西拉普利和缬沙坦对大鼠心肌梗死后心脏间质胶原代谢及心肌血管紧张素mRNA表达的影响

心肌纤维化是心室重构过程中的重要方面.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活是心肌间质纤维化发生的主要病理机制,血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)作为肾素一血管紧张素系统(RAS)的效应分子,在心室重构过程中发挥关键作用.Ang Ⅱ主要通过与其特异性受体结合来发挥生理和病理效应,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和选择性Ⅰ型血管紧张素(AT1)受体拮抗剂(ARB)从不同水平抑制RAS.本研究通过对大鼠心肌梗死后心肌组织AT1、AT2受体和Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达变化的研究,探讨心肌局部Ang Ⅱ受体表达在心肌梗死后的变化及其与心脏间质重构的关系,并观察ACEI、ARB对AngⅡ受体表达的影响及对心脏间质重构的作用.     

ACE基因插入/缺失多态性与肾素-血管紧张素-醛固酮系统及相关心血管疾病的关系研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是人体内重要的体液调节系统。RAAS存在于血管壁、心脏、肾脏和肾上腺等组织中,作用于循环系统,参与对靶器官的调节。在正常情况下,它具有调节水、盐平衡,血管张力和交感神经活性,维持内环境稳定,调节血压以及对心血管系统的正常发育、功能稳态等作用而被认为与心血管疾病的发生、发展及预后有密切联系;因此编码该系统的各个基因就成为许多课题研究的很有吸引力且极具价值的候选基因。RAAS在健康和疾病中发挥着中心作用,但该系统活性的决定因素尚未完全阐明。血管紧张素转换酶(ACE)是RAAS中的一种关键酶,它主要将血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)水解转化成具有强大生物活性的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),同时降解缓激肽使之失活。目前,ACE基因插入/缺失(I/D)多态性与冠心病、心肌病、高血压等心血管疾病的关系已引起人们广泛的注意,研究报道很多,但结果不一。因此探讨ACE基因多态性与RAAS及相关心血管疾病关系的重要性,无论是在阐明疾病的分子生物学发病机制,还是指导临床药物的应用,都会带来前所未有的启发。     

肝硬化患者肾素活性及血管紧张素Ⅱ水平变化分析

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system，RAAS)在体内起着调节血压、水电解质平衡，维持机体内环境稳定的作用。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAAS中最有生物活性的物质，它不仅具有血管活性，引起机体血流动力学的改变，而且还是一种生长因子，在一些以组织器官进行性纤维化为特征的慢性疾病的进展中起着非常重要的作用。肝硬化患者既有门脉高压等血流动力学的异常，又有肝脏进行性的纤维化，还有水电解质紊乱等表现。所以RAAS在肝硬化的发生发展过程中的作用越来越受到人们的重视。笔者检测了肝硬化患者不同的肝功能Child-Pugh分级及不同的并发症时血浆肾素活性(PRA)及AngⅡ的水平变化，以了解其在肝硬化病程进展中的作用。     

中医药对慢性心力衰竭RAAS影响的研究进展

<正>慢性心力衰竭(Chronic heart failure,简称CHF)是大多心血管疾病的最终归宿,临床以心悸、气短、水肿、活动受限等表现为主,其五年生存率与肿瘤相近[1]。在心衰早期,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(reninangiotensin-aldosterone system,简称RAAS)的激活有一定的代偿作用,但过度激活则导致心功能恶化。RAAS的主要效应物质是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛     

巯甲丙脯酸临床应用进展

巯甲丙脯酸Captopril(简称CPT)又称卡托普利、开搏通,是第一代血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(ACEI)。它作用于肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS),即通过抑制剂转化酶,阻止心血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转变为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),但它对AngⅡ本身无抑制作用,AngⅡ减少后减轻了对小动脉血管的收缩。自CPT1981年试用于临床时,主要用于高血压的治疗,以后用于顽固性充血性心力衰竭的治疗有较显著效果,现巳被广泛用于高血压病及充血性心衰的治疗。近年来国内外报道CPT还可用于缺血性心脏病、类风湿性关节炎、甲状腺机能亢进症,肾病综合征等病的治疗。本文仅就其临术应用进展作一概述,以供同道参考。     

几种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物的研究进展

近年来血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物在临床抗高血压治疗中应用日益广泛.ARB类药物是血管紧张素受体Ⅱ（AngⅡ）拮抗剂,是继血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物后又一类作用于RAAS系统的抗高血压药物.此类药物主要通过阻断AngⅡ与受体结合达到抗高血压的作用.     

血管紧张素Ⅱ与冠心病

<正> 肾素血管紧张素系统(RAS)是调节血压、体液容量和电解质平衡十分重要的系统。肾素是由肾小球旁器产生,血管紧张素(Ang)原由肝细胞产生,可转化为血管紧张素Ⅰ(AngⅠ),继而转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。血管紧张素转化酶(ACE),即肽莫-二肽水解酶,是一种膜结和糖蛋白,能使十肽的AngⅠ肽链C末端的组氨酸和亮氨酸残基水解,形成具有生物活性的血管加压素,即八肽的AngⅡ。ACE由肺及血管的内皮细胞产生,不仅循环中存在Ang Ⅱ,而且在不同器官中也存在局部RAS,通过自分泌、和/或旁分泌在     

血管紧张素转换酶基因多态性与某些疾病发病的关系

肾素-血管紧张素系统（RAS）与机体心血管系统的调节、水盐平衡、以及内环境自稳态的维持有关。在血管、心、脑、肾等组织器官均存在局部RAS。它们在这些组织器官中发挥重要的自分泌、旁分泌以及细胞内分泌的作用。RAS中的血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）能将血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）转化成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），同时降解缓激肽使其失活，它们共同调节血管张力及血管平滑肌细胞增殖，血浆ACE浓度与ACE基因多态性相关。     

开搏通治疗高血压引起干咳30例临床观察

开搏通(卡托普利)是一种血管紧张素转换酶抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，抑制RAAS。系统的血管紧张素转换酶(ACE)阻止血管紧张素I转换成血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮的分泌，减少水钠储留，从而降低血压。我们随机选择30例高血压病患者应用卡托普利治疗，观察药物疗效和副作用。     

大剂量与小剂量缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床对比研究

现在认为导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统的过度激活在心肌重构和心功能恶化的恶性循环中起关键作用[1]。血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是RAAS中最主要的血管收缩剂及心血管系统的生长刺激剂,可减少左室射血分     

L6大鼠成肌细胞胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B和葡萄糖转运蛋白4的表达

背景：血管紧张素Ⅱ可损伤胰岛素信号中的下游信号分子引起胰岛素抵抗,但其机制不清。目的：观察血管紧张素Ⅱ对L6大鼠成肌细胞胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B和葡萄糖转运蛋白4的影响。方法：L6细胞培养及诱导分化肌管,根据干预措施不同实验分为对照组、胰岛素组、胰岛素＋血管紧张素Ⅱ组及胰岛素＋血管紧张素Ⅱ＋H89组。采用RT-PCR检测4组磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B mRNA表达,免疫荧光检测胰岛素受体底物1、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4表达。结果与结论：胰岛素组、胰岛素＋血管紧张素Ⅱ组及胰岛素＋血管紧张素Ⅱ＋H89组的磷脂酰肌醇3激酶mRNA表达均较对照组显著升高（P〈0.05）。各组间蛋白激酶B mRNA表达差异无显著性意义（P〉0.05）。相比对照组,其余3组间胰岛素受体底物1、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1和葡萄糖转运蛋白4（膜蛋白）表达均升高（P〈0.05）;胰岛素＋血管紧张素Ⅱ＋H89组酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1和葡萄糖转运蛋白4表达低于胰岛素组但高于胰岛素＋血管紧张素Ⅱ组（P〈0.05）。结果显示,血管紧张素Ⅱ在骨骼肌细胞中通过JAK2-PKA通路引起胰岛素下游信号传导受阻,葡萄糖转运蛋白4表达减少,葡萄糖转运障碍,进而导致胰岛素抵抗。     

联合应用ACEI和ARB治疗慢性心功能不全的临床研究

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEⅠ）及其合用血管紧张素受体抑制剂（ARB）治疗半年对慢性心功能不全患者血浆血管紧张Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、脑钠钛（BNP）及心功能的影响，探讨苯那普利合用缬沙坦在慢性心功能不全治疗中的临床价值，同时观察两者联合应用的安全性影响。方法95例慢性心功能不全患者随机分为苯那普利、缬沙坦治疗组及两者合用组，用同位素放射免疫测定法和酶联免疫吸附法分别测定两组患者治疗前、治疗半年后血浆AngⅡ、ALD及BNP的水平，用心脏彩色多普勒超声诊断仪测量两组患者治疗前、治疗半年后左室射血分数（LVEF）。结果苯那普利及缬沙坦治疗后血浆BNP水平明显降低，LVEF明显增高（P〈0．01），而血浆AngⅡ、ALD水平改变不大；苯那普利加缬沙坦治疗后血浆ALD、BNP水平明显降低（P〈0．01），LVEF明显增高。而血浆AngⅡ水平改变不大：组间对比发现，苯那普利合用缬沙坦并不能进一步降低血中AngⅡ、BNP水平，以及提高左室射血分数（P〉0.05）。改善心功能，且不良反应进一步增加。结论苯那普利或缬沙坦治疗均明显降低血浆BNP水平，对AngⅡ和ALD水平影响不大；单药治疗或联舍治疗方法都能提高充血性心力衰竭（CHF）患者的LVEF，改善心功能；联合用药组在降低BNP、AngⅡ水平并不优于单用苯那普利或缬沙坦组，而能显著降低血浆ALD水平（P〈0.05），减轻醛固酮逃逸现象的发生。     

缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞MMP-9、TIMP-1表达的影响——附106份检测报告

目的：探讨缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶-9（matrix metal—loproteinase,MMP-9）、组织型金属蛋白酶抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1）表达的影响。方法：对人脐动脉平滑肌细胞进行原代培养,根据平滑肌原代细胞的培养方式分为氧化低密度脂蛋白（oxidized low—density lipoprotein,ox-LDL）培养组（ox-LDL组）、AngⅡ加ox-LDL培养组（AngⅡ组）、AngⅡ加ox-LDL加缬沙坦培养组（缬沙坦组）、普通培养基培养组（对照组）,应用ELISA法及逆转录PCR法分别检测4组上清液中的MMP-9、TIMP—1含量,以及细胞内MMP-9、TIMP-1 mRNA的相对表达量,并应用统计学方法进行比较。结果：AngⅡ组上清液中的MMP-9含量均明显高于其他3组（均为P〈0．01）。ox-LDL组与AngⅡ组上清液中TIMP-1的含量均明显低于对照组（均为P〈0．01）,缬沙坦组与对照组上清液中TIMP-1的含量比较差异无统计学意义（P〉0．05）。另外,AngⅡ组细胞内MMP-9 mRNA的相对表达量均明显高于其他3组（均为P〈0．01）,其TIMP-1 mRNA的相对表达量均明显低于对照组、ox-LDL组及缬沙坦组（均为P〈0．01）,缬沙坦组细胞内TIMP-1 mRNA的相对表达量明显低于对照组（P〈0．05）,但与ox-LDL组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：AngⅡ可增加人脐动脉平滑肌细胞MMP-9的表达而降低TIMP-1的表达,缬沙坦可以抑制AngⅡ的这种作用。     

慢性充血性心力衰竭患者血管紧张素Ⅱ和内皮素-1水平的变化及临床意义

目的探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素-1(ET-1)水平的变化及临床意义。方法选择50例CHF患者(治疗组)及40例年龄、性别、体重指数相匹配的健康患者(对照组),检测并比较两组的血浆AngⅡ和ET-1变化。结果治疗组治疗前的血浆AngⅡ和ET-1水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=37.59、21.83,P均<0.05)。治疗后CHF患者的血浆AngⅡ、ET-1水平LVEF明显降低,而LVEF明显增高,差异均有统计学意义(t分别=28.78、9.82、5.49,P均<0.05)。Pearson相关分析显示,治疗前治疗组的血浆AngⅡ、ET-1水平均与LVEF呈负相关(r分别=-0.78、-0.69,P均<0.05);而AngⅡ与ET-1呈正相关(r=0.58,P<0.05)。结论高水平的AngⅡ和ET-1与CHF的发病密切相关;联合检测AngⅡ和ET-1可以作为评判慢性心衰预后的一项参考指标。     

12-脂氧化酶对大鼠肾小球内ACE和血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨12-脂氧化酶(12-LO)对大鼠肾小球内血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting enzyme,ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)表达水平的影响。方法用12-LO作用产物12(S)-HETE刺激正常大鼠,观察大鼠肾小球内ACE和AngⅡ的变化。采用ELISA、Western blot和RT-PCR分别检测目标基因mRNA和蛋白的表达。结果 12(S)-HETE使大鼠血糖、24小时尿蛋白略升高,增加肾小球内ACE mRNA和AngⅡ蛋白的表达(P0.05),但对大鼠体重、肾重/体重无明显影响。结论 12-LO上调大鼠肾小球内ACE和AngⅡ的表达水平。     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对慢性肾脏病患者肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的：研究血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotensinⅡ receptor blocker,ARB）对慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者循环和肾脏肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）表达的影响。方法：行肾脏活组织检查且2个月内未曾服用血管紧张素转换酶抑制剂的CKD患者,其中2周内ARB治疗的患者17例（ARB治疗组）,另选取2周内未应用ARB治疗的患者17例（空白对照组）,根据年龄、性别、血压、估算肾小球滤过率（eGFR）、24h尿蛋白、尿钠等进行配对。采用放射免疫法和酶联免疫吸附分析（ELISA）方法测定血、尿RAS组分的浓度,并采用免疫组织化学方法评价肾脏肾素、血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血管紧张素Ⅱ受体的表达。分析ARB对血、尿和肾组织RAS表达的影响。结果：ARB治疗组与空白对照组在性别、年龄、eGFR、24h尿蛋白、尿钠和血压等方面均显著差异。ARB治疗组血浆AngⅡ高于空白对照组[（63.09±15.14）pg/mL比（53.66±8.33）pg/mL,P〈0.05],肾内肾素免疫组织化学染色面积高于空白对照组[（48.65±19.58）%比（30.29±24.98）%,P〈0.05]。ARB治疗组肾内AGT、AngⅡ和血管紧张素Ⅱ1型受体免疫组织化学染色面积略低于空白对照组,但差异无统计学意义。结论：ARB治疗对循环和肾脏局部RAS表达的影响不同,可使循环AngⅡ升高,并可能抑制肾脏局部AngⅡ的表达。     

血浆UⅡ、NO、MDA、Hcy及Ang与中晚期糖尿病肾病的关系研究

目的探讨血浆人尾加压素Ⅱ(UⅡ)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)及血管紧张素(Ang)与糖尿病肾病的关系。方法选取2012年1月至2013年12月收治的88例糖尿病肾病患者为观察组,同时以88名健康同龄人为对照组。检测两组患者血浆UⅡ、NO、MDA、Hcy及Ang水平,并比较其中不同糖尿病肾病分期者的检测水平,另以Logistic分析血浆检测指标与糖尿病肾病的关系。结果观察组患者血浆NO低于对照组,血浆UⅡ、MDA、Hcy及Ang水平高于对照组,且糖尿病肾病分期较高者的NO低于分期较低者,血浆UⅡ、MDA、Hcy及Ang水平则高于分期较低者。经Logistic分析显示上述血浆指标与糖尿病肾病均有密切的关系(P均0.05)。结论糖尿病肾病患者的血浆UⅡ、NO、MDA、Hcy及Ang呈现异常的状态,与疾病有较为密切的关系,可作为监测疾病的有效指标。     

高脂血症患者一氧化氮和组织因子与血管紧张素Ⅱ相关性及通心络干预的疗效

【目的】探讨高胆固醇血症患者一氧化氮（NO）和组织因子（TF）与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）相关性及通心络干预的疗效。【方法】对入选的40名高胆固醇血症患者（TC〉5．72mmol／L或LDLC〉3．64mmol／L）和35名健康体检者检测血清中NO、AngⅡ和血浆TF含量的变化，对高胆固醇血症患者N0和TF与AngⅡ进行pearson相关分析，并将40例高胆固醇血症患者，随机双盲分成通心络组和安慰剂组各20例，在常规饮食控制基础上分别予通心络胶囊治疗及服用安慰剂，疗程8周，观察通心络对上述指标以及血脂的影响。【结果】与健康体检者相比，高胆固醇血症患者NO含量明显降低，而AngⅡ和TF浓度明显增高；高胆固醇血症患者NO与AngⅡ呈显著负相关（r=-0．329，P〈0．05），TF与AngⅡ呈显著正相关（r=0．516，P〈0．01）。使用通心络治疗8周后NO明显增加，AngⅡ和TF浓度显著降低。【结论]AngⅡ含量增加可能是高胆固醇血症患者血管内皮功能障碍的一个重要机制，通心络对高胆固醇血症患者血管内皮保护作用除了降脂，还可能与降低AngⅡ水平有关。     

血管紧张素Ⅱ参与肾间质成纤维细胞自分泌TGF- β1 的实验研究

目的通过观察血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）对正常大鼠肾间质成纤维细胞株NRK．49F自分泌TGF- β1 的影响,探讨其参与肾小管间质纤维化的作用机制。方法用不同浓度Ang1I（10^-6,10^-7,10^-8, 10^-9mol／L）刺激NRK．49F（6h,12h,24h,和48h）。蛋白免疫印迹法检测TGF- β1 受体（T13RD的表达。ELISA方法检测细胞上清液中TGF-1的浓度。结果（1）AngⅡ（10^-7mol／L）能刺激NRK-49F细胞分泌TGF- β1 ,其表达量在刺激细胞6h后即开始增加,12h后达到峰值,24h和48h仍能维持较高的水平;（2）AngⅡ（10-9mol／L）能够上调NRK．49F细胞TBRI的表达。结论AngⅡ参与肾问质成纤维细胞自分泌TGF- β1 ,从而促进。肾小管问质纤维化的发生发展。     

苦参碱对AngⅡ诱导的大鼠心肌成纤维细胞的影响及其机制研究

目的：研究苦参碱对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响,探讨其抑制纤维化的机制。方法以AngⅡ诱导大鼠心肌成纤维细胞为研究对象,0.25～1.0 mmol/L浓度的Mat作用24 h后,采用四氮唑盐（MTT）法检测Mat对心肌成纤维细胞增殖的影响;羟脯氨酸测定胶原合成量;ELISA 法测定血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1-R）、血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2-R）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）的含量变化。结果 Mat以浓度依赖性方式抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原合成（P＜0.01）,并显著抑制AT1-R和CTGF的表达（P＜0.01）。结论 Mat能够显著降低AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞中AT1-R和CTGF的含量,从而抑制细胞增殖和胶原合成增加,发挥出抗心肌纤维化的作用。