人骨肉瘤中P21~(wafl/cipl)基因表达的初步研究

目的:探讨P21~(wafl/cipl)基因在人骨肉瘤中的作用,了解其在骨肉瘤、骨软骨瘤和正常骨组织中的表达。方法:应用免疫组化LASB法和原位杂交方法,检测了P21~(wafl/cipl)蛋白及P21~(wafl/cipl)基因在40例骨肉瘤、20例骨软骨瘤和20例正常骨组织中的表达。结果:骨肉瘤组织中P21~(wafl/cipl)蛋白的阳性反应和阳性反应强度均明显高于骨软骨瘤和正常骨组织,其差异有显著付(P<0.05)。而骨肉瘤组织中P21~(wafl/cipl)基因的阳性表达率却低于骨软骨瘤和正常骨组织,但骨肉瘤阳性反应的41.2％为中度和强阳性表达;骨软骨瘤和正常骨组织中均为弱或微弱的阳性表达。结论:人骨肉瘤中存在P21~(wafl/cipl)蛋白的积聚和P21~(wafl/cipl)基因的过表达。     

细胞分裂周期蛋白42、性别决定区Y框蛋白2在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织的表达及其临床意义

目的检测细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中的表达, 探讨Cdc42和SOX2与骨肉瘤临床病理因素及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测2018年3月至2022年11月青岛市中医医院病理确诊的96例骨肉瘤组织和35例骨软骨瘤组织中Cdc42和SOX2的表达, 采用χ2检验进行统计学分析。结果 Cdc42在骨肉瘤组织中阳性表达率为62.50%(60/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[11.43%(4/35)], 差异有统计学意义(χ2=26.774, P<0.01)。Cdc42表达水平与骨肉瘤患者恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移明显相关(χ2=5.039、5.248, P<0.05), Cdc42表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、软组织浸润、ALP水平无相关(χ2=0.012、0.183、0.027、0.028、0.200、0.072, P>0.05)。SOX2在骨肉瘤组织中阳性表达率为42.71%(41/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[8.57%(3/3...     

PTTG、c-myc在人骨肉瘤中的表达及其意义

目的探讨PTTG、c-myc在人骨肉瘤中的表达及其意义。方法用免疫组织化学的方法及图像分析技术检测37例骨肉瘤和12例骨软骨瘤中PTTG、c-myc蛋白的表达,并与骨肉瘤主要临床病理学参数及转移进行比较。结果PTTG、c-myc在人骨肉瘤中均高表达并明显相关,而两者在骨软骨瘤中阳性率均较低,而且两者阳性率转移组显著高于无转移组。结论PTTG的过表达可能是通过信号转导通路使c-myc表达增高促进骨肉瘤的发生、发展并与骨肉瘤预后有关。     

Krüppel样因子4、核转运蛋白a2在骨肉瘤组织的表达及其临床意义

目的检测骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中Krüppel样因子4(KLF4)和核转运蛋白a2(KPNA2)的表达, 探讨KLF4和KPNA2与骨肉瘤患者临床特征的关系。方法选取2019年3月至2022年10月长江大学附属荆州医院和襄阳市中心医院病理确诊的36例骨软骨瘤组织和98例骨肉瘤组织标本作为研究对象, 采用免疫组织化学法检测上述组织中KLF4和KPNA2的表达, 结合临床资料, 采用χ2检验进行统计学分析。结果骨肉瘤组织中KLF4阳性表达率54.08%(53/98), 明显高于骨软骨瘤组织中KLF4阳性表达率16.67%(6/36), 差异有统计学意义(χ2=14.956, P<0.01)。骨肉瘤组织中KPNA2阳性表达率63.27%(62/98), 明显高于骨软骨瘤组织中KPNA2阳性表达率27.78%(10/36), 差异有统计学意义(χ2=13.337, P<0.01)。KLF4表达水平与骨肉瘤患者恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移、软组织浸润明显相关(χ2=5.408、4.688、4.322, P<0.05), KLF4表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别...     

入骨髓核分化抗原在骨肉瘤中的表达及临床意义

[目的]探讨人骨髓核分化抗原(MNDA)在骨肉瘤中的表达及临床意义.[方法]采用免疫组化法检测MNDA在20例骨软骨瘤和42例骨肉瘤组织中的表达,并分析MNDA表达程度与年龄、性别、病理类型和复发、转移等因素的关系.[结果]MNDA在骨肉瘤组的阳性表达率(17％)明显低于骨软骨瘤组(80％)(P＜0.01).MNDA的阳性表达与性别、年龄无关(P＞0.05),与骨肉瘤的病理类型及是否有复发转移相关.[结论]MNDA在骨肉瘤中低表达,为干扰素在骨肉瘤中的研究提供了理论依据.     

p18蛋白在骨巨细胞瘤中表达的研究

目的研究p18蛋白在骨巨细胞瘤和骨软骨瘤中的表达,探讨其与骨巨细胞瘤发生、发展及生物学行为的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法对42例骨巨细胞瘤标本p18蛋白进行检测,并与20例骨软骨瘤标本作对照。结果p18蛋白在骨巨细胞瘤中的阳性率为61.9%,骨软骨瘤中阳性率为30%。两组相比差异显著(x2=5.52,P<0.05)。结论p18蛋白的表达可能与肿瘤的恶性度相关,在骨巨细胞瘤的发生、发展中起作用。     

骨软骨瘤和骨肉瘤组织中Fascin、沉默信息调节因子2表达及其临床意义

目的观察骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中Fascin和沉默信息调节因子2(SIRT2)的表达水平, 探讨Fascin和SIRT2表达与骨肉瘤患者临床特征的关系。方法收集2019年1月至2021年12月山西省人民医院保存的82例骨肉瘤组织和39例骨软骨瘤组织标本作为本项目研究对象, 采用免疫组织化学法检测上述组织中Fascin和SIRT2的表达, 结合临床资料, 采用χ2检验分析Fascin和SIRT2表达水平与骨肉瘤患者临床病理参数的相关性。结果骨肉瘤组织中Fascin阳性表达率为74.39%(61/82), 明显高于骨软骨瘤组织中Fascin阳性表达率[23.08%(9/39)], 差异有统计学意义(χ2=28.540, P<0.01)。骨肉瘤组织中SIRT2阳性表达率为65.85%(54/82), 明显高于骨软骨瘤组织中SIRT2阳性表达率[15.39%(6/39)], 差异有统计学意义(χ2=26.930, P<0.01)。Fascin表达水平与骨肉瘤患者软组织浸润、Eneeking分期、肺转移明显相关(χ2=4.952、5.844、6.385, P<0.05), F...     

环氧合酶-2、p53在骨肉瘤中的表达及临床意义

[目的]探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,cox-2)蛋白、p53蛋白在骨肉瘤、骨软骨瘤组织中表达的差异性、相关性及临床意义.[方法]回顾本科1998～2004年间骨肉瘤患者档案,筛选术后石蜡切片40例作为试验组.男24例,女16例;年龄8～38(18.68±6.47)岁.筛选同期骨软骨瘤患者术后石蜡切片20例作为对照组.男13例,女7例;年龄9～27(17.95±4.77)岁.应用免疫组化(S-P)进行染色.光镜下观察染色切片,cox-2蛋白染色以组织胞浆内出现棕黄色颗粒者为阳性细胞;p53蛋白染色以胞核内出现棕黄色颗粒者为阳性细胞.随机观察5个高倍视野,依照阳性细胞所占比例分为"-"阳性细胞所占比例＜5%;" "阳性细胞所占比例5%～25%;" "阳性细胞所占比例26%～50%;" "阳性细胞所占比例＞50%.分别统计两者的阳性表达情况,所得数据应用SAS v6.12统计软件处理.采用chi-square test进行x2检验,α=0.05为水准,分别统计两者在骨肉瘤、骨软骨瘤组织细胞中阳性表达的差异性.采用Spearman等级相关分析法检验两者在骨肉瘤中阳性表达之间的相关性,α=0.05为水准.[结果]骨肉瘤组织中cox-2、p53蛋白的阳性率分别为67.5%和55.0%,显著高于对照组骨软骨瘤组织(P＜0.05).cox-2、p53蛋白在骨肉瘤中的表达密切相关(rs=0.58,P＜0.05).[结论]在骨肉瘤中,cox-2、p53参与了骨肉瘤的发生、发展,两者密切相关,相互协同.临床上联合检测两者对骨肉瘤的早期诊断和预后有重要意义.     

凋亡抑制蛋白Survivin在骨肉瘤中的表达及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的关系

[目的]探讨Survivin基因的表达在骨肉瘤发生、发展中的作用及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的相互关系。[方法]应用免疫组化（SP）法检测40例骨肉瘤组织、20例骨软骨瘤组织中Survivin、PTEN、cyclinD1蛋白的表达情况以及Survivin与PTEN、cyclinD1蛋白两者之间的相关性。[结果]Survivin在骨肉瘤中的阳性率为62．5％（25／40），明显高于对照组骨软骨瘤10．0％（2／20）的阳性率（P〈0．01）。PTEN蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为52．5％（21／40），而在骨软骨瘤中为95．0％（19／20），两者相比有显著差异（P〈0．01）。cyclinD1蛋白在骨肉瘤中的阳性率为80．0％（32／40），高于在骨软骨瘤中的45．0％（9／20），有统计学意义（P〈0．05）。Survivin和PTEN两者表达强度之间呈显著负相关（P〈0．01），而Survivin与cyclinD1表达呈正相关（P〈0．01）。[结论]Survivin在骨肉瘤组织中过表达与骨肉瘤的发生有关；PTEN在骨肉瘤组织中失表达，它可能下调Survivin表达，对骨肉瘤起抑制作用：Survivin和cyclinD1在骨肉瘤的发生发展中可能起协同作用。     

EGFR在骨肉瘤中的表达、基因扩增及其临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在骨肉瘤中的蛋白表达及基因扩增,并评估其在骨肉瘤发生、发展和预后中的价值。方法以石蜡包埋组织芯片为材料,分别采用免疫组织化学PV-9000两步法与荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)技术检测32例骨肉瘤及10例骨软骨瘤中EGFR蛋白表达及基因扩增。结果 EGFR蛋白在骨肉瘤、骨软骨瘤中的表达阳性率分别为84.4%、20.0%;扩增阳性率分别为75%、20%;骨肉瘤中EGFR蛋白表达、基因扩增阳性率与骨软骨瘤相比较,差异具有统计学意义(P0.05);在骨肉瘤中EGFR蛋白表达、基因扩增阳性率与患者的年龄、性别、肿瘤部位无相关性(P0.05),与肿瘤转移、临床分期相关(P0.05)。结论 EGFR与骨肉瘤的发生、发展有关,可以将其作为判断骨肉瘤生物学行为的重要参考指标。     

PTEN和Caspase-3在骨肉瘤中的表达

目的: 探讨PTEN和Caspase 3的表达在骨肉瘤发生中的可能作用及其临床意义。方法: 用SP免疫组化方法检测PTEN和Caspase 3在 38例骨肉瘤及 20例骨软骨瘤中的表达。结果: PTEN在骨肉瘤中表达阳性率为 55. 3%, 在骨软骨瘤中为 90. 0%, 二者相比差异有非常显著意义 (P=0. 007。Caspase 3在骨肉瘤中表达阳性率为 52. 6%, 在骨软骨瘤中为 85. 0%, 二者相比差异有显著意义 (P=0. 015)。骨肉瘤中PTEN和Caspase 3的表达呈显著正相关 (r=0. 418)。PTEN的低表达与分化程度无关, 与肺转移有关, Caspase 3的低表达与分化程度及肺转移有关。结论: PTEN和Caspase 3与骨肉瘤的发生有关, 且具有相关性, 联合检测PTEN和Caspase 3的表达将对骨肉瘤的早期诊断, 判定恶性程度及预后具有指导意义。     

P27kipl和ki-67蛋白在病理性瘢痕组织中的表达和意义

目的:研究病理性瘢痕组织中P27kipl和ki-67蛋白的表达情况及其相互关系,探讨他们在瘢痕形成中的作用及机制.方法:应用免疫组化SP法检测正常皮肤、成熟瘢痕,增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中P27<'tipl>、ki-67蛋白的表达并进行统计学分析.结果:病理性瘢痕组织中P27kipl蛋白表达显著低于正常皮肤、成熟瘢痕(P=0.036);ki-67蛋白在病理性瘢痕组织中的表达显著高于正常皮肤、成熟瘢痕(P<0.000);病理性瘢痕组织中P27kipl的表达与ki-67蛋白表达呈负相关(P<0.000).结论:P27<'kipl>蛋白表达的下降及ki-67的表达升高可能与病理性瘢痕的形成有关.     

微小染色体维持蛋白5在骨肉瘤中的表达和意义

目的 探讨微小染色体维持蛋白5(MCM5)在骨肉瘤中的表达特征和预后价值.方法 用免疫组织化学二步法检测MCM5和细胞核相关抗原(Ki-67)在76例骨肉瘤和32例骨软骨瘤、24例正常骨组织中的表达,探讨其表达水平与临床病理特征的相关性,分析MCM5蛋白表达在骨肉瘤中的预后价值.结果 MCM5和Ki-67在76例骨肉瘤组织中均有表达,在骨软骨瘤和正常骨组织中不表达,差异有统计学意义(P<0.01);MCM5阳性率与骨肉瘤等级相关(r=0.756,P<0.01),与有丝分裂计数相关(r=0.643,P<0.01),与其他临床病理参数无明显相关;MCM5与Ki-67阳性率正相关(r=0.725,P<0.01),但显著高于后者(P<0.01);MCM5高表达组(>62%)与低表达组(≤62%)生存时间差异有统计学意义(P<0.05),MCM5阳性率与骨肉瘤预后相关.结论 MCM5能反映骨肉瘤的恶性程度,MCM5阳性率越高,骨肉瘤的恶性程度越高;MCM5比Ki-67能检测出更多的骨肉瘤增殖细胞.

Abstract：

Objective To investigate the expression and prognostic role of minichromosome maintenance 5 (MCM5) protein in ostersarcoma.Methods Immunohistochemistry was used to examine the expression of MCM5 and nuclear-associated antigen (Ki-67) in 76 cases of osteosarcoma, 32 cases of osteochondroma and 24 cases of normal bone tissue. The association of the MCM5 expression with clinicopathologic features and the potential value of MCM5 in predicting clinical outcome for patients with osteosarcoma were also investigated.Results All cases of osteosarcoma showed positive nuclear expression of MCM5 and Ki-67, but there was negative expression in osteochondroma and normal bone tissues (P<0.01). The MCM5 expression had a positive correlations with the histologic grade (r=0.756,P<0.01) and the mitotic index (r=0.643,P<0.01). There was a positive correlation between the MCM5 and Ki-67 expression in osteosarcoma (r=0.725,P<0.01), and the positive expression rate of MCM5 was significantly higher than that of Ki-67 (P<0.01). The patients with high MCM5 expression rate (>62%) demonstrated shorter overall survival than those with low MCM5 expression rate (≤62%,P<0.05). COX regression analysis indicated that the MCM5 expression was a prognostic factor for osteosarcoma.Conclusion The MCM5 expression can reflect the degree of malignancy of osteosarcoma. MCM5 has identified a higher percentage of cells in cycle in osteosarcoma than Ki-67.     

人骨肉瘤中S100A6蛋白的表达及其意义

目的观察人骨肉瘤中S100A6蛋白的表达，探讨其与肿瘤转移的关系以及对预后的影响。方法采用免疫组织化学技术对30例骨软骨瘤和60例骨肉瘤石蜡包埋标本进行检测，对9例骨软骨瘤和7例骨肉瘤泳冻标本进行Western-blot检测，分析其表达与转移和预后的关系。结果与骨软骨瘤（10％）相比,S100A6蛋白显著表达于人骨肉瘤（85％）中（P〈0．01），其表达与性别、肿瘤的分期、分型无关（P〉0.05），而与肿瘤的转移（P〈0．05）和术后生存时间（P〈0．01）密切相关。结论S100A6蛋白选择表达于骨肉瘤中，可作为肿瘤的早期诊断标志之一，也是判断骨肉瘤转移和预后的重要指标。     

膀胱上皮癌ΔNp63、p53及ki-67基因表达与预后的相关性研究

目的探讨ΔNp63在膀胱移行细胞癌（transitional cell carcinoma of bladder,TCCB）中作用及联合检测ΔNp63、p53和ki-67与膀胱上皮癌预后的相关性。方法用免疫组化检测56例膀胱移行细胞癌组织ΔNp63、p53和ki-67的表达,分析免疫染色结果与病理分级、分期和预后的关系。结果膀胱移行细胞癌中ΔNp63、p53和ki-67阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜,在高级别、浸润性癌组织中的阳性表达率明显高于低级别、浅表性癌组织,各组阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）;ΔNp63与p53、Ki-67均呈正相关,rs′分别为0.298、0.316,相关性有统计学意义（P〈0.05）。结论ΔNp63可能是TCCB发生和发展的重要促进因素,与膀胱癌的预后密切相关,联合检测ΔNp63、p53和ki-67可以更好地判断TCCB的预后。     

人骨肉瘤中p21^wafl／cipl基因的表达

目的 探讨ｐ＾２１ｗａｆｌ／ｃｉｐｌ基因在人骨肉瘤中的作用，了解其在骨肉瘤，骨软骨瘤和正常骨组织中的表达。方法 应用免疫组化ＬＳＡＢ法和原位杂交方法，检测ｐ６２１ｗａｆｌ／ｃｉｐｌ蛋白及；ｐ＾２１ｗａｆｌ／ｃｉｐｌ基因在４０例肌肉瘤，２０例骨软骨瘤和２０例正常骨组织中的表达。并通过近４年的临床随访，观察了骨肉瘤患者ｐ＾２１ｗａｆｌ／ｃｉｐｌ表达水平与临床预后之间的关系。结果 骨催瘤组织中Ｐ＾２１Ｗ     

BMI-1基因在骨肉瘤中的表达及其临床意义

背景：目前,骨肉瘤发病机制的研究已逐步深入。BMI-1基因作为近年来肿瘤致癌基因研究中的热门分子,在恶性肿瘤方面的研究证据较为丰富,但针对其在骨肿瘤方面的研究相对较少。目的：探讨BMI-1基因在骨肿瘤中的表达及其临床相关性研究。方法：采用免疫组化染色检测80例骨肿瘤组织及20例非肿瘤骨组织中BMI-1蛋白的表达,骨肿瘤包括骨肉瘤30例（分为EnnekingⅠ、Ⅱ、Ⅲ期）、骨软骨瘤20例、软骨肉瘤20例、尤因肉瘤10例。并对30例骨肉瘤的主要临床资料进行比较,用卡方检验进行统计学处理。结果：BMI-1基因在骨肉瘤、软骨肉瘤及尤因肉瘤中均有较高的阳性表达率,相比较无统计学差异;而在骨软骨瘤和非肿瘤骨组织中阳性表达率明显较低,且存在统计学差异（P=0.000）;良、恶性骨肿瘤之间的阳性表达率亦存在统计学差异（P=0.000）。骨肉瘤EnnekingⅠ、Ⅱ、Ⅲ期之间两两比较BMI-1蛋白的阳性表达率无统计学差异;不同年龄、性别、肿瘤发生部位及术后是否有转移中BMI-1蛋白的阳性表达率均无统计学差异,但年龄越小,BMI-1蛋白的阳性表达率越高以及有转移骨肉瘤患者的BMI-1蛋白阳性表达率升高。结论：BMI-1基因可能为骨肉瘤的分子靶点之一,并具有作为判断骨肉瘤进展及患者预后参考指标的潜力。揭示其作用于骨肉瘤的分子机理,将有助于骨肉瘤发病机制的探索。     

Livin在膀胱移行细胞癌中的表达及其与ki-67的关系

目的研究凋亡抑制蛋白家族（IAP家族）新的凋亡抑制因子livin在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其与肿瘤分级、分期的关系及livin和ki-67在BTCC中表达的关系。方法采用免疫组化SP法对36例BTCC和8例正常膀胱黏膜livin和ki-67的表达进行检测，分析两者在膀胱癌组织和非膀胱癌组织中的表达，livin的表达与BTCC病理学分级、临床分期及与ki-67表达的关系。结果Livin在8例正常膀胱组织中均不表达，而在36例BTCC组织中的阳性表达率为86．1％（P〈0．01）。livin的表达和BTCC的病理分级，临床分期、k-67的表达无明显相关（P〉0．05）。结论细胞凋亡抑制因子livin在BTCC组织中表达上调，提示livin可能通过抑制细胞凋亡，对BTCC的发生发展起重要作用；但是我们的实验表明livin与调控细胞周期，促进细胞增殖无明显相关。Livin在膀胱癌中的高表达，有望成为一种有效、敏感的瘤标，并为BTCC的基因治疗提供新靶点。     

Skp2、p27和PTEN在骨肉瘤中表达及调控

目的研究Skp2、p27和PTEN在骨肉瘤中表达水平及其相互关系。方法采用免疫组化SP法检测60例骨肉瘤和20例骨软骨瘤中Skp2、p27和PTEN表达,采用SPSS 13.0软件分析其结果。结果 PTEN在骨肉瘤中表达(53.33%)低于其在骨软骨瘤中表达(90.00%)(P<0.01)。Skp2在骨肉瘤中表达(73.33%)高于其在骨软骨瘤中表达(10.00%)(P<0.01)。骨肉瘤中p27表达56.66%。在骨肉瘤外科分期中,Ⅲ期骨肉瘤中p27表达率低于其在Ⅱ期(ⅡA、ⅡB)(P<0.01)。PTEN和Skp2在骨肉瘤外科分期中表达无差异(P>0.05)。在骨肉瘤中,Skp2与PTEN和Skp2与p27表达呈负相关,分别是(R=-0.470,P<0.01)和(R=-0.820,P<0.01),PTEN与p27表达呈正相关(R=0.690,P<0.01)。结论骨肉瘤中Skp2与PTEN和Skp2与p27表达呈负相关,PTEN与p27表达呈正相关,预示骨肉瘤发生发展中存在PTEN-P13K-Skp2-p27调控途径,该途径通过介导p27的泛素化降解,促进细胞周期调控发生紊乱,导致骨肉瘤发生发展。