他克莫司在移植肾功能延迟恢复患者中的临床应用

目的:探讨他克莫司(FK506)在移植肾功能延迟恢复(DGF)患者中的临床应用价值与合理用药方案.方法:17例DGF患者临床结合移植肾病理确立诊断.肾移植术后早期均接受三联(FK506 MMF Pred)免疫抑制药物治疗至少3个月.不用任何生物制剂诱导治疗,观察临床疗效及副作用.结果:17例患者无一例死亡或摘除移植肾.15例在术后第2～3天开始血液透析(HD)/连续性血液净化(CBP)治疗,2例在术后第5天开始HD/CBP.HD/CBP治疗2～15次后,10例在术后7天内停止,7例在术后7天后仍需CBP治疗,最长1例在术后第18天停止透析.FK506治疗后8～17天患者尿量开始明显增多,SCr开始明显下降.17例患者诊断DGF时SCr水平在489～1028μmol/L,14例在治疗后8～17天降至＜200μmol/L,另3例中2例SCr分别在术后第24天,28天降至＜200μmol/L.副作用主要是腹泻(3例),血糖升高(1例)及手颤,肢体麻木(4例),但未出现CMV等严重感染病例.结论:FK506 MMF Pred三联免疫抑制治疗方案治疗肾移植DGF安全有效,可作为肾移植术后DGF患者的过渡治疗方法之一.     

ABO血型不相容的肾移植

供体短缺是当前世界各国器官移植所面临的难题之一。在美国，尸体器官移植例数逐年下降，活体肾移植已占肾移植例数的50％以上，而在日本，近80％～90％的肾移植供体来自活体供者（通常为父母或配偶）。但有时，仅有的活体供者虽然愿意捐赠器官，但其ABO血型与受者不相容，此时医师通常建议受者等待尸体器官移植或与其它家庭进行交换以获得血型相容的器官。20世纪90年代以来，越来越多的学者开始关注ABO血型不相容肾移植（blood group incompatible renal transplantation，BGICRT）：日本、欧美等国家相继报告，虽然BGICRT近期预后略差，但远期预后与ABO血型相容者相似。近5年来，随着新型免疫抑制剂的应用，其近期预后也有明显提高，Takahashi等。报告124例BGICRT1年移植肾存活率高达96％。这不仅让人们在欣慰于技术进步的同时，也带来许多思考：既往认为ABO血型不相容器官移植容易发生ABO血型抗体介导的体液性排斥，是移植的绝对禁忌证，为何远期效果竞可等同于ABO血型相容的器官移植，又是哪些措施改进了近期预后，免疫抑制方案加强以后，并发症是否显著增多？本文就近年国外BGICRT的进展作一综述，其防治体液性排斥的经验颇值得国内移植界借鉴。     

高血压危象的诊断和治疗现状

高血压是以体循环动脉血压升高为主的综合征，许多慢性疾病都会导致高血压。各种因素促发血压急剧升高，均可引起靶器官急性损害及其功能障碍，是导致心、脑、肾脏疾病和死亡的主要危险因素。本文主要综述高血压危象诊断和治疗的研究进展。     

移植肾常规活检肾组织C4d沉积的检测及其意义

目的：观察C4d在肾移植术后常规活检组织中沉积发生情况及临床意义。方法：294例移植肾功能正常者（男211例，女83例）于术后2～4周内接受常规活检，应用间接免疫荧光检测肾组织C4d的沉积。观察CAd阳性患者病理特点、预后以及移植肾功能情况。结果：“无症状”CAd阳性检出率为6．12％（18／294）。其中弥漫分布2．38％（7／294），局灶分布3．74％（11／294）。该组患者除女性多数术前有妊娠史外（6／8），术前皆无高群体反应性抗体（PRA，panel reactive antibodes）、二次移植、输血等排斥高危因素的存在。随访12月，除1例患者因术后肺部感染救治过程中移植肾受损伤，其余17例患者肾功能稳定。该组患者移植肾组织中除1例出现动脉内膜炎外，并未发现动脉纤维素样坏死、动脉血栓、间质出血、透壁性动脉炎等组织形态学改变。术后起始免疫抑制方案11例为他克莫司（FK506）＋霉酚酸酯（MMF）＋激素，7例为环孢素A（CsA）＋MMF＋激素。8例患者行重复移植肾活检，其中6例CAd转阴，1例CAd由弥漫转为局灶阳性。结论：“无症状”CAd阳性患者术前多无发生排斥反应的高危因素，术后移植肾功能稳定，而移植肾组织中无抗体介导体液性排斥反应的特征性组织学改变。在接受免疫抑制治疗后，CAd在肾组织中的沉积可以消失或减弱。     

异种肾脏移植

随着器官移植的广泛开展，器官移植供求之间的不平衡正以每年10％～15％的比例上升，对移植用器官的需求仅有5％能得到满足。在肾移植方面，移植肾供求矛盾亦日益突出。随着移植用肾脏需求的不断增加，对活体供肾、边缘供肾(marginal kidney)的利用逐渐推广，异种移植研究的发展也获得极大的推动。本文就异种移植在肾脏替代治疗中的研究进展作进一步综述。     

血液透析滤过的临床应用评价

本文报告应用血液透析滤过(HDF)治疗10例不耐受醋酸盐透析(AHD)的患者,结果表明HDF中、小分子物质及β_2-m的清除均优于AHD(P<0.05)。应用TACurea,KT/V,PCR评价透析效果,证明每周9hHDF与每周12～15hAHD结果相当,透析充分、疗效令人满意.HDF的治疗后,PRA.ATⅡ,NE水平较AHD显著升高(P<0.05),低血压及心律紊乱的发生率也低于AHD(P<0.05),无低氧血症,副反应也明显减少。     

雷帕霉素减轻神经钙蛋白抑制剂的肾毒性

雷帕霉素(sirolimus,SRL)是从放线菌培养液中分离的一种天然大环内酯类发酵产物,其作用机制与环孢素A(CsA)和普乐可复(FK506)不同,主要是抑制细胞活化。哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)广泛存在于人体内,被激活后能促使一系列中间产物磷酸化,随即催化基因转录和蛋白合成。SRL通过作     

西罗莫司对慢性移植肾肾病肾组织TFG-β1和VEGF表达的影响

探讨西罗莫司(sirolimus,SRL)对慢性移植肾肾病肾组织转化生长因子（transforming growth factor-1,TFG-β1)和血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法：将肾移植患者随机分为两组：SRL组和Aza组，分别采用SRL+环孢素A（CsA）+激素(Pred)和硫唑嘌呤(Aza)+ CsA +Pred 治疗，术后2年时，对移植肾进行活检，观察移植肾组织TFG-β1和VEGF表达情况，并观察肝脏功能、血肌酐浓度、急性排斥反应发生率、人/肾存活率。结果：随访2年，SRL组于术后1、3、12个月的环孢素剂量明显低于Aza 组，分别为5.08±1.09 比5.71±1.01mg/Kg/d,4.03±1.01 比4.93±0.96mg/Kg/d,2.22±1.10 比3.10±0.81 mg /Kg/d)，但是两组之间的血环孢素A的谷值浓度没有明显差异，分别为256.10±103.76 比287.90±110.90ug/L,157.42±99.62ug/L 比186.47±98.20,108.42±76.32 比127.62± 67.25ug/L)。TFG-β1染色阳性区域呈绿色，阴性区域肾组织呈灰暗色。Aza组中，TFGβ1¬表达主要分布于近曲小管，部分可见肾小球以及间质血管。大部分移植肾组织近曲小管呈阳性表达，线型分布于刷状缘，部分呈阳性表达。部分患者肾小球脏层上皮细胞呈节段性阳性表达。内皮细胞及系膜偶见阳性表达。SRL组中，TFGβ1在近曲小管的表达则明显减弱，肾小球和间质血管无明显改变。Aza组中VEGF表达主要见于肾小球脏层上皮细胞，部分病例也可见于内皮细胞及系膜细胞,间质血管呈阳性表达，主要分布于内皮层。SRL组，肾小球、间质血管染色均明显减少。与Aza组比较，SRL组人/肾存活率高、移植肾组织TFG-β1和VEGF表达明显降低。结论：SRL可降低移植肾组织TFG-β1和VEGF表达,减缓慢性移植肾肾病的进展，延长移植肾存活时间。     

肾移植后多瘤病毒相关性肾病

背景：多瘤病毒感染是导致多瘤病毒相关性肾病和移植肾失功的重要原因之一。 目的：观察分析多瘤病毒相关性肾病的临床特征及其病理学特点。 方法：121例患者移植肾活检行多瘤病毒大T抗原染色,发现9例阳性诊断为多瘤病毒相关性肾病,利用SV-40 大 T 抗原免疫组织化学染色,对确认为多瘤病毒相关性肾病患者进行临床、病理、免疫荧光、免疫组织化学观察。 结果与结论：多瘤病毒相关性肾病组肾活检时检测霉酚酸-AUC 0-12和他克莫司血药浓度均明显高于同期非多瘤病毒相关性肾病组(P < 0.05)。9例活检组织经SV-40 大T抗原染色,肾皮质和髓质均可见散在的肾小管多瘤病毒阳性。免疫荧光IgG,IgM,IgA,C3,C4,C1q和C4d全阴性,所有肾组织病理均可见肾间质大量聚集的CD3,CD4,CD8,CD68阳性细胞,1例合并排斥反应者,人白细胞DR抗原和白细胞介素2受体高表达;不合并排斥者人白细胞DR抗原和白细胞介素2受体表达多小于5%。9例多瘤病毒相关性肾病患者随访均超过半年,移植肾失功1例,3例好转,2例稳定,3例恶化。结果表明,多瘤病毒相关性肾病的诊断主要依赖于移植肾活检组织病理;利用SV-40 大T 抗原免疫组织化学染色可提高多瘤病毒相关性肾病的诊断率;移植肾组织C4d、白细胞介素2受体和人白细胞DR抗原检测对多瘤病毒感染相关性肾病的鉴别诊断具有极其重要的临床价值。     

雷公藤、激素综合治疗狼疮性肾炎疗效的远期评价

本文对1979～1986年我院收治的92例狼疮性肾炎进行了3～89月(平均19.4月)的随访,以观察雷公藤、激素等综合性治疗的远期疗效。结果:缓解23例(25%),改善47例(51.1%),无效16例(17.4%),恶化6例(6.5%)。92例中正常工作41例(44.6%),轻工作30例(32.6%),退休19例(20.7%),死亡2例(2.2%)。证明综合治疗的疗效远较国外报道为优,而副作用明显为低。