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1.
新肿瘤标志物sB7-H4初探   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的初步探讨可溶性B7-H4(sB7-H4)作为肿瘤标志物的可行性。方法用ELISA夹心法检测61例胃癌、38例原发性肝癌、37例乳腺癌、46例子宫肌瘤患者与51例健康者血清sB7-H4水平,并分析其与临床分期、手术前后及其他血清标志物的相关性。结果 (1)sB7-H4的分析灵敏度可达3.13μg/L,3种早期恶性肿瘤患者(胃癌、肝癌和乳腺癌)血清sB7-H4水平高于健康者,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)胃癌、原发性肝癌、乳腺癌患者血清中sB7-H4水平均明显高于子宫肌瘤患者和健康者水平,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);子宫肌瘤患者血清中sB7-H4水平与健康者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)Ⅲ/Ⅳ期原发性肝癌患者血清sB7-H4水平高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P<0.01),而胃癌、乳腺癌患者血清sB7-H4水平则与临床分期无关(P>0.05)。(4)原发性肝癌、胃癌患者术前血清sB7-H4水平高于术后患者,差异有统计学意义(P<0.01)。(5)原发性肝癌、胃癌患者血清sB7-H4水平与相应血清标志物AFP、CEA、CA19-9水平呈正相关(P<0.01)。结论 sB7-H4具有较高的灵敏度和较好的特异性,基本符合肿瘤标志物应具有的条件,可能是一种新的糖蛋白类肿瘤标志物。  相似文献   

2.
目的探讨宫颈癌患者血清可溶性B7-H4的水平及临床意义。方法在建立了检测可溶性B7-H4(sB7-H4)ELISA夹心法的检测50例宫颈癌患者、40例子宫肌瘤患者血清sB7-H4水平,以50例体检健康者血清sB7-H4水平为对照。结果正常体检者、子宫肌瘤患者和宫颈癌患者血清sB7-H4浓度分别为(31.62±9.85)μg/L(、34.49±8.17)μg/L和(43.70±8.60)μg/L。对照组者与子宫肌瘤患者血清sB7-H4水平差异无显著性(P0.05),宫颈癌患者血清sB7-H4水平显著高于对照组和子宫肌瘤患者(P均0.01)。手术前宫颈癌患者血清sB7-H4水平(46.88±8.89)μg/L明显高于术后患者(39.29±5.99)μg/L(P0.01)。宫颈癌患者血清sB7-H4水平与鳞状上皮癌肿瘤(SCC)水平呈正相关(P0.01)。结论 sB7-H4与宫颈癌的发病有关,可能是宫颈癌的一种较好的肿瘤标志物,检测sB7-H4对宫颈癌的辅助诊断和疗效观察具有一定的临床意义。  相似文献   

3.
郭天坤 《国际检验医学杂志》2011,32(21):2460-2461,2465
目的探讨卵巢癌患者手术治疗前后血清中可溶性B7-H4(sB7-H4)水平变化及临床意义。方法收集卵巢癌患者组49例和健康对照组50例的血清。应用单克隆体夹心ELISA定量检测手术治疗前后血清sB7-H4水平,同时对手术治疗前后卵巢癌患者血清CA 125和肿瘤相关物质联合检测因子(TSGF)分别检测。结果卵巢癌患者在手术治疗前血清sB7-H4水平均显著高于健康对照组(P<0.01),经手术治疗后则与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),术后2个月左右机体sB7-H4降至正常水平,且卵巢癌患者血清sB7-H4水平与CA125、TSGF水平呈正相关(r=0.679,r=0.593,P<0.01)。结论测定血清B7-H4水平的变化对卵巢癌的早期诊断、临床分期和术后预后评估有重要的临床价值。  相似文献   

4.
目的 探讨血清可溶性B7-H4(sB7-H4)和人附睾蛋白-4(HE4)水平在卵巢癌患者中的变化及临床意义.方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测50例卵巢癌患者和50例良性上皮性卵巢肿瘤血清sB7-H4和HE4水平,并以50例健康体检者做对照组.结果 卵巢癌患者组血清中sB7-H4和HE4水平均高于良性上皮性卵巢肿瘤组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随着病变程度加重,血清中sB7-H4和HE4水平显著增加;相关性分析表明,血清sB7-H4和HE4水平呈显著正相关(r=0.633;均P<0.05).结论 sB7-H4和HE4在卵巢癌发生发展过程中可能起重要作用,且与卵巢癌病变严重程度相关,血清sB7-H4和HE4含量检测有助于判断病情的程度.  相似文献   

5.
目的:探讨可溶性B7-H3(sB7-H3)在继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(sHLH)患者中的诊断及预后意义。方法:收集2012年12月至2018年4月收治的85例初诊sHLH患者初次就诊时的血浆标本,并按照病因将患者分为淋巴瘤相关HLH(LHLH)组和感染相关HLH(IHLH)组。应用ELISA实验检测患者血浆中sB7-H3的表达,同时收集患者的临床资料进行分析并以15例健康体检者为对照组。结果:与对照组相比较,淋巴瘤相关HLH组和感染相关HLH组sB7-H3的表达均明显升高(P0.05),淋巴瘤相关HLH组sB7-H3的表达明显高于感染相关HLH组((35.75±9.90) vs (28.70±8.95) ng/ml)(P0.001)。淋巴瘤相关HLH组与感染相关HLH组患者部分临床指标(包括年龄、发热、脾肿大、ANC、Plt、FIB、钙离子、血清白蛋白、LDH、血清铁蛋白、sCD25)的表达均无明显统计学差异(P0.05)。应用ROC曲线评价sB7-H3在sHLH的表达及意义结果显示,在与感染相关HLH患者的对比中,ROC(AUC)曲线下面积为0.718(95%CI0.610-0.810)(P=0.0002),预测淋巴瘤相关HLH患者的敏感性和特异性分别为77.36%和59.38%。ROC曲线分析sB7-H3的最佳cut-off值为29.81 ng/ml,sB7-H3高表达组(≥29.81 ng/ml)总生存中位时间较低表达组(29.81 ng/ml)明显缩短(24 vs 440 d)(P0.001)。影响sHLH患者生存状态的临床指标分别是中性粒细胞、白蛋白、血清铁蛋白、血清钙离子和sB7-H3水平。结论:sB7-H3与sHLH影响不良预后的相关因素并可能参与疾病进展。  相似文献   

6.
摘要:目的:探讨非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者血清sB7H3的表达水平及其临床意义。 方法:用ELISA夹心法检测36例NSCLC患者和33例体检健康者血清sB7-H3的表达水平,同时检测上述标本中Cyfra21-1的含量进行比较。 结果:NSCLC患者血清sB7-H3水平为(92.7±33.6) ng/mL,健康对照组为(71.7±21.0)ng/mL,两者有显著性差异(t=2.756,P<0.01);且NSCLC患者血清sB7-H3与Cyfra21-1的水平呈正相关,其敏感性(88.9%)和诊断效率(82.6%)均高于Cyfra21-1。 结论:sB7-H3在NSCLC患者血清中水平升高,其对NSCLC的诊断和病期进展的判断具有潜在的临床应用价值。  相似文献   

7.
目的 探讨检测非小细胞肺癌( NSCLC)患者血清中可溶性(sB7-H4)的水平及其临床意义.方法 ELISA测定102例NSCLC患者、60例良性肺部疾病患者和90名健康体检者血清sB7-H4水平,并用t检验分析其与NSCLC患者不同病理分期的关系.结果 NSCLC组血清sB7-H4水平高达(45.61 ±5.67) μg/L,良性肺部疾病组和健康对照组分别为(30.14 ±3.51)、(28.52±4.76) μg/L,NSCLC组明显高于良性肺部疾病组和健康对照组(t值分别为2.59和3.61,p均<0.05).TNM分期Ⅲ/Ⅳ期NSCLC组血清sB7-H4水平高达(63.93±4.76) μg/L,明显高于ⅠⅡ期组[(35.12±3.88) μg/L,t=6.78,P<0.05];有淋巴结转移组sB7-H4水平[(61.73±3.97) μg/L]高于无淋巴结转移组[( 40.26±5.39)μg/L,t=5.73,P<0.05];手术前患者sB7-H4水平[(63.29±6.19) μg/L]高于手术后患者[(40.51±4.08) μg/L,t=3.67,P<0.05].结论 NSCLC患者血清sB7-H4水平显著增高,且与临床分期、治疗情况相关,检测sB7-H4对NSCLC的诊断及疗效评估有一定意义.  相似文献   

8.
目的 探讨血清可溶性B7-H4(sB7-H4)检测对胃癌的诊断价值.方法 采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测50例胃癌患者、30例慢性胃炎患者和30例健康志愿者血清sB7-H4水平,并分析胃癌患者血清sB7-H4水平与临床病理参数的关系.结果 胃癌组血清sB7-H4浓度为(48.26±12.32)ng/mL,显著高于胃炎组[(33.53±10.29)ng/mL]和对照组[(28.40±9.24)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05).胃癌组患者血清sB7-H4浓度与肿瘤TNM分期、分化程度及有无淋巴结转移相关(P<0.05),但与年龄、性别、肿瘤大小及病理组织类型无关.结论 sB7-H4与胃癌发生、发展及转移相关,可作为胃癌诊疗的潜在血清标志物.  相似文献   

9.
目的:分析可溶性B7-H4(sB7-H4)在恶性淋巴瘤患者血清和淋巴瘤组织中的表达及其对淋巴瘤诊断和复查的价值。方法:收集咸阳市中心医院83例恶性淋巴瘤患者的血清标本,其中初发恶性淋巴瘤患者69例为A组,包括霍奇金淋巴瘤患者11例为HL组,非霍奇金淋巴瘤患者58例为NHL组; 14例复发的患者为B组,另同期收集于本院体检合格者50例的血清标本,并作为对照组。用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清标本中的sB7-H4水平,并采用免疫组织化学法检测sB7-H4在恶性淋巴瘤组织和淋巴细胞反应性增生组织中的表达。结果:A组血清中sB7-H4的水平较B组和对照组均显著升高,而B组的水平又显著高于对照组(P 0. 05);在NHL组血清中sB7-H4的水平较HL组、对照组均显著升高,而HL组的水平又显著高于对照组(P 0. 05)。sB7-H4在淋巴细胞反应性增生组织中的表达均为阴性,而在恶性淋巴瘤组织的阳性表达率为47. 50%。结果提示,sB7-H4在恶性淋巴瘤组织中的阳性表达率较其在淋巴细胞反应性增生组织中的阳性率显著升高(P 0. 05)。结论:sB7-H4在恶性淋巴瘤患者血清和淋巴瘤组织中呈现高表达,其对淋巴瘤诊断和复查具有一定的价值。  相似文献   

10.
目的 探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清上皮细胞黏附分子(epithelial celladhesion molecule,EpCAM)和可溶性共刺激分子B7 H3(soluble costimulatory molecule B7-H3,sB7-H3)表达水平及其与疾病活动性的相关性。方法 选取2020 年6 月~ 2022 年5 月汉中市中心医院血液风湿科收治的SLE 患者135 例作为SLE 组,另选取同期健康体检者120 例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清EpCAM 和sB7-H3 水平。依据SLE 疾病活动指数(SLEDAI)评分将SLE 组患者分为活动期组(n =75)和缓解期组(n =60)。采用Pearson 相关性分析SLE 组血清EpCAM 与sB7-H3 水平的相关性,Spearman 相关性分析两者与SLEDAI 评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清EpCAM 和sB7-H3 区分SLE 患者缓解期及活动期的价值。结果 与对照组比较,SLE 组患者血清EpCAM(11.38±3.32ng/ml vs 3.54±1.15ng/ml)水平升高,sB7-H3(12.18±3.54ng/ml vs 20.15±5.26ng/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=24.586,14.330,均P < 0.05)。与缓解期组比较,活动期组患者血清EpCAM(13.50±3.89ng/ml vs 8.72±2.61ng/ml)水平升高,sB7-H3(9.79±2.84ng/ml vs 15.17±4.42ng/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=8.159,8.564,均P < 0.05)。Pearson 相关性分析显示,SLE 组血清EpCAM与sB7-H3 水平呈负相关(r=-0.607,P < 0.05);Spearman 相关性分析显示,SLE 组血清EpCAM 水平与SLEDAI 评分呈正相关(r=0.475,P < 0.05),sB7-H3 水平与SLEDAI 评分呈负相关(r=-0.664,P < 0.05)。血清EpCAM,sB7-H3 联合区分SLE 患者缓解期及活动期ROC 曲线下面积(AUC)显著大于EpCAM 单独区分的AUC(Z=1.978,P=0.048)及sB7 H3 单独区分的AUC(Z=2.277,P=0.023)。结论 SLE 患者血清EpCAM 水平升高,sB7-H3 水平降低,两者与患者疾病活动性关系密切。  相似文献   

11.
目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清中16种相关炎性因子表达及其临床意义。方法以50例PBC患者和40名健康对照者作为研究对象,应用Luminex液态芯片系统检测16种炎性因子血清表达情况。分析表达存在明显差异细胞因子与PBC临床及实验室参数相关性。指标相关性采用Spearman相关性检验,数值资料比较采用t检验。结果与健康对照组相比,PBC组血清中IL-6、IL-8、IL-17A、IFN-γ和TNF-α表达显著升高,差异有统计学意义[(5.8±1.3)pg/ml,(69.7±22.1)pg/ml;(328.5±154.5)pg/ml,(874.5±678.5)pg/ml;(21.3±8.5)pg/ml,(68.5±32.5)pg/ml;(25.6±10.5)pg/ml,(104.5±46.8)pg/ml;(125.5±69.5)pg/ml,(408.5±185.6)pg/ml;P均<0.01]。IL-6、IL-17A、IFN-γ和TNF-α血清表达与PBC Mayo风险评分呈正相关,相关系数r分别为0.598、0.618、0.519和0.614,P均<0.05。IL-17A、IFN-γ和TNF-α血清表达与ALT、ALP及CRP水平呈正相关,相关系数r分别为:0.632、0.521、0.493;0.614、0.603、0.532;0.727、0.814、0.659;P均<0.05。结论 PBC患者血清炎性因子IL-6、IL-17A、IFN-γ和TNF-α表达显著升高,且与疾病活动指数呈相关。  相似文献   

12.
目的 定量检测人巨细胞病毒(HCMV)感染婴儿尿液中HCMV DNA含量,检测肝脏损伤指标,并比较尿液HCMV病毒载量与肝脏损伤指标的相关性。方法 选取HCMV感染的婴儿,收集其新鲜尿液,使用荧光定量聚合酶链式反应法(FQ-PCR)检测HCMV DNA,定量检测血清ALT,AST,ALP,GGT,T-Bil和D-Bil肝脏损伤指标,并进行阳性率统计; 将尿液HCMV DNA取对数后,分别与ALT,AST,ALP,GGT,T-Bil和D-Bil进行Spearman相关性分析。结果 444例HCMV感染婴儿尿液HCMV分布范围为<2.70~7.90; 血清ALT,AST,ALP,GGT,T-Bil和D-Bil的阳性率分别为24.8%,59.0%,95.7%,31.1%,16.7%和16.3%; 尿液HCMV DNA对数与GGT存在一定的相关性,相关系数为0.099(P<0.05),而与ALT,AST,ALP,T-Bil和D-Bil均不存在相关性。结论 HCMV感染婴儿肝损伤指标具有一定的阳性率,且尿液HCMV病毒载量与GGT具有一定的相关性,与其它指标无相关性。  相似文献   

13.
目的;检测酒精性脂肪肝(AEL)患者血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT),丙氨酸转氨酶(ALT),天门立氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)及AST/ALT的含量,以探讨其变化与酒精性脂肪肝损伤程度的关系和早期诊断的价值。方法:AFL患者232例,采用Bayer公司生产的RA-1000型全自动生化分析仪和国产试剂盒进行测定。结果:232例患者的血清GGT,ALT,AST含量明显高于对照组(均P<0.001),其中以GGT增高最为明显,发病年龄有年青化的趋势。结论:血清GGT检测是诊断AFL较为敏感且具有一定特异性的指标。提醒人们必须重视过量饮酒对身体健康所造成的危害。  相似文献   

14.
目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者外周血Th9细胞所占百分比并初步探讨其临床意义。方法 应用流式细胞术检测PBC患者(n=38)和健康对照者(n=38)外周血Th9细胞所占百分比,利用临床资料对患者进行Mayo评分。采用实时荧光定量PCR法检测患者组和健康对照组外周血单个核细胞(PBMC)中IL-9,PU-1,TGF-β的表达量。并采用ELISA方法检测患者血清中IL-9的表达量。进一步分析Th9细胞百分比与PBC患者生化指标和Mayo评分的相关性。结果 与健康对照组相比,PBC患者Th9细胞百分比增高(t=27.29; P<0.01),且随疾病分期加重逐渐增高。IL-9,PU-1和TGF-β mRNA的表达量显著增高(t=14.69,23.92,10.48; P<0.01),且血清中IL-9的表达量也显著增高(t=11.66; P<0.01)。生化指标(ALP,AST,ALT,GGT,TBIL)较健康对照组均显著增高(t=10.94,12.95,10.56,14.92,27.70; P<0.01)。Th9细胞百分比与患者Mayo评分、AST,ALT,GGT和TBIL间呈正相关(P<0.05)。结论 Th9细胞可能参与了PBC发病机制,且与疾病的发展相关,这为未来免疫调节治疗靶点的探索提供了新的依据。  相似文献   

15.
【目的】分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床特征,提高对该病的认识。【方法】回顾性分析206例PBC的一般资料、临床特征、各项生化指标和组织学特点。【结果1206例PBC患者中女性占86%(177/206),主要症状表现为乏力、皮肤瘙痒和纳差,主要体征是黄疸、脾大和肝大。大部分患者碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(y-GT)明显升高。无症状期患者血清白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平与症状期患者比较,有统计学差异(P〈0.05)。200例患者(97%)血清抗线粒体抗体(AMA)和(或)抗线粒体抗体M2型(AMA-M2)阳性。31例行肝脏病理检查,主要表现为工期和Ⅱ期(72%)。【结论]PBC主要累及中老年女性,ALP、y-GT水平升高以及AMA和(或)AMA_M2阳性有助于本病的诊断,血清ALB和TBIL水平可能与疾病进展,甚至判断预后有关。  相似文献   

16.
  目的  探究血清胸腺苷激酶1(STK1)、可溶型B7-H3(sB7-H3)、细胞外基质蛋白-1(ECM1)联合多层螺旋CT对肝细胞癌与肝血管瘤的鉴别诊断。  方法  选取59例肝细胞癌及45例肝血管瘤患者,比较两种病灶的影像学特征及血清STK1、sB7-H3及ECM1水平;分析多层螺旋CT三期增强扫描对上述两种疾病的诊断效能。  结果  CT平扫显示,肝细胞癌及肝血管瘤病灶的形态特征、类型、边界清晰度的差异有统计学意义(P < 0.05);肝细胞癌患者的血清STK1、sB7-H3、ECM1水平高于肝血管瘤患者(P < 0.05),且两种患者的动脉期均匀高密度病灶的增强CT值的差异有统计学意义(P < 0.05);多层螺旋CT三期增强扫描诊断肝细胞癌、肝血管瘤,与病理结果一致性较好(Kappa=0.844)。  结论  多层螺旋CT三期增强扫描可有效鉴别肝细胞癌与肝血管瘤,动脉期均匀高密度病灶的增强CT值及血清STK1、sB7-H3、ECM1水平升高有利于疾病诊断。   相似文献   

17.
圣艳 《新医学》2014,(9):625-627
目的探讨常见肝病中血清总胆汁酸(TBA)及4种肝酶的差异。方法 152例肝病患者为肝病组,128名健康志愿者为对照组。比较2组患者血清TBA、AST、ALT、γ‐谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)水平及其异常率。比较肝病组血清TBA与AST、ALT、GGT、ALP异常率。结果肝病组患者血清TBA、AST、ALT、GGT、ALP水平、异常率均明显高于对照组(P〈0.01)。肝病组患者血清TBA异常率明显高于4种肝酶异常率(P〈0.05)。结论在急慢性肝炎、肝硬化、肝癌疾病中,TBA异常率高于4种肝酶指标,且对潜在性肝细胞损害有早期诊断价值。  相似文献   

18.
目的探讨非乙醇性脂肪性肝炎(NASH)病人血清白细胞介素-6(IL-6)和高敏C反应蛋白(hsCRP)水平及其临床意义。方法检测27例NASH病人(NASH组)、33例非乙醇性单纯性脂肪肝病人(NAFL组)及30例健康对照者(对照组)血清IL-6、hsCRP、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和空腹血糖(FPG)水平,并测定收缩压及体质量指数(BMI)。结果与对照组相比,NASH组血清hsCRP、IL-6、ALT、AST、GGT、TC、TG、FPG、BMI和收缩压水平均明显升高,差异有显著性(F=3.58~35.70,q=5.30~10.50,P〈0.05、0.01);NAFL组血清hsCRP、ALT、AST、GGT、TC、BMI亦明显升高,差异有显著意义(q=4.24~6.69,P〈0.01)。与NAFL组相比,NASH组血清IL-6、ALT、AST、GGT、TG、收缩压水平均明显升高,差异有显著意义(q=2.54~10.46,P〈0.05、0.01)。结论血清IL-6及hsCRP在NASH的诊断及鉴别诊断中有一定的临床意义。  相似文献   

19.
目的探讨微小RNA(miR)-103a-2、miR-122和丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染中的表达及意义。 方法选择东营市胜利油田中心医院于2019年5月至2021年5月收治的NAFLD合并HBV感染患者97例作为观察组;选择同期收治的单纯NAFLD患者82例作为NAFLD组;另选择健康体检者80例作为正常组。所有研究对象均以实时荧光定量法(qRT-PCR)法检测miR-103a-2和miR-122相对表达量;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清vaspin水平;采用全自动生化分析仪测定肝功能[总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)]水平。比较各组miR-103a-2和miR-122相对表达量,TBIL、AST和ALT水平变化。采用Spearson分析miR-103a-2、miR-122和vaspin与肝功能相关性;采用多因素Logistic回归分析NAFLD合并HBV感染影响因素。 结果观察组miR-103a-2和miR-122相对表达量及vaspin水平高于NAFLD组和正常组(P<0.05);NAFLD组miR-103a-2和miR-122相对表达量及vaspin水平高于正常组(P<0.05)。观察组血清TBIL、AST和ALT水平高于NAFLD组和正常组(P<0.05);NAFLD组血清TBIL、AST和ALT水平高于正常组(P<0.05)。采用Spearson相关性分析显示,miR-103a-2、miR-122和vaspin与呈TBIL、AST和ALT呈正相关(P<0.05)。采用多因素Logistic回归分析显示,miR-103a-2、miR-122和vaspin为影响NAFLD合并HBV感染独立危险因素。 结论miR-103a-2、miR-122和vaspin在NAFLD合并HBV感染患者中高表达,且为影响NAFLD合并HBV感染独立危险因素。  相似文献   

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