Livin凋亡抑制蛋白与肿瘤治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白Livin是凋亡抑制因子(IAP)家族的新成员,在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生、发展及预后密切相关,是一种具有潜在价值的肿瘤标志物,可作为肿瘤早期诊断和治疗的新分子靶点.本文就Livin基因分子结构、组织表达、生物学功能及在肿瘤治疗中的应用等研究进展作一综述.     

Livin与肿瘤的研究进展

凋亡抑制因子Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员。Livin在多种肿瘤组织中高表达,在细胞凋亡、细胞增生、细胞周期调控及参与肿瘤血管生成等过程中发挥重要作用,并且与化疗耐药性相关。大量研究表明,在许多恶性肿瘤组织中Livin异常表达与患者的预后密切相关,如肿瘤复发、生存期较短等。因此,以Livin为靶点的基因与免疫治疗也成为热点研究之一,为肿瘤的综合治疗提供了新的策略和方向。     

Livin基因在胆管癌组织中的表达及其临床意义

Livin基因是新近发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor ofapoptosis protein,IAP)基因家族的新成员.它的表达产物Livin蛋白是迄今为止抗凋亡作用最强的IAP之一[1],在多数肿瘤组织中发现有Livin的异常高表达现象[2].我们采用免疫组化的方法检测Livin基因在肝外胆管癌组织中的表达,分析了其表达与临床病理和预后间的关系.     

Livin基因一肿瘤治疗新靶点

Livin是凋亡抑制蛋白（IAPs）家族的新的重要成员。Livin在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生发展密切相关。研究发现,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为恶性肿瘤的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法。     

Livin基因-肿瘤治疗新靶点

Livin是凋亡抑制蛋白(IAPs)家族的新的重要成员.Livin在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生发展密切相关.研究发现,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为恶性肿瘤的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法.     

Livin基因-肿瘤治疗新靶点

Livin是凋亡抑制蛋白(IAPs)家族的新的重要成员.Livin在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生发展密切相关.研究发现,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为恶性肿瘤的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法.     

凋亡抑制因子Livin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义

目的：研究凋亡抑制蛋白家族(IAP家族)新的凋亡抑制因子Livin在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与肿瘤分级、分期、复发之间的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,对54例BTCC和8例正常膀胱组织中Livin的表达情况进行检测,分析其在膀胱癌组织和非膀胱癌组织中的表达及其与肿瘤病理学分级、临床分期和患者复发情况的关系。结果：Livin在8例正常膀胱组织中均不表达,而在54例膀胱移行细胞癌组织中表达率为85．2%(P＜0．01)。Livin的表达和膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期、是否复发无明显相关(P＞0．05)。结论：细胞凋亡抑制因子Livin在BTCC组织中表达上调,提示Livin可能通过抑制细胞凋亡,对BTCC的发生发展起重要作用；Livin在膀胱癌中的高表达有望成为一种有效、敏感的瘤标,并为BTCC的基因治疗提供新的靶点。     

LivinmRNA在结直肠癌、腺瘤和正常黏膜中的表达差异及意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin在结直肠癌、结直肠腺瘤及正常结直肠黏膜中的表达差异及意义。方法应用实时荧光定量法检测Livin mRNA在64例结直肠癌、36例结直肠腺瘤及12例正常黏膜中的表达,并用REST-XLC软件作基因表达的相对定量统计学分析。结果 Livin mRNA的表达量在正常结肠黏膜组织、结直肠腺瘤组织及结直肠癌组织中依次增高,结直肠癌与结直肠腺瘤及正常结直肠黏膜相比较,Livin mRNA的表达上调且差异有统计学意义（P=0.001）。与正常黏膜相比,结直肠腺瘤中Livin mRNA表达上调,但差异无统计学意义（P=0.19）。结论凋亡抑制蛋白Livin参与了大肠肿瘤的发生,且在大肠腺瘤-腺癌阶段起到了重要作用。     

凋亡抑制蛋白Livin在结直肠癌中的表达及意义

探讨凋亡抑制蛋白Livin在结直肠癌组织中的表达及意义。采用免疫组化Elivision法检测68例结直肠癌组织、20例正常结直肠组织中Livin的表达情况。结果显示,20例正常结直肠组织无Livin表达,Livin在结直肠癌组织中表达阳性率47．1％,Livin的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小及侵犯深度无关,与分化程度、淋巴结转移有关。结果表明,Livin蛋白与结直肠癌的发生发展有关,并可能成为结直肠癌基因治疗的新靶点。     

BPH和前列腺腺癌中Livin的表达及其意义

目的：探讨凋亡抑制因子Livin在BPH和前列腺腺癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法，用Livin单克隆抗体对10例BPH、30例前列腺腺癌和10例正常前列腺组织中Livin基因的表达进行检测，分析其在正常前列腺组织、BPH组织和前列腺腺癌组织中的表达状况，以及Livin基因的表达与前列腺腺癌病理学分级之间的关系。结果：Livin基因在10例正常前列腺组织中均不表达，而在10例BPH组织中有8例呈阳性表达（80％），在30例前列腺腺癌中有21例呈阳性表达（70％）。Livin基因在正常组织中的阳性表达率与在BPH、前列腺腺癌中的阳性表达率差异有明显的统计学意义（P〈0．01）；Livin基因在BPH和前列腺腺癌中的阳性表达率差异无明显的统计学意义（P〉O．05）；Livin基因的表达和前列腺腺癌的分级无明显关系（P〉0．05）。结论：细胞凋亡抑制因子Livin在BPH和前列腺腺癌组织中的表达上调，提示Livin基因可能通过抑制细胞凋亡对BPH和前列腺腺癌的发生和发展起重要作用。检测Livin基因的表达对鉴定前列腺组织的良恶性方面无明显作用。     

Livin抑制凋亡的作用机制及其与肿瘤治疗的关系的研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白（IAP）的新成员,在许多肿瘤组织中明显过表达。研究其结构与功能及其作用机制对于理解肿瘤的发生和发展、抗肿瘤药物筛选、治疗选择和预后判断的有重要意义。笔者就上述相关问题的研究进展进行综述。     

肾细胞癌中Livin的表达及其意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白Livin的表达及与肾细胞癌发生、发展的关系.方法 应用免疫组织化学及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测38例肾细胞癌和10例正常肾组织中Livin的表达.结果 免疫组织化学及RT-PCR法检测38例肾细胞癌中Livin的阳性率分别为57.89%(22/38)、60.53%(23/38);而10例正常肾组织中Livin均无表达,肾癌组和对照组差异有统计学意义(P<0.01).Livin表达率与肾细胞癌的病理类型、临床分期、病理分级、肿瘤大小无明显相关性(P>0.05).结论 Livin在肾癌的发生、发展中起重要作用,可能成为肾细胞癌的重要诊断指标和治疗靶点.     

凋亡抑制蛋白Livin在胃癌中的表达及意义

<正>人类凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAPs)是一类重要的抗细胞凋亡因子,其在细胞的凋亡和肿瘤的发生发展过程中有重要影响。Livin是2000年发现的IAPs的新成员,特异性地表达于人的胚胎组织及人体实体瘤细胞和组织中。目前     

Livin基因和Survivin基因联合靶向siRNA诱导结肠癌细胞凋亡的作用

目的探讨Livin基因和Survivin基因联合靶向小干扰（si）RNA对结肠癌细胞增殖及凋亡的影响。方法构建Livin和Survivin联合靶向的siRNA重组表达载体并转染结肠癌细胞．通过RT—PCR和蛋白质印迹方法分别检测Livin和Survivin的表达．通过MTT法检测siRNA对细胞增殖的抑制作用．利用流式细胞仪检测处理后细胞的凋亡效应。结果经酶切鉴定和测序分析证实Livin和Survivin联合靶向的siRNA重组表达载体构建成功。这种联合靶向SiRNA对Livin mRNA及蛋白表达的抑制率分别为27．9％和22．3％．对Survivin mRNA及蛋白表达的抑制率分别为32．2％和40．9％。与对照组相比,联合靶向siRNA可降低肿瘤细胞增殖率．增加细胞凋亡率,但其细胞生长抑制作用和促细胞凋亡作用均弱于单独干扰Livin或Survivin基因．结论Livin和Survivin基因联合靶向siRNA能降低结肠癌细胞中Livin和survivin基因的表达．抑制结肠癌细胞的增殖．并诱导结肠癌细胞的凋亡．但此协同抑制作用较单独干扰Livin或survivin基因为弱。     

凋亡抑制因子Livin在膀胱癌中表达的意义

凋亡抑制因子Livin是新近发现的一个IAP（inhibitor of apoptosis protein）家族成员,其可以抑制细胞凋亡,在肿瘤的发病机制中起着重要作用。近年来,关于Livin与膀胱癌发生、发展的关系,及其与肿瘤分期、分级、复发相关性的大小的研究已经成为热点。将Livin用作肿瘤标记物并实现其作为新靶点的基因治疗,将为膀胱癌诊断和治疗提供一种新的有效的方法。本文对此作一综述。     

组织芯片检测凋亡抑制蛋白Livin在前列腺癌中的表达及意义

目的:检测凋亡抑制蛋白Livin在前列腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用组织芯片技术构建71例前列腺癌和37例前列腺增生组织的64点阵石蜡组织芯片,用免疫组化SP法检测该芯片中凋亡抑制蛋白Livin的表达,分析其与前列腺癌临床病理特征的关系。结果:凋亡抑制蛋白Livin在前列腺癌组织中的阳性表达率为60.94%,在前列腺增生组织中阳性表达率为2.70%(P<0.01)。Livin表达与前列腺癌Gleason评分和临床分期有关,Livin在Gleason<7分的阳性表达率为41.67%,Livin在≥7分的表达率为85.71%,在前列腺癌Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期阳性表达率分别为53.66%和82.61%(P<0.05)。结论:凋亡抑制蛋白Livin表达与前列腺癌的发生进展关系密切。     

人胰腺癌组织中Livin和IGF-2的表达及临床意义

目的：探讨人胰腺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin表达情况及其与各临床病理因素的关系，以及与胰岛素样生长因子-2（Insulin-likegrowth factor－2，IGF－2）表达的相关性。方法：应用免疫组织化学SP法检测56例胰腺癌组织中Livin与IGF－2的表达。结果：胰腺癌组织中34例Livin表达阳性，阳性率为60．7％；35例IGF-2表达阳性，阳性率为62．5％；胰腺癌组织Livin、IGF－2的表达阳性率均高于非肿瘤胰腺组织（P〈0．05）。Livin和IGF－2的表达与肿瘤组织学分级、临床病理分期及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。相关性检验示Livin的表达与IGF－2之间有相关性（P〈0．01）。结论：人胰腺癌组织中Livin与IGF-2表达均上调；IGF－2与Livin相互作用共同参与人胰腺癌的发生、发展。     

进展期胃癌术中组织间注射靶向化疗对转移淋巴结Ki-67表达及细胞凋亡的影响

目的：了解进展期胃癌术中组织间注射靶向化疗（IICT）对转移淋巴结Ki-67表达和细胞凋亡的影响。方法：将满足要求的28例进展期胃癌病例随机分成治疗组和对照组。治疗组先于肿瘤组织及周围注射亚甲蓝和丝裂霉素的混合液后再手术,对照组直接手术。观察两组病例转移淋巴结的肿瘤坏死变性有效性、Ki-67表达和细胞凋亡情况。结果：治疗组转移淋巴结的肿瘤细胞变性坏死有效率高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组治疗后转移淋巴结Ki-67表达阳性率低于治疗前,肿瘤细胞凋亡指数高于治疗前,差异均有统计学意义（P〈0.05）;治疗组治疗后转移淋巴结的Ki-67表达低于对照组,肿瘤细胞凋亡指数高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：IICT能够抑制胃癌转移淋巴结内肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,对防止医源性扩散、微转移、微残留和术后复发、转移可能有一定作用。     

Livin基因在浅表性膀胱癌中的表达及其与肿瘤复发的关系

目的检测凋亡抑制蛋白Livin在人浅表性膀胱移行细胞癌组织中的表达,并分析其与肿瘤分期、分级以及复发的关系。方法采用免疫组织化学法检测浅表性膀胱移行细胞癌(TCCB)组织标本中Livin蛋白的表达情况。结果Livin阳性表达率为57.5%,G1级阳性表达率53.8%,G2级阳性表达率59.3%,不同的病理分级组间表达差异无统计学意义(P0.05)。Ta期肿瘤阳性表达率为46.2%,T1期肿瘤阳性表达率为63.0%,不同临床分期组间表达差异无统计学意义(P0.05)。Livin表达与肿瘤是否多发无关。平均随访21.9个月,肿瘤复发率为55%,其中Livin表达阳性组的复发率为73.9%,平均复发时间为14.7个月,Livin表达阴性组复发率为29.4%,平均复发时间为31.58个月,二者之间差异显著(P0.05)。结论Livin在TCCB中高表达,Livin的表达与TCCB分级、分期及是否多发无关,与TCCB复发密切相关。     

Livin和HIF-1α在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与膀胱尿路上皮癌复发的关系。方法:应用免疫组化SABC法检测45例膀胱尿路上皮癌及15例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Livin和HIF-1α的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果:45例膀胱尿路上皮癌组织中分别有23(51.1%)例Livin阳性和39(86.7%)例HIF-1α阳性。在正常组织中有1(6.7%)例Livin阳性,3(20.0%)例HIF-1α阳性。二者在膀胱尿路上皮癌组织中的表达均明显高于相应正常膀胱组织(P<0.01)。Livin蛋白和肿瘤复发成正相关,病理分级之间存在差异;但Livin和HIF-1α的表达均与膀胱尿路上皮癌的临床分期和患者年龄无关(P>0.05);此外,HIF-1α在病理分级上也无显著差异;Livin与HIF-1α之间也不存在相关性。结论:检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为,并有利于膀胱尿路上皮癌患者的临床治疗决策。