肝硬化与肝脏免疫系统(文献综述)

肝硬化不但存在全身免疫功能紊乱 ,而且肝脏本身免疫也出现异常。本文综述肝内免疫功能变化。肝内CD4+ /CD8+ 细胞比例下降 ,淋巴细胞随病变不同而分布不同 ,坏死区CD8+ 细胞占优势 ,汇管区以CD4+ 细胞增多为主 ;早期Th1细胞占优势 ,之后逐渐向Th2细胞漂移。晚期多种细胞因子mRNA表达上调。肝内NK细胞、巨噬细胞增多 ,随着疾病的进展而逐渐减少     

聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗肝移植后丙型肝炎复发四例

目的 探讨聚乙二醇化干扰素(PEG-IFNα-2a)联合利巴韦林(RIB)方案治疗肝移植后丙型肝炎复发的临床疗效.方法 回顾性分析4例肝移植术后丙型肝炎复发患者的临床资料.4例患者中,术前诊断丙型肝炎合并肝硬化3例,丙型肝炎后肝硬化合并肝细胞肝癌1例,术后均采用他克莫司+霉酚酸酯+皮质激素的三联免疫抑制方案.术后8～12周时,患者均经移植肝组织活检证实丙型肝炎复发.复发后,立即采用PFG-IFNα-2a联合RIB方案进行抗丙型肝炎治疗,连续治疗48周.PEG-IFNα-2a的用量为180μg,皮下注射,每周1次;RIB的用量为1000 mg/d,口服.在治疗期间,检查患者的血常规、肝肾功能、丙型肝炎病毒核糖核酸及移植肝组织活检,观察生化学应答、持续病毒学应答及组织学应答等指标.结果 除1例外,其他患者经治疗后出现持续病毒学应答,移植肝功能均恢复正常,在术后0、48和72周,移植肝组织病理学炎症坏死和纤维化情况改善.1例在术后第7天经组织学证实发生急性排斥反应,给予连续3 d皮质激素冲击治疗后,病情好转.无患者因严重的不良反应而停药或退出治疗.结论 PEG-IFNα-2a联合RIB方案是治疗肝移植后丙型肝炎复发的有效方法,患者的耐受性好,不良反应少.     

CD4+CD25+FOXP3+T细胞在肝癌肝移植肿瘤复发中的作用

目的 探讨肝癌肝移植病人移植前后外周血和肿瘤组织中CD4+CD25+FOXP3+T细胞比例变化及其临床意义.方法 用流式细胞仪检测肝癌肝移植病人和其他肝移植病人术后外周血中CD4+CD25+FOXP3+T细胞的比例,并采用正常人作对照.用免疫组化法检测肝癌病人和非肝癌病人肿瘤组织中FoxP3的表达及CD8+T细胞浸润的比例.观察肝癌肝移植病人术后及肿瘤复发后调节性T细胞的变化及其对肿瘤复发的影响.结果 流式细胞检测显示肝癌肝移植、非肝癌肝移植的病人术后外周血中CD4+CD25+FOXP3+T细胞占CD4+T细胞的比例较正常人明显升高,分别为(10.15±1.00)%、(5.30±1.64)%和(3.20±1.18)%,P<0.05.肝癌肝移植肿瘤复发病人较未复发病人外周血CD4+CD25+FOXP3+T比例明显升高,分别为(15.15±1.50)%和(6.80±1.50)%,P<0.01.免疫组化检测显示肿瘤组织中FOXP3+T细胞增多,CD8+T细胞浸润明显减少.结论 肝癌肝移植肿瘤复发的病人外周血中CD4+CD25+FOXP3+T细胞比例升高.调节性T细胞可能通过减少CD8+T细胞浸润,加速肿瘤复发.     

肝硬化与肝脏免疫系统

肝硬化不但存在全身免疫功能紊乱，而且肝脏本身免疫也出现异常。本文综述肝内免疫功能变化。肝内CD4^ ／CD8^ 细胞比例下降，淋巴细胞随病变不同而分布不同，坏死区CD8^ 细胞占优势，汇管区以CD4^ 细胞增多为主；早期Th1细胞占优势，之后逐渐向Th2细胞漂移。晚期多种细胞因子mRNA表达上调。肝内NK细胞、巨噬细胞增多，随着疾病的进展而逐渐减少。     

原发性肝癌肝移植患者围手术期免疫功能的变化及其临床意义

目的 探讨原发性肝癌肝移植患者围手术期机体免疫功能的变化及其临床意义.方法 选择同期肝癌肝移植患者17例(肝移植组)和肝癌肝切除患者12例(肝切除组),以及健康献血员10例(对照组),用流式细胞技术检测T细胞亚群及NK细胞,观察比较肝移植组和肝切除组患者围手术期免疫功能的改变.结果 肝切除组术后早期存在细胞免疫功能抑制,术后14 d开始升高,术后30 d基本恢复至正常水平.肝移植组术后3 d同样存在细胞免疫功能抑制,术后7～30 d T细胞亚群有所回升,但仍维持在相对低水平.肝移植组3例出现CD4+/CD8+明显升高,提示急性排斥反应,均经临床和病理学检查证实.经调整免疫抑制剂剂量后排斥反应逆转.结论 肝癌肝移植患者围手术期T淋巴细胞亚群和NK细胞的检测对监测围手术期的免疫状况和抗免疫治疗具有重要的参考价值.     

精准肝切除与常规肝切除对肝癌患者T细胞亚群变化影响的比较

比较精准肝切除与常规肝切除对肝癌患者T细胞亚群的影响,为免疫功能障碍患者肝切除方式的选择提供理论依据。采用随机分组的方法将112例肝癌患者均分为2组,分别进行精准肝切除术(56例)和常规肝切除术(56例),比较两组患者的手术指标、手术前后CD8~+/CD3~+、CD4~+/CD3~+、CD4~+/CD8~+指标、手术前后外周血NK细胞亚群计数、手术前后肝功能指标、手术后肝纤维化指标的统计学差异。两组患者治疗前后比较,CD8~+/CD3~+、CD4~+/CD3~+、CD4~+/CD8~+、CD56bright NK细胞、CD56~(dim) NK细胞、NKT、ALT、AST、ALB的差异具有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后(CD8~+/CD3~+、CD4~+/CD8~+、CD56bright NK细胞、CD56~(dim) NK细胞、NKT、ALT、AST、ALB的差异有统计学意义(P0.05);两组患者手术指标差异有统计学意义(P0.05);两组患者肝纤维化指标差异有统计学意义(P0.05)。精准肝切除手术应用于肝癌患者,其对患者T细胞和NK细胞的影响相对较小,患者肝脏纤维化情况相对更好,更有利于患者术后肝功能的恢复。     

大鼠肝移植术后输注ω-3多不饱和脂肪酸对T淋巴细胞的影响

目的 探讨大鼠肝移植术后应用ω-3多不饱和脂肪酸对移植肝脏功能、受体T淋巴细胞和急性排斥反应的影响.方法 行BN(RTln)大鼠到Lewis(RT11)二袖套法大鼠肝移植18例,术后颈内静脉插管,微量泵匀速输注液体.生理盐水NS组(n=6)输注生理盐水,肠外营养PN组(n=6)输注营养液,脂肪酸OM组(n=6)输注营养液+ω-3脂肪乳.术后第7天处死大鼠,留取肝组织标本病理检查,取血清检测生化指标.取抗凝血0.5 ml,流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+CD25+T细胞和CD8+CD28-T细胞.结果 大鼠肝移植术后输注ω-3脂肪酸的OM组CD4+、CD8+、CD4+CD25+和CD8+CD28-T细胞下降,与Ns组比较差异有统计学意义(t=4.28,P<0.01;t=2.63,P<0.05;t=2.59,P<0.05;t=8.86,P<0.01).OM组CD4+、CD8+、CD4+CD25+和CD8+CD28-T细胞下降,与PN组比较差异有统计学意义(分别t=8.06,t=3.57,t=5.35.t=7.98,均P<0.01).OM组CD4+/CD8+比值下降,与NS组和PN组比较差异有统计学意义(分别t=2.41,t=8.74,均P<0.01).病理学检查移植肝排斥反应强度(rejection activity index,RAI)评分,NS组为7.17±0.98,PN组为6.17±0.75,OM组为4.33±0.52,OM组与NS组、PN组比较排斥反应减轻(分别t=6.25,t=4.92,均P<0.01).结论 静脉输注ω-3多不饱和脂肪酸可以抑制T淋巴细胞,显著降低CD4+辅助性T细胞比例,减轻排斥反应.抑制性T细胞和调节性T细胞与ω-3脂肪酸减轻大鼠肝移植排斥反应的效应无关.     

不同免疫抑制剂对肝移植受者外周血中调节性T淋巴细胞比例的影响

目的 探讨西罗莫司(SRL)和钙调磷酸酶抑制剂(CNI)对肝移植受者外周血中CD4+CD25high T淋巴细胞水平的影响.方法 排除肝移植远期移植肝功能异常的受者,将移植肝功能长期(超过2年)稳定的受者47例纳入研究,其中免疫抑制方案使用SRL者15例(SRL组),使用CNI(均为他克莫司)者32例(CNI组).以同期38名健康成人志愿者作为正常对照.使用流式细胞仪检测各组受试者外周血中单个核细胞CD4、CD25及Foxp3的表达水平,比较各组间外周血中CD4+CD25high调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的差异.结果 与正常对照组相比,CNI组外周血淋巴细胞中CD4+ CD25high T淋巴细胞的比例显著减少(P<0.05),SRL组CD4+ CD25high T淋巴细胞的比例显著升高(P<0.05).SRL组、正常对照组和CNI组受试者外周血中CD4+ CD25high Foxp3+ Treg 细胞占CD4+ T淋巴细胞的比例依次降低,分别为1.88%(1.56%～2.60%)、1.15%(0.57%～1.48%)和0.84%(0.46%～1.45%),3组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).CD4+ CD25 high T淋巴细胞表达Foxp3的阳性率超过95%,CD4+ CD25 low T淋巴细胞表达Foxp3的阳性率低于20%,CD4+ CD25-T淋巴细胞不表达Foxp3.结论 SRL可促进肝移植受者外周血中Treg细胞水平的升高,而CNI可降低Treg细胞的水平.     

人肝癌裸鼠NKG2D受体的表达及对NK细胞毒活性的影响

目的 通过研究原发性肝癌中NK细胞的细胞毒活性变化及其活化性受体NKG2D的表达,观察肝脏和脾脏组织病理变化,探讨NK细胞免疫抑制机制,为原发性肝癌的免疫治疗提供理论依据。方法 ①建立人肝癌裸鼠皮下-肝原位移植瘤模型：先用人肝癌细胞株Hep3B接种于裸鼠皮下,形成皮下移植瘤,然后用此移植瘤组织再接种于裸鼠肝内,建立肝原位移植瘤模型（间接肝原位移植瘤模型）;②检测裸鼠原发性肝癌对NK细胞免疫活性的影响：分离裸鼠外周血、肝脏及脾脏组织NK细胞,LDH方法检测NK细胞的细胞毒活性,流式细胞技术检测不同组织NK细胞NKG2D表达百分率,H-E染色观察肝脏移植瘤对肝脏和脾脏淋巴细胞的影响。结果 ①外周血、肝脏及脾脏的NK细胞毒活性及NKG2D受体表达随着肿瘤生长逐渐下降,其中肝脏NK细胞毒活性及NKG2D表达下降明显;②荷瘤裸鼠肝脏癌组织与皮下瘤相同,癌组织异型性与时间呈正相关,脾脏淋巴小结在第4周增生明显,第8周小梁结构增多。结论 原发性肝癌通过下调NKG2D的表达,对NK细胞有免疫抑制作用,这种作用主要发生在肝脏,但对外周血和脾脏也有影响。     

全身照射预处理供体对异基因大鼠肝移植的作用及对受体内CD4~+CD25~+调节性T细胞的影响

目的 探讨全身照射(TBI)预处理诱导大鼠肝移植术后急性排斥反应的发生机制,及CD4~+ CD25~+调节性T细胞的变化在诱导免疫耐受中的作用.方法 以雄性Lewis、DA大鼠为供、受体,随机分为正常对照组、同种肝移植组、自发免疫耐受组、急性排斥反应组.观察各组受体的生存时间及生存率,检测受体术后外周血中ALT、TB含量、Foxp3~+ CD4~+ CD25~+ 调节性T细胞和T细胞亚群上GITR的表达,检测受体术后第14天移植肝的病理变化和受体脾脏CTL杀伤活性.结果 自发免疫耐受组,术后经历短暂排斥反应最终获得免疫耐受并长期存活.急性排斥反应组,在术后第17～21天死亡,与其他组相比,外周血血清中ALT、TB含量明显升高,而Foxp3~+ CD4~+ CD25~+调节性T细胞比例明显降低.TBI预处理大鼠供肝致受体外周血中CD3~+ CD4~+ T细胞上GITR表达降低,CD3~+CD8~+T细胞上GITR表达增加,提高CTL的杀伤活性.结论 通过TBI清除供体大鼠肝移植物中携带的旁路淋巴细胞,致受体外周血中Foxp3~+ CD4~+ CD25~+调节性T细胞表达降低,而使CD3~+ CD8~+T细胞上GITR表达增加,共同诱导大鼠肝移植术后急性排斥反应发生和耐受障碍.     

虚拟肝技术在肝脏外科中的应用

<正>虚拟肝是利用外科学、临床解剖学、现代影像学、计算机图形学、图像处理和虚拟现实技术进行多学科交叉研究,研发出计算机软件系统,利用病     

不规则肝切除术和规则肝切除术在肝癌手术切除中的比较

【摘要】 目的〓探究不规则肝切除术和规则肝切除术在巨大肝癌手术切除中的临床应用及比较。方法〓本研究回顾性分析2006年6月至2014年6月罗定市人民医院收治的原发性肝癌肝切除手术患者,对已实施的不规则性肝切除术与规则性肝切除术两组病例进行比较。包括两组手术的围手术期各个指标及术中、术后各个指标进行比较。结果〓规则肝切除组中的手术时间、术中出血、输血浆、输红细胞量、住院时间及并发症发生率均明显地高于不规则肝切除组的情况,差异有统计学意义(P<0.05),而肿瘤能完整切除的最大直径显著小于不规则肝切除(P<0.05);二者在死亡率的比较上无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。结论〓与规则肝切除相较,不规则肝切除在腹部手术史引起严重腹腔内组织粘连、肝功能分级较差、肿瘤数目较多及小肝癌中均体现了明显的优势。而对于肿瘤体积较大的肝癌患者,规则肝切除则更为有效。     

体外肝切除自体肝移植在复杂肝切除中的应用

目的 评估体外肝切除自体肝移植在巨大肝癌患者复杂肝切除中的临床价值.方法 回顾性分析2008年1月至2010年5月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的4例巨大原发性肝癌患者的临床资料.肿瘤最大直径10 ～ 18 cm,病灶不同程度地累及了第一、二、三肝门.患者难以耐受常规肝切除,均行体外肝切除自体肝移植.结果 4例患者顺利完成手术,手术时间690 ～840 min,无肝期250～300 min,术中出血量400～1400 ml,术中无肝期未行门、腔静脉转流术.4例患者在体外肝切除后行下腔静脉或肝静脉及门静脉修复成型,均应用成型异体血管来延长剩余肝脏肝上腔静脉以利于腔静脉吻合及第一肝门的重建.本组患者1例术后肝功能正常,1例出现腹腔出血再次手术止血,1例发生肝功能不全,1例出现肝肾功能不全于术后5d放弃治疗而死亡.3例术后生存的患者术后1～2个月间剩余肝脏均发生不同程度的代偿增生.术后生存的3例患者中2例分别于术后8、9个月发现肺部多发转移瘤,分别于术后13个月及15个月死亡.随访截至2012年4月,1例患者无瘤生存37个月.结论 体外肝切除自体肝移植为复杂肝切除的巨大肝癌患者提供了技术上的可行性,术后肝功能代偿不全及近期肿瘤的复发是限制该手术发展的主要问题.     

同种异体全肝或部分肝可以用作肝功能支持的可行性论证

人工肝支持系统是暂时替代肝脏部分功能的体外支持系统,其通过清除各种有害物质,补充必需物质,改善内环境,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件,或作为肝移植前的桥接。但目前人工肝系统尚无法完全模拟肝脏全部生物功能,使得其在临床应用中并未给患者带来长期获益。而在肝脏外科手术中会产生大量的“废弃”肝脏,如因良性肝脏疾病切除的部分肝脏组织以及不符合移植要求的“超边缘供肝”。这些“废弃”肝脏中的部分肝脏组织具有完整的肝脏附属管道系统以及有性的肝脏细胞,具备一定的肝脏完整生理功能,将“废弃”肝脏与人工肝脏支持系统联合将有望提高肝功能衰竭治疗的效率。本文对具有潜在利用价值的全肝和部分肝组织持续体外灌注肝功能支持作用可行性进行论述。     

Role of liver progenitors in liver regeneration

During massive liver injury and hepatocyte loss, the intrinsic regenerative capacity of the liver by replication of resident hepatocytes is overwhelmed. Treatment of this condition depends on the cause of liver injury, though in many cases liver transplantation (LT) remains the only curative option. LT for end stage chronic and acute liver diseases is hampered by shortage of donor organs and requires immunosuppression. Hepatocyte transplantation is limited by yet unresolved technical difficulties. Since currently no treatment is available to facilitate liver regeneration directly, therapies involving the use of resident liver stem or progenitor cells (LPCs) or non-liver stem cells are coming to fore. LPCs are quiescent in the healthy liver, but may be activated under conditions where the regenerative capacity of mature hepatocytes is severely impaired. Non-liver stem cells include embryonic stem cells (ES cells) and mesenchymal stem cells (MSCs). In the first section, we aim to provide an overview of the role of putative cytokines, growth factors, mitogens and hormones in regulating LPC response and briefly discuss the prognostic value of the LPC response in clinical practice. In the latter section, we will highlight the role of other (non-liver) stem cells in transplantation and discuss advantages and disadvantages of ES cells, induced pluripotent stem cells (iPS), as well as MSCs.     

Laparoscopic liver resection of benign liver tumors

Objective: The objective of this study was to assess the feasibility, safety, and outcome of laparoscopic liver resection for benign liver tumors in a multicenter setting. Background: Despite restrictive, tailored indications for resection in benign liver tumors, an increasing number of articles have been published concerning laparoscopic liver resection of these tumors. Methods: A retrospective study was performed in 18 surgical centres in Europe regarding their experience with laparoscopic resection of benign liver tumors. Detailed standardized questionnaires were used that focused on patient's characteristics, clinical data, type and characteristics of the tumor, technical details of the operation, and early and late clinical outcome. Results: From March 1992 to September 2000, 87 patients suffering from benign liver tumor were included in this study: 48 patients with focal nodular hyperplasia (55%), 17 patients with liver cell adenoma (21%), 13 patients with hemangioma (15%), 3 patients with hamartoma (3%), 3 patients with hydatid liver cysts (3%), 2 patients with adult polycystic liver disease (APLD) (2%), and 1 patient with liver cystadenoma (1%). The mean size of the tumor was 6 cm, and 95% of the tumors were located in the left liver lobe or in the anterior segments of the right liver. Liver procedures included 38 wedge resections, 25 segmentectomies, 21 bisegmentectomies (including 20 left lateral segmentectomies), and 3 major hepatectomies. There were 9 conversions to an open approach (10%) due to bleeding in 45% of the patients. Five patients (6%) received autologous blood transfusion. There was no postoperative mortality, and the postoperative complication rate was low (5%). The mean postoperative hospital stay was 5 days (range, 2–13 days). At a mean follow-up of 13 months (median, 10 months; range, 2–58 months), all patients are alive without disease recurrence, except for the 2 patients with APLD. Conclusions: Laparoscopic resection of benign liver tumors is feasible and safe for selected patients with small tumors located in the left lateral segments or in the anterior segments of the right liver. Despite the use of a laparoscopic approach, selective indications for resection of benign liver tumors should remain unchanged. When performed by expert liver and laparoscopic surgeons in selected patients and tumors, laparoscopic resection of benign liver tumor is a promising technique.