脂肪间充质干细胞在皮肤创伤修复中的研究进展

目的综述脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)在皮肤创伤修复中的研究进展。方法广泛查阅近年来将ADSCs应用于皮肤创伤修复的相关文献,对ADSCs进行皮肤创伤修复的体外、体内及临床研究治疗效果、可能机制、最新应用技术进行综述。结果体外、体内及临床研究均证实,ADSCs主要通过直接分化为皮肤创伤修复所需的靶细胞和间接旁分泌作用促进多种皮肤创伤修复所需细胞系的增殖与迁移来实现促进修复的作用。新兴支架材料、细胞膜片技术可进一步提高ADSCs促进创面愈合的能力。结论 ADSCs促进皮肤创伤修复的研究取得了显著进展,而ADSCs的应用途径仍有待进一步研究。     

miRNA调控脂肪干细胞分化的研究进展

目的总结近年来miRNA在调控脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)分化中的研究进展。方法查阅近年来与miRNA和ADSCs分化调控相关的文献,详细分析其调节机制,并进行综述。结果在ADSCs分化过程中,miRNA的表达会改变,并且miRNA可通过调节细胞分化相关的信号通路,调控ADSCs定向分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、神经细胞、肝细胞等。结论利用miRNA对ADSCs分化的调控作用,构建出符合需求的组织工程种子细胞,用于临床分子靶向治疗和干细胞治疗。     

肿瘤相关成纤维细胞对乳腺癌干细胞的影响及机制研究进展

目的总结肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)对乳腺癌干细胞的影响及其机制的研究现状。方法对近年来有关CAFs与乳腺癌干细胞关系研究的相关文献进行综述。结果 CAFs是乳腺癌间质中最主要的细胞类型,而肿瘤间质又是肿瘤微环境的重要组成部分,肿瘤微环境影响乳腺癌细胞的增殖、黏附、侵袭、转移及复发,乳腺癌组织中有一小群具有自我更新及多向分化潜能的干细胞可能与乳腺癌发生、发展密切相关。乳腺癌干细胞内部表型存在异质性,其可能与乳腺癌的转移过程相关。CAFs可通过上皮间质转化的过程对乳腺癌干细胞的形成起促进作用,同时也影响肿瘤干细胞内部的表型转化,但仍需进一步的研究证据。结论 CAFs在乳腺癌干细胞形成及表型转化过程中扮演重要角色,为探究乳腺癌的治疗途径提供了一种新思路。     

长期体外培养对人脂肪源性间充质干细胞生物学特性的影响

目的通过观察长期体外培养对人脂肪源性间充质干细胞(ADSCs)生物学特性的影响,鉴定ADSCs作为组织工程种子细胞的优越性。方法通过流式细胞技术观察长期体外培养对人ADSCs表面抗原表达和凋亡的影响。通过碱性磷酸酶染色、Von Kossa染色及RT-PCR检测长期体外培养对人ADSCs成骨分化潜能的影响。结果原代ADSCs表面高表达间充质干细胞表面标记物,而不表达血源性细胞表面标记物,标记物不随传代次数变化。早期ADSCs凋亡率为1%～2%,随传代次数增多凋亡率逐渐增加．但幅度不大。碱性磷酸酶染色、Von Kossa染色和RT-PCR检测显示ADSCs传至第8代时仍能保持成骨分化潜能。结论ADSCs生物学特性稳定,是较为理想的组织工程及再生医学研究的种子细胞。     

胃肠道干细胞及其在胃肿瘤中的作用的研究进展

目的总结目前胃肠道干细胞及其在胃肿瘤中的作用的研究进展。方法通过查询PubMed,检索胃肠道干细胞微环境、标志物和胃肿瘤干细胞理论相关的文献,对关于胃肠道干细胞以及肿瘤干细胞的研究文献进行分析。结果肿瘤的干细胞起源理论10年来发展十分迅速,胃肠道干细胞与胃肿瘤关系密切,自身具有特定的标志物,生长的微环境包含多种组织因子。胃肠道干细胞受到炎症刺激诱导出现异常增殖,转变为肿瘤干细胞,从而促进胃肿瘤的生长、侵袭和转移。结论胃肿瘤干细胞可作为治疗胃肿瘤的有效靶点之一,可为人类胃肿瘤的治疗提供新的突破口。     

脂肪来源干细胞治疗慢性创面的研究进展

脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells, ADSCs)是一种从脂肪组织中提取的多项潜能干细胞,ADSCs拥有着强大的分化和分泌能力。脂肪来源干细胞可以通过多种途径如促进血管化、调节炎症反应、构建细胞外基质、促进成纤维细胞活动和促进上皮化来加快慢性创面的愈合。现就ADSCs治疗慢性创面的可能机制和相关联合治疗作一综述。     

前列腺干细胞抗原与膀胱癌的关系

近年来,前列腺干细胞抗原与相关肿瘤之间的研究成为一大热点.随着对前列腺干细胞抗原的深入研究,发现它在前列腺癌、膀胱癌及部分消化系统恶性肿瘤中过度表达,并与肿瘤的发生、发展有重要关系.本文就当前前列腺干细胞抗原与膀胱癌相关的研究进展进行综述.     

脂肪源性干细胞研究及其应用进展

目的对脂肪源性干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)的生化特征、应用进展及前景等进行综述。方法广泛查阅近年关于ADSCs的实验研究及临床研究文献,并进行整理、综合与分析。结果 ADSCs取材方便,易于培养,分化潜能巨大,可在体外稳定增殖传代。ADSCs在动物实验和临床应用中均取得重大进步,已广泛应用于临床进行心血管疾病、代谢性疾病、脑病的治疗及组织工程修复。结论 ADSCs逐渐取代了BMSCs,已成为干细胞研究的重点和热点。     

脂肪来源干细胞在改善老化皮肤质地中的作用及其临床应用

脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)是一类存在脂肪组织中,具有多向分化潜能的干细胞。由于其获取简便,不易造成供区畸形,且与胚胎干细胞相比更加安全等原因,现已在各个领域得到广泛应用。迄今ADSCs在抗皮肤老化方面的作用已被多个体外实验及动物实验证实。而如何将ADSCs的组织更新能力应用于临床,完成干细胞的转化一直是近年来研究的热点。本文对ADSCs改善老化皮肤质地的实验研究和临床应用进展进行综述。     

大鼠脂肪干细胞向肠神经样干细胞转分化的初步实验研究

目的初步探讨应用小分子SB431542、noggin和LDN1931897将大鼠脂肪干细胞(ADSCs)转分化成肠神经样干细胞的可行性,为先天性巨结肠的细胞治疗提供一种新的种子细胞。方法取SD大鼠腹股沟脂肪组织分离培养ADSCs。当ADSCs传代至第3代时,加入小分子SB431542、noggin、LDN1931897以及肠神经培养基进行转分化实验。通过光学显微镜观察细胞形态学变化和应用免疫荧光染色检测其肠神经干细胞特异性标记物表达情况。结果 ADSCs在含有3种小分子的肠神经细胞培养基中转分化培养7天后形成神经球样的细胞团。免疫荧光染色法检测发现神经干细胞特异性标记物Nestin呈阳性表达,肠神经干细胞标记物Sox2呈阳性表达。结论小分子SB431542、noggin和LDN1931897可在肠神经培养基中将ADSCs转分化为肠神经样干细胞。ADSCs有可能作为先天性巨结肠干细胞移植的种子细胞来源。     

人类脂肪干细胞：目前的临床应用现状

脂肪来源干细胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）是一种可以很容易地从脂肪组织中获取的多能细胞，其能在体外扩增，还具有分化为多种细胞谱系的能力，有应用于再生医学的潜能。然而，仍有很多问题需要研究，以确保人体应用的安全性。例如，与ADSCs分离和纯化有关的问题，其对肿瘤生长的作用，以及FDA管理条例的实施。随着对再生医学潜能的兴趣不断提升，此领域已有很多文献报道。目前，世界范围内出现一些应用人类ADSCs疗法的临床研究，且呈现迅速进展和数量扩大的趋势。本文的目的是对整形外科领域和再生医学领域近期报道的涉及ADSCs的基础研究证据和正在进行中的临床研究的文献进行总体的回顾。本次文献回顾涉及的应用ADSCs的基础研究和临床研究报道不仅限于整形外科，还包含其他多个专业领域。尽管此类报道对ADSCs的应用是一种不同的方式。依照FDA管理方案，仍须进一步的标准协议的基础实验研究和更大样本对照实验来确定ADSCs应用的安全性和有效性。     

脂肪来源干细胞在创面愈合和衰老皮肤中的应用

2001年,Zuk等[1]首次从吸脂术中废弃的脂肪组织中分离出一种具有成纤维样细胞形态的细胞亚群,命名为脂肪组织提取细胞(processed lipoaspirate, PLA),证实为间叶细胞来源,具有多向分化潜能;次年又从PLA中分离并证实了干细胞的存在,命名为脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells, ADSCs)[2].2003年,Gimble等[3]发现,ADSCs可分化为脂肪细胞、软骨细胞、肌细胞、神经元及成骨细胞.ADSCs被证实与BMSCs在生长动力学、细胞衰老、多向分化潜能和基因转导能力无显著差异[4],可将ADSCs作为替代物应用于组织工程,由此拉开了ADSCs应用研究的帷幕.笔者现就ADSCs在创面愈合和衰老皮肤中的应用作一述评.     

脂肪干细胞在组织工程技术治疗泌尿系统疾病中的研究现状

目的对脂肪干细胞(adipose derived stem cells,ADSCs)在泌尿系统疾病治疗中的研究现状进行综述。方法查阅近年关于ADSCs在膀胱修复、尿道重建、尿失禁治疗、勃起功能障碍治疗等方面的相关文献,进行综述。结果应用ADSCs的组织工程技术治疗泌尿系统疾病,在动物实验研究中取得了显著成果,且已初步应用于临床,并取得了良好的治疗效果。结论应用ADSCs的组织工程技术有望广泛应用于泌尿系统疾病的治疗。     

脂肪源性干细胞治疗阴茎勃起功能障碍的研究进展

脂肪源性干细胞(ADSCs)是从脂肪组织中分离得到的一种多能干细胞,具有自我更新和多向分化潜能,可向神经细胞、平滑肌细胞及内皮细胞等多种细胞类型分化。而勃起功能障碍(ED)是一种常见的男性性功能障碍疾病,对患者及其伴侣的生活造成了很大的负面影响。目前治疗ED的方法有手术及药物等,其中5-磷酸二酯酶抑制剂作为临床治疗ED的一线用药,仍对少部分患者不敏感,而且存在无法改善或者治愈ED的病理基础。迄今为止的动物试验及临床前期研究已经证实了ADSCs治疗ED的安全性及有效性,其可通过旁分泌作用达到治疗ED的作用。本文就近5年来ADSCs治疗ED的研究进展进行综述。     

主编寄语

脂肪来源干细胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）在组织工程学研究与整形外科领域，显示出了良好、广阔的应用前景。本期PRS专栏第1篇文章为SABrown等报道的《可用于临床的脂肪组织基础知识概述》，对ADSCs的相关基础知识作了较有条理的概述，并对其在组织工程领域的应用作了一个系统的综述，可对正在或想要进行ADSCs相关组织工程研究的学者提供一定方向和思路。另一篇文章为日本学者吉村浩太郎所在研究部门报道的一篇论文。该文通过随机性研究，证实ADSCs可以深低温保藏并保持其原有分化活性。这一结果，有较高的临床指导意义，可为国内开展ADSCs项目的机构建立患者自体ADSCs库提供理论依据。5篇摘要围绕ADSCs的相关技术参数及新进展内容作了提要，供国内研究者参考，如有需要，可向本刊编辑部咨询相关信息。     

富血小板血浆通过调节细胞周期抑制蛋白p27促进大鼠脂肪干细胞成骨分化

目的 观察富血小板血浆(PRP)通过调节细胞周期蛋白p27表达,促进脂肪干细胞(ADSCs)向成骨细胞分化过程中的具体机制.方法 酶消化法获得大鼠ADSCs,观察PRP对大鼠ADSCs向成骨细胞分化的影响.流式细胞仪检测PRP作用与ADSCs对细胞周期和细胞周期蛋白表达的影响,Western blot法检测细胞周期蛋白表达的变化.结果 PRP干预组ADSCs增殖率为41.0％,空白对照组增殖率为7.4％.S期ADSCs的比例由诱导前的26.5％提高到67.9％.结论 PRP通过下调细胞周期抑制蛋白,提高ADSCs的增殖和分化率,促进ADSCs的成骨分化.     

脂肪源性干细胞的临床前期研究与临床应用

干细胞生物学研究证实,多种成体组织和器官中存在多能干细胞.2001年Zuk首次报道脂肪组织中存在多能干细胞,称为脂肪源性干细胞(adipose-derived stem cells, ADSCs)[1].由于该细胞分布广泛,易于获取,其取材可在局部麻醉下进行,患者痛苦小,因此该细胞是目前为止最有前景的成体干细胞.2004年,国际脂肪治疗与研究学会(International Federation of Adipose Therapy and Science, IFATS)确定,通过连续培养后仍然具有多向分化能力的细胞称为脂肪源性干细胞(ADSCs).     

脂肪干细胞原代培养及其向表皮细胞诱导分化的研究

目的 探讨人脂肪干细胞(adipose-derivedstem cells,ADSCs)体外原代培养方法及诱导分化为表皮细胞的可能性.方法 利用酶消化法原代培养ADSCs,免疫细胞化学检测其相关表面抗原CD29、CD34、CD44、CD49d、CD80、CD106的表达;用表皮细胞诱导培养基对ADSCs进行体外诱导,观察细胞的生长情况及形态变化;对诱导前后两种细胞行细胞增殖活性及细胞角蛋白表达检测.结果 利用脂肪抽吸液成功培养出ADSCs,且能稳定传代;免疫组织化学染色证实有特定的干细胞表面标记物表达;对ADSCs成功进行了体外诱导培养,其细胞形态及蛋白表达均有向表皮细胞分化的倾向,并且仍具较高增殖活性.结论 利用酶消化法可在体外成功培养ADSCs,并能持续传代;ADSCs表达特定的干细胞表面抗原;ADSCs可成功进行体外诱导,有向上皮细胞分化的倾向.     

前列腺癌干细胞与前列腺癌耐药机制的研究进展

肿瘤干细胞是存在于造血系统或实体肿瘤当中的一种具有干细胞特性的细胞。目前的研究发现肿瘤干细胞与肿瘤的发生、发展、转移、复发有关,其中就涉及到肿瘤干细胞的耐药。前列腺癌干细胞耐药就会导致前列腺癌治疗失败、甚至复发。因此探明前列腺癌干细胞的耐药机制、寻找新的药物治疗靶点就成为前列腺癌治疗的关键。此文综述了最近关于前列腺癌干细胞与前列腺癌治疗的新研究进展。     

氯甲基苯甲酰氨和5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷标记示踪大鼠脂肪干细胞的研究

目的 比较研究氯甲基苯甲酰氨(CM-Dil)和5-乙炔基-2’-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)对大鼠脂肪干细胞(ADSCs)的体外标记示踪效果,为ADSCs移植治疗勃起功能障碍体内研究寻找最佳的干细胞示踪剂.方法 分离和培养SD大鼠ADSCs,分别采用10μmol/L CM-Dil荧光活性染料和50 μmol/L EdU标记第4代ADSCs,并通过流式细胞术和荧光显微镜检测标记后第7、14、21、28天细胞阳性率.结果 CM-Dil和EdU两者对ADSCs生物学特性均无明显影响.CM-Dil标记ADSCs阳性率达(99.6±0.2)％,第21天后荧光开始衰减,第35天细胞阳性率仍达(64.2±3.3)％;EdU标记ADSCs阳性率为(87.1±1.8)％,7d后细胞阳性率逐渐降低,第14天后急剧降低,第28天细胞阳性率为(14.4±2.7)％.结论 CM-Dil和EdU两者均适用于ADSCs标记示踪,CM-Dil标记具有操作简单、标记阳性率高、荧光持久等优点,适用于长期标记示踪,EdU仅适用于短期标记示踪.