肿瘤坏死因子α对人肺腺癌细胞耐顺铂的逆转作用

目的 观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对人肺腺癌细胞株A549/DDP耐顺铂(DDP)的逆转作用,探讨其逆转耐药的机制.方法 以噻唑蓝(MTT)法检测TNF-α 250、1000 U/ml与DDP联用对A549/DDP细胞的细胞毒性作用,以膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)双染法检测TNF-α 250、1000 U/ml与DDP联用对A549/DDP细胞的凋亡.结果 250、1000 U/ml TNF-α可使DDP对A549/DDP细胞的半数抑制浓度(IC50)从7.12 mg/L分别降至5.02、4.28 mg/L,能够逆转A549/DDP对DDP的耐药,逆转倍数分别为1.418、1.663(P＜0.01).细胞凋亡试验中250、1000 U/ml TNF-α+DDP(7.12 mg/L)两组细胞凋亡率同无药组和DDP组比较,明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TNF-α能够逆转A549/DDP对DDP的耐药,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关.     

顺铂联合唑来膦酸对肺癌A549细胞增殖的影响及其机制

目的 观察顺铂联合唑来膦酸对肺癌A-549细胞增殖的影响并探讨其作用机制.方法 以噻唑蓝(MTT)比色法观察顺铂联合唑来膦酸对A549细胞增殖的影响,以Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测DNA损伤检查点蛋白调节因子1(MDC1)mRNA的表达.结果 顺铂联合唑来膦酸对A549细胞增殖的抑制率(39.16±4.94)％高于顺铂(16.87±2.50)％、唑来膦酸(19.66±4.57)％;联合用药诱导A549细胞的凋亡率(32.30±0.50)％较顺铂(23.90±2.46)％、唑来膦酸(18.87±3.04)％上升;联合用药后A549细胞MDC1 mRNA的相对表达水平(0.134 ±0.037)较顺铂(0.356±0.033)、唑来膦酸(0.208 ±0.040)下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 顺铂、唑来膦酸可抑制肺癌A549细胞的增殖,诱导其凋亡;顺铂联合唑来膦酸抑制A549细胞的增殖具有协同作用;其协同作用可能与下调MDCl mRNA表达有关.     

过氧化物酶体增殖活化受体γ激动剂罗格列酮对MG63细胞抑制生长及促进凋亡的作用

目的 观察过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对骨肉瘤细胞株MG63的生长抑制及诱导凋亡作用.方法 取人骨肉瘤MG63细胞,用终质量浓度为0.5、5.0、50.0、100.0 μmol/L罗格列酮分别处理细胞,对照组不给予药物,噻唑蓝(MTT)比色法测定药物作用24、48、72 h对细胞生长的抑制率;流式细胞术(FCM)检测终质量浓度0、0.5、5.0、50.0 μmol/L罗格列酮处理24、48 h细胞周期分布;TUNEL法检测终质量浓度0.5μmol/L罗格列酮处理48 h的细胞凋亡,并计算凋亡指数(AJ).结果 细胞生长抑制率:(1)罗格列酮各浓度作用24、48、72 h,2个时间点抑制率两两比较的差异均有统计学意义(P＜0.01),有随时间增长而增加的趋势,其中0.5μmol/L对细胞的抑制率(％)分别为30.10±0.01、46.70±0.01和48.80±0.02;(2)在各时间点,各浓度组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01),在0.5～50.0 μmol/L浓度组区间,相同时间点的抑制率有随浓度升高而降低的趋势.细胞周期:(1)不同浓度的各细胞周期分布差异有统计学意义(P＜0.01).在24、48h时间点均表现为用药组G0/G1期细胞比例高于对照组,0.5mol/L组细胞比例最高,但随用药浓度增加,G0/G1期比例有下降趋势;用药组S期细胞比例均低于对照组,随用药浓度增加,S期比例有增高趋势;即用药可将细胞周期阻滞在G0/G1期的作用;(2)不同时间点间细胞周期分布变化的差异无统计学意义(F=0.36,P＞0.05).细胞凋亡:0.5 μmol/L组凋亡率(14.33±3.35)％明显高于对照组(2.82±0.63)％(P＜0.01),光镜下可见药物组细胞核固缩及散在的凋亡小体.结论 PPARγ激动剂罗格列酮能明显抑制人骨肉瘤MG63细胞的增殖,诱导该细胞G1期阻滞和细胞凋亡.     

七氟醚对顺铂和γ射线抑制人肺腺癌A549细胞生长作用的影响

目的 探讨七氟醚对顺铂和γ射线抑制人肺腺癌A549细胞生长作用的影响.方法 人肺腺癌A549细胞接种于培养板,培养24h后,采用随机数字表法,将其分为6组(n=6):对照组(C组)、七氟醚组(S组)、顺铂组(D组)、顺铂+七氟醚组(DS组)、γ射线组(R组)和γ射线+七氟醚组(RS组).C组不接受药物处理;S组用2.5％七氟醚孵育4h;D组加入终浓度为3 mg/L顺铂孵育4h;DS组加入终浓度为3 mg/L顺铂,并用2.5%七氟醚孵育4 h;R组采用γ射线2 Gy辐照4 h;RS组采用γ射线2 Gy辐照,并用2.5%七氟醚孵育4h.每组细胞处理完毕后,继续培养24 h,检测克隆形成情况,计算克隆形成率;采用平板克隆法和MTT法检测细胞增殖情况,计算增殖抑制率;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用Westem blot法检测X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和caspase-3的表达水平.结果 与C组比较,S组、D组、DS组、R组和RS组细胞克隆形成率降低,增殖抑制率和凋亡率升高,XIAP表达下调,caspase-3表达上调(P＜0.05);与S组和D组比较,DS组细胞克隆形成降低,增殖抑制率和凋亡率升高,XIAP表达下调,caspase-3表达上调(P＜0.05);与S组和R组比较,RS组细胞克隆形成降低,增殖抑制率和凋亡率升高,XIAP表达下调,caspase-3表达上调(P＜0.05).结论 七氟醚可增强顺铂和γ射线抑制人肺腺癌A549细胞生长的作用,其机制可能与下调XIAP表达,上调caspase-3表达有关.     

重组人生长激素对裸鼠人胃癌移植瘤细胞周期的影响

目的：研究重组人生长激素（recombinant human growth hormone．rhGH）对裸鼠人胃癌移植瘤细胞周期的影响。方法：将24只实验裸鼠随机分为对照组、顺铂（DDP）组、rhGH组和DDP＋rhGH组，每组6只，将体外培养的人胃癌细胞MKN45接种于裸鼠右臀部皮下，裸鼠胃癌移植瘤模型成功建立后开始连续给药6d，给药结束后处死裸鼠。取出移植瘤，用流式细胞仪检测细胞周期，并分析细胞周期、细胞增殖指数（PI）及DNA抑制率。结果：给药结束后DDP＋rhGH组和DDP组S期细胞明显减少，而rhGH组和对照组比较增多（P〈0．05）；G0-G1期、G2-M期的细胞增殖指数（PI）和DNA抑制率各组间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。rhGH组细胞凋亡率增加而对照组、DDP组和DDP＋rhGH组减少（P〈0．05）。结论：未发现rhGH对裸鼠人胃癌移植瘤细胞有明显促进分裂增殖作用。     

载顺铂的纳米羟基磷灰石对A549肺腺癌细胞体外胀亡的影响

目的探讨载顺铂的纳米羟基磷灰石对体外培养的人肺腺癌细胞A549增殖及胀亡的影响。方法用机械融合法制备载顺铂的纳米羟基磷灰石粒子,将肺腺癌A549细胞暴露于该粒子中培养。进行形态学观察,MTT法检测载顺铂的纳米羟基磷灰石粒子体外作用于人肺癌A549细胞的量效和时效关系,流式细胞仪分析细胞周期的时相变化。结果载顺铂的纳米羟基磷灰石粒子在体外对人肺癌A549细胞系具有明显的抑制作用,并呈现良好的量效和时效关系。肺癌细胞的生长阻滞于G2/M期,细胞体积增大,胞质空泡化,染色质凝集,胞浆溶解。结论载顺铂的纳米羟基磷灰石粒子具有体外抗肺腺癌系A549的作用,细胞增殖阻滞于G2/M期,阻断细胞周期的进展,导致癌细胞溶解坏死,诱导细胞凋亡是其可能的机制之一。     

血管内皮生长因子-C和人表皮因子受体2共沉默对人肺腺癌细胞生物学行为的影响

目的 观察靶向血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、人表皮因子受体2(HER2/neu)基因的小干扰RNA(siRNA)转染对肺腺癌细胞株A549生物学行为的影响.方法 构建靶向VEGF-C、HER2/neu的siRNA表达质粒,转染A549细胞,Transwell小室检测细胞体外侵袭能力,噻唑蓝(MTY)比色法检测细胞增殖活性,流式细胞术测定凋亡率.结果 siVEGF-C组、siHER2/neu组、共转染组的细胞侵袭数分别为(42.76±2.87)、(47.10±3.63)、(40.50±3.21),显著低于阴性对照组(61.00±2.48,P＜0.01);转染48 h生长抑制率分别为(19.77±1.15)%、(22.98±2.13)%、(41.27±0.51)%,显著高于阴性对照组(4.99±0.14)%(P＜0.01);转染48 h肿瘤细胞凋亡率分别为(10.8±1.8)%、(11.7±1.5)%、(20.2±3.4)%,显著高于阴性对照组(2.6±0.7)%(P＜0.01).与单独一种siRNA转染比较,联合转染肿瘤细胞生长抑制率增加(P＜0.01),凋亡率增加(P＜0.01).结论 靶向VEGF-C、HER2/neu的siRNA转染后可以显著降低A549细胞侵袭能力,抑制增殖,诱导细胞凋亡,共转染后对增殖和凋亡影响更显著.     

奥沙利铂联合低分子柑橘果胶对HCT116细胞增殖的抑制作用及机制

目的 探讨奥沙利铂(LOHP)联合低分子柑橘果胶(LCP)对结肠癌HCT116细胞增殖的抑制作用及其机制.方法 MTT法检测LOHP单药及LOHP联合LCP对HCT116细胞增殖的影响;流式细胞仅检测以上两组给药处理HCT116细胞的凋亡比例以及细胞周期的变化;应用Western blot分析procaspase-3,-8,-9,PARP的变化.结果 两实验组对HCT116细胞增殖均有抑制作用,联合组抑制作用较LOHP组更为显著(P＜0.05).两组均能使HCT116细胞凋亡比例增加;联合组较LOHP组细胞凋亡更显著(P＜0.01).两组均出现G0/G1期细胞减少,G2/M期细胞增加;联合组较LOHP组增加更为显著(P＜0.01).两组均出现procaspase-3,-9,PARP蛋白的表达下调,联合组较LOHP组下调更加明显;两组间procaspase-8表达无明显差异.结论 LCP能增加LOHP对HCT116细胞增殖的抑制作用,该效应可能与细胞周期的调节以及活化线粒体凋亡途径有关.     

小分子干扰RNA抑制肺癌细胞Survivin表达对凋亡和顺铂耐药性的影响

目的 观察应用小分子干扰RNA(siRNA)技术抑制肺癌A549细胞中Survivin表达对细胞凋亡和顺铂耐药性的影响.方法 设计、合成特异性抑制Survivin表达的siRNA,转染肺癌A549细胞48 h后,检测Survivin基因mRNA表达量以及肺癌细胞凋亡率和对顺铂耐药性变化.结果 A549细胞转染Survivin特异siRNA后,Survivin/β-actin基因mRNA表达比例1.17±0.25下降至0.41±0.18,抑制率65.10%;细胞凋亡率由2.67%上升至32.33%;顺铂半数抑制浓度(ICSO)由6.37 ms/L降低至2.42 ms/L.结论 通过siRNA特异性抑制肺癌A549细胞中Survivin基因表达可增加凋亡,逆转顺铂耐药.     

氧化苦参碱对人非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响及其机制

目的 观察氧化苦参碱(OXY)对人非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响并探讨其机制.方法 噻唑蓝(MTT)法测定OXY对A549人肺癌细胞活力的作用.流式细胞术测定A549细胞凋亡率.荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和Westem blot方法测定OXY对A549细胞B淋巴细胞/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax) mRNA和蛋白表达的影响.Western blot方法测定OXY对A549细胞的细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基端激酶(JNK)、p38丝裂原活化激酶(p38MAPK)、磷酸化ERK(p-ERK)、p-JNK、p-p38 MAPK蛋白表达的影响.结果 OXY可抑制A549细胞增殖.与对照组[(5.63±0.76)％]比较,OXY组细胞凋亡率[(13.26±2.15)％]上升(P＜0.01);与对照组(1.02±0.27、0.23±0.04)比较,OXY组bax mRNA(1.61±0.19)和蛋白(0.71±0.10)表达上升(P＜0.05,P＜0.01);与对照组比较(0.94 ±0.14、0.64±0.09),OXY组bcl-2mRNA(0.42±0.05)和蛋白(0.21±0.04)表达下降(P＜0.01).与对照组(0.29±0.03)比较,OXY组p-JNK表达水平(0.66 ±0.06)明显升高(P＜0.01),其他蛋白表达均无明显变化.与OXY组(0.66±0.07、0.28±0.03、0.65±0.08)比较,同时给予OXY和p-JNK抑制剂SP600125组bax蛋白表达(0.39±0.05)下降,bcl-2表达(0.50±0.08)上升,p-JNK蛋白(0.26 ±0.04)表达下降(P＜0.01).结论 OXY碱可诱导A549细胞凋亡,可能与升高p-JNK水平有关.     

The effects of DDP on the seminiferous epithelium of rats

Adult male rats were injected intraperitoneally with 2 mg, 4 mg and 6 mg Cis-diamminedichloroplatinum (DDP) per kg body weight. The animals were then sacrificed on the 7th, 24th or 35th day. Two specimens of testis from each rat were stained by H.E. technique, then the Pachytene primary spermatocytes and Sertoli cells in the cross sectioned tubules at stage IV-V, IX-X and XIII-XIV were counted. Significant decrease of Pachytene/Sertoli(P/S) valueinstage IX-X tubules on the 24th day (p less than 0.01) suggests that DDP has a cytotoxic effect on early differentiated type A spermatogonia (A1).     

顺铂化疗后大肝癌的病理研究

应用顺氯氨铂（ＤＤＰ）经３￣６个周期外周化疗治疗中晚期肝癌５５例，并对１２例获二期手术切除的肿瘤标本进行研究。结果表明，１２例获二期切除的均为巨块型肝癌，有完整包膜，肿瘤均有不同程度的坏死，且以周边为主，但瘤体内仍有癌细胞残留。肿瘤周围有不同程度的淋巴细胞、单核细胞、浆细胞浸润和纤维组织增生。电镜下见坏死的癌细胞，细胞结构消失，未坏死的癌细胞核内染色质空虚，核仁浓缩、胞质空泡糖原减少，癌周肝组织结     

Cis-diamminedichloroplatinum (DDP) as initial treatment of invasive bladder cancer

Cis-diamminedichloroplatinum (DDP) was used as the initial treatment in a pilot study of 17 patients with biopsy-proven transitional cell carcinoma of the bladder. No patient had received any previous radiotherapy or chemotherapy. The clinical stages of the tumours were T2 (2 patients), T3 (13) and T4 (2). Before treatment the tumours were assessed by cystoscopy, biopsy, examination under anaesthesia (EUA), computed axial tomography (CT scan) and ultrasound. DDP was given at a dose of 100 mg/m2 intravenously with hydration using mannitol and saline. Each patient received three treatments at 3-weekly intervals. Twelve days after the third treatment, response was assessed by cystoscopy, biopsy, EUA, CT scan and ultrasound. Eleven of the 17 patients had a partial response. Survival was significantly increased in responders compared with non-responders. Seven patients had a low creatine clearance following treatment, 5 had audiograms showing evidence of ototoxicity and 2 developed leucopenia during treatment. This study confirmed the activity of DDP in bladder cancer and showed that it was active in producing a response in the primary tumour in 11 of 17 patients.     

白藜芦醇联合顺铂对FRH-0201细胞的影响

目的：探讨白藜芦醇（RES）与顺铂（DDP）联合应用对肝门部胆管癌细胞系FRH-0201的影响。方法：不同浓度的RES、DDP单独及联合作用FRH-0201细胞不同的时间,光学显微镜观察细胞形态学变化;MTT比色法和集落形成实验检测细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测细胞周期改变及细胞凋亡率。结果：RES在5～320μmo/lL浓度范围内能够抑制FRH-0201细胞的增殖,并呈剂量-时间依赖关系,其作用24、48和72h的IC50分别为55.35、32.84和28.01μmol/L。RES＋DDP联合应用的细胞抑制率和诱导凋亡率较二者单独作用显著升高（P〈0.05）。结论：RES对FRH-0201细胞具有抑制作用,RES＋DDP联合应用具有协同作用。     

Survivin反义寡核苷酸联合顺铂治疗裸鼠荷骨肉瘤

目的探讨反义基因治疗与化疗联合应用提高骨肉瘤疗效的可行性及其机制。方法构建荷骨肉瘤裸鼠模型,采用瘤内注射和腹腔给药方式,以Survivin反义寡核苷酸(ASODN,5mg/kg体重)配合顺铂(DDP,3mg/kg体重)对瘤鼠进行联合干预治疗,观测裸鼠肿瘤生长情况及瘤体病理形态,免疫组织化学法检测肿瘤Survivin蛋白表达,DNA末端原位标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡指数(AI)。结果联合治疗组裸鼠瘤重(0.36±0.01)g仅为对照组(1.08±0.05)g33%,抑瘤率IR(66.9±1.4)%显著高于ASODN组(38.9±0.8)%和DDP组(49.8±9.6)%,χ2=5.14,P<0.05,Survivin蛋白表达明显减弱,AI(45.1±3.7)%显著高于对照组(5.8±1.2)%及各单药组(23.9±3.1)%、(24.1±4.8)%,χ2=146.03,P<0.01。结论ASODN对DDP具有明显增效作用,可弥补DDP耐药缺陷,两者联合可望发挥协同抗瘤效应。     

CIS-Diaminedichloroplatinum (DDP) Induced Acute Renal Failure (ARF): Attempts at Amelioration

Nephrotoxicity is a dose limiting feature of cis-diamminedichloroplatinum (DDP) cancer chemotherapy. We have previously developed a model of DDP induced acute renal failure in the rat, which is characterized by non oliguric progressive azotemia. Protocols have been established in humans to prevent or diminish DDP associated renal alterations during the course of cancer chemotherapy. The present studies were designed to evaluate the effect of prior diuretic therapy, with furosemide, and enhanced solute diuresis, using dextrose and water as the sole source of drinking fluid, on DDP induced acute renal failure in the rat. As compared to water drinking controls neither the diuretic nor the en nancement of osmotic excretion effected DDP associated mortality. The courses of the acute renal failure observed in all three study groups were similar; however, there was a suggestion in the surviving animals that these maneuvers may have contributed to a more rapid return in renal function among rats not dying of DDP induced acute renal failure.     

顺铂联合持续热灌注治疗胃癌腹腔种植转移的临床疗效观察

目的 探讨顺铂（DDP）联合持续热灌注治疗胃癌腹腔种植转移的临床疗效.方法 2009年2月至2012年2月间治疗的84例胃癌腹腔种植转移患者,随机分为观察组和对照组,每组各42例.观察组采用DDP联合腹腔持续热灌注治疗,对照组采用单独DDP腹腔灌注治疗.观察并记录两组患者腹水控制情况、不良反应发生情况.对患者进行随访,统计生存情况.结果 观察组和对照组总有效率分别为71.4％和50.0％,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.两组中位生存期分别为10.3个月和6.0个月.两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 DDP联合持续热灌注治疗胃癌腹腔种植转移的临床疗效好,不良反应少,值得临床上进一步推广.     

5-Fu与DDP腔内治疗乳腺癌所致恶性心包积液的临床观察

目的:观察5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)与顺铂(Cisplatin,DDP)治疗乳腺癌引起的恶性心包积液的疗效及毒副作用.方法:将2000年1月至2010年1月收治的12例乳腺癌心包转移及恶性心包积液患者随机分为2组,5-Fu组6例,DDP组6例,引流心包积液后,分别以5-Fu 1.0g、DDP60mg心包腔内注入,每周一次,每例患者均进行4次治疗.观察近期疗效及毒副作用.结果:5-Fu治疗恶性心包积液6例,有效4例(66.67%),DDP治疗恶性心包积液6例,有效5例(83.33%),两组相比无统计学差异((P＞0.05).所有患者均未出现严重的毒副反应.结论:5-Fu、DDP腔内治疗乳腺癌所致的恶性心包积液效果明显,不良反应轻微,值得临床推广应用.     

DNA损伤修复酶hOGG1降低食管鳞癌细胞对H2O2和顺铂的敏感性

目的 观察食管鳞状上皮癌( ESCC)细胞中,DNA损伤修复酶人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶( hOGG1)的高表达,对该细胞H2O2氧化剂和化疗药物顺铂(DDP)敏感性的影响。方法 构建重组腺病毒pAd-CMV5-DEST-hOGG1,并转染食管鳞癌细胞,建立高表达hOGG1的食管鳞癌细胞( EC9706-hOGG1)模型。H2O2和顺铂分别作用于转染重组腺病毒的EC9706细胞、转染空腺病毒EC9706细胞(EC9706-LACZ)以及未转染病毒EC9706( EC9706)细胞。用噻唑蓝(MTT)比色法和锥虫蓝染色法比较3种细胞的存活率,用8-羟基鸟嘌呤(8-oxoG)免疫组织化学比较3种细胞的氧化损伤程度,用TUNEL法和流式细胞仪(FCM)检测法比较3种细胞的凋亡。结果 高表达hOGG1的食管鳞癌细胞较两对照组细胞有更高的存活率、更低的8-oxoG氧化损伤程度和凋亡指数。用1000μmol/L H2O2作用1.5h后,用流式细胞仪检测,发现EC9706-hOGG1细胞较EC9706-LACZ及EC9706细胞凋亡减少。凋亡率为EC9706-hOGG1:5.50％,EC9706-LACZ:12.54％,EC9706:13.48％。用10 mg/L DDP作用1.5h后,发现EC9706-hOGG1细胞较EC9706-LACZ及EC9706细胞凋亡减少。凋亡率分别为EC9706-hOGGl:3.95％,EC9706-LACZ:11.59％,EC9706:11.48％。结论 食管鳞癌细胞中hOGG1蛋白高表达,可能会导致食管鳞癌细胞对氧化剂H2O2和化疗药物顺铂耐受。     

Double channel chemotherapy with intra-arterial infusion of DDP and concurrent intra-venous infusion of sodium thiosulfate (STS) in bladder cancer

Ten patients with bladder cancer were treated with double channel chemotherapy which included intra-arterial infusion of DDP and concurrent intra-venous infusion of STS, a neutralizing agent against DDP. The method allows the administration of a relatively high dose of DDP to localized malignant tumors by protection from systemic cytotoxicity of DDP by STS. DDP in a dose of 100-150 mg/m2 of body surface was infused either to the internal iliac artery at a portion close to the superior vesical artery or to the aortic bifurcation by the Seldinger technique over 30 minutes, and infusion of 20 g STS to the peripheral vein was simultaneously started and continued for 2-3 hours. One patient achieved a complete response and 2 patients achieved a partial response. The response rate was 30%. Histopathologically, 4 out of 8 patients showed an effect of 2 grades or more by Oboshi-Shimosato's criteria. Invasive or hypervascular tumors seem to be more responsive to the present treatment than superficial or hypovascular ones. Side effects were relatively mild inspite of a large dose of DDP. It should be noted that concurrent STS infusion efficiently counteracts the renal toxicity of DDP.