北京地区女性骨关节炎患者雌激素受体等位基因多态性分析

骨关节炎(osteoanhritis，OA)是一种中老年人常见的风湿性疾病，也是一种复杂基因的疾病。为了揭示雌激素受体(ER)等位基因与我国妇女OA的发病机制，我们采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术对北京地区女性OA患者和健康女性雌激素受体基因多态性进行了比较研究。     

雌激素及其受体与骨性关节炎相关性的研究进展

雌激素作为一种由卵巢、胎盘和肾上腺皮质分泌产生的激素在维持女性正常功能和骨代谢平衡中起着重要作用。近年来的研究逐渐表明,人雌激素受体能在软骨细胞中表达且雌激素受体(estrogen receptor,ESR)基因多态性与骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的发病密切相关。同时,对OA患者行雌激素或选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMS)治疗能在一定程度上起到保护性作用。本文从分子生物学和临床分析的角度就雌激素及其受体与OA的具体相关性进行深入探讨,以更好的为OA的预防和治疗提供新的理论依据。     

绝经后乳腺浸润性导管癌肿瘤相关标志物的表达

乳腺癌是我国女性人群中最常见的恶性肿瘤，与妇女的月经状况密切相关。我们以免疫组化的方法，对57例绝经后女性乳腺浸润性导管癌雌激素受体（estrogen receptors,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、癌胚抗原（human epidermal receptor2, HER-2）联合检测，分析其在绝经后女性浸润性导管癌中的表达及与临床病理的相互关系，探讨它们联合使用对于绝经后乳腺浸润性导管癌的预后价值及术后指导治疗选择的实用价值和临床意义。     

芳香化酶抑制剂在乳腺癌治疗中的应用

芳香化酶抑制剂通过抑制肾上腺、脂肪及乳腺癌等组织中的芳香化酶,阻止雄烯二酮及睾酮转化为雌激素,使血液中雌激素水平下降,抑制雌激素依赖性癌细胞生长。内分泌治疗是乳腺癌的一种重要治疗手段[1]。绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化,因此芳香化酶抑制剂特别适用于绝经后雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性的乳腺癌患者,使复发、转移的危险性减少,5年、10年生存率明显提高。1非特异性芳香化酶抑制剂代表药物如氨鲁米特(Aminoglutethi mide,AG)为第1代芳香化酶抑制剂,对绝经后晚期乳腺癌有效率为30%,…     

雌激素受体介导效应在骨骼肌保护作用中机制的研究

雌激素是一种类固醇激素,在机体内具有广泛的功能和作用,除了调控女性生殖器官的功能外,还能够靶向其他表达雌激素受体的器官和组织,包括心血管、骨、骨骼肌等。随着女性年龄的增长,雌激素缺乏会导致骨骼肌质量的下降,严重影响老年人的健康及生活。近年来,雌激素对骨骼肌的保护作用逐渐受到重视,现阶段研究表明雌激素受体（estrogen receptor,ER）与骨骼肌无力等病变关系密切,ER可介导PI3K/AKT信号通路等多种途径发挥保护骨骼肌的作用,有效防治骨骼肌退行性病变。     

雌激素及雌激素受体与良性前列腺增生症

<正>良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)是中老年男性排尿障碍原因中最常见的良性疾病~([1,2])。近年来越来越多的研究表明,雌激素可能参与了前列腺腺体的自稳调节和间质增生的形成,由于雌激素主要通过雌激素受体(ER)发挥生物学功能,因此,雌激素及其受体在其发病中的作用机制越来越受到重视。本文对雌激素及ER与BPH的相关性研究做一综述。     

雌激素受体与特发性脊柱侧凸及骨质疏松症的关系

雌激素属类固醇激素,通过与细胞内受体结合发挥基因转录的作用。雌激素受体(EstrogenReceptor ,ER )分为ERα和ERβ两种亚型。随着分子生物学技术的发展和应用及ER的研究日益深入,对雌激素在骨代谢调节中的作用机制有了进一步的理解,目前特发性脊柱侧凸(AdolescentIdiopathicScoliosis ,AIS)的发病机制不明,且AIS存在着骨量降低、骨质疏松症已被证实,故本文就雌激素受体与AIS及骨质疏松症的分子学机制做一综述。1　ER的结构和功能ER是核受体超家族成员之一[1] ,位于胞浆和胞核内,具有转录因子的作用。1986年Green等从人乳腺癌细…     

乳腺癌患者术后一年骨质疏松的相关因素分析

目的探讨乳腺癌患者术后1年合并骨质疏松症的相关因素。方法选取41例乳腺癌术后1年合并骨质疏松症患者为骨质疏松组(OP组),年龄53~75岁;56例骨密度正常的乳腺癌患者为非骨质疏松组(NOP组),年龄46~64岁。采用美国GE公司产的双能X线骨密度仪测定入组患者左侧股骨颈、腰椎1-4(L1-4)骨密度,并分析其与年龄、体重指数(BMI)、生产、绝经、绝经年限、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)等的相关性。结果 OP组年龄、体重指数(BMI)、绝经及绝经年限与NOP组比较,差异有统计学意义(P0.05),而两组雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性及是否生产之间比较无明显差异(P0.05)。相关性分析显示腰椎BMD与BMI呈正相关,而与年龄、绝经年限呈负相关。结论乳腺癌妇女骨质疏松症患病率较高,年龄、绝经年限、BMI为影响骨质疏松的关键因素。     

雌激素受体在雄性生殖系统中的分布及其对雄性生殖的作用

与雄激素一样,雌激素对雄性生殖也起重要调控作用。雌激素与雌激素受体(ER)结合后,产生基因组效应或非基因组效应。ER包括ERα和ERβ。在雄性生殖系统包括睾丸、附睾、前列腺及阴茎中均有ER分布。ERα基因敲除小鼠精子发生过程明显受损,而ERβ基因敲除后小鼠精子发生仍可维持正常,提示两种ER亚型对精子发生的作用不同。ERα和ERβ还可能存在相互补偿作用。     

CFTR在雌激素诱导破骨细胞凋亡中的作用机制研究

目的探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)在雌激素诱导破骨细胞凋亡中的可能作用机制。方法用不同浓度雌激素作用体外培养的人破骨细胞,采用Western Blot法检测不同时间点(6、12、24 h)CFTR蛋白水平表达变化,获得最合适浓度及最佳作用时间。在最合适浓度雌激素刺激下加入CFTR抑制剂下调CFTR的表达,用流式技术检测其对破骨细胞凋亡的影响。通过雌激素、雌激素受体阻滞剂处理破骨细胞,采用Western Blot法检测雌激素受体ERα、ERβ、CFTR及凋亡相关蛋白Fas/FasL的表达水平。结果当1×10~(-7) mol/L雌激素作用24 h时CFTR的表达水平较其他浓度及其他时间点高,加入CFTR抑制剂后可显著下调CFTR的表达水平。加入雌激素后,破骨细胞的凋亡率显著升高,加入抑制剂后,可以逆转凋亡率升高。加入雌激素后,雌激素受体ERα和ERβ的表达水平升高,而且促进CFTR的表达;加入ER阻滞剂后,逆转了雌激素对其受体及CFTR的高表达。加入雌激素诱导后,FasL及Fas蛋白的表达水平升高,加入ER阻滞剂可以逆转雌激素诱导的凋亡相关蛋白表达水平升高。结论雌激素通过雌激素受体上调CFTR的表达进而诱导破骨细胞凋亡。     

雌、孕激素受体及基质金属蛋白酶9与女性患者痔病严重程度的相关性

目的研究雌、孕激素受体及基质金属蛋白酶9(MMP-9)与女性患者痔病严重程度的相关性。方法接受痔切除术的138例女性内痔患者为研究对象,分为Ⅲ度组73例和Ⅳ度组65例。观察年龄、孕次、生产方式(阴道分娩和剖宫产)、是否绝经等情况,切除的标本送病理检测其雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达,比较两组阳性率。采用半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA的表达。结果 Ⅲ度组和Ⅳ度组患者在平均年龄、是否绝经方面,差异无统计学意义(P0.05)。而在孕次及生产方式方面比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组ER阳性率分别为54.8%和72.3%,PR阳性率分别为52.1%和69.2%,Ⅳ度组MMP-9 mRNA的表达明显高于Ⅲ度组[(0.6858±0.1887 vs 0.5971±0.1860),P0.01]。结论女性孕次、分娩方式及痔组织中ER、PR及MMP-9水平与患者痔病严重度存在一定的相关性,对痔病的发生发展起到一定作用。     

雌激素与男性生殖

长期以来，雌激素被认为是女性特有的维持女性第二性征的激素。但后来人们发现男性体内亦存在雌激素，而且在男性生殖中起重要作用。研究表明睾丸液、附睾液与精液中雌二醇浓度相当高，其中睾丸液中达250pg／ml，是血清中的25倍，高于女性血清雌二醇水平。随着对雌激素受体(ER)研究的深入，人们发现在男性生殖系统中，包括输出管     

雌激素及其受体在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎是中老年常见的慢性关节病,在绝经后妇女中发病率最高,提示该疾病应与绝经后雌激素水平的变化密切相关.雌激素及其受体在代谢机制中发挥多种作用,通过多种途径涉及关节软骨和软骨下骨的细胞增殖和凋亡,这成为绝经后女性骨关节炎高发的有力论据.目前,虽然关于雌激素及其受体代谢与骨关节炎相关性的研究并不缺乏,但最新的统一讨论仍...     

雌激素受体α及β亚型与绝经后骨质疏松的关系

绝经后雌激素水平下降是绝经后骨质疏松症发病的主要原因,随着年龄增长和绝经后体内雌激素水平降低,骨细胞上的ER的数量和功能均降低,可以部分解释绝经后妇女骨质疏松症发生率骤升的现象,骨细胞上的ER与绝经后骨质疏松症发生有重要的关系。ERα和ERβ在不同部位的骨骼及不同的骨细胞中分布有所差异,二者在骨代谢中可能行使着不同的功能,本文就此进行了详细的综述。     

雌激素受体基因多态性与中国南方妇女绝经后脊柱骨质疏松症的关系

目的 对中国南方绝经后妇女雌激素受体（ER）基因PvuⅡ和XbaⅠ核酸限制性内切酶多态性与脊柱骨质疏松的关系进行病例一对照调查，了解ER基因多态性与妇女绝经后脊柱骨质疏松的关系。方法 182名中国南方绝经后妇女，均用DEXA检测腰椎（L2-5）的骨密度，用PCR—RFLP鉴定雌激素受体的基因型。分析ER基因多态性与骨密度关系以及各基因型在骨质疏松组与对照组的分布。结果 骨密度呈以下分布规律：PP〈Pp〈PP、xx〈Xx〈XX。PP，PPxx，Ppxx的骨密度较其他基因型低。在分层分析中，表明PP型及复合基因型PPxx及Ppxx型在脊柱的骨质疏松组中的分布频率高于对照组，差异有显著性（P〈0．01）。结论 ER基因PvuⅡ和XbaⅠ核酸限制性内Ⅵ酶多态性与骨质疏松存在关系，可以将ER基因PvuⅡ和Xbal多态性作为在中国南方进行筛选绝经后脊柱骨质疏忪高危人群的依据之一。     

雌激素受体α基因甲基化与骨质疏松关系的研究进展

妇女绝经后体内雌激素水平显著下降,发生骨质疏松和骨折的风险显著增加。DNA甲基化作为表观遗传作用机制之一,与骨质疏松的发生有着重要关系。雌激素受体α基因甲基化水平升高会抑制雌激素受体α基因的表达,进而影响骨的新陈代谢,但具体作用机制有待于进一步研究。这种甲基化的状态是可以逆转的,通过干预基因甲基化,可以影响骨形成和骨重吸收的过程,进而为诊断和治疗骨质疏松提供新的思路。研究显示血清同型半胱氨酸(Hcy)会影响雌激素受体α基因甲基化水平,绝经后妇女平均血清Hcy浓度显著高于绝经前妇女,提示血清Hcy浓度可以作为早期筛查骨质疏松的指标之一;葛根素达到合适浓度后可抑制成骨细胞雌激素受体α基因甲基化,增强细胞ERαmRNA表达,进而促使成骨细胞增殖分化,从而用于骨质疏松的治疗。通过分析阐明雌激素受体α基因甲基化与骨质疏松的关系,可以早期筛选骨质疏松的高危人群,更简便快捷地诊断骨质疏松,为临床进行基因诊断提供理论依据;可以选择性地开发调节雌激素受体α基因甲基化药物,从而使治疗骨质疏松的靶向性更强,为骨质疏松的基因治疗提供理论依据。     

雌激素对女性下尿路作用的研究进展

雌激素对女性下尿路的结构和功能有着重要作用。缺乏雌激素可导致一系列泌尿生殖系统的不良反应。雌激素替代治疗已经应用于改善绝经后女性泌尿道症状,然而其作用机制仍不明确。本文主要就雌激素在女性下尿路的生理功能、形态学以及受体调节等方面的作用作一综述。     

雌激素对女性下尿路作用的研究进展

雌激素对女性下尿路的结构和功能有着重要作用。缺乏雌激素可导致一系列泌尿生殖系统的不良反应。雌激素替代治疗已经应用于改善绝经后女性泌尿道症状，然而其作用机制仍不明确。本文主要就雌激素在女性下尿路的生理功能、形态学以及受体调节等方面的作用作一综述：     

乳腺癌雌激素受体测定的临床意义

乳癌及其肿瘤的生长发展与雌激素的关系早被临床所重视,但对这一与雌激素相结合发生作用的成分到1959年才定名为雌激素受体(estrogen receptor,ER)。目前对ER的测定包括两类即生物化学方法与形态学方法。1967年Jensen首次建立了放射免疫生化方法测定ER技术,检测乳癌细胞胞浆中ER,至此ER的特征逐渐被认识,认为雌激素与受体的复     

不同生理阶段小鼠雌激素受体水平及IL-13、TNF-α含量的变化

目的观察小鼠在不同生理阶段雌激素及其受体及白细胞介素13(IL-13)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的变化,探讨雌激素水平对小鼠免疫功能的影响。方法清洁级健康雌性C57BL/6小鼠60只,其中2月龄小鼠(40只)随机分为发情间期组(对照组)、妊娠组,10月龄小鼠拟为自然绝经组,每组20只。3个月后进行实验,RT-PCR技术检测3组小鼠脾脏IL-13、TNF-αmRNA、ERαmRNA和ERβmRNA水平,ELISA检测血清雌二醇(E_2)水平,比较三组间各个指标差异。结果与对照组相比,妊娠组血E_2水平[(82.27±8.70)pmol/L vs.(55.23±5.11)pmol/L]和ERαmRNA水平[(3.93±1.54)vs.(2.70±1.17)]显著升高,自然绝经组E_2水平[(23.52±4.46)pmol/L vs.(55.23±5.11)pmol/L]和ERαmRNA水平[(1.15±0.71)vs.(2.70±1.17)]显著降低(P0.05);妊娠组小鼠脾脏IL-13、TNF-αmRNA水平显著降低,而绝经期小鼠脾脏IL-13、TNF-αmRNA水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05);三组小鼠ERβmRNA水平无显著性差异(P0.05)。结论绝经组小鼠IL-13、TNF-α浓度水平较妊娠组及发情间期组升高,可能与其雌激素水平及ERα受体下降有关。