慢性冠状动脉狭窄及侧枝循环动物模型的建立

目的：建立慢性冠状动脉狭窄及侧枝循环动物模型,方法：健康小型猪10只,开胸游离冠状动脉左回旋支（LCX）主干,采用改良Ameroid缩窄器,制作左回旋支慢性狭窄及缺血后侧枝循环生成模型,术前与术后3周分别进行冠脉造影及超声心功能检查,结果：4只LCX完全闭塞,5只狭窄大于75％,心肌收缩及舒张功能明显下降,左前降支血管增粗,迂回,多支分支伸向缺血区形成血管网,无心肌梗塞表现,结论：采用Ameroid缩窄器可以成功地制作慢性冠状动脉狭窄及侧权循环形成的动物模型。     

应用改良Ameroid法建立冠状动脉慢性狭窄模型的实验研究

目的：通过改良手术操作寻求一种建立高效、稳定、经济的冠状动脉慢性脉狭窄模型的方法，为康复相关基础研究提供有力模型保障。方法：实验选用普通级雄性苏中猪17头，通过改良的Ameroid法把缩窄器(Ameroid Constrictor)放置在猪的冠状动脉左回旋支主干上，制作冠状动脉左回旋支慢性狭窄模型。结果：17头猪中术后存活4周以上的12头猪大体标本显示冠状动脉左回旋支主干完全闭塞，且均无明显肉眼可见的心肌梗死。结论：通过改良的Ameroid法可以稳定地建立冠状动脉狭窄及闭塞的大动物模型。     

应用改良Ameroid法建立冠状动脉慢性狭窄模型的实验研究

目的:通过改良手术操作寻求一种建立高效、稳定、经济的冠状动脉慢性脉狭窄模型的方法,为康复相关基础研究提供有力模型保障。方法:实验选用普通级雄性苏中猪17头,通过改良的Ameroid法把缩窄器(AmeroidConstrictor)放置在猪的冠状动脉左回旋支主干上,制作冠状动脉左回旋支慢性狭窄模型。结果:17头猪中术后存活4周以上的12头猪大体标本显示冠状动脉左回旋支主干完全闭塞,且均无明显肉眼可见的心肌梗死。结论:通过改良的Ameroid法可以稳定地建立冠状动脉狭窄及闭塞的大动物模型。     

可控性心肌缺血动物模型的制作

目的：建立小型猪可控性心肌缺血的动物模型。方法：健康成年小型猪10只，开胸安置自制水囊缩窄器．建立钝缘支可控性缺血的动物模型。术后行缺血心电图试验、冠脉造影、微球技术检测缺血区心肌水囊加压前后CCBF以及靶血管支配区心肌HE染色观察。结果：制作成功的8其小型猪在水囊加压后均可出现明显的缺血性心电图表现．同时钝缘支下游显影延迟、稀疏．钝缘支近乎完全闭塞，水囊压力撤除后心电图迅速恢复正常，钝缘支远端灌注恢复到水囊加压前状态。水囊加压前后靶血管支配区域CCBF明娩减少（P〈0．05）。HE染色无心肌梗死表现。结论：采用该自制水囊缩窄器可以成功制作可控性心肌缺血动物模型。     

直接心肌内注射血管内皮生长因子基因对慢性缺血心肌侧枝循环生成的影响

目的观察血管内皮生长因子基因(rAAV2-hVEGF165)直接心肌内注射促进慢性缺血心肌侧枝循环生成的作用。方法小型猪左冠状动脉回旋支放置血管缩窄环,建立慢性心肌缺血模型。5周后应用心电图、冠脉造影和心脏核磁共振成像确认左回旋支闭塞或相应心肌的缺血。动物随机分为实验组和对照组,分别在缺血心肌内直接注射rAAV2-VEGF165(1×1012virus genomeml)或同等量的磷酸盐缓冲液或rAAV2-LACZ(1×1012virus genomeml)。治疗后6个月,冠状动脉造影了解有无侧枝循环生成。结果放置血管缩窄环后5周,所有动物均出现左回旋支完全、次全闭塞和旋支供血区域的心肌缺血。治疗后3个月,缺血心肌内可检测到LACZ和VEGF蛋白的阳性表达;治疗后6个月,VEGF组缺血心肌内毛细血管和小动脉密度均高于对照组(P<0.05);结论直接在小型猪慢性缺血心肌内注射rAAV2-VEGF165,VEGF165基因可转染入心肌组织内,并可在缺血部位显著促进侧枝循环形成。     

无创性检测心外膜血流变化评价冠脉侧支循环建立的实验研究

目的：应用冠脉血流显像观察前降支(LAD)近端慢性闭塞后其中远段以及后降支(PDA)血流的变化，探讨无创检测心外膜血流在评价侧支循环方面的意义。方法：24条实验小型猪，在前降支近端放置Ameroid环建立慢性心肌缺血模型。放环6周后做选择性左冠状动脉造影和心肌声学造影，观察放环处是否完全闭塞以及造影剂在左室心肌的分布情况。分别在基础状态及放环6周后，采用左心两腔切面观察前降支远段及后降支的血流信号，记录血流频谱。结果：14条动物成功建立模型。其中6条左室前壁见明显灌注缺损，冠脉血流显像未探及前降支中远段血流信号，后降支的峰值流速与基础状态无明显差异；8条前壁见不同程度造影剂充填，其中4条前降支远端可见前向性血流信号，2条前降支远端见逆向性血流信号，这8条猪的后降支峰值流速较基础时明显增快。结论：冠脉血流显像能直接检测冠脉闭塞后相关心外膜冠脉血流的改变，可作为判断侧支循环建立的重要依据。     

小型猪慢性缺血性心脏病模型的建立

目的:通过改良手术方法建立稳定、安全的小型猪慢性缺血性心脏病模型,并建立活体判断模型建成与否的观察指标。方法:手术于2005-01/10在香港大学动物实验中心进行。取健康巴马小型猪17只,左侧开胸后应用改良法(两线平移牵引法)在小型猪左冠状动脉回旋支起始部放置Ameroid环,具体改良环节为:①用两条丝线牵住冠状动脉的左回旋支并将两线之间的左回旋支与Ameroid环的缺槽平行对齐,立即将两者同时做相反方向的运动,迅速将其套入Ameroid环内。②在给小型猪做经口行气管插管时,气管插管在过了喉头后应顺着这个弯曲向背侧方向进入气管。4周后进行活体冠状动脉造影。结果:17只猪中有16只猪术后存活8周以上,活体冠状动脉造影显示左冠状动脉回旋支均闭塞。结论:通过改良手术方法能建立起稳定、安全的小型猪慢性缺血性心脏病模型,用冠状造影在活体上可确定模型成功与否。     

建立及评价适于血流储备分数CT成像模拟的小型猪慢性冠状动脉狭窄模型

目的 建立适于血流储备分数CT成像（FFR_CT）模拟研究的小型猪慢性冠状动脉狭窄模型,并评价其可靠性。方法 巴马小型猪16头,开胸于冠状动脉前降支近或中段放置Ameroid缩窄环。建模后第2周进行冠状动脉CTA监测其狭窄程度;末次冠状动脉CTA检查2日内进行冠脉造影验证狭窄程度,并测血流储备分数（FFR）。基于冠状动脉CTA图像建立计算流体力学模型,获得FFR_CT值,并与FFR值进行比较,验证模型可靠性。结果 10头小型猪成功建模,共完成CTA检查24次,图像质量均达到诊断要求。术后第2周,前降支轻微狭窄,术后第3周9头实验猪狭窄>50%,术后第4周其余1头狭窄>50%。冠状动脉CTA示狭窄程度与冠状动脉造影结果一致。FFR_CT值与实测FFR值差异无统计学意义（t=-1.13,P=0.29）。结论 应用Ameroid环置入巴马小型猪冠状动脉左前降支近段或中段,并定期采用CTA监测,可有效建立适用于基于冠状动脉CTA图像无创性血流动力学模拟研究的慢性冠状动脉狭窄模型。     

背向散射技术与彩色室壁运动技术评价慢性冠状动脉狭窄存活心肌的实验研究

目的　研究超声背向散射及彩色室壁运动技术对猪慢性冠状动脉狭窄、侧支循环形成后存活心肌的检出价值。方法　健康小型猪 10只 ,开胸放置Ameroid缩窄器 ,分别于手术前、术后 1d、3d、1周、2周、3周、4周利用超声背向散射、彩色室壁运动技术采集胸骨旁长轴、乳头肌短轴、心尖四腔、两腔观的标准切面图像 ,术前、术后 1周、2周、3周、4周进行冠状动脉造影 ,4周处死动物行病理检查。结果　除1只猪由于技术原因被剔除外 ,其余 9只均成功地建立了慢性冠状动脉狭窄侧支循环模型 ;术后 3d时背向散射积分值 (IBS % )升高 ,背向散射积分周期变化 (CVIB % )降低 ,1周时变化最明显 ,4周时未恢复至正常 ;而术后 3d左室后壁增厚率 (ΔT % )降低 ,室壁运动积分指数 (WMSI)升高 ,1周变化最明显 ,至 4周时与术前相比仍有明显差异 (P <0 .0 5 )。结论　背向散射与彩色室壁运动技术可以检出猪慢性冠状动脉狭窄、侧支循环形成后的存活心肌。     

小型猪慢性缺血性心脏病模型的建立

目的：通过改良手术方法建立稳定、安全的小型猪慢性缺血性心脏病模型，并建立活体判断模型建成与否的观察指标。 方法：手术于2005-01／10在香港大学动物实验中心进行。取健康巴马小型猪17只，左侧开胸后应用改良法（两线平移牵引法）在小型猪左冠状动脉回旋支起始部放置Ameroid环，具体改良环节为：①用两条丝线牵住冠状动脉的左回旋支并将两线之间的左回旋支与Ameroid环的缺槽平行对齐，立即将两者同时做相反方向的运动，迅速将其套入Ameroid环内。②在给小型猪做经口行气管插管时，气管插管在过了喉头后应顺着这个弯曲向背侧方向进入气管。4周后进行活体冠状动脉造影。 结果：17只猪中有16只猪术后存活8周以上，活体冠状动脉造影显示左冠状动脉回旋支均闭塞。 结论：通过改良手术方法能建立起稳定、安全的小型猪慢性缺血性心脏病模型，用冠状造影在活体上可确定模型成功与否。     

实时三维超声对慢性心肌缺血负荷前后左心室收缩同步性的实验研究

目的 应用实时三维超声心动图技术探讨慢性心肌缺血左心室收缩同步性的改变,以及小剂量多巴酚丁胺负荷对左室收缩同步性的影响.方法 应用Philips iE33对10只猪于建模前及建模后4～6周每周行负荷前后心脏实时三维超声检查.建模前正常猪归为对照组;建模后依照冠脉狭窄程度分为轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组.用3DQA软件分析左室多节段间达最小容积时间(Tmsv)的最大差值(Tmsv-Dif)、标准差(Tmsv-SD)及其标化值.结果 中重度狭窄组负荷后12节段间、6节段间、基底段侧壁与下壁及后间隔间Tmsv最大差值之标化值较负荷前升高;静息及负荷后重度狭窄组各同步化参数较对照组、轻度狭窄组增大,中度狭窄组对照组增大,差异均有统计学意义(P＜0.05).轻度狭窄组负荷后6节段、基底段侧壁与下壁和后间隔间Tmsv最大差值较对照组升高,其标化值静息及负荷后均较对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 实时三维超声心动图结合负荷试验能较敏感地显示慢性缺血导致的左室收缩同步性异常,左旋支供血区的侧壁比正常供血的室壁改变更明显.     

多巴酚丁胺-美托洛尔负荷超声心动图检测心肌缺血的实验研究

目的通过定量组织速度成像(QTVI)技术分析多巴酚丁胺-美托洛尔负荷超声心动图(DMSE)在心肌缺血检测中的价值及机制.方法采用Ameroid环套扎冠状动脉左回旋支建立22只小型猪慢性心肌缺血模型,于造模术前行常规超声心动图及DMSE检查,术后3周复查DMSE,并与冠状动脉造影(CAG)及放射性核素心肌灌注条件下行单电子发射计算机断层摄影(SPECT)检查结果进行比较,确定缺血节段;计算DMSE检查中多巴酚丁胺及美托洛尔各剂量级别的室壁运动计分指数(WMSI),采用QTVI测定各剂量级别缺血节段心内膜及心外膜下心肌收缩期峰速度(Vs-end、Vs-epi),并计算心肌速度梯度(MVG).结果19只模型猪存活并完成各项检测,造模后12只实验猪DSE阳性,15只实验猪DMSE阳性.造模前Vs-end、Vs-epi、MVG均随多巴酚丁胺剂量的增大而升高(P＜0.05),并在美托洛尔静脉注射后下降(P＜0.05);造模后Vs-end、MVG随多巴酚丁胺剂量的增大及美托洛尔的注射无明显改变,而Vs-epi在达负荷心率时明显高于基础状态(P＜0.05),并在美托洛尔静脉注射后降低(P＜0.05).结论DMSE可提高DSE对冠心病检测的敏感性,其机理在于美托洛尔静脉注射后能快速阻断β受体,缓解心外高动力状态,从而有利于揭示多巴酚丁胺诱导的局限于心内膜下的心肌缺血.     

Endovascular treatment of an intramural aortic haematoma following cardiopulmonary resuscitation for myocardial ischemia with ventricular fibrillation

Cardiopulmonary resuscitation by manual cardiac compression can restore cardiocirculatory function but can also injure patients. Commonly reported are skeletal fractures of the rips and sternum, while injuries to the large thoracic vessels will frequently be lethal. We report the case of a 57-year-old male patient with sudden cardiac arrest because of myocardial ischemia with ventricular fibrillation, successful cardiopulmonary resuscitation, associated with an intramural haematoma (IMH) of the descending thoracic aorta treated by endovascular aortic repair. Secondary coronary angiography revealed a severe three vessel coronary disease with an occlusion of the proximal anterior descending branch and a subtotal stenosis of the first segmental branch of the left coronary artery (LCA) and a high-grade stenosis of the posterolateral segmental branch of the circumflex left coronary artery. Stenotic segments of coronary arteries were treated successfully by implantation of three drug-eluting stents followed by dual antiplatelet therapy. The patients recovered almost completely and was discharged for further rehabilitation after 3 weeks.     

Effects of nicorandil, a new antianginal agent, and nifedipine on collateral blood flow in a chronic coronary occlusion model

The effects of nicorandil and nifedipine on collateral blood flow were compared in anesthetized dogs with a well-developed collateral circulation produced by Ameroid constriction (6-8 weeks) of the left anterior descending (LAD) coronary artery. The radioactive microsphere technique was used to determine myocardial perfusion in the normal left circumflex (LC) region and in the LAD region distal to the Ameroid constrictor. Low and high doses of nicorandil (25 and 50 micrograms/kg/min) or nifedipine (1 and 3 micrograms/kg/min) were infused i.v. to reduce mean arterial and left ventricular systolic pressure approximately 10 and 25 mm Hg, respectively. A low dose of nicorandil had no effect on myocardial perfusion whereas nifedipine increased subepicardial blood flow in both the LC and LAD regions. The high dose of nifedipine further increased both subepicardial and subendocardial perfusion to the LC region and subepicardial blood flow to the LAD region whereas nicorandil had no effect. When aortic blood pressure was returned to control by occluding a snare around the descending thoracic aorta during infusion of the high dose, nicorandil and nifedipine increased subepicardial and subendocardial blood flow to LAD and LC regions. Whereas nicorandil increased flow to both tissue layers equally, nifedipine increased subepicardial perfusion primarily. In summary, nifedipine increased collateral blood flow in a chronic coronary occlusion model despite the presence of systemic hypotension, whereas nicorandil only increased flow when aortic blood pressure was maintained. However, nicorandil increased myocardial blood flow equally across the left ventricular wall, whereas nifedipine primarily increased subepicardial blood flow.     

碱性成纤维细胞生长因子基因对缩小猪急性心肌梗死面积的作用观察

目的探讨经导管冠状动脉内导入碱性成纤维细胞生长因子（hFGF）基因（pcDNA3～bFGF）对缩小猪急性心肌梗死面积的作用。方法实验动物分为两组：手术对照组（n=6），冠脉内bFGF基因导入组（n=6）。开胸结扎猪冠状动脉左旋支（LCX），建立急性心肌梗死动物模型。构建真核表达质粒pcDNA3-bFGF，并经导管冠脉内导入，通过心肌酶学及碱性复红苦味酸法（HBFP）特殊染色观察pcDNA3-bFGF对猪急性心肌梗死面积的影响。结果术后24h，两组乳酸脱氢酶同工酶（LDH-1）及CK—MB较术前明显升高（P〈0．01）；术后48h，bFGF、基因导入组LDH-1厦CK—MB明显低于手术对照组（P〈0.01）.HBFP特殊染色显示，bFGF基因导八组心肌梗死面积明显小于手术对照组（P〈0．05）。结论经导管冠状动脉内导入bFGF基因有缩小猪急性心肌梗死面积的作用。     

Ex vivo gene transfer of basic fibroblast growth factor improves cardiac function and blood flow in a swine chronic myocardial ischemia model

We previously reported adenovirus-mediated ex vivo gene transfer of basic fibroblast growth factor (bFGF) as a new treatment for leg ischemia. This time, we tested this method on a swine myocardial ischemia model, seeking the possibility of its application for ischemic heart disease. An ameroid constrictor was placed around the proximal left circumflex branch of pigs to induce myocardial ischemia. Simultaneously, a skin section was harvested and fibroblasts were cultured. Fibroblasts were then infected with adenovirus vector containing a bFGF cDNA with a secretory signal sequence (bFGF group, n=8) or a LacZ cDNA (control group, n=8). At 28 days after constrictor implantation, 2.5 x 10(6) fibroblasts were administered into each of the right and left coronary arteries. The injected fibroblasts accumulated in the myocardium without causing myocardial ischemia. Echocardiography, electromechanical mapping and coronary arteriography were conducted just before and 28 days after fibroblast injection, and regional left ventricular myocardial blood flow was measured 28 days after fibroblast injection. These evaluations revealed that the bFGF group exhibited significant development of collateral vessels and improvement of myocardial contraction in the ischemic area compared with the control group. We believe that this method is a promising treatment strategy for ischemic heart disease.     

等长收缩训练促进犬慢性缺血心肌侧支动脉生成的研究

目的:观察等长收缩训练对犬慢性缺血心肌侧支动脉生成的影响。方法:应用Ameroid缩窄器制备犬慢性冠状动脉狭窄模型,造模成功后,将模型动物随机分为3组:假手术组(SO,n=6),单纯心肌缺血组(OMI,n=6),被动等长收缩训练组(PIE,n=6)。SO组进行开胸手术,不进行慢性心肌缺血造模,也不给予任何缺血刺激和运动训练,安静笼养;OMI组手术进行慢性心肌缺血造模,不进行任何运动训练;PIE组手术进行慢性心肌缺血造模,关胸后休息1周后开始被动等长收缩训练,采用100%最大强度训练1min,休息1min,每日重复20次,每周训练5天,训练时程为6w。实验终点时,所有模型犬采用心脏SPECT成像测定心肌缺血区域血流灌注;微球技术检测缺血心肌冠状动脉侧支循环血流量;免疫组化法测定犬缺血心肌组织单核细胞、内皮细胞及平滑肌细胞数量,小动脉密度。结果:6周PIE后,OMI组的静息血流灌注心肌节段总评分最高,PIE组的值高于SO组。冠状动脉侧支循环血流量(MBF)在PIE组显著高于OMI组及SO组。PIE组的内皮细胞数量、单核细胞数量、平滑肌细胞数量均显著高于其他各组。通过相关性分析发现,小动脉密度与MBF呈正相关;内皮细胞数量、平滑肌细胞数量、单核细胞数量均与小动脉密度呈正相关。结论:等长收缩训练可以促进远隔缺血心肌侧支动脉生成,改善侧支循环血流,实现"生物搭桥"。