抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的研究进展

抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类由单克隆抗体经由连接子与细胞毒性化疗药物相结合的药物.ADCs具有靶向性,与传统化疗药物相比,具有更高的抗肿瘤活性及更低的毒副作用.目前,包括曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)、DS-8201在内的多种ADCs在肿瘤治疗方面已显示出良好...     

抗体药物偶联物在乳腺癌中的治疗现状及进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,发病率位居全球第一.随着靶向药物的出现及乳腺癌系统治疗的完善,早期乳腺癌患者的预后得到极大改善,但是对于多线治疗后和初诊远处转移等难治性乳腺癌患者,单纯的抗体或细胞毒性药物并不能满足治疗需求.抗体药物偶联物(ADCs)是一种通过连接子将细胞毒性药物与单克隆抗体相连接的免疫偶联物,利用靶向肿...     

抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的研究进展

抗体偶联药物（ADC）是一类通过连接头将细胞毒药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂,以单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒药物以靶向方式高效地运输至目标细胞中。ADC与抗原阳性肿瘤细胞结合,通过特异性抗体介导途径进入肿瘤细胞内,在溶酶体和蛋白水解酶的作用下,ADC发生裂解,释放出细胞毒药物破坏微管蛋白等结构诱导细胞凋亡。另外,ADC还可以发挥“旁观者效应”,进入邻近肿瘤细胞或破坏肿瘤微环境介导肿瘤细胞死亡。当肿瘤细胞表面特异性抗原是激酶受体或是参与肿瘤细胞生长、分化和增殖等信号转导的分子时,ADC中的抗体部分与之结合后,便可阻滞抗原受体下游信号转导通路,抑制肿瘤细胞增殖;同时,ADC也可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用及补体依赖的细胞毒作用诱导细胞死亡。相对于传统的细胞毒药物,ADC使得其负载的细胞毒药物具有了选择性分布的特点,在细胞内高效释放毒性成分的同时降低了对非靶点细胞的杀伤作用,有效提高了治疗的获益风险比。在乳腺癌领域,曲妥珠单抗-美坦新（T-DM1）是第一个获批上市的靶向人表皮生长因子受体2 (HER-2)的ADC,用于HER-2阳性乳腺癌的临床治疗。目前,全球范围内除T-DM1...     

抗体偶联药物治疗乳腺癌的研究进展

抗体偶联药物是一种很有潜力的新型肿瘤靶向药物,具有抗体药物选择性强和化疗药物活性高的优势.近年来,在乳腺癌领域,通过选择不同的肿瘤细胞表面靶点和小分子细胞毒性物质,再加上连接方式的进步,对复发/转移性实体肿瘤有较好治疗效果的新型抗体偶联药物不断研发上市,代表着个体化精准治疗的快速发展.目前,在全球范围内已有3种抗体偶联...     

抗体偶联药物在三阴乳腺癌治疗中的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）特指人表皮生长因子受体-2、雌激素受体及孕激素受体均不表达的一类乳腺癌亚型,其具有侵袭性高、预后差、生存率低等特点,为当前乳腺癌治疗中的难点和热点。近年来,基于新理念设计出的抗体偶联药物（antibody-dnug conjugates,ADC）不仅有抗体的靶向性,还保持了细胞毒性药物的抗肿瘤活性,给患者带来了新的治疗选择。本文对 ADC 治疗 TNBC的作用机制、现有研究进展和未来发展方向进行阐述,以期对药物研发及临床合理用药提供有效参考。     

抗体-偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

目前晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗主要以化疗、靶向及免疫治疗为主,然而不可避免地会出现获得性耐药和疾病的进展。抗体-偶联药物（antibody drug conjugates,ADC）的兴起打破了传统治疗的瓶颈,在晚期NSCLC中显示出初步疗效。本文就ADC的结构与作用机制及其在NSCLC中的应用及安全性等方面的研究进展作一综述。     

抗体偶联药物在尿路上皮癌中的研究进展

尿路上皮癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤,易复发、转移且临床预后较差,现有治疗方案未能显著提高患者的临床获益。抗体偶联药物是一种通过化学连接子将单克隆抗体与小分子细胞毒性载荷高效偶联的新型抗肿瘤药物,以更加精准化和个体化的诊疗特点在尿路上皮癌的临床研究中取得重要进展。全文重点对近年来抗体偶联药物在尿路上皮癌中的研究进展进行综述。     

肿瘤抗体药物偶联物的研发进展和挑战

抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）是通过连接子将抗体和小分子载荷药物进行连接,利用抗体作为载体将小分子载荷毒素靶向运输至目标细胞的新型药物。随着国内首款ADC药物维迪西妥单抗的上市,ADC药物的临床应用日益广泛。截至2022年2月,临床试验网站www.ClinicalTrial.gov显示有1 685项注册临床试验正在开展。目前,全球共批准14款ADC药物上市,其中美国获批12款,日本和中国各1款。随着对ADC药物作用机制的理解加深和新药研发技术的不断突破,促使构成此类药物的抗体、载荷毒素、连接子及偶联技术均有飞速的发展。但是,ADC药物还存在诸多问题和挑战,如发展新型载荷毒素、降低异质性、保证均一性和稳定性等。为了更好地理解ADC药物的性质,本文就该类药物的技术进展进行综述。      

抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

尽管靶向、免疫等治疗策略已成为晚期肺癌患者的一线标准疗法,但在多数情况下,获得性耐药仍不可避免。抗体偶联药物（ADC）的问世提供了一个全新的选择。ADC是一类由靶向抗肿瘤的单克隆抗体与细胞毒药物偶联形成的新型抗癌药物。与化疗药物相比,ADC具有耐受性好、靶点识别准确、对非癌细胞影响小等优点,已在多种恶性肿瘤治疗方面显示出良好的临床获益。本文就新兴的ADC在晚期非小细胞肺癌中的应用作一综述。     

抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌重要的病理类型之一,且晚期患者预后较差,内科治疗仍是其主要治疗手段.抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类非常有潜力的新型抗肿瘤药物,由单克隆抗体和...     

靶向EGFR的抗体药物偶联物治疗肿瘤的研究进展

靶向EGFR的抗体药物偶联物（EGFR-ADC）是由结合EGFR的单克隆抗体和细胞毒素偶联形成的兼具靶向性和高细胞毒性的新型肿瘤靶向药物。EGFR-ADC 能够靶向结合肿瘤细胞表面EGFR 受体,经细胞内化后依靠连接子裂解或抗体降解释放微管抑制剂、DNA 损伤剂等偶联的细胞毒素,从而发挥肿瘤杀伤作用,目前已有多个EGFR-ADC 已进入临床试验,部分在肿瘤的临床治疗中取得了显著疗效并批准上市。但是ADC 药物潜在的耐药性、不良反应以及复杂的内吞机制尚未完全阐明,总体上依然面临不良反应和疗效不足的问题,因此围绕ADC药物三大组分抗体（靶向、内化）、有效载荷（毒性效应）、连接子（载荷释放）的研发相继开展,而如何通过综合的优化设计以实现ADC药物的准确递送、高效内化、有效杀伤是当前的重要问题。因此,本文立足EGFR-ADC 药物的研发现状,针对其关键组分的结构设计、应用特点、作用机制进行综述分析,回顾总结代表性EGFR-ADC 的研究进展并对其耐药性和不良反应挑战以及相应对策进行了展望,以期为促进EGFR-ADC的开发和应用提供新思路。     

抗体偶联药物在实体瘤治疗中的研究进展

抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）是新型的分子靶向药物,由大分子单克隆抗体与小分子细胞毒药物偶联而成,通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面表达分子的特异性结合,将细胞毒药物定向运输至肿瘤细胞中,既提高了化疗的安全性,又保证了治疗的精确性,成为多种实体瘤和淋巴瘤的研究热点。ADC研究的热门靶点包括CD30、人表皮生长因子受体2、肿瘤相关钙信号转导蛋白2等,目前在血液肿瘤,如淋巴瘤,及实体瘤,如乳腺癌、胃癌和尿路上皮癌等肿瘤中有相对成熟的研究证据,在肺癌中也显示出初步疗效,是肿瘤精准治疗时代最具潜力的治疗策略之一。综述旨在汇总截至2022年11月ADC在实体瘤治疗中的研究进展,并展望ADC的发展前景。     

“精准医疗”时代从乳腺癌分子分型探讨抗体-药物偶联物的临床价值及最新研究进展

乳腺癌的发病率目前已位居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌具有高度异质性,可分为luminal A、luminal B、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达及三阴性型4种分子分型。然而既往的分子分型方法导致处于HER2低表达状态患者的治疗选择十分有限。近年来,随着抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的飞速发展,使HER2低表达乳腺癌患者获得了新的治疗选择,并促进了当前国内外指南中对HER2表达状态判定标准的更新——基于免疫组化（immunohistochemistry,IHC）和原位杂交（in situ hybridization,ISH）检测技术,将HER2的表达分为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）以及HER2阴性（IHC 0）3种情况。ADC是一种由连接子将单克隆抗体与细胞毒性物质偶联而成的免疫偶联物。在乳腺癌领域,多项大型临床试验已经证明了以HER2为靶点的ADC恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、...     

靶向Trop2的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展

乳腺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）占浸润性乳腺癌的10%～20%。TNBC是一种高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤,与其他乳腺癌亚型相比,TNBC治疗手段相对匮乏,预后较差,临床上亟待寻找可用于精准治疗及提高预后的新靶点。人滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,Trop2)在三阴性乳腺癌及多种恶性肿瘤中高表达,其通过细胞表面受体信号在肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭、转移中发挥重要作用,以其为靶点的抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）在临床上中具有广阔的应用前景。本文对靶向Trop2的ADC治疗TNBC的临床研究进展予以综述,为靶向Trop2的ADC在TNBC治疗中的临床应用和提高患者生存预后方面提供参考。     

抗体偶联药物在小细胞肺癌中的研究进展

抗体偶联药物（ADCs）是由靶向肿瘤特异性或相关抗原的单克隆抗体与不同数目的有效载荷,通过连接子偶联组成的新型药物,已在多种恶性肿瘤治疗中显示出良好的临床获益。小细胞肺癌（SCLC）是一种低分化的神经内分泌肿瘤,恶性程度极高。尽管SCLC对放化疗敏感,但由于早期易转移、易复发等特点导致患者预后差。SCLC的治疗进展十分有限,迫切需要开发更持久有效的方法来改善预后。然而,由于缺乏特异性的分子靶点,SCLC相关治疗药物研究一直受到限制。本文综述了ADC的基本原理、作用机制,重点介绍了针对部分靶点的相关药物在SCLC中的研究进展,并总结了可能发展为靶向药物的新靶点。     

抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版)

抗体药物偶联物(ADC)是一类通过连接头将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物药剂,以单抗作为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。深入了解ADC药物的分子特征和机制特点,并在ADC药物临床应用过程中根据适应证合理用药,选择合适的剂量和疗程,有效管理不良反应,对临床医师而言十分重要,甚至可能影响患者的生存转归。因此,共识旨在对市面可及的ADC药物进行系统概述,从而为临床医师更好地应用和管理ADC药物提供切实有效的建议和参考。     

抗体偶联药物治疗消化系统肿瘤的研究进展

消化系统肿瘤发病率和病死率较高,对于缺乏手术适应证及放疗、化疗效果不好的患者,亟需发展新型而高效的治疗手段.近年来,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)因其具有抗体药物的高选择性和细胞毒药物的高活性等优点而逐渐成为研究热点,在消化系统肿瘤的治疗中已取得一些成果,但是仍需面对诸多挑...     

胃癌抗体偶联药物不良事件的发生机制及管理策略

胃癌是一种发病率高且预后较差的消化道恶性肿瘤。人表皮生长因子受体2(HER2)与胃癌的发生和发展密切相关,也作为重要的治疗靶点而被各大临床指南推荐。近年来,新一代抗体偶联药物(ADC)通过特定的连接子将靶向HER2的特异性抗体和高杀伤性的细胞毒药物偶联起来,通过靶向化疗的方式将细胞毒性药物释放至肿瘤细胞并将其杀死,该独特作用机制已在多种实体肿瘤中展示出优异的临床疗效。其中,德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗已获得批准,并应用于HER2阳性的晚期胃癌患者的临床治疗。为帮助临床医生更好的认识和应用ADC药物,本文对当前胃癌领域ADC药物的常见不良反应谱进行梳理,并探讨其发生机制与临床管理策略,旨在惠及更多胃癌患者。     

抗体偶联药物在HER2阳性胃癌中临床应用的研究进展

胃癌是世界范围内常见的消化道恶性肿瘤之一,其中人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性胃癌患者占胃癌总人群的15%～20%。HER2阳性胃癌患者的恶性程度高且预后较差,其目前的治疗方案仍以内科治疗为主但疗效有限。抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）是一类由单克隆抗体和小分子细胞毒性载荷通过连接子偶联而成的新型高效抗肿瘤药物,兼具单抗药物高度的靶向性和小分子细胞毒药物强大的杀伤作用,在HER2阳性胃癌的临床研究中具有广阔的应用前景。目前,已有多个ADC在临床中被广泛应用于治疗HER2阳性胃癌,本文重点对现阶段ADC在HER2阳性胃癌中的研究进展进行综述。