人脑胶质瘤中转化生长因子β2、Smad3蛋白表达及临床意义

目的探讨人脑胶质瘤组织中转化生长因子β2(TGF-β2)、Smad3蛋白表达水平与患者预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测80例人脑胶质瘤组织TGF-β2、Smad3蛋白表达水平,并分析其与患者无进展生存期及总生存期的关系。结果 TGF-β2蛋白和Smad3蛋白在不同级别胶质瘤之间表达具有显著性差异(P<0.05),其表达与病理级别呈正相关(r=0.545,r=0.570,P<0.01)。将所有患者分为TGF-β2或Smad3高表达组和低表达组,其无进展生存期和总生存期均有显著性差异(P0.05)。结论 TGF-β2、Smad3蛋白表达与胶质瘤发生及恶性程度相关;检测两者表达情况可为脑胶质瘤的临床诊治及预后判断提供依据。     

Aurora-A在脑胶质瘤中的表达及生物学意义

目的探讨Aurora-A基因在脑胶质瘤中的表达情况,以及在胶质瘤发生、进展及预后中的生物学意义。方法选取2011年3月至2013年4月在郑州大学第五附属医院神经外科行手术治疗的脑胶质瘤患者63例,利用SP法进行免疫组化检测Aurora-A基因蛋白表达情况,并分析Aurora-A表达与脑胶质瘤患者临床病理之间的关系。结果 AuroraA在不同病理级别脑胶质瘤中均有阳性表达,随着病理级别增加,阳性表达率逐渐增加,并且不同病理级别表达阳性率比较差异有统计学意义（P〈0.05）;Aurora-A阳性表达与不同病理级别、肿瘤复发、生存时间相关（P〈0.05）,胶质瘤病理级别越高、术后发生复发、生存期〈2年的患者,Aurora-A阳性表达越高。结论 Aurora-A在脑胶质瘤的发生、进展中发挥了重要作用,对于判定脑胶质病理级别、进展程度和预后具有重要意义,可能为脑胶质瘤基因靶向治疗提供新的靶点。     

VEGF和八因子相关抗原在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 通过检测人脑胶质瘤细胞中血管内皮生长因子（VEGF）和八因子相关抗原（Ⅷ-R Ag）的表达,探讨VEGF在脑胶质瘤发生和发展中的作用.方法 正常脑组织对照标本3例,取自脑外伤后内减压的病人.62例胶质瘤病人的手术标本,其中胶质母细胞瘤23例,间变胶质细胞瘤20例和星形胶质细胞瘤19例.采用VEGF多克隆抗体、兔抗人八因子相关抗原（Ⅷ-R Ag）行常规S-P免疫组化染色,观察并计算VEGF免疫活性指数和微血管密度值.结果 VEGF染色指数随着肿瘤恶性度的升高而增高;脑胶质瘤组织微血管密度随着肿瘤级别的升高而增高;脑肿瘤病理分级和VEGF（r=0.941）的表达及与MVD（r=0.907）之间呈正相关性.结论 VEGF可能通过促进肿瘤组织内血管生成,在人脑胶质瘤的形成与发展过程中起着重要作用,其表达水平对判断恶性程度及预后有指导意义.     

VEGF在脑胶质瘤中的表达及其与预后的关系

[目的]研究血管内皮生长因子(VEGF)在脑胶质瘤中的表达及与肿瘤恶性程度及预后的关系.[方法]应用免疫组化方法检测120例脑胶质瘤标本中VEGF表达,并结合临床资料进行统计学分析.[结果]VEGF的表达在低级别组(Ⅰ～Ⅱ级)与高级别组(Ⅲ～Ⅳ级)之间存在显著差异(P＜0.05);单因素预后分析显示VEGF的表达与患者的术后总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)相关(P＜0.05),VEGF的高表达预示较短的OS和PFS;多因素COX比例风险回归模型分析显示VEGF是独立的不良预后的危险因素.[结论]VEGF在脑胶质瘤中的表达与肿瘤的病理分级有关,而且是脑胶质瘤预后的不利因素.     

人脑干和幕上胶质瘤N-cadherin和β-catenin mRNA的表达

目的探讨N-cadherin和相关因子β-catenin mRNA在人脑干和幕上胶质瘤中的表达。方法采用RT-PCR法检测N-cadherin和β-catenin mRNA在18例脑干胶质瘤和18例幕上胶质瘤中的表达。结果N-cadherin mRNA在脑干和幕上胶质瘤中的表达无显著性差异(P＞0.05),β-catenin mRNA在脑干胶质瘤中的表达高于幕上胶质瘤（t=2.255,P<0.05）;N-cadherin mRNA在脑干胶质瘤中随着肿瘤级别的升高而增高(t=2.711,P<0.05),在幕上胶质瘤各级别表达无显著性差异。β-catenin mRNA在不同级别脑干和幕上胶质瘤中的表达均无显著性差异(P>0.05);N-cadherin和β-catenin mRNA在脑干和幕上胶质瘤中的表达均呈正相关（r=0.480,r=0.809,均P<0.05）。结论N-cadherin和β-catenin的过度表达在人脑干胶质瘤的侵袭及恶性进展中起着重要作用。     

胶质瘤中Axin和β-catenin表达及临床意义的研究

目的探讨不同级别胶质瘤组织中轴蛋白（Axn）及β-连环素（β-catenin）的表达及其临床意义。方法制作82倒不同级剐胶质瘤的组织芯片,采用免疫组化sP法,检测芯片中Aria及β-eatenin在不同级剐胶质瘤中的表达。结果免疫组化检测显示Axin在低级别胶质瘤中表达（64．52％）较高级别胶质瘤（23．53％）高,差异有统计学意义（x2=10．48,P〈0．01）,而β-catenin在低级别胶质瘤中表达（45．16％）较高级别胶质瘤低（80．30％）,差异有统计学意义（x。=13．61,P〈0．01）,Axin表达与β-eatenin呈负相关（r=-0．035,P〈0．05）。结论Axin、β-catenin可反映胶质瘤的恶性程度和病理分级,Axin在wnt信号转导途径中起负调节作用。     

半乳糖凝集素3及基质金属蛋白酶2在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨半乳糖凝集素3（Galectin-3）、基质金属蛋白酶（MMP）-2在人脑胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤发生及恶性进展中的作用。方法采用免疫组化法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤标本中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达情况,显微镜下根据瘤细胞中 Galectin-3、MMP-2阳性细胞数判断其表达,阳性细胞计数以阳性细胞所占总细胞数百分比的阳性指数（ LI）来表示。结果正常脑组织中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达均为阴性。在脑胶质瘤标本中 Galectin-3主要表达于肿瘤细胞的胞质及胞膜,Galectin-3在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23）,LI 值为（5.65±3.47）％;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为76.47％（13/17）,LI 值为（27.88±22.13）％,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ^2=4.101、t =4.105,P 均＜0.05）。在脑胶质瘤中 MMP-2蛋白主要表达于瘤细胞及血管基底膜内皮细胞的胞质,MMP-2在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23）,LI 值为（5.91±4.78）％,在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为88.24％（15/17）,LI 值为（30.06±22.94）％,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ^2=7.882、t =4.271,P 均＜0.05）。经直线相关分析,Galectin-3与 MMP-2的阳性细胞表达率呈正相关（r =0.800,P ＜0.05）。结论 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ、Ⅳ级组,与胶质瘤的恶性程度及进展呈正相关,更有利于对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断。     

TGF-β2/Smad2在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的 研究转化生长因子β(TGF-β)信号传导通路中TGF-β2/Smad2在人脑胶质瘤组织中的表达和意义.方法 收集人脑胶质瘤组织样本59例,免疫组织化学法检测TGF-β2、Smad2、磷酸化Smad2(P-Smad2)及Ki-67蛋白在其中表达情况,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其中Smad2 mRNA的表达.结果 TGF-β2、Smad2、P-Smad2及Ki67蛋白与人脑胶质瘤病理级别呈正相关(P<0.01),各级别均数比较差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β2、Smad2、P-Smad2蛋白表达之间亦呈正相关(P<0.01);TGF-β2、Smad2及P-Smad2蛋白表达均与增殖指标Ki-67蛋白表达呈正相关(P<0.01).Smad2 mRNA表达与Smad2和P-Smad2蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论 TGF-β2/Smad2蛋白表达随肿瘤病理级别增高表达增强,与胶质瘤的恶性进展有关.     

mTOR、p70S6K蛋白表达与Ⅱ和Ⅲ级人脑胶质瘤预后的相关研究

【目的】探讨mTOR/p70S6K信号通路蛋白在Ⅱ级和Ⅲ级人脑胶质瘤组织中的表达及其与脑胶质瘤患者预后的关系。【方法】采用免疫组化方法,检测148例脑胶质瘤组织中 mTOR和 p70S6K的表达,并分析二者的相关性。通过Kaplan-Meier法分析mTOR和 p70S6K表达水平与无进展生存期（PFS）和总生存时间（OS）的关系。COX 回归模型分析各临床因素与预后的关系。【结果】Ⅱ级和Ⅲ级胶质瘤间 mTOR 和p70S6K表达水平相比较差异均有显著性（P ＜0．05）,且 mTOR 和 p70S6K 的表达呈正相关关系（r ＝0．596,P＜0．01）。COX回归分析表明 p70S6K是影响胶质瘤患者预后的独立因素,p70S6K高表达患者较p70S6K低表达患者生存时间短（风险率：3．606;95％置信区间：1．066～12．201;P＝0．039）。mTOR的表达情况与预后不相关。【结论】p70S6K的表达水平对预测脑胶质瘤患者的预后有临床意义,可能成为脑胶质瘤基因治疗的潜在靶点。     

p57kip2在脑胶质瘤组织中的表达和肿瘤级别的关系探讨

目的 检测人脑胶质瘤组织中p57kip2的表达水平，探讨它和肿瘤级别的关系和临床意义。方法 采用荧光实时定量聚合酶链式反应（RT—PCR）法检测p57kip2mRNA在47例脑胶质瘤组织和25例正常脑组织中的表达水平，统计分析表达水平和肿瘤级别之间的关系。结果 p57kip2在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤及Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中的表达均明显低于正常脑组织（P〈0．01），而且随着肿瘤级别的升高，p57kip2的表达降低：Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中的表达量显著低于Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤（P〈0．01）。结论 p57kip2在胶质瘤组织中低表达，而且表达水平和恶性程度有负相关。p57kip2的检测可作为胶质瘤恶性程度判断的参考，为从基因水平上探讨胶质瘤的生物学行为、预后及治疗提供新的思路。     

干细胞标志物CD133基因表达指数、增殖细胞核抗原标记指数与脑胶质瘤患者恶性程度的相关性分析

目的:分析干细胞标志物CD133基因表达指数、增殖细胞核抗原标记指数(PCNA-LI)与脑胶质瘤患者恶性程度的相关性。方法:选取2015年6月~2017年1月我院收治的71例脑胶质瘤患者为研究对象,根据神经肿瘤分类分级标准分为低级别组39例和高级别组32例,均行CD133基因表达指数、PCNA-LI检测。比较不同恶性程度脑胶质瘤患者CD133基因表达指数、PCNA-LI,以Spearman检验来分析CD133基因表达指数、PCNA-LI与脑胶质瘤恶性程度的相关性。结果:高级别组CD133基因表达指数、PCNA-LI均高于低级别组,差异有统计学意义(P<0.05);CD133基因表达指数、PCNA-LI与脑胶质瘤恶性程度呈正相关(r1=0.767,P1=0.008,r2=0.712,P2=0.013)。结论:CD133基因表达指数、PCNA-LI在脑胶质瘤中的表达情况随肿瘤恶性程度的增高而增强。     

细胞红蛋白在脑胶质瘤的表达和临床意义

目的：探讨细胞红蛋白（Cygb）在不同级别脑胶质瘤的表达及其在预后判断等方面的意义。方法采用免疫组织化学方法检测88例脑胶质瘤组织标本（WHOⅠ级10例,Ⅱ级37例,Ⅲ级26例,Ⅳ级15例）Cygb的表达情况,并分析其与临床病理、肿瘤复发和预后的关系。结果在低级别胶质瘤（Ⅰ～Ⅱ级）中Cygb呈高表达,在高级别胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）中Cygb呈低表达。Kruskal-Wallis test分析Cygb的表达程度与胶质瘤的病理级别呈高度负相关（P＜0.01）;Mann-Whitney U test分析Cygb与胶质瘤术后是否复发也呈高度负相关（P＜0.01）。Cygb低表达组患者的生存率低于Cygb高表达组。Cox回归分析Cygb低表达为脑胶质瘤高风险因素之一。结论 Cygb的表达水平能作为判断脑胶质瘤恶性程度的另一个指标, Cygb的表达水平还可以作为判断脑胶质瘤患者的预后和是否复发指标之一。     

血管内皮生长因子、微血管密度及PCNA在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)与胶质瘤病理分级的关系，分析VEGF与MⅧ和PCNA的相关性。方法应用免疫组化方法检测43例不同级别人脑胶质瘤组织及5例正常脑组织中VEGF、PCNA的表达水平和MⅧ。结果VEGF和PCNA的表达随胶质瘤病理级别的增高而增加，但Ⅰ级和Ⅱ级之间差异不显著，其余各组间差异显著；MVD随胶质瘤病理级别的增高而增加，各组间均差异显著；VEGF的表达与MVD及PCNA的表达均呈正相关。结论VEGF、MVD及PCNA均可作为反映胶质瘤恶性程度的指标；VEGF促进胶质瘤血管的形成，增加胶质瘤的微血管密度；VEGF的表达水平可以反映胶质瘤瘤细胞的增殖活性。     

人脑胶质瘤组织中耐药相关基因MGMT、TopoⅡ的表达分析

目的 探究人脑胶质瘤组织中耐药相关基因O~6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及意义。方法 采用免疫组化方法检测96例脑胶质瘤组织及30例正常脑组织MGMT及TopoⅡ的表达,比较不同组织基因表达差异,分析脑胶质瘤组织基因表达与临床资料及预后的关系。结果 脑胶质瘤组织中,MGMT及TopoⅡ表达阳性率分别为57.29%及36.45%;正常脑组织MGMT及TopoⅡ基因表达阳性率分别为6.33%及3.33%;差异有统计学意义(P0.05);TopoⅡ表达阳性率随肿瘤恶性程度增加而增加(P0.05);入组脑胶质瘤病例中79人获得随访,随访时间为3～32个月,MGMT及TopoⅡ表达阴性患者生存时间均长于表达阳性患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 人脑胶质瘤组织中MGMT及TopoⅡ有较高的阳性表达率,其中TopoⅡ表达与脑胶质瘤恶性程度相关,两者表达情况均与患者预后相关。     

MDM2在低级别胶质瘤复发及恶变中的意义

目的 探讨MDM2在低级别胶质瘤复发及恶变前后的表达情况,进而分析其与低级别胶质瘤复发恶变的相关性.方法 将同一患者的初发及复发、恶变胶质瘤组织的石蜡包埋标本共24对,标本常规切片,HE染色,按照2000年WHO对神经上皮源性的分级标准,对所有标本进行病理分级.采用免疫组化SP二步法检测24对初发及复发、恶变的低级别胶质瘤.结果 MDM2的表达与低级别胶质瘤的恶性进展有关(P＜0.05).结论 MDM2的表达情况可以作为评价低级别胶质瘤复发、恶性变的生物学指标.     

凋亡相关基因TNFAIP3、ENC1在人脑胶质瘤组织中的表达

目的：检测细胞凋亡相关基因TNFAIP3和ENC1在不同级别胶质瘤组织和正常脑组织中的表达。方法：提取组织总RNA，用半定量RT-PCR检测其中TNFAIP3和ENC1 mRNA的表达。结果(1)同一患者肿瘤组织与其正常脑组织相比，TNFAIP3基因表达上调，ENC1基因表达下调；(2)与正常脑组织相比，WHOⅡ和Ⅳ级肿瘤组TNFAIP3表达升高，WHOⅠ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤组ENC1表达下降。结论：RT-PCR结果与芯片检测结果基本相符；胶质瘤组织中TNFAIP3表达上调、ENC1表达下调，它们的异常表达可能参与了胶质瘤的恶性进展过程。     

基于 ＴＣＧＡ 和 ＧＥＯ 数据库探索结肠癌肿瘤微环境中 的免疫相关预后因子

摘要：目的 构建和评估结肠癌预后模型，探索肿瘤免疫微环境的特征，并分析其在结肠癌的免疫治疗中的作用。方法 从 癌症基因组图谱（Ｔｈｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｏｍｅ Ａｔｌａｓ，ＴＣＧＡ）中下载结肠癌及其正常组织数据作为训练数据集，从基因表达综合数据库 （Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｍｉｎｉｂｕｓ，ＧＥＯ）中下载结肠癌及其正常组织数据作为验证数据集，从免疫学数据库和分析平台（Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｄａｔａｂａｓｅ ａｎｄ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｐｏｒｔａｌ，Ｉｍｍｐｏｒｔ）中下载免疫相关基因列表。基于以上数据集，利用生物信息学的方法构建并验证预后 风险模型。另外，基于预后风险模型进行肿瘤样本分组，探讨高风险评分组和低风险评分组的肿瘤浸润水平差异、肿瘤突变 负荷（ｔｕｍｏｒ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｂｕｒｄｅｎ，ＴＭＢ）和免疫检查点抑制剂相关靶点的表达水平差异。结果 构建的预后模型 ＲＯＣ 曲线下面积 （ＡＵＣＲＯＣ ）在３ 年时为０．６６８，４ 年时为０．６９９，５ 年时为０．６９６。此外，低风险评分与良好的预后显著相关（Ｐ＜０．０００ １），而高风险 评分与较高的肿瘤分期显著相关（Ｐ＜０．０５），并在验证数据集中得到进一步验证。同时，构建的列线图模型的 Ｃ ｉｎｄｅｘ 从０．６３ 增加至 ０．７５。基于建立的预后风险模型，高风险组的免疫治疗相关靶基因的表达水平显著升高（Ｐ＜０．０５），有 ６ 种免疫细胞的 浸润程度在高风险组和低风险组中的差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。同时，较高的 ＴＭＢ 与较差的预后显著相关（Ｐ＜０．０５）。结 论 构建的结肠癌预后模型在评估结肠癌患者复发风险分层、肿瘤分期等方面具有潜在的临床意义，有助于结肠癌的肿瘤免 疫微环境的探索及结肠癌患者的免疫治疗。     

胶质瘤中过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达与预后的关系

目的探讨人脑胶质瘤组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测48例人脑胶质瘤组织PPARγ的表达水平,Kaplan-Meier生存曲线比较PPARγ高表达组与低表达组患者的无进展生存期及总生存期。结果 PPARγ表达在Ⅰ~Ⅳ级胶质瘤组织中随肿瘤恶性程度增加而降低(P<0.01),表达水平与病理级别呈负相关(r=-0.770,P<0.01)。高表达组和低表达组无进展生存期和总生存期均有非常显著性差异(P<0.01)。结论 PPARγ表达与胶质瘤的恶性程度相关,可以为临床判断脑胶质瘤患者预后提供依据。     

子宫内膜间质相关肿瘤的临床病理特征

目的：比较各子宫内膜间质相关肿瘤在临床表现、病情进展、组织病理、免疫表型及预后的差别.方法：收集2012年1月-2013年10月13例子宫内膜间质相关肿瘤,复习病理组织学切片、免疫组化染色及其临床资料.结果：子宫内膜间质肿瘤缺乏特异性症状和体征;多见于育龄期及绝经期妇女,未分化子宫内膜肉瘤发病年龄较大,低级别子宫内膜间质肉瘤和子宫内膜间质结节发病年龄较年轻;子宫内膜间质肉瘤肿物偏大,质地糟脆或软,成鱼肉样,常常肌层浸润性生长,伴有坏死,可见脉管内生长;免疫组化标记Vimentin,CD10,ER,PR阳性,而MCK,SMA,Desmin常阴性,Ki-67在良性肿瘤中阳性表达率低,在恶性肿瘤中阳性表达率偏高,且随着恶性级别的增高而增高.结论：根据肿瘤的边界区分子宫内膜间质相关肿瘤良性或恶性,根据细胞的异型性和坏死区分恶性度的级别,结合临床表现、肿物大小、生长特点及镜下细胞、组织学结构的变化和不同的免疫组化标志物表达,从病理形态学方面协助临床对子宫内膜间质肿瘤做出明确的诊断和鉴别.     

多发性骨髓瘤的免疫表型特征的研究进展

采用流式细胞术研究多发性骨髓瘤（MM）的免疫表型特征,浆细胞特异标志物有CD38、CD138和CD56,其中CD138对MM患者骨髓浆细胞浸润的评估有临床价值,CD56有望可作为多发性骨髓瘤早期预测病程进展及预后的指标。髓系抗原CD117和CD33的表达可能与MM的预后相关。CD28的表达与MM疾病进展存在相关趋势。采用多参数流式细胞术监测微小残留病灶可考虑作为MM独立的预后因素。