晚期胃癌患者外周血ＥＲＣＣ１基因多态性与奥沙利铂疗效相关性的研究

目的：探讨切除修复交叉互补基因１（ＥＲＣＣ１）Ａｓｎ１１８Ａｓｎ（Ｃ→Ｔ,ｒｓ１１６１５）多态性与中国汉族晚期胃癌患者对奥沙利铂一线化疗效果的关系。方法：７１例晚期胃癌患者化疗前抽静脉血提取ＤＮＡ,以ｒｅａｌ-ｔｉｍｅＰＣＲ法对ＥＲＣＣ１基因进行ＳＮＰ分型。患者接受奥沙利铂化疗,观察疾病控制率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）及至肿瘤进展时间（ＴＴＰ）,并比较不同基因型与疗效的关系。结果：４７例Ⅳ期胃癌患者可以评价化疗疗效,疾病控制率为５５.３％,Ｃ／Ｃ与Ｃ／Ｔ＋Ｔ／Ｔ基因型在疾病控制组和无效组之间分布无统计学意义（χ２＝2.７５５,Ｐ＝０.０９７）。７１例晚期胃癌患者中位ＴＴＰ为６个月,Ｃ／Ｔ＋Ｔ／Ｔ基因型患者其中位ＴＴＰ为５个月,与纯合基因型Ｃ／Ｃ中位ＴＴＰ６个月相比,差异无统计学意义（ＯＲ＝０.６１５,Ｐ＝０.０７１）。其中２４例Ⅲ期胃癌患者中位ＴＴＰ为８个月,Ｃ／Ｔ＋Ｔ／Ｔ型患者中位ＴＴＰ为７个月,与纯合基因型Ｃ／Ｃ中位ＴＴＰ８个月相比,差异无统计学意义（ＯＲ＝０.３９７,Ｐ＝０.１１１）。结论：ＥＲＣＣ１Ａｓｎ１１８Ａｓｎ基因多态性与中国汉族晚期胃癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有相关趋势,需要进一步观察论证。     

晚期大肠癌患者外周血ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的研究

目的：研究ERCC1 Asn118Asn（C→T，rs11615）多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂（Oxaliplatin）一线化疗效果的关系。方法：99例晚期大肠癌患者化疗前取静脉血并提取DNA，以实时荧光定量PCR法对ERCC1 Asn118Asn进行SNP分型。患者接受奥沙利铂化疗，观察至疾病进展时间（1TrP）及疾病控制率（DCR），比较不同基因型与化疗效果的关系。结果：ERCC1 Asn118Asn基因位点在本研究人群中的突变频率C／C为50．51％，C／T为41．41％，T／T为8．08％。其中62例Ⅳ期大肠癌患者疾病控制率为54．84％，C／C与C／T＋T／T基因型在疾病控制组（CR＋PR＋SD）和未控组（PD）之间分布差异有统计学意义（OR：3．764，95％CI：1．310～10．813）。37例Ⅲ期大肠癌患者中位DFS为7个月（95％CI：5．483～9．653），C／C型患者中位DFS为10个月（95％CI：8．215～11．642），而C／T＋T／T型患者为5个月（95％CI：4．663～7．267），两者差异显著（Log—rank X^2=12．864，OR=2．237，P〈0．01）。结论：ERCC1 Asn118Asn基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

晚期大肠癌患者外周血ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的研究

目的：研究ERCC1 Asn118Asn（C→T，rs11615）多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂（Oxaliplatin）一线化疗效果的关系。方法：99例晚期大肠癌患者化疗前取静脉血并提取DNA，以实时荧光定量PCR法对ERCC1 Asn118Asn进行SNP分型。患者接受奥沙利铂化疗，观察至疾病进展时间（1TrP）及疾病控制率（DCR），比较不同基因型与化疗效果的关系。结果：ERCC1 Asn118Asn基因位点在本研究人群中的突变频率C／C为50．51％，C／T为41．41％，T／T为8．08％。其中62例Ⅳ期大肠癌患者疾病控制率为54．84％，C／C与C／T＋T／T基因型在疾病控制组（CR＋PR＋SD）和未控组（PD）之间分布差异有统计学意义（OR：3．764，95％CI：1．310～10．813）。37例Ⅲ期大肠癌患者中位DFS为7个月（95％CI：5．483～9．653），C／C型患者中位DFS为10个月（95％CI：8．215～11．642），而C／T＋T／T型患者为5个月（95％CI：4．663～7．267），两者差异显著（Log—rank X^2=12．864，OR=2．237，P〈0．01）。结论：ERCC1 Asn118Asn基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

ERCC1codon118基因表达对预测三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效的影响

目的探讨ERCClcodon118基因表达对预测三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效的影响。方法对240例晚期非小细胞肺癌患者进行ERCClcodon118基因多样性检测,并对各基因型对三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效进行比较。结果C／C型组与C／T型组＋T／T型组患者的肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤大小、血管侵犯等基本资料无明显的相关性（P〉0．05）。C／C型组患者的无进展生存时间为（13．2±5．4）个月,生存时间为（25．4±4．3）个月,1年、2年和3年生存率分别为62．9％、23．5％和14．4％;C／T型＋T／T型组患者无进展生存时间和生存时间分别为（6．2±4．3）个月和（10．5±3．2）个月,其1、2和3年生存率分别为26．9％、8．3％和1．9％。结论ERCClcodon118基因表达可能与预测三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌敏感性有关。     

ERCC5基因+25A＞G多态性与晚期结直肠癌铂类药物疗效的相关性

目的 探讨切除修复交叉互补基因5(ERCC5)基因单核苷酸多态性与中国汉族晚期结直肠癌患者铂类药物疗效的相关性.方法 应用PCR-LDR法检测以奥沙利铂为主化疗的105例晚期结直肠癌患者ERCC5基因位点+25A＞G (rs751402)、+202C＞T (rs2296147)及+372C＞T (rs2296148)的...     

大肠癌ERCC1的表达及其临床意义

目的探讨ERCC1在大肠癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测了手术切除的59例大肠癌组织中ERCC1表达。采用卡方检验、Kaplan-Meiner生存曲线、Log-rank检验,分析其与临床病理特征的关系及对生存期的影响。结果 59例结直肠癌中,ERCC1阳性率为28.8%（17/59）。ERCC1表达情况与组织病理分化程度、性别、浸润深度、部位、有无淋巴结转移及临床分期无关（P〉0.05）。ERCC1在≤60岁的25例中阳性率为44.0%（11/25）,〉60岁的34例中阳性率为17.6%（6/34）,两者比较有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1阴性病例4年生存率54.8%,ERCC1阳性病例4年生存率23.5%,两者差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 ERCC1与肿瘤分化程度、临床分期、有无淋巴结转移及浸润深度等无关,提示ERCC1与肿瘤的不良生物学行为无关。对于以铂类为化疗基础的大肠癌,ERCC1阳性表达者,预后可能要差一些。     

ERCC1表达及基因多态性与口腔鳞状细胞癌患者临床特征及生存期的关系

目的 分析切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达及基因多态性与口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者临床特征及生存期的关系。方法 选取口腔鳞状细胞癌患者62例作为观察对象,手术切取OSCC患者新鲜癌组织和癌旁组织,采用免疫组化检测ERCC1蛋白在癌组织和癌旁组织中的表达。采用质谱法分析ERCC1 C8092A位点多态性在OSCC患者中分布情况。采用Kaplan-Meier法描绘患者生存曲线。结果 口腔鳞状癌组织中ERCC1阳性表达45例(72.58%),高于癌旁组织中ERCC1阳性表达17例(27.42%)(P<0.05)。45例ERCC1阳性表达患者36个月的中位生存期为27.80个月,17例ERCC1阴性表达患者36个月中位生存期为30.00个月,差异无统计学意义(P>0.05)。癌组织ERCC1表达阳性与肿瘤淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),与患者性别、年龄、分化程度、肿瘤分期和肿瘤大小无关(P>0.05)。癌组织ERCC1阳性表达患者CA基因型分布最多(60.00%),ERCC1阴性表达患者CC基因型分布最多(62.50%),ERCC1阳性表达与阴性表...     

晚期大肠癌ERCC5基因启动子-763A>G多态性与铂类药物疗效相关性的研究

目的:探讨ERCC5基因启动子区单核苷酸多态性与中国汉族晚期大肠癌奥沙利铂疗效的相关性.方法:收集以奥沙利铂为主化疗的105例晚期大肠癌患者化疗开始前静脉血,提取基因组DNA,应用PCR-LDR方法检测ERCC5基因3个SNP位点-1415C>T(rs2094258)、-763A>G(rs2016073)及-413C>T(rs943245)多态性,分析不同基因型与疾病控制率、无进展生存期(PFS)的相关性.结果:携带ERCC5-763GG、-763AG和-763AA基因型的患者化疗疾病控制率分别为86.7%、69.2%和52.6%,其中携带-763GG基因型的患者疾病控制率显著高于携带-763AA基因型的患者,P=0.028.携带-763AA基因型的患者中位PFS(36/95例,6个月)低于携带-763AG基因型(48/95例,8个月)及携带-763GG基因型(11/95例,10个月)的患者,差异有统计学意义,x2=9.205,P=0.002.-1415C>T多态性与化疗疾病控制率和PFS之间均无显著相关性.-413C>T位点未发现遗传多态.结论:ERCC5启动子区-763A>G单核苷酸多态性与晚期大肠癌奥沙利铂临床疗效相关.     

晚期大肠癌ERCC5基因启动子-763A〉G多态性与铂类药物疗效相关性的研究

目的：探讨ERCC5基因启动子区单核苷酸多态性与中国汉族晚期大肠癌奥沙利铂疗效的相关性。方法：收集以奥沙利铂为主化疗的105例晚期大肠癌患者化疗开始前静脉血,提取基因组DNA,应用PCR-LDR方法检测ERCC5基因3个SNP位点-1415C〉T（rs2094258）-7、63A〉G（rs2016073）及-413C〉T（rs943245）多态性,分析不同基因型与疾病控制率、无进展生存期（PFS）的相关性。结果：携带ERCC5-763GG-、763AG和-763AA基因型的患者化疗疾病控制率分别为86.7%、69.2%和52.6%,其中携带-763GG基因型的患者疾病控制率显著高于携带-763AA基因型的患者,P=0.028。携带-763AA基因型的患者中位PFS（36/95例,6个月）低于携带-763AG基因型（48/95例,8个月）及携带-763GG基因型（11/95例,10个月）的患者,差异有统计学意义,χ^2=9.205,P=0.002。-1415C〉T多态性与化疗疾病控制率和PFS之间均无显著相关性。-413C〉T位点未发现遗传多态。结论：ERCC5启动子区-763A〉G单核苷酸多态性与晚期大肠癌奥沙利铂临床疗效相关。     

ERCC1 Asn118Asn polymorphism as predictor for cancer response to oxaliplatin-based chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer

Objective: To assess whether the polymorphism of ERCC1 Asn118Asn (C→T) had effects on cancer response to chemotherapy and outcome in Chinese patients treated with oxaliplatin as first-line chemotherapy regimen for advanced colorectal cancer.Methods: ERCC1 Asn118Asn polymorphism was analyzed in 99 patients with stages Ⅲ and Ⅳ advanced colorectal cancer treated with oxaliplatin-based chemotherapy.For all of the patients, ERCC1 Asn118Asn genotype was analyzed for associations with treatment response and time to disease progress (TTP).Results: The allele frequencies of the ERCC1 gene codon 118 were C/C 50.51% (50/99), C/T 41.41% (41/99), T/T 8.08% (8/99), respectively.Patients with C/C genotype showed higher response rate than those with C/T T/T (OR = 3.764, 95% CI: 1.310-10.813).The median TTP of all patients was 7 months (95% CI: 5.569-8.431).Patients with C/C genotype showed a median TTP of 10 months (95% CI:8.924-11.076), which was longer than 5 months (95% CI: 4.424-5.576) in patients with C/T T/T genotypes.Conclusion:Our results showed a link between ERCC1 Asn118Asn genetic polymorphism and cancer response to oxaliplatin-based chemotherapy and time to disease progress in Chinese patients with advanced colorectal cancer.ERCC1 Asn118Asn genotyping may be of predictive benefit in selecting treatment regimen for advanced colorectal cancer.     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）癌组织中ERCC1的表达状况及其与NSCLC的临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测64例初治中晚期NSCLC患者癌组织中ERCC1基因的表达情况。结果ERCC1表达的阳性率为43．8％，其表达与吸烟有密切关系，在吸烟组中的阳性率（27．8％）显著低于不吸烟组（64．3％）（X^2=8．530，P=0．004）。随着原发灶和疾病分期增加，ERCC1的阳性率有上升的趋势，但组间比较差异均无显著性（均为P〉0．05）。ERCC1在腺癌和低分化癌组中的阳性率分别高于鳞癌和高、中分化组，但差异无显著性（P〉0．05）。ERCC1的表达与年龄、性别和淋巴结转移状况等均未见显著性关联（均为P〉0．05）。结论ERCC1表达与NSCLC的一些临床病理学特征密切相关。     

切除修复交叉互补基因1在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 应用实时荧光定量PCR技术检测363例乳腺癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达水平,分析其表达与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关系。结果 363例乳腺癌组织标本中ERCC1 mRNA的中位表达水平为1.02×10-2,其中ERCC1 mRNA高表达者181例,ERCC1 mRNA低表达者182例。 ERCC1 mRNA表达水平与ER、PR表达有关（P＜0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型、组织学分级、HER-2的表达均无关（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达与低表达者的中位无病生存期（DFS）均为未达到,差异无统计学意义（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达者的中位无进展生存期（PFS）为34.0个月（95%CI：32.004～35.996个月）,低表达者的中位PFS为未达到,两组差异有统计学意义（P=0.017）。结论 乳腺癌中ERCC1 mRNA的表达可能与患者的雌激素代谢相关,检测ERCC1 mRNA的表达水平可能有助于判断乳腺癌患者的生存和预后。     

Prognostic significance of ERCC1 expression in postoperative patients with gastric cancer

Aim： This study explored the correlation between the expression of excision repair cross-complementation group 1 （ERCC1） and the prognosis of gastric cancer patients. Methods： From January 2005 to December 2008, 605 patients who underwent radical surgery in The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University were enrolled. We conducted the follow-up every 6 months and its contents included a comprehensive medical history, tumor markers and abdominal ultrasound or CT and other imaging findings. Deadline was April 30, 2013 and follow-up time between 51 to 91 months. Survival time is calculated from the date of diagnosis to death or last follow-up date. Immunohistochemistry （IHC） was used to assess the expression of ERCCI in resected samples. The relationship between ERCCI expression and survival of patients was investigated. The comparison of count data were analyzed by Chi-square test. Median survival time （MST） and the 5-year survival rate were calculated by life table analysis. The Kaplan-Meier curves were used for survival analysis. Results： ERCC1 expression was positive in 412 patients （68.1%）. There is no significant difference between ERCCl-positive group and ERCCl-negative group in terms of the MST and 5-year survival rate （P=0.455）. The MST and 5-year survival rate have no significant difference （P=0.162） between group with chemotherapy and group with no chemotherapy in patients with ERCCl-positive expression. However, the MST and 5-year survival rate in patients with ERCCl-negative expression benefited more from with chemotherapy （P=0.019）. The ERCCl-positive patients survived longer than those ERCCl-negative patients （P=0.183） in subgroup with no adjuvant chemotherapy. In the subgroup analysis, ERCC 1 expression had no significant relationship with overall survival in patients with stage II or llI gastric cancer （P〉0.05）. Conclusions： ERCC1 might be a good prognostic factor for the patients of gastric cancer after radical resection. Patients with ERCC     

ERCC1和XRCC1多态性与进展期非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的探讨DNA修复基因ERCC1 118C/T和XRCC1 Arg194Trp多态性与进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者铂类药物化疗敏感性的关系。方法采用PCR-RFLP技术检测149例经病理确诊的接受含铂两药方案化疗的NSCLC患者外周血ERCC1 118和XRCC1 194位点的基因型,并分析其与化疗疗效的关系。结果经2个周期化疗后,149例进展期NSCLC患者化疗有效率为32.9%。携带至少1个ERCC1 118T突变基因患者的化疗有效率至少是C/C野生型基因携带者的3倍(49.1%vs 23.4%,OR=3.156,95%CI:1.548～6.334,P=0.001)。携带至少1个XRCC1 194Trp突变基因患者的化疗有效率显著高于Arg/Arg基因型携带者(41.3%vs 23.2%,OR=2.326,95%CI:1.138～4.753,P=0.019)。ERCC1 118C/T和XRCC1 Arg194Trp 2个基因多态之间存在一定的联合作用,携带至少1个ERCC1 118 T突变基因同时又携带至少1个XRCC1 194Trp突变基因型者的化疗有效率明显高于同时携带ERCC1 118C/C和XRCC1 194Arg/Arg野生型基因者(66.7%vs 17.1%,OR=9.714,95%CI:3.104～30.406,P<0.001)。结论与单基因检测比较,2个基因的联合检测在预测铂类药物化疗敏感性中的价值更大。ERCC1 118和XRCC1 194基因多态联合与NSCLC患者对铂类药物化疗敏感性相关,ERCC1和XRCC1基因型的联合检测有可能成为预测铂类药物化疗敏感性的指标。     

胃癌组织与外周血淋巴细胞ERCC1表达的相关性研究

目的 探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在胃癌的癌组织和外周血淋巴细胞（PBLC）中表达的相关性及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化法检测53例胃癌术后癌组织和PBLC中ERCC1的表达,另取20例胃肠道良性疾病和正常人的PBLC作为对照。结果 胃癌的癌组织、PBLC和对照组的PBLC 中ERCC1的阳性表达率分别为67.9％、56.6％和10.0％,胃癌的PBLC中ERCC1的阳性表达率显著高于对照组（P＜0.05）。在胃癌的癌组织和PBLC中,ERCC1表达与年龄、性别、病理类型、临床分期、T分期、淋巴结转移和分化程度均无关。胃癌的癌组织与PBLC中ERCC1的表达呈正相关（r=0.475,P=0.000）。结论 通过检测胃癌的PBLC中ERCC1表达可以间接反映癌组织中ERCC1的表达状况。