创伤后肠粘膜屏障改变分子生物学机制的研究

应用大鼠大部小肠切除和肠外营养模型，研究了谷氨酰胺双肽对肠粘膜屏障、胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）和谷氨酰胺酶基因表达的影响。结果表明研究组谷氨酰胺双肽可减轻小肠粘膜的萎缩，降低细菌移位的发生，并增加小肠粘膜谷氨酰胺酶和ＩＧＦ－Ｉ的信息ＲＡＮ含量。这证实谷氨酰胺双肽可改善创伤和肠外营养后肠粘膜的屏障的结构和功能，并提示它可能通过刺激小肠粘膜谷氨酰胺酶和ＩＧＦ－Ｉ的基因表达来改善肠粘膜屏障。     

谷氨酰胺和生长激素联合应用对大鼠氨基酸水平的影响

本文对化疗后大鼠肠外补充谷氨酰胺和生长激素 ,研究血浆和组织 (肌肉和小肠 )中游离氨基酸的变化 ,探讨谷氨酰胺和生长激素联合应用对氨基酸代谢的影响。材料与方法1.研究方法5 0只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠平均体重 184ｇ± 12 .4ｇ。在手术日晨行中心静脉插管 ,随机分为 5组 ,每组 10只 :Ａ组普通饮食 (Ｃｈｏｗ) ;Ｂ组肠外营养 (ＰＮ) ;Ｃ组肠外营养加甘氨酰-谷氨酰胺双肽 (Ｇｌｙ -Ｇｌｎ) ;Ｄ组肠外营养加生长激素(ＧＨ) ;Ｅ组肠外营养加谷氨酰胺双肽和生长激素 (Ｇｌｎ加ＧＨ)。Ａ组提供普通饮食 ,其它组给予等氮 2 .5ｇ/ (ｋｇ·ｄ)、等…     

谷氨酰胺双肽保护肠粘膜屏幕

传统的肠外营养和化疗药应激可导致肠粘膜形态及屏幕功能障碍，为研究腹腔注射５－ＦＵ后谷氨酰胺双肽对肠粘形态及屏幕功能的影响，作者将大鼠随机分成两组，对照组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液，双肽组（ｎ＝１０）接受传肠外营养液在３％谷氨酰胺双肽，胃肠外营养维持７天，第４天腹腔注射５－ＦＵ，第３、７天测定肠粘膜通透性，第８天处死，测氨基酸谱，肠粘膜形态及细菌移位，结果：双肽组较对照组体重丢失少（Ｐ〈０．０５     

谷氨酰胺双肽保护肠粘膜屏障

传统的肠外营养和化疗药应激可导致肠粘膜形态及屏障功能障碍。为研究腹腔注射５－ＦＵ后谷氨酰胺双肽对肠粘膜形态及屏障功能的影响，作者将大鼠随机分成两组。对照组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液。双肽组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液加３％谷氨酰胺双肽，胃肠外营养维持７天；第４天腹腔注射５－ＦＵ，第３、７天测定肠粘膜通透性，第８天处死，测氨基酸谱、肠粘膜形态及细菌移位。结果：双肽组较对照组体重丢失少（Ｐ＜０．０５）。双肽组血浆谷氨酰胺浓度、空肠粘膜厚度和绒毛高度均高于对照组（Ｐ＜０．０５）。双肽组肠系膜淋巴结细菌移位率低于对照组（分别为３０％和９０％，Ｐ＜０．０５）。对照组和双肽组术后第３天（即化疗前）肠粘膜通透性无差异。乳果糖／甘露醇（Ｌ／Ｍ）分别为０．０２６±０．００６和０．０２２±０．００３。用５－ＦＵ后第３天（即第７天）对照组肠粘膜通透性明显升高。Ｌ／Ｍ为０．０４２±０．００５（Ｐ＜０．０５）。但双肽组Ｌ／Ｍ基本维持不变０．０２９±０．００２。作者认为：谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹腔注射５－ＦＵ的大鼠，可维持小肠粘膜形态及屏障功能，减轻肠道细菌移位和肠粘膜通透性的升高。     

丙氨酰-谷氨酰胺双肽对急性胰腺炎的治疗分析

目的评价丙氨酰-谷氨酰胺双肽对急性胰腺炎患者肠道损伤的治疗效果。方法采用随机双盲对照法,将220例受试患者随机分为治疗组和对照组。治疗组静脉滴注丙氨酰-谷氨酰胺双肽,200mL/d。对照组静滴200mL生理盐水,共7d。观察血浆谷氨酰胺浓度、肠黏膜损伤程度、血浆蛋白水平及免疫功能指标。结果治疗组患者血浆谷氨酰胺含量明显高于对照组（P〈0.05）;肠黏膜损伤程度明显低于对照组（P〈0.01）;血浆蛋白水平及免疫功能指标明显高于对照组。结论丙氨酰-谷氨酰胺双肽经静脉输入后能显著提高血浆谷氨酰胺浓度,明显减轻急性胰腺炎患者肠黏膜损伤程度,维护肠黏膜屏障功能,增强机体免疫功能,减少机体氮的丢失,提高治疗效果。     

营养支持与结局

营养支持的内涵包括3个部分,即补充、支持和治疗:(1)营养补充,如口服、管饲或静脉营养补充,在临床上甚为常见.(2)营养支持,如有营养风险的患者接受的一般性支持,也常见.(3)营养治疗,如药理营养素(合适剂量的谷氨酰胺双肽、ω-3脂肪酸制剂调节ω-3与ω-6脂肪酸比例)治疗改善结局,或如严重的短肠综合征等情况时必需接受的营养治疗.     

全肠外营养对肠免疫功能影响的研究

为了研究通过不同营养方式添加谷氨酰胺或其前体以强化标准全肠外营养的效果，作者利用ＳＰＦ大鼠完全肠外营养模型观察标准全肠外营养对肠免疫屏障和细菌移位的影响，以及经口或静脉添加丙氨酰谷氨酰胺和经口添加谷氨酰胺强化对肠屏障功能是否具有维护作用。结果表明，全肠外营养支持１周，肠固有层中ＣＤ＋３、ＣＤ＋４、ＣＤ＋８细胞明显下降，调节功能减弱，肠固有层中ＩｇＡ阳性细胞数下降，合成及分泌ＩｇＡ减少，肠腔内细菌Ｓ－ＩｇＡ包被率下降，肠壁清菌能力减弱，肠粘膜免疫功能减退；肠道需氧菌特点是大肠埃希菌优势生长，厌氧菌相对减少，定植抗力降低；细菌发生移位，血浆内毒素潜在升高。提示ＴＰＮ支持１周即已引起肠屏障功能一定程度减退。本方法确能对肠免疫屏障和生物屏障提供保护，具有临床应用前景。     

谷氨酰胺在肠外营养中的应用

谷氨酰胺具有许多重要的生理功能，动物实验证明ＧＬＮ能预防肠外营养所致的肝，肠，胰损害，在人体中应用谷氨酰胺安全可行，并具有改善机体代谢的功能，二肽ＧＬＮ比ＧＬＮ单体具有更大的溶解度且更稳定，在肠外营养中的应用具有广阔的前景。     

谷氨酰胺双肽对心脏手术后心肌损伤及左室收缩功能的影响

目的：对心脏手术后应用谷氨酰胺双肽进行随机对照研究，观察谷氨酰胺对心肌损伤及左室收缩功能的影响。方法选择体外循环心脏手术患者共60例，随机分为试验组与对照组各30例，试验组术后第1天起静脉补充谷氨酰胺双肽，连续7 d；对照组给予等量复方氨基酸，观察并比较血流动力学、超声多普勒测定二尖瓣环心肌收缩期峰值速度（Systolic myocardial velocity， Sa）、血清肌钙蛋白T水平、机械通气时间、ICU住院时间。结果两组血流动力学指标差异无统计学意义，血清肌钙蛋白水平组间差异有统计学意义（P＝0．0001），12 h及24 h试验组低于对照组（P＜0．05），左室射血分数（LVEF）两组差异均无统计学意义，Sa术后第3天试验组高于对照组（P＜0．05），机械通气时间、ICU住院时间差异无统计学意义。结论心脏手术后静脉补充谷氨酰胺双肽具有心肌保护作用，可改善心肌损伤，加快术后心肌收缩功能恢复。     

国内谷氨酰胺强化的肠外营养对胃癌患者免疫功能影响的Meta分析

目的系统评价国内谷氨酰胺增强的肠外营养对胃癌患者免疫功能的影响。方法利用计算机检索2001年至2010年中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及中文科技期刊全文数据库,关于谷氨酰胺肠外营养对于胃癌患者免疫功能影响的随机对照试验文献。对纳入的研究进行方法学质量评价,并采用RevMan5．0．25软件进行Meta分析。结果共有4篇随机对照试验文献的研究符合纳入标准。Meta分析显示,使用谷氨酰胺强化的患者各项免疫指标均有所恢复,其中CD4、CD4／CD8比值比分别为9．15、0．51,与未使用强化方案的患者比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论含谷氨酰胺的肠外营养可以改善和增强胃癌患者应激状态下的免疫功能。     

腹部外科手术病人应用丙氨酰-谷氨酰胺双肽的临床意义

目的 探讨丙氨酰－谷氨酰胺（Ａｌａ－Ｇｌｎ）双肽对腹部外科手术后病人肠粘膜通透性及氮平衡的影响,方法 观察３０例接受腹部外科手术的病人血浆谷氨酰胺（Ｇｌｎ）浓度的变化,尿乳果糖／甘露醇比率（Ｌ／Ｍ）的变化。以及氮平衡的情况,其中实验组１５例术后连续６天给予含Ａｌａ－Ｇｌｎ双肽的全胃肠外营养,对照组１５例给予传统的不含Ｇｌｎ的全胃肠外营养。结果 经计量资料配对ｔ检验,１５例实验组连续６天给予添加Ａｌ     

谷氨酰胺并肠外营养支持在外科术后危重患者中的应用

目的 观察谷氨酰胺并肠外营养支持在外科术后危重患者中的应用价值.方法 外科术后危重患者50例,随机分为观察组和对照组,每组各25例.两组患者均于术后第1天行肠外营养支持,观察组在对照组的基础上加用加丙氨酰-谷氨酰胺20 9(商品名:力太注射液,华瑞制药).治疗后检测两组患者营养指标、免疫指标.结果 观察组治疗第7天营养指标及免疫指标均较对照组明显改善.结论 加用谷氨酰胺的肠外营养支持能明显改善外科术后危重患者的营养状况及免疫功能.     

肠外肠内营养制剂的合理选择

目的促进肠外肠内营养制剂的临床合理应用。方法对近年来国内外关于肠外肠内营养支持的相关文献进行归纳和总结。结果目前,肠内肠外营养制剂品种丰富,在围手术期和重症患者中应用广泛,合理利用营养支持能够改善患者的不良临床结局。肠内营养制剂使用时应根据疾病种类而选用不同配方,必要时应肠内肠外营养支持联合使用。肠外营养应用时应注意葡萄糖、脂肪乳、氨基酸、维生素等制剂的合理选择。结论临床需普及营养支持理论知识,医务工作者应重视肠内肠外营养制剂的合理选择。     

丙氨酰-谷氨酰胺双肽对肿瘤术后患者热休克蛋白70及肿瘤坏死因子的影响

目的 观察丙氨酰-谷氨酰胺双肽对肿瘤手术患者热休克蛋白、炎症反应及免疫状态的影响。方法 接受胸、腹部肿瘤切除手术患者116例进入研究，采用双盲设计，研究组58例接受丙氨酰-谷氨酰胺双肽补充的全胃肠外营养，对照组58例接受一般全胃肠外营养。7d后观察热休克蛋白（HSP）-70、肿瘤坏死因子（TNF）-α及CIM／CD8变化。结果 两组患者研究期间均未出现死亡及过敏等副反应，丙氨酰-谷氨酰胺组7d后TNF—α明显降低，CIM／CD8比率明显增多，HSP-70表达明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）；而对照组7d前后无明显变化。结论 肿瘤手术患者术后使用丙氨酰-谷氨酰胺能增加HSP-70表达，减轻患者炎症反应，并改善患者免疫功能状态，对患者恢复有益。     

表皮生长因子在全肠外营养过程中调节小肠对谷氨酰胺的利用

应用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型，观察ＴＰＮ过程中表皮生长因子（ＥＧＦ）对肠道利用谷氨酰胺的调节作用，结果发现，标准ＴＰＮ可导致血浆及各组织脏器谷氨酰胺浓度明显下降，而ＴＰＮ过程中同时加用ＥＧＦ可防止肠道谷氨酰水平下降，同时还发现ＥＧＦ可提高肠道对谷氨酰胺的摄取率。提示对长期采用ＴＰ支持的病人，同时应用ＥＧＦ可作为一项保护肠粘膜的措施。     

谷氨酰胺和生长激素在腹部肿瘤病人术后的应用

目的　探讨谷氨酰胺(Gln)和重组生长激素(rhGH)在腹部肿瘤根治术病人术后肠外营养中的作用。方法　将60例行腹部肿瘤根治术的病人随机分为两组,一组术后肠外营养中应用Gln及rhGH,与另一组应用常规肠外营养的病人进行对照研究,比较两组病人术前、术后营养状态、免疫功能及并发症的发生率等方面的差别。结果　Gln和rhGH联合应用组术后总蛋白、白蛋白、前白蛋白、球蛋白、Ag NORs的水平明显高于对照组,并发症的发生率明显降低,差异均具有显著性(均P<0.05)。结论　Gln和rhGH肠外营养联合应用于腹部肿瘤术后的病人,可显著提高肠外营养的疗效,改善病人免疫功能,降低并发症的发生率。     

谷氨酰胺和生长激素在危重器官移植病人中的应用

目的:探讨谷氨酰胺(glutamineGln)和生长激素(growthhormone,GH)在危重器官移植病人肠外营养支持中的强化作用。方法:选择有关病人17例,在营养混合液中加入丙氨酰-谷氨酰胺(力肽)100～200ml,静脉缓滴,连续30～60d;同时,应用国产生长激素(珍怡或金磊赛真)8～9U,隔天皮下或肌肉注射。结果:17例中,13例痊愈出院,1例自动出院,1例再次肝移植,2例死亡。结论:Gln和GH具有强化营养支持的作用,兼具代谢调理和免疫调理作用。     

谷氨酰胺对肠道损伤药理作用研究

肠粘膜上皮细胞、粘膜下免疫细胞和肠腔微生物群之间微妙而复杂的相互作用决定了黏膜的内环境平衡。肠道受到不良刺激情况下可能导致肠损伤,或者肠屏障的破坏,如腹部肿瘤的化疗和放疗、炎性肠病以及肠应激状态下反应,后者如创伤、休克、炎症。受损的上皮屏障和伴随的对肠道微生物群的过度免疫反应导致腹痛、腹泻和炎性肠病,同时肠屏障破坏所致的肠通透性增加可能是引发肠外组织与脏器损伤的因素。谷氨酰胺在营养中是一种真正的具有功能性的氨基酸。膳食或补充的谷氨酰胺通过调节参与细胞增殖、分化和凋亡、蛋白质周转、抗氧化性和免疫反应的基因和蛋白表达,对维持肠黏膜屏障具有重要作用。但谷氨酰胺作用的潜在机制在很大程度上仍然是未知的,因此,谷氨酰胺的重要作用不断激励研究人员在实验动物、基础和临床研究。本文回顾了肠屏障受损的机制及谷氨酰胺对肠道损伤药理作用,对于更好地理解谷氨酰胺的作用以及改善生物体内谷氨酰胺的营养利用是必要的。     

胃癌根治术后发生吻合口漏或十二指肠残端漏的保守治疗

[摘要]目的总结本院胃癌根治术后吻合口漏或十二指肠残端漏的保守治疗经验，以期减少不必要的再次手术。方法对2010年11月～2012年11月期间我院胃肠肿瘤外科胃癌根治术后发生吻合口漏和十二指肠残端漏的11例病人行以保守治疗为主的综合治疗，回顾性分析其临床疗效。11例病人均予持续胃肠减压，双腔引流管持续引流加间断冲洗，B超引导穿刺，肠外营养逐步过渡到肠内营养，在肠外营养中使用了生长抑素，强化谷氨酰胺等新型营养制剂支持治疗，3例病人在漏愈合期加用了生长激素。结果在首次胃手术后28～40d自愈2例；术后41～103d愈合8例；其中1例因多次手术后严重感染合并MODS于首次术后63d死亡。结论保证腹腔引流管通畅、持续胃肠减压，特别是肠外结合肠内营养支持、生长抑素、谷氨酰胺等新型营养制剂，以及生长激素的应用等保守治疗措施是促进漏愈合的重要手段。应减少不必要的再次手术打击。     

谷氨酰胺增强的胃肠外营养对结直肠癌患者术后免疫功能的影响

目的 探讨谷氨酰胺增强的胃肠外营养对结直肠癌患者术后免疫功能的影响。方法 随机选择在南方医院普外科住院治疗的40例结直肠癌患者,术后分别接受等氮、等热量常规肠外营养支持或谷氨酰胺增强的肠外营养支持(0.30～0.40g·kg~(-1)·d~(-1))1周,检测术前、术后不同时期的免疫功能包括CD3~ 、CD4~ 、CD8~ 、CD4~ /CD8~ 比值,IL-2R、NK、C3、C4、CH50、IgG、IgA、IgM及其他指标。结果 经方差分析,二组患者入院均有明显的免疫抑制,谷氨酰胺增强的肠外营养组患者的免疫功能(CD4~ 、CD4~ /CD8~ 、NK、IL-2R)在术后第4、7天与对照组相比有明显改善(P相似文献