抗体偶联药物抗HER2单抗-MCC-DM1细胞毒活性检测方法的建立及其检测效果评价

目的：建立抗体偶联药物（antibody-drug-conjugate, ADC)抗人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）人源化单抗-MCC-DM1的细胞毒活性检测方法,并评价该药抗体偶联前后药物细胞毒活性的变化。方法：供试品为抗HER2-MCC-DM1原液及成品各3批,以抗HER2人源化单抗和抗HER2单抗-MCC-DM1标准品为参考品,利用CCK-8法、双荧光染色实验分别检测供试品和参考品对人乳腺癌BT-474细胞增殖的抑制作用,计算供试品相对百分效价,并比较抗体偶联前后该药细胞毒活性的改变;光学显微镜和荧光显微镜观察抗体偶联前后对BT-474细胞生存的影响。结果：抗HER2-MCC-DM1供试品及参考品在肿瘤细胞增殖抑制实验中均存在量效关系。3批原液和3批成品各经3次测定,对B7-474细胞增殖抑制活性的相对百分效价平均值在(92.50±8.80)% ~ (115.14±6.09)%,变异系数均小于15%。与抗HER2单抗原液相比,对应批次的抗HER2-MCC-DM1原液和成品各经3次测定,细胞增殖抑制活性平均值分别为偶联修饰前抗体活性的（326.72±21.58）%和（315.76±34.90）%。与偶联前抗体组相比,抗体偶联药物组细胞固缩和死亡明显增多。结论：所建立的体外细胞增殖抑制法可用于抗体偶联药物抗HER2-MCC-DM1的细胞毒活性检测,其重复性好、准确性高,可应用于ADC药物的质量控制及有效性评价。     

抗体药物偶联物DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展

抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一种由抗体、细胞毒药物和偶联链组成的新型抗肿瘤制剂,具有良好的靶向性及抗癌活性。对于既往经过多线治疗失败的人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性晚期乳腺癌,新一代ADCs制剂DS-8201a在疾病控制率、改善生存等方面具有良好的治疗效果,并对HER-2低表达的晚期乳腺癌患者亦带来生存获益,而药物相关的血液学毒性、间质性肺疾病等安全性问题也引起了广泛关注。本文将就DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展进行综述。      

抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

尽管靶向、免疫等治疗策略已成为晚期肺癌患者的一线标准疗法,但在多数情况下,获得性耐药仍不可避免。抗体偶联药物（ADC）的问世提供了一个全新的选择。ADC是一类由靶向抗肿瘤的单克隆抗体与细胞毒药物偶联形成的新型抗癌药物。与化疗药物相比,ADC具有耐受性好、靶点识别准确、对非癌细胞影响小等优点,已在多种恶性肿瘤治疗方面显示出良好的临床获益。本文就新兴的ADC在晚期非小细胞肺癌中的应用作一综述。     

抗体偶联药物治疗消化系统肿瘤的研究进展北大核心

消化系统肿瘤发病率和病死率较高,对于缺乏手术适应证及放疗、化疗效果不好的患者,亟需发展新型而高效的治疗手段。近年来,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)因其具有抗体药物的高选择性和细胞毒药物的高活性等优点而逐渐成为研究热点,在消化系统肿瘤的治疗中已取得一些成果,但是仍需面对诸多挑战。本文将对新进展进行简要综述。     

单克隆抗-CD30免疫毒素对难治性何杰金氏病的疗效

单克隆抗体Ber-H_2是直接针对何杰金氏病相关抗原CD30决定簇的,与正常组织结合有限.它与何杰金及Reed-sternberg细胞结合并无抗肿瘤作用.因此,临床应用是将之与细胞毒药物偶联.作者将Ber-H_2与Saporin(SOb)共价结合(SOb是从石硷草提取的一种作用强烈的单链、灭活核糖体的蛋白质)制成免疫毒素,用它治疗了4名晚期、难治性何杰金氏病患者.     

抗体偶联药物抗HER2单抗-MCC-DM1生物学活性检测方法的建立及其检测效果评

目的：建立抗体偶联药物的生物学活性检测方法,并比较抗体偶联前后生物学活性的变化。方法：利用BT-474细胞增殖抑制法进行抗HER2人源化单抗-MCC-DM1的生物学活性检测,用抗HER2单抗-MCC-DM1参考品计算供试品相对百分效价；并以抗HER2单抗为参比,比较抗体偶联前后生物学活性的改变。 结果：抗HER2单抗-MCC-DM1供试品及参考品在细胞增殖抑制法中均存在量效关系,且符合四参数方程：y= (A-D) / [1 (X/C) _B] D,3批原液和3批成品经3次测定,体外细胞增殖抑制活性的相对百分效价平均值在(92.50 ? 8.80)% ~ (115.14 ? 6.09)%之间,变异系数均小于15%。与抗HER2单抗原液相比,对应批次的抗HER2-MCC-DM1原液和成品经3次测定,细胞增殖抑制活性平均值分别为化学修饰前抗体活性的(326.72 ? 21.58)%和(315.76 ? 34.90)%。利用光学显微镜和荧光显微镜观察细胞形态及细胞存活染色结果显示,与偶联前抗体组相比,抗体偶联药物组明显出现细胞固缩和死细胞增多现象。 结论： 利用所建立的体外细胞增殖抑制法首次对抗体偶联药物及其偶联前后的生物学活性进行评价和比较研究,这将为ADC药物的质量控制及有效性评价提供重要方法。     

抗体偶联药物治疗乳腺癌的研究进展

抗体偶联药物是一种很有潜力的新型肿瘤靶向药物,具有抗体药物选择性强和化疗药物活性高的优势。近年来,在乳腺癌领域,通过选择不同的肿瘤细胞表面靶点和小分子细胞毒性物质,再加上连接方式的进步,对复发/转移性实体肿瘤有较好治疗效果的新型抗体偶联药物不断研发上市,代表着个体化精准治疗的快速发展。目前,在全球范围内已有3种抗体偶联药物获批治疗乳腺癌,除曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）和曲妥珠单抗-依沙替康衍生物（DS-8201a）用于治疗HER-2阳性乳腺癌外,三阴性乳腺癌也可以从Sacituzumab govitecan获益。同时,一些抗体偶联药物与内分泌治疗、免疫检查点抑制剂联合应用的临床研究也正在开展。本文就近年来应用于乳腺癌治疗的抗体偶联药物的研究进展作一综述。     

胃癌单克隆抗体一阿霉素结合物的制备及其细胞毒试验

本文报道蒽环类抗癌药阿霉素通过中间载体葡聚糖与胃癌单抗MG b_2交联组成阿霉素—葡聚糖—MGb_2结合物;每克分子抗体可携带35克分子的药物,结合物在偶联过程中抗体活性无明显丧失,稀释度达10~(-9)M抗体水平,结合物仍保留较好的与靶细胞结合活力;体外细胞毒试验证实结合物对胃癌细胞S GC—7901及BGC—823具有选择性杀伤作用,但对正常人胚肺细胞SL_7的毒性很弱。结果提示所选择单抗MGb_2具有良好的导向作用,可携带结合的阿霉素特异地杀伤胃癌靶细胞。     

O6-苄基鸟嘌呤对耐药细胞系K562/DOX多药耐药逆转作用的研究

目的 :寻找有效的多药耐药逆转剂。方法 :以 O6 -苄基鸟嘌呤 (O6 - BG)作为耐药逆转剂 ,用 MTT法体外药物敏感试验 ,观察 0 6 - BG对多药耐药白血病细胞株 K5 6 2 / DOX的药物敏感性的影响。结果 :O6 - BG可增强阿霉素 (DOX)对 K5 6 2 / DOX及 K5 6 2的细胞毒作用。结论 :O6 - BG是一种有效的多药耐药逆转剂。     

双特异性抗体治疗肿瘤的可行性研究

双特异性抗体在肿瘤免疫治疗中主要用于导向药物和导向细胞毒细胞,用于导向药物,可与药物分步使用,有利于药物的组织渗透;用于导向细胞毒细胞时,除可对细胞毒功能定向外,还可激活细胞毒细胞,该抗体导向的细胞毒细胞在小鼠模型及初步的临床试验中显现出良好的应用前景.该抗体用于临床的主要障碍在于其制备上的困难和异源抗体的免疫原性,这些问题有望通过基因工程手段得以改进.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

食管贲门癌切除术黏膜层单层吻合法疗效分析

目的探讨食管、胃及空肠黏膜单层吻合法预防吻合口瘘、吻合口狭窄及返流性食管炎的效果.方法 1996年3月～2002年8月手术治疗食管癌235例,贲门癌195例,采用食管-胃及空肠黏膜延长、黏膜单层缝合法.结果术后10 d X线吞钡照片示钡剂通过顺畅,吻合口直径1.5～2 cm.术后随访1年,吞咽顺利,未见吻合口狭窄.结论该术式吻合口径宽,对预防吻合口瘘、狭窄及返流性食管炎效果显著,是食管及胃肠吻合较为理想的方法.     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。     

12例子宫颈残端癌治疗分析

目的：探讨子宫颈残喘癌的预防和治疗。方法：1986年5月到1992年7月，我院共收治经病理证实的子宫颈残端癌12例。所有病人均在外院接受过子宫次全切除术。Ⅰ期2例，Ⅱ期4例，Ⅲ期6例。根据期别、组织学类型、解剖特点，治疗采用单纯手术，手术加放疗；单纯放疗、体外加后装腔内放疗；放疗加化疗。结果：全组7例存活，存活率58.3％，5例死亡中4例死于肿瘤，1例第8年死于其它疾病。结论：子宫颈残端癌预防的关键在于子宫次全切除前宫颈细胞学或病理证实无病变，术后严密随诊。治疗方法主要是放射治疗，部分全盆大野，盆腔四野加个体化后装腔内治疗。