他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景：环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的：观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法：选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法与他克莫司＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法。结果与结论：他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组（P〈0.05）,急性排斥反应发生率低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前（P〈0.05）,低于环孢素A组（P〈0.05）,血清白细胞介素4,10低于移植前（P〈0.05）,高于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前（P〈0.05）,但低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组（P〈0.05）。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

肾移植术后急性排斥危险因素分析--附210例报告

目的:探讨可能导致肾移植术后发生急性排斥的危险因素.方法:回顾性分析210例肾移植患者的临床资料,应用Logistic回归找出可能导致急性排斥的独立危险因素.结果:Logistic回归分析表明,可能导致急性排斥的独立危险因素有低龄(50岁以下)、移植肾功能恢复延迟、感染、低免疫抑制药血药浓度(环孢素小于150μg/L或他克莫司小于5μg/L),其优势比分别为3.0、4.3、2.3和8.1(P＜0.05～P＜0.01);使用环孢素和他克莫司患者的急性排斥发生率分别为34.7%和18.6%(P＜0.01).结论:低龄、移植肾功能恢复延迟、感染、免疫抑制药血药浓度过低是导致肾移植术后发生急性排斥的独立危险因素.与使用环孢素相比,使用他克莫司可以明显降低急性排斥发生率.     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景：亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性。目的：探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性。方法：选取2006-01/2008-06在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松的三联免疫抑制方案。将38例患者随机分为两组：CNI常规剂量组（n=18）,移植后初始药物剂量为环孢素A6mg/（kg·d）或他克莫司0.12mg/（k·d）;CNI低剂量组（n=20）,术后初始药物剂量为环孢素A4mg/（kg·d）或他克莫司0.08mg/（kg·d）;两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同。移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况。结果与结论：随访12个月,CNI常规剂量组重度肺部感染死亡1例,CNI低剂量组无死亡病例。两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义（P〉0.05）;CNI低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI常规剂量组（P〈0.05）。此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担。说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效。     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景:环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的:观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法:选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法与他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法。结果与结论:他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组(P<0.05),急性排斥反应发生率低于环孢素A组(P<0.05);移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前(P<0.05),低于环孢素A组(P<0.05),血清白细胞介素4,10低于移植前(P<0.05),高于环孢素A组(P<0.05);移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前(P<0.05),但低于环孢素A组(P<0.05);移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组(P<0.05)。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

普乐可复在肾移植中的临床应用

目的：评价普乐可复（FK506）在肾移植患者中的免疫抑制疗效和安全性。方法：将68例肾移植患者分为两组，普乐可复组（n=30）：免疫抑制方案为普乐可复＋骁悉＋泼尼松；环孢素A组（n=38）：免疫抑制方案为环孢素A＋骁悉＋泼尼松。结果：观察6个月，普乐可复组2例发生急性排斥（6．7名），而环孢素A组有10例（26．4名）发生急性排斥反应（p＜0．05）；普乐可复组的肝毒性和神经毒性反应发生率均比环孢素A组低（p＜0．05）；普乐可复组有2例（6．7％）发生高血糖反应（p＞0．05）。结论：普乐可复在肾移植中排斥发生率低，毒副作用小，是一种安全高效的新型免疫抑制剂。     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景:亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA 配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性.目的:探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性.方法:选取2006-01/2008-06 在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38 例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案.将38 例患者随机分为两组:CNI 常规剂量组(n=18),移植后初始药物剂量为环孢素A 6 mg/(kg·d)或他克莫司0.12 mg/(kg·d);CNI 低剂量组(n=20),术后初始药物剂量为环孢素A 4 mg/(kg·d)或他克莫司0.08 mg/(kg·d);两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同.移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况.结果与结论:随访12 个月,CNI 常规剂量组重度肺部感染死亡1 例,CNI 低剂量组无死亡病例.两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义(P ＞ 0.05);CNI 低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI 常规剂量组(P ＜ 0.05).此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担.说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效.     

他克莫司转换为环孢素A改善肾移植后新发糖尿病

背景：肾移植后糖尿病的发生原因目前尚不明确,一般认为与患者种族、年龄、体质量、家族史、丙肝病毒感染及免疫抑制剂方案有关.目的：探讨将他克莫司转换为环孢素A改善移植后新发糖尿病的有效性和安全性。方法：将42例符合入组标准的肾移植受者随机分为转换组（n=20）和对照组（n=22）;转换组将他克莫司转换为环孢素A,对照组不转换。从对照组确诊为新发糖尿病、转换组他克莫司转换为环孢素A的时间开始随访1年,动态监测患者的血糖状况,同时监测患者体质量指数、血清肌酐、尿素氮、尿酸、肝功能、血脂、免疫抑制剂用量及浓度范围、尿微量白蛋白、急性排斥反应发生率、感染发生率、丙肝感染率、人/肾存活率等直至随访终点。 结果与结论：随着时间的增长,转换组的空腹血糖及糖化血红蛋白逐渐改善,需要接受降糖治疗的患者例数逐渐减少,转换1年后,有11例（55%）新发糖尿病完全缓解,不需接受降糖药物治疗;而对照组,需要接受降糖药物治疗的患者例数逐渐增多,1年后所有患者均需接受治疗,而且空腹血糖及糖化血红蛋白控制情况均不如转换组。同时,转换组与对照组相比,血清肌酐、谷丙转氨酶、三酰甘油、胆固醇、尿酸等均无明显差异,而尿微量白蛋白在转换后6个月开始则明显少于对照组;两组的急性排斥反应发生率、感染发生率及人/肾存活率均无明显差异。将他克莫司转换为环孢素A,短期内（1年内）改善肾移植后新发糖尿病是安全而有效的。     

他克莫司用于中国肾移植患者远期疗效的Meta分析

目的:他克莫司在器官移植方面已得到较为广泛的应用,但该药用于亚洲人特别是中国人肾移植远期疗效的报道较少,而且相关研究均为小样本、临床随机对照研究,缺乏有效的说服力.因此文章评估国内肾移植患者长期应用他克莫司进行免疫抑制治疗的有效性和安全性.资料来源:采用电子检索和手工检索进行文献初检,电子检索数据库有Medline database (1980/2008)、中国期刊全文数据库(CNKI:1980/2008)、中国循证医学ΠCochrane 中心数据库(CEBM/CCD)、Cochrane图书馆,检索无语种限制.手工检索主要专业期刊以免出现检索遗漏.资料选择:纳入国内外关于他克莫司用于国内肾移植后患者免疫抑制治疗的随机对照研究文献,要求对照组应用环孢素A,其余干预措施相同.排除非随机对照试验及多器官联合移植文章.对结果进行统计荟萃分析(Meta分析),统计学分析采用Stata软件,评价比较疗效及差异的指标采用优势比(OR)及95%可信区间(95%CI).结局评价指标:①肾移植后1年人/肾存活率.②肾移植后3 年人/肾存活率.③肾移植后3 年排斥反应发生率.④肾移植后3年感染发生率.⑤肾移植后3年肝功能异常发生率.⑥肾移植后3年血糖异常发生率.结果:共收集国内外3个随机对照研究,其中国内3篇,国外0篇.Meta分析结果显示,他克莫司用于国内肾移植患者移植后3年内排斥反应的发生率优于环孢素A对照组(OR值为0.40,95%CI为0.27～0.61,P < 0.000 1),他克莫司组患者肾移植后3年内肝功能异常的发生率低于环孢素A对照组(OR值为0.28,95%CI为0.15～0.52,P < 0.000 1);他克莫司组患者肾移植后1,3年人/肾存活率与环孢素A对照组比较差异无显著性意义;与环孢素A对照组相比,他克莫司组肾移植后3年的血糖异常发生率升高(OR值为2.39,95%CI为1.41～4.05,P=0.001).结论:选择近20年国内外重要期刊发表的他克莫司用于肾移植后排斥反应的随机对照文章,分析结果显示,国内肾移植患者应用他克莫司与环孢素A相比,移植后3年内排斥反应及肝功能异常的发生率明显降低,对患者移植后1,3年人/肾脏存活率无不良影响,但其不良反应主要表现为血糖升高.     

肾移植术后FK506血药浓度监测

他克莫司（FK506）是一种强效免疫抑制剂。在临床器官移植的抗排斥反应中应用日趋广泛。实践证明,FK506谷值浓度过高易致肾毒性和高血糖发生．过低又易并发急性排斥反应．而且,FK506的治疗窗窄,个体差异大,所以,在肾移植术后定期监测FK506血药浓度并及时调整用药剂量．对充分发挥他克莫司的免疫抑制剂的作用．避免或减少不良反应非常重要。本文对我院30例使用FK506的肾移植患者定期进行FK506血药浓度监测832次．并对结果进行统计分析。     

肾移植后吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司加皮质激素的应用

背景：足量吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司和皮质激素可能是目前针对肾移植受者的理想治疗方案,该方案因其具有低肾毒性以及较少的不良反应和较强的免疫抑制作用已在临床上开始逐渐普及。目的：以吗替麦考酚酯联合标准剂量他克莫司加皮质激素为对照,评估吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司加皮质激素在肾移植患者中的疗效和安全性。方法：210例首次接受单一器官同种异体移植的肾移植成人受者被随机分配到他克莫司标准剂量组（n=104）和他克莫司低剂量组（n=106）,并接受12个月的治疗。主要疗效指标包括肾移植后第12个月慢性移植物损伤指数（CADI）以及肾小球滤过率;次要疗效指标主要包括急性排斥反应发生率、治疗失败率以及患者和移植肾的存活率等;同时对新发移植后糖尿病,新发高血压,新发高血脂等安全性指标进行评价。结果与结论：两组绝大多数患者使用了足量的吗替麦考酚酯（1.5g/d及以上）。在他克莫司剂量方面,他克莫司标准剂量组大多数受试者的实际血药浓度水平偏低,与低剂量组的实际血药浓度水平类似,由此反映了吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司和皮质激素方案已广泛为目前临床医师接受和使用。因此,两组也表现出类似的疗效和安全性：他克莫司标准剂量组和低剂量组肾移植后12个月肾脏病理改变的平均CADI评分分别为1.82分和2.13分（P=0.0813）,平均肾小球滤过率分别为77.08mL/min和80.12mL/min（P=0.7949）,急性排斥反应发生率分别为2.6%和5.2%（P=0.6812）,患者和移植肾存活率分别高达100%和99.1%（P=1.0000）。在安全性方面,他克莫司标准剂量组和低剂量组新发移植后糖尿病的比例分别为2.9%和1.9%,新发高血脂的比例分别为2.9%和3.8%。结果显示在吗替麦考酚酯联合他克莫司和皮质激素的肾移植免疫抑制治疗方案中,足量吗替麦考酚酯的使用,可以减少他克莫司的剂量,在保持较强的免疫抑制作用即成功地降低急性排斥反应发生率的同时,显著减少他克莫司所致的肾毒性、高血脂和新发糖尿病等不良反应,较好地达到了疗效和毒性间的平衡。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司全血浓度的影响

背景:国内有关于健康受试者他克莫司与五酯胶囊合用后他克莫司峰浓度和药时曲线下面积明显增加的报道,但关于该药物组合对临床肾移植受者的影响还未见报道.目的:观察五酯胶囊对肾移植受者他克莫司全血浓度的影响.方法:将38例采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫方案的首次肾移植受者作为观察对象,按随机数字表法分成2组,试验组21例同时服用五酯胶囊,对照组17例未服用五酯胶囊,检测并比较两组受者肾移植后第1,3,6个月达到治疗窗他克莫司全血浓度时的他克莫司剂量和肾功能,观察两组肾移植后6个月内急性排斥反应发生率、肝肾功能及糖尿病发生率.结果及结论:试验组肾移植后第1,3,6个月达到治疗窗他克莫司全血浓度时的他克莫司剂量均显著低于对照组(P<0.05).两组肾功能、肝功能损害发生率、急性排斥反应发生率、糖尿病发生率差异均无显著性意义(P>0.05).结果提示,五酯胶囊能明显提高肾移植受者他克莫司全血浓度,减少他克莫司服用量及其产生的毒性作用.     

肾移植术后他克莫司与环孢素A抗排斥反应效果的系统评价

目的评价他克莫司与环孢素A对肾移植术后急慢性排斥反应发生率和人/肾存活率的疗效差异.方法计算机检索MEDLINE (1989～2004.11)、EMBASE (1989～2004.11)、中国生物医学文献数据库(CBM)(1998～2004.11)及Cochrane图书馆2004年第4期;手工检索与肾移植相关的<中华器官移植杂志>等8种中文杂志.纳入肾移植术后使用他克莫司与环孢素比较的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量(随机方法,分配隐藏,盲法)进行评价.用Revman4.2.7软件进行统计分析.结果共纳入18个随机对照试验,包括3 738例患者.Meta分析结果显示,与环孢素A相比,他克莫司减少了肾移植术后急性排斥反应发生率,其6月及12月的RR(95%CI)分别为0.65 (0.56,0.75) 和0.70 (0.54,0.92);减少了慢性排斥反应的发生率,其合并后的RR(95%CI)为0.65 (0.47,0.89);降低了排斥反应的病理分级,移植肾穿刺活检BanffⅠ级及Banff(Ⅱ Ⅲ)级的RR(95%CI)分别为1.64 (1.08,2.49)和0.75 (0.63,0.89).术后使用他克莫司或环孢素A,5年内患者生存率差别无统计学意义,其6月、12月、2年、3年和5年的RR(95%CI)分别为1.01 (0.99,1.02)、1.00 (0.99,1.02)、1.01 (0.97,1.05)、1.00 (0.97,1.03) 和0.97 (0.88,1.07);移植肾5年内存活率差异也不明显,其6月、12月、2年、3年和5年的RR(95%CI)分别为1.04 (1.01,1.07)、1.03 (1.00,1.06)、0.99 (0.91,1.07)、1.04 (0.99,1.09) 和1.04 (0.90,1.21).结论他克莫司抗急慢性排斥反应的作用优于环孢素A,但并不能提高肾移植术后人/肾存活率.     

他克莫司致肾移植术后多尿期高钾血症4例分析

目的：探讨肾移植术后多尿期由他克莫司引起的高钾血症的临床特点和处理方法。方法：对他克莫司致肾移植术后多尿期高钾血症4例患者的临床资料进行归纳分析。结果与结论：4例均是在抗排斥方案中的环孢素转换为他克莫司后短期内出现高钾血症，其特点为：患者均为肾移植术后早期，处于多尿期，肾功能尚未完全恢复正常，且经常规的降钾治疗疗效不佳，改用环孢素后，在未再使用降低血钾措施血钾即明显下降。提示对肾移植术后多尿期使用他克莫司期间出现高钾血症的患者，在肝功能正常的情况下将他克莫司转换为环孢素，可取得显著疗效。     

肾移植中霉酚酸血浓度的监测

背景：作为抗代谢免疫抑制剂,霉酚酸酯以其低毒副作用的优点已经在实体器官移植中得到广泛应用。然而,临床上移植患者常联合用药,霉酚酸酯与其他免疫抑制剂（如环孢素A和他克莫司）联合使用时的药代动力学特点尚不清楚。目的：动态监测霉酚酸浓度,比较霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时药代动力学特点,以探讨其最佳治疗浓度窗,指导临床个体化用药,从而提高疗效,降低其毒副反应。方法：应用SyvaEmit-2000药物浓度检测分析仪检测肾移植受者服药（霉酚酸酯）前（C0）、服药后0.5h（C0.5）和服药后2h（C2）霉酚酸血浓度,并根据3个时间点的浓度值来计算0-12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值。结果与结论：入选340例肾移植受者,共检测霉酚酸3点血浆浓度-时间曲线下面积820例次,霉酚酸酯＋他克莫司联合用药组574例次;霉酚酸酯＋环孢素A联合用药组246例次。霉酚酸酯与环孢素A联合应用时,0-12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值显著低于霉酚酸酯与他克莫司联合应用时,差异有显著性意义（P〈0.05）。霉酚酸酯联用他克莫司组服药前、服药后0.5h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用环孢素A组（P〈0.05）,霉酚酸酯联用环孢素A组服药后2h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用他克莫司组（P〈0.05）。霉酚酸酯联用他克莫司组服药后0.5h出峰的病例数高于霉酚酸酯联用环孢素A组（P〈0.05）。结果可见霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时应根据相应的药代动力学特点给药,如与他克莫司联用时,应该更早地减低他克莫司剂量。三点霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积监测相对简便易行,在临床应用更具有可操作性。     

肾移植受者CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度及疗效的影响

背景:关于欧美人群中CYP3A5基因与他克莫司血药浓度之间关系已有报道,然而这些研究的数据多来自于移植后1个月~1年,缺乏移植后早期的资料.目的:探讨CYP3A 基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的关系,分析CYP3A5基因型对肾移植后排斥反应和毒性及不良反应的影响.方法:按CYP3A5基因多态性将45例采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制方案的肾移植患者分为*1/*1型组(11例)、*1/*3型组(15例)和*3/*3型组(19例),他克莫司初始剂量均为0.15 mg/(kg·d),1周后根据目标浓度调整他克莫司剂量.结果与结论:术后7 d,1个月,3个月* 3/* 3型组他克莫司血药浓度/剂量比显著高于* 1/*3型组和*1/*1型组(P < 0.05) ;3个月内*1/*1型组急性排斥反应的比例显著高于*1/*3型组和*3/*3型组(P < 0.05).3个月内*3/*3型组高血糖、神经及肾毒性等不良反应显著高于*1/*1型组.结果可见*1/*1基因型患者在肾移植早期难以达到有效目标血药浓度,使该组3个月内的急性排斥反应发生率明显升高,不合适采用目前他克莫司的初始剂量方案作为早期的抗排斥反应方案;*3/*3基因型患者他克莫司血药浓度明显升高,使3个月内毒性及不良反应发生率也明显升高.因此,根据CYP3A5 基因多态性作为他克莫司个体化用药的依据,既能使* 1 /* 1型患者早期急性排斥反应的发生率下降,又能使* 3 /*3型患者的药物不良反应减少,提高肾移植的临床效果.     

CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响

背景：他克莫司属大环内酯类抗生素，具有很强的免疫抑制活性。对预防。肾移植后急性排斥反应、逆转急性排斥反应和慢性排斥反应等具有良好的疗效。但他克莫司治疗窗窄，不同的患者对他克莫司的代谢存在很大的个体差异。 目的：探讨细胞色素P4503A5（CYP3A5）基因多态性对他克莫司血药浓度的影响，以期发现他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景，建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。 设计、时间及地点：病例对照观察，于2006—09／2008-03在北京中医药大学附属东直门医院。肾移植中心和解放军第二炮兵总医院临床药理中心完成。 对象：选择北京东直门医院和解放军北京军区总医院正在随访的肾移植术后6个月以上稳定期患者62例，男34例，女28例，年龄25～68岁，体质量45～86妇。同期汉族健康献血者92名为正常对照组，年龄1847岁，男49名，女43名。 方法：患者均使用他克莫司＋霉酚酸酯＋强的松三联免疫抑制治疗，调整剂量使他克莫司血药浓度在5-81μg/L左右，2次／d。除1例患者由服用环孢素A切换为他克莫司1年外，其他患者均肾移植后即服用他克莫司，持续半年以上。 主要观察指标：①用偏振荧光免疫法测定无影响条件下3次他克莫司全血谷浓度指标。②监测血常规、肝。肾功能、血糖等生化指标。③聚合酶链反应方法扩增CYP3A5^＊3目的基因片段，直接测序的方法检测CYP3A5^＊3的多态性。④比较不同基因型之间他克莫司的浓度／剂量比的差异。 结果：CYP3A5^＊3基因6986A→G中，^＊1／^＊1型为6例（9．7％），^＊1／^＊3型为26例（41．9％），^＊3／^＊3型为30例（48．4％）。^＊1／^＊1型和^＊1／^＊3型患者的他克莫司浓度／剂量比明显低于^＊3／^＊3型的患者（P均〈0．01），^＊1／^＊1型纯合子的血药浓度略低于^＊1／^＊3型杂合子，但无统计学意义。患者的肝。肾功能、血糖、血红蛋白等指标在3组之间比较无统计学意义。 结论：CYP3A5^＊3基因多态性与他克莫司的服用剂量密切相关。对含CYP3A5^＊3等位基因的患者在应用他克莫司时应较常规减少用药剂量并注意副作用的发生。而对CYP3A5野生型的。肾移植患者应适当增加服药次数以降低排异反应。     

环孢素A和他克莫司对肾移植受者血脂的影响

背景:高血脂为肾移植后常见的并发症,常用的免疫抑制剂包括环孢素A,泼尼松和他克莫司都会对患者血脂产生影响.目的:探讨他克莫司与环孢素对肾移植术后患者血脂的影响.方法:按照不同的服药方案将肾移植后的患者随机分成2组:环孢素A组(n=20),免疫抑制剂方案为环孢素A+麦考酚酸奠酯+泼尼松;他克莫司组(n=23),免疫抑制剂方案为他克莫司+麦考酚酸莫酯+泼尼松.于移植前,移植后1个月及6个月对患者抽血化验,观察两组患者总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的变化.结果与结论:两组各项指标移植前后比较均有差异,两组间比较,移植后1个月和6个月总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇差异显著(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油之间差异不显著.结果表明:对肾移植后肾功能稳定的患者实施以环孢素A为免疫抑制剂的方案,三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇更易升高,他克莫司在脂类代谢方面表现出更少的不良反应.与环孢素A相比,肾移植后患者应用他克莫司高脂血症的发病率明显降低.     

肾移植受者巨细胞病毒感染及免疫抑制剂的影响

目的探讨肾移植受者巨细胞病毒（CMV）感染率及免疫抑制剂对其的影响。方法214例肾移植受者术后静滴甲基泼尼松龙（Mp）、抗淋巴细胞球蛋白（ALG）作为诱导期免疫抑制治疗；基础免疫抑制剂治疗为环孢素A、泼尼松和硫唑嘌呤；急性排斥反应时静滴Mp治疗，无效时给予ALG或OKT3。采用免疫细胞化学法测定外周血白细胞CMV抗原，术后头3个月每周1次。结果214例肾移植受者中，126例（61.7％）术后发生CMV感染；70例（32．7％）发生急性排斥反应，其中52例（74．3％）发生CMV感染，明显高于无急性排斥反应患者的51．4％（P〈0．01）。在126例CMV感染和88例无CMV感染的肾移植受者中，诱导期免疫抑制剂ALG平均剂量分别为（14．1±1.3）支和（13．2±0．9）支（P〉0.05），平均疗程分别为（4．7±1．3）d和（4．4±0．9）d（P〉0．05），急性排斥反应发生率分别为42．3％和20．5％（P〈0．01），其中需使用ALG治疗例数分别为23例、6例（P〈0．05），需OKT3治疗例数为15例和1例（P〈0．05）。结论肾移植受者术后CMV感染率高；术后短期的ALG诱导治疗可能不增加CMV感染发生率；急性排斥反应后免疫抑制剂尤其是ALG或OKT3的使用与CMV感染密切相关。     

肾移植受者营养相关并发症分析及营养管理对策

目的 比较、分析肾移植受者的营养状况,并据此制定肾移植受者的营养管理方法.方法 收集、分析95例肾移植受者的体质指数(BMI)和实验室检查指标(血红蛋白、血清白蛋白、血糖、血清总胆固醇、血甘油三酯等),探讨不同术后时期、使用不同免疫抑制剂与各类营养相关并发症的关系.结果 术后中期组的血清总胆固醇显著高于早期组(P<0.05),后期组的血红蛋白显著较其余两组高(P<0.05),环孢素组的血清总胆固醇和血清甘油三酯均高于他克莫司组,比较差异有统计学意义(P<0.05).肾移植术后早期组最常见的并发症为电解质紊乱(23.8％),术后中期组高脂血症发生率较高,达56.7％,其次是高血糖、体重大幅度增加和骨质疏松,发生率分别为31.7％、10.0％、11.7％;术后后期组最常见的并发症为高脂血症、体重大幅度增加和骨质疏松,分别为21.4％、21.4％、14.3％.他克莫司组和环孢素组的最常见并发症均为高脂血症,但环孢素组的发生率为64.1％,明显高于他克莫司组的25.0％(P<0.05).结论 肾移植术后的常见并发症包括高血糖、低蛋白血症、高脂血症等,均可能影响患者移植术后的长期存活,针对患者的营养状况,应采取个体化的免疫抑制剂应用方案,优化饮食结构,并进行适量运动,从而减少各类并发症的发生,维持良好的移植肾功能.     

肾移植术后FK506血药浓度监测

他克莫司(FK506)是一种强效免疫抑制剂,在临床器官移植的抗排斥反应中应用日趋广泛.实践证明,FK506谷值浓度过高易致肾毒性和高血糖发生,过低义易并发急性排斥反应[1],而且,FK506的治疗窗窄,个体差异大,所以,在肾移植术后定期监测FK506血药浓度并及时调整用药剂量,对充分发挥他克莫司的免疫抑制剂的作用,避免或减少不良反应非常重要.本文对我院30例使用FK506的肾移植患者定期进行FK506血药浓度监测832次,并对结果进行统计分析.