因型与罹患胃癌的风险有关。结论 TERT基因rs2736100位点基因多态性可能与胃癌遗传易感性相关,而与Hp感染无关。     

B7-H4基因多态性与黑龙江省乳腺癌易感性的研究

 目的　探讨B7-H4基因 rs10754339、rs10801935和rs3738414等SNP位点多态性与黑龙江省妇女乳腺癌发病风险的相关性。方法　利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对287例黑龙江省汉族女性乳腺癌患者和305名健康对照者进行B7-H4基因位点多态性检测,并确定常见单体型（频率≥1 %）,分析患者与健康对照差异,进而确定该基因与黑龙江省汉族妇女乳腺癌的相关性。结果　B7-H4基因3'-UTR区rs10754339位点的G等位基因、AA、AG基因型发生频率在乳腺癌组和健康对照组间差异有统计学意义（P＝0.030,OR 1.359,95 % CI 1.030～1.794;P＝0.018,OR 0.671,95 % CI 0.482～0.935;P＝0.029,OR 1.455,95 % CI 1.038～2.038）。5'-UTR区rs3738414位点的A等位基因、GG基因型和AG基因型发生频率在乳腺癌患者和健康对照组之间差异有统计学意义（P＝0.0008,OR 0.604,95 % CI 0.455～0.803;P＝0.001,OR 1.804,95 % CI 1.289～2.253;P＝0.005,OR 0.612,95 % CI 0.435～0.862）。AAA单体型和GAG单体型发生频率在乳腺癌患者和健康对照组之间差异有统计学意义（P＝0.0015,OR 0.614,95 % CI 0.456～0.828;P＝0.0003,OR 1.954,95 % CI 1.363～2.803）。结论　B7-H4基因多态性与黑龙江省汉族妇女乳腺癌发病存在一定相关性。     

A specific diplotype defined by PPP1R13L rs1970764, CD3EAP rs967591 and ERCC1 rs11615 and lung cancer risk in a Chinese population

Haplotypes defined by multiple loci may be more precise and useful than genotypes in providing risk estimates for particular cancers. Diplotype is defined as a specific combination of two haplotypes. A Chinese case-control analysis comprising 370 cases and 388 controls was conducted to evaluate the effects of the high-risk diplotype predefined as PPP1R13L rs1970764(AA)-CD3EAP rs967591(GG)-ERCC1 rs11615(AA) among Caucasians and three SNPs alone or other haplotypes combined for lung cancer risk. Both the variant G-allele of PPP1R13L rs1970764 and the variant A-allele of CD3EAP rs967591 were significantly over-represented among cases (P=0.03 and P=0.002, respectively). The variant GG-homozygotes of PPP1R13L rs1970764 had increased risk [GG versus AA: adjusted OR (95% CI)=1.30 (1.04-1.62), P=0.02]. The carriers of variant A-allele of CD3EAP rs967591 also presented increased risk [AA versus GG: adjusted OR (95% CI)=1.40 (1.12-1.75), P=0.004; AG versus GG: adjusted OR (95% CI)=1.47 (1.05-2.07), P=0.03 and AG+AA versus GG: adjusted OR (95% CI)=1.26 (1.07-1.48), P=0.005]. Interaction between CD3EAP rs967591 and smoking duration was observed (P=0.003). Only haplotype 1 (the common haplotype) defined as PPP1R13L rs1970764(G)-CD3EAP rs967591(A)-ERCC1 rs11615(G) showed marginally increased risk [OR (95% CI)=1.38 (1.09-1.75), P=0.009] after Bonferroni correction. The frequency of the high-risk diplotype predefined among Caucasians was 1% in controls and no significant evidence of the diplotype distribution between cases and controls was detected in present study. In conclusion, we found that variant alleles of PPP1R13L rs1970764 and CD3EAP rs967591 may contribute to risk factors of lung cancer, but the high-risk diplotype predefined among Caucasians was rare and the diplotype is unlikely to confer lung cancer risk in a Chinese population.     

pre-miR-27a单核苷酸多态与非吸烟女性肺癌发生的相关性

目的:探讨miR-27a(rs895819，A>G)多态与非吸烟女性肺癌发生的相关性。方法:采用病例-对照研究方法，使用PCR-RFLP技术检测90例非吸烟女性原发性肺癌患者和97例非吸烟女性体检者rs895819位点基因型分布频率。非条件Logistic统计分析不同基因型与肺癌发生的相关性，并分析该多态与烹饪油烟暴露的协同效应及与临床参数的相关性。结果:肺癌组rs895819 位点GG突变基因型和G等位基因频率明显高于对照组(P=0.047,P=0.016)。AG+GG基因型明显增加了非吸烟女性肺癌的发生风险(OR=1.82，95%CI=1.01～3.28，P=0.038)。肺癌组和对照组烹饪油烟暴露率分别为57%和42%，差异有统计学意义(P=0.035)。回归分析显示该多态位点与烹饪油烟无交互作用；与临床病理特征(病理类型，临床分期和淋巴结转移)均无相关性。结论:has-miR-27a rs895819 G等位基因增加了非吸烟女性肺癌发生的风险。     

TP63 rs6790167多态性与海南汉族人肺癌的相关性研究

  目的  探讨TP63 rs6790167多态性与海南汉族人肺癌之间的相关性。  方法  收集2014年6月至2015年7月258例海南医学院第二附属医院就诊的肺癌患者和270例健康对照者的外周静脉血,采用病例对照研究的方法,提取血液基因组DNA,应用等位基因特异性聚合酶链反应（allele-specific PCR,AS-PCR）法检测肺癌组和对照组人群的TP63 rs6790167位点的多态基因型。  结果  肺癌组中TP63 rs6790167位点的G等位基因分布频率明显高于对照组（P=0.045）。进一步分层分析显示,在肺腺癌组中,非吸烟男性的GG基因型分布和G等位基因的分布频率均显著高于对照组（P < 0.001,P=0.001）,携带GG基因型的非吸烟男性的肺腺癌发病风险与AA基因型相比明显升高（OR=6.66,95%CI为2.16~20.41）,相对于TP63 rs6790167位点的A等位基因,携带G等位基因的非吸烟男性的肺腺癌发病风险显著增加（OR=2.54,95%CI为1.42~4.56）。  结论  TP63 rs6790167多态性与肺腺癌的发生有关,对非吸烟男性人群肺腺癌的发生可能具有预测作用。