乌司他丁治疗严重烧伤中抗炎作用

目的探讨乌司他丁Ulinastatin（urinarytrypsininhibitor,UTU在严重烧伤中抗炎症反应方面作用,进一步探讨乌司他丁在救治严重烧伤患者中的应用。方法2006年3月至2009年3月,我们治疗烧伤患者60例,烧伤面积50％～70％深Ⅱ～Ⅲ度,Ⅲ度〉30％患者60例,随机分为乌司他丁组（A组）,与非乌司他丁组（B组）,观察其对严重烧伤患者血浆白介素（Interleukin,IL）-6（IL-6）以及抗炎因子白介素-10（IL-10）的变化,于治疗3d、治疗5d和治疗7d分别测定血浆白细胞介素（Interleukin,IL）-6及IL一10浓度。结果乌司他丁组（A组）,与非乌司他丁组（B组）治疗第7天血浆IL-6和IL-10浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。相同时间两组比较,乌司他丁组（A组）,与非乌司他丁组（B组）血浆IL-6和IL-10浓度治疗3d、治疗5d相同时间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论通过本实验结果我们可以认为乌司他丁Ulinastatin在重度烧伤治疗中具有明显抑制炎症因子的释放,增加抗炎因子的释放作用．值得今后临床更多的使用观察。     

乌司他丁（UTI）在胸外科围手术期减少术后并发症的作用

目的乌司他丁（UTI）在胸外科围手术期减少术后并发症的作用。方法125例胸部手术患者分为两组,实验组（51例）和对照组（74例）,实验组于术中和术后应用国产乌司他丁（天普洛安）4～6d,而对照组不用乌司他丁治疗,比较以上两组患者术后并发症的发生率和术后死亡率。结果比较术后并发症：实验组4例（9．80％）,而对照组15例（18．91％）,实验组明显低于对照组（P〈0．05）,实验组无死亡,对照组死亡1例。结论在围手术期应用乌司他丁对开胸手术有减少术后并发症、并且抗手术侵袭作用,值得在临床实践中参考和应用。     

乌司他丁对重度烫伤大鼠全麻中肺组织保护作用的实验研究

目的 探讨重度烫伤后麻醉时乌司他丁预处理对机械通气造成的肺组织损伤是否具有保护作用.方法 90只Wistar大鼠,随机分为3组,对照组30只,全麻组30只,乌司他丁组30只.建立大鼠重度烫伤模型后,对照组不进行机械通气,全麻组和乌司他丁组机械通气1 h（乌司他丁组通气前接受乌司他丁预处理）.通过观察肺组织大体标本,HE染色观察肺部病理学改变,电镜观察组织超微结构改变,评估肺系数,免疫组织化学染色检测肺组织细胞因子TNF-α、IFN-γ IL-2的表达水平来检测重度烫伤后,乌司他丁对机械通气造成的肺损伤是否具有保护作用.结果 对照组和全麻组大鼠两肺明显水肿,可见出血灶,切面疏松、肿胀;乌司他丁组大鼠两肺充血水肿相对温和.HE染色可见乌司他丁组肺组织病变轻于全麻组.电镜下：对照组和全麻组肺组织细胞器破坏严重;乌司他丁组相应改变较轻.对比肺系数发现乌司他丁组肺系数与全麻组相比显著下降.免疫组织化学结果显示乌司他丁预处理后肺组织表达TNF-α、IL-2、IFN-γ的强度较全麻组显著降低.结论 乌司他丁对重度烫伤大鼠全麻时机械通气所导致的肺损伤具有保护作用.这种保护作用可能与乌司他丁降低细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2的表达水平有关.     

乌司他丁对ICU危重患者凝血功能障碍的治疗作用

目的:观察乌司他丁对ICU危重患者弥漫性血管内凝血(DIC)或者DIC前状态的治疗作用及有效剂量、用药方法,探讨乌司他丁改善凝血功能的治疗机制.方法:将符合2001年国际血栓止血学会DIC诊断标准的30例ICU患者分为常规组、乌司他丁60万U组、乌司他丁40万U组,不符合该标准的10例作为对照组.常规组给予血浆、血小板、抗凝及病因治疗,乌司他丁组另外给予乌司他丁60万U和40万U,对照组未予处置.分别于治疗后1、3、5、7 d采集静脉血,观察各组血浆组织因子(TF)、凝血酶原片段F1+2(F1+2)、血栓调节蛋白(TM)、组织因子抑制剂(TFPI)、假血管性血友病因子(vWF)水平和抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性及凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、DIC评分变化.结果:常规组血浆vWF、TM水平明显高于对照组、乌司他丁60万U组,常规组与乌司他丁40万U组比较.血浆vWF、TM水平差异无显著性.治疗第1天,常规组、乌司他丁60万U组和乌司他丁40万U组血浆F1+2水平明显高于对照组.至治疗第5天,乌司他丁60万U组F1+2水平明显低于常规组和乌司他丁40万U组,与对照组差异无显著性.治疗第1天,常规组、乌司他丁组血浆TF、AT-Ⅲ水平明显低于对照组,TFPI水平明显高于对照组.至治疗第5天,乌司他丁60万U组和乌司他丁40万U组TF、AT-Ⅲ水平明显高于常规组.两乌司他丁组TF、ATⅢ、TFPI之间差异无显著性.常规组、乌司他丁组APTT明显长于对照组.乌司他丁组的PT、APTT短于常规组,乌司他丁60万U组的PT、APTT短于乌司他丁40万U组.与常规组比较,乌司他丁组DIC评分明显降低.结论:乌司他丁具有保护凝血、抗凝、纤溶因子的作用,可以从多个角度阻断DIC的发展.大剂量乌司他丁对凝血系统保护作用的优势在于它对血管内皮细胞的保护作用.     

乌司他丁对婴幼儿体外循环手术的心肌保护作用

目的：探讨乌司他丁在婴幼儿心内直视术围体外循环（CPB）期心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：先天性心脏病患者30例,随机分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组15例。U组患者给予乌司他丁,C组用生理盐水。检测不同时间点cTnI、CK-MB水平。结果：U组cTnI、CK-MB在T2、T3、T4时点增值较C组为低。结论：乌司他丁对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

乌司他丁调控重症脓毒症大鼠IL-10、TNF-α、IL-1 β水平的研究

目的:探讨乌司他丁(UTI)对细菌性重症脓毒症大鼠血清白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的调控作用.方法:将SD大鼠经腹腔内注射创伤弧菌建立脓毒症模型,并随机分为3组:生理盐水对照组、氧氟沙星抗感染组、乌司他丁+氧氟沙星抗炎抗感染组,每组15只.15 h后取单侧颈总动、静脉血标本测定血清IL-10、TNF-α、IL-1β的水平.结果:合用乌司他丁的抗炎抗感染组较单纯氧氟沙星抗感染组及生理盐水对照组IL-10水平显著增高(P<0.01),而TNF-α、IL-1β水平则显著降低(P<0.01);IL-10与TNF-α、IL-1β水平呈线性负相关.结论:乌司他丁能上调脓毒症大鼠抗炎因子IL-10水平,并可下调炎症因子TNF-α、IL-1β,阻断炎症反应,改善预后.     

血必净联合乌司他丁对重症脓毒症的疗效及作用机制的研究

目的 评价血必净联合乌司他丁对重症脓毒症患者的疗效和安全性,并通过观察患者细胞因子的变化来探讨其可能的作用机制.方法 将228例重症脓毒症患者随机分为乌司他丁组、血必净组、血必净+乌司他丁组、对照组.对照组按照严重脓毒症治疗指南进行治疗.在对照组治疗基础上,乌司他丁组加用乌司他丁20万U iv q12h,7 d为一疗程;血必净组加用血必净注射液100 mL ivgtt q12h,7 d为一疗程;血必净+乌司他丁组加用血必净注射液100 mL ivgtt q12h+乌司他丁20万U iv q12h,7 d为一疗程.在治疗前及治疗第4、8天分别抽取静脉血测定血浆内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、前降钙素(PCT),并统计机械通气时间、ICU住院时间、28 d生存率.结果 四组患者治疗后LPS、IL-6、TNF-α、PCT水平均下降,其中血必净+乌司他丁治疗组在第4、8天下降幅度显著大于单一血必净治疗组、单一乌司他丁治疗组和对照组(两两比较P均<0.01).血必净+乌司他丁治疗组机械通气时间、ICU住院时间明显少于单一血必净治疗组、单一乌司他丁治疗组和对照组,而28 d生存率呈现相反趋势(两两比较P均<0.05).结论 血必净联合乌司他丁能够显著改善重症脓毒症患者的病情,缩短机械通气时间和ICU住院时间,提高生存率;作用机制可能是拮抗LPS,阻断TOU样受体,抑制促炎因子释放,降低血清PCT水平.     

乌司他丁对心肌梗死后心肌的保护作用

心肌梗死心肌细胞缺血坏死及无菌性炎症反应，导致心功能减退及心室重塑，诱发严重心血管意外事件。急性心肌梗死治疗主要以静脉溶栓、硝酸盐类、调脂、抗血小板治疗为代表的药物治疗及经皮冠脉介入治疗，但存在诸多局限，临床应用受限。新近研究发现乌司他丁具有抑制炎症、改善缺血-再灌注损伤作用，在心血管疾病中可能具有积极作用[1-2]，但尚未得到充分证实，本研究观察乌司他丁对兔心肌梗死后心肌保护作用并探讨其可能机制。     

乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠肺病理改变的作用研究

目的通过研究乌司他丁（utinastatin,UTI）对急性百草枯（paraquat,PQ）中毒大鼠肺病理学改变的作用研究,探讨乌司他丁对PQ中毒大鼠的肺损伤是否具有保护作用。方法取SD大鼠72只,随机均分为三组,中毒组、乌司他丁组和正常对照组。中毒组及乌司他丁组用百草枯120mg/kg灌胃,一次性染毒;乌司他丁组从染毒后2h开始,腹腔内注射乌司他丁7.5万U/kg,1次/d,至处死前;中毒组及正常对照组用等体积无菌生理盐水腹腔内注射,1次/d,至处死前。分三个不同时间点（6、24、72h）处死大鼠（每组每个时间点8只）,并取肺组织制备标本后分别在光镜及电镜下观察肺组织的病理学改变。结果中毒组大鼠肺的病理学改变为急性弥漫性肺损伤,表现为肺泡腔内出血、渗出,炎性细胞浸润、肺泡隔炎性细胞浸润及纤维组织增生,Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞坏死脱落;乌司他丁组大鼠的病理学改变为局灶性肺泡隔少量炎性细胞浸润,而Ⅰ型上皮细胞完整,Ⅱ型上皮细胞也无明显损伤,未见纤维组织增生。结论从病理学角度观察,乌司他丁对百草枯中毒大鼠的肺损伤具有保护作用。     

乌司他丁佐治有机磷农药中毒的疗效观察──附66例分析

目的：评价乌司他丁佐治急性有机磷农药中毒（AOPP）的临床疗效。方法：66例重症AOPP患者随机分为乌司他丁干预组（乌司他丁组）和常规治疗组（对照组）各33例。对照组接受规范肟类复能剂、抗胆碱能药物、改善机体器官功能的常规药物及血液灌流、机械通气等治疗;乌司他丁组在此基础上,予乌司他丁20万U加入生理盐水250ml,2h内静脉滴注,每日2次,疗程为7～10d。测定两组治疗前后血清细胞间黏附分子（ICAM）-1、TNF-α水平的变化,比较两组病死率、痊愈率及住院时间等。结果：乌司他丁组的痊愈率明显高于对照组,病死率和住院时间明显低于对照组（P均〈0.05）。乌司他丁组患者治疗后外周血TNF-α和ICAM-1水平明显低于治疗前和对照组治疗前后（P〈0.05）,而对照组TNF-α和ICAM-1水平治疗前后比较差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论：乌司他丁佐治AOPP患者,可提高患者痊愈率、缩短住院时间,降低病死率。     

乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效观察

目的:评价乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效。方法:62例急性胰腺炎患者随机分为治疗组34例,对照组28例。对照组轻症患者采用常规治疗,重症患者在常规治疗的基础上加用善宁,q8h,每次0.1 mg,皮下注射;而治疗组在常规治疗的基础上加用乌司他丁,轻症qd,每次10万u,静脉滴注,疗程7 d,重症每天20万u,疗程10天。结果:治疗组症状、体征的缓解及血、尿淀粉酶的恢复时间明显缩短,轻症患者的总有效率为97.8％,优于对照组(P<0.05),而重症患者的总有效率为81.6％,与对照组无明显差异(P>0.05)。结论:乌司他丁对急性胰腺炎有较好的疗效,可作为急性胰腺炎的常规用药之一。     

乌司他丁联合清胰汤治疗急性重症胰腺炎大鼠的实验研究

目的观察乌司他丁联合清胰汤对急性重症胰腺炎大鼠模型血淀粉酶和胰腺病理学的影响,为临床应用提供依据。方法SD大鼠90只,体质量（271．59±11．13）g,雄性,常规适应性喂养1周,实验前12h禁食,自由饮水。随机分成5组：假手术组;急性重症胰腺炎组;清胰汤治疗组;乌司他丁治疗组;联合治疗组;每组18只。并将各组随机分成6、12、24h3个亚组,每个亚组6只。急性重症胰腺炎模型组经胰胆管逆行注入5％牛磺胆酸钠（0．1ml／100g）,假手术组胰胆管不穿刺、注药,仅翻动胰腺;乌司他丁治疗组、清胰汤治疗组、联合治疗组的大鼠分别于造模成功即刻、5h、11h给予尾静脉注射乌司他丁20000U／kg,清胰汤（1ml／100g）灌胃及两药联合治疗。动态观察记录各组及亚组（6h、12h、24h）血清淀粉酶,并同步取胰腺组织观察其大体及光镜下病理学变化情况。结果急性重症胰腺炎组6、12、24h各时间点血清血清淀粉酶值[（16518±327）、（16796±338）、（1554±373）U／L]与假手术组[（1671±175）、（1751±223）、（1724±187）U／L]比较明显升高,差异有统计学意义（F值分别为3296．24、3802．44、2382．54,P均〈0．01）;与急性重症胰腺炎组比较,乌司他丁治疗组、清胰汤治疗组血清血清淀粉酶值降低,与急性重症胰腺炎组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;与清胰汤治疗组、乌司他丁治疗组比较,联合治疗组血清血清淀粉酶降低;差异有统计学意义（P〈0．05）;胰腺病理评分清胰汤组、乌司他丁组和联合治疗组各时间点与急性重症胰腺炎组比较逐渐降低,以联合治疗组下降最明显,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论联合治疗组血清各指标及胰腺组织病理评分与单一药物治疗组比较差异有统计学意义,提示联合治疗效果优于单一中药或西药。     

脓毒症大鼠肺组织c-FLIP的变化及乌司他丁对c-FLIP的影响

目的 观察脓毒症大鼠的肺组织中c-FLIP的变化情况,并探讨乌司他丁对c-FLIP水平的影响.方法 将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组)及乌司他丁治疗组(UTI组),每组10只.Sham组不结扎穿刺盲肠,余同CLP组;CLP组采用肓肠结扎并穿刺法造模;UTI组造模后立即经阴茎静脉注射乌司他丁注射液(50000 U/kg).12 h后处死大鼠并采取肺组织,光镜下观察形态学变化;Western-Blot法检测c-FLIP蛋白表达,RT-PCR法检测c-FLIP基因表达.应用SPSS 11.5进行统计学分析,多组比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 脓毒症组光镜下肺泡腔内中性粒细胞和大量红细胞渗出,c-FLIP蛋白和基因表达较假手术组显著降低(P＜0.05);用乌司他丁治疗后,光镜下病理改变减轻,c-FLIP蛋白和基因表达较脓毒症组显著升高(P＜0.05).结论 脓毒症中c-FLIP在肺组织中的表达下降,提示肺组织的细胞凋亡增加.乌司他丁能上调脓毒症大鼠肺组织中c-FLIP的表达.     

乌司他丁对百草枯中毒大鼠肺脏病理变化的影响

目的 探讨乌司他丁对百草枯中毒大鼠肺脏病理变化的影响.方法 SD大鼠60只随机(随机数字法)分为正常对照组(A组)、百草枯染毒组(B组)和乌司他丁治疗组(C组),各20只.A组给予生理盐水1 mL一次性灌胃;B组给予PQ液40 mg/kg(稀释至1 mL)灌胃染毒,并每日给予1 mL生理盐水腹腔注射;C组给予PQ液40mg/kg(稀释至1 mL)灌胃染毒,给予UTI 2万U/kg,2次/d腹腔注射.在给药后7,14,21,28 d处死大鼠,用苏木素-伊红(HE)、Masson染色评价肺组织病理学变化的表达.数据采用SPSS 10.0统计软件处理,等级资料采用秩和检验,有统计学意义后进行两两比较(Bonferroni法).结果 百草枯染毒后大鼠肺泡炎、肺纤维化程度积分明显增高,乌司他丁治疗组肺组织水肿、出血、炎性细胞浸润及纤维聚集程度减轻.结论 乌司他丁能明显抑制百草枯中毒大鼠肺炎症及纤维化程度.     

乌司他丁联合血必净治疗老年重症肺炎的临床研究

目的:探讨乌司他丁联合血必净治疗老年重症肺炎的疗效。方法:将160例老年重症肺炎患者随机分为对照组(A组)、乌司他丁组(B组)、血必净组(C组)、乌司他丁+血必净联合组(D组)各40例,A组予常规治疗,B组、C组、D组在A组基础上分别给予静脉滴注乌司他丁、血必净、乌司他丁和血必净7 d。比较各组治疗前后血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平、动脉血气分析,抗生素使用时间、机械通气时间、ICU住院时间和28d生存率。结果:D组治疗后TNF-α、IL-6、PCT显著下降,PaO_2、PaO_2/FiO_2升高程度及P(A-a)O_2下降幅度明显大于其他三组;抗生素使用时间、机械通气时间、ICU住院时间明显少于其他三组,28 d生存率则明显高于其他三组,P均0.05。结论:乌司他丁联合血必净辅助治疗老年重症肺炎疗效显著。     

乌司他丁干预治疗对复苏后多器官功能障碍综合征防治效果的临床观察

目的 观察心搏骤停成功复苏后自主循环恢复(ROSC)时间超过10 min的患者早期应用乌司他丁干预治疗效果,为提高心搏骤停复苏后多器官功能障碍综合征(PR-MODS)防治水平提供新的思路.方法 采用回顾性分析方法对40例心搏骤停成功复苏且ROSC时间超过10 min的患者,以是否使用乌司他丁干预治疗进行分组,比较两组患者脏器功能受累水平、PR-MODS发生率及最终存活率.结果 ROSC即刻检测结果显示,无论是否采用乌司他丁治疗,两组患者重要脏器受损指标水平、危重病病情预测指标水平均明显升高,两者无明显差异;乌司他丁治疗组24 h、48 h、72 h检测结果显示,上述指标水平明显优于常规治疗组,且与时间呈正相关;ROSC 72 h脏器受累平均数目也低于常规治疗组,但PR-MODS发生率及最终存活率差异无统计学意义.结论 早期应用乌司他丁干预治疗对PR-MODS形成具有一定的干预作用,但选用的治疗剂量和给药方法尚有待进一步探讨.     

乌司他丁联合甲基强的松龙治疗急性重症放射性肺炎的应用与护理研究

目的:探讨乌司他丁对急性重症放射性肺炎的治疗效果及护理对策.方法:将58例急性重症放射性肺炎患者分为两组,A组用乌司他丁联合甲基强的松龙治疗,B组用甲基强的松龙治疗;观察患者呼吸频率(RR)、肺部罗音、查肺CT、C反应蛋白(CRP)、氧合指数(OI)、血糖(BS).做好患者生活护理、呼吸道护理、发热护理、用药护理等.结果:治疗前后A组RR、肺部罗音、肺CT、CRP、OI显著改善(P<0.001),B组也显著改善(P<0.05);A组较B组改善明显,差异有显著性(P<0.05);激素用量A组较B组减少,差异有显著性(P<0.05);BS变化A组较B组差异无显著性(P＞0.05).结论:乌司他丁对急性重症放射性肺炎有治疗作用,与甲基强的松龙合用疗效更好.精心的护理可以更有效控制放射性肺炎.     

乌司他丁在STZ诱发大鼠糖尿病性心肌病后对心肝的影响

目的探讨乌司他丁在链脲佐菌素（STZ）诱发大鼠糖尿病性心肌病（DCM）后对心肝的影响。方法用STZ诱发DCM模型,48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、DCM组（STZ）、阳性药组[STZ＋贝那普利组（卡托普利）]及高、中、低治疗组[STZ＋乌司他丁）],每组8只。治疗组大鼠给予乌司他丁灌胃,DCM组和正常组大鼠给予0.9%氯化钠注射液灌胃。治疗2周后测定大鼠体重、血糖、形态学及Rock I蛋白的表达。结果注射STZ后,大鼠体重、血糖值及Rock I蛋白表达较正常对照组增加（P〈0.05）,而注射乌司他丁后,其值相对于模型组降低;而HE染色结果显示：给予乌司他丁后心肌和肝脏损伤程度减轻。结论乌司他丁可能具有减轻心肌损伤,同时减轻了肝脏的损伤,具体机制有待进一步深入研究。     

大剂量地塞米松联合乌司他丁治疗严重肺挫伤

目的：研究大剂量地塞米松联合乌司他丁治疗严重肺挫伤的疗效与安全性。方法：选择58例严重肺挫伤患者,随机分为A组（n=29）和B组（n=29）。A组接受常规治疗,包括使用地塞米松20~40mg,2次/d,连续3d。B组在常规治疗的基础上联合乌司他丁20万U加入0.9%氯化钠液100mL静脉滴注,每8h1次,连用7d;2组患者治疗第1、第7天行血气分析,并检测治疗第1、第4、第7天血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的含量。比较治疗期间2组患者急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发生率。结果：治疗前2组血气分析指标及血清TNF-α、IL-6水平无显著差异（P〉0.05）;治疗后B组血气分析指标较同期A组显著改善（P〈0.05）,血清TNF-α、IL-6水平较A组显著下降更明显（P〈0.05）。ARDS发生率B组显著低于A组（P〈0.05）。结论：大剂量地塞米松联合应用乌司他丁能显著抑制炎症介质的释放,有效保护严重肺挫伤患者的肺功能。     

乌司他丁丹参注射液联合治疗创伤后急性肺损伤的临床研究

目的 探讨乌司他丁、丹参注射液联合治疗对创伤后急性肺损伤(ALI)的效果及机制.方法 将60例急诊胸腹部创伤患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,两组常规治疗相同.治疗组加用乌司他丁600 kU/d、丹参注射液30 mL/d静脉注射.观察两组患者治疗前后血气分析、住院时间、住ICU时间、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生率和病死率,并测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 治疗组住院时间、住ICU时间、ARDS发生率和病死率均显著优于对照组(P<0.01);治疗组呼吸频率、动脉血氧分压、氧合指数改善程度均显著优于对照组(P<0.01);治疗组TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组(P<0.01).结论 乌司他丁、丹参注射液联合治疗能显著改善创伤后急性肺损伤预后,缩短治疗时间,具有积极推广价值.