慢性活动性EB病毒感染的研究进展

机体感染EB病毒(EBV)后,可以表现为持续性或反复发作性发热,肝、脾、淋巴结大,以及肝丙氨酸氨基转移酶水平异常增高等传染性单核细胞增多症(IM)样症状.伴随EBV特异性抗体谱表达与外周血EBV-DNA拷贝数显著增高的EBV感染,称为慢性活动性EB病毒感染(CAEBV).CAEBV为一种临床少见的致命性疾病,预后凶险,导致的患者病死率极高.目前,CAEBV的发病机制尚未完全阐明,亦无标准治疗方案.笔者拟就CAEBV的发病机制、临床表现、诊断及治疗研究的最新进展进行综述,旨在提高临床医师对CAEBV的认识.     

成人慢性活动性EB病毒感染2例报道并文献复习

目的对成人慢性活动性EB病毒(CAEBV)感染报道和文献复习,提高对成人CAEBV的认识。方法对2例确诊为CAEBV感染患者的临床表现、实验室检查结果、治疗反应及病程发展,结合文献复习分析CAEBV的特征。结果2例患者临床表现和实验室检查符合CAEBV感染的临床特征,1例门诊随访EBV-DNA阳性,1例失访。结论成人CAEBV感染的临床表现多样化,病情进展快,治疗反应不佳,必要时需结合病理活检,以期早期诊断CAEBV,采取积极治疗措施。     

PD-1抑制剂治疗慢性活动性EB病毒感染6例报告并文献复习

慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)是一种相对罕见但是预后较差的T/NK细胞增殖性疾病, 通常以持续或反复发作的传染性单核细胞增多症样症状为主要临床表现, 同时伴有EB病毒(EBV)DNA水平升高[1,2]。一般而言, 传统的抗病毒治疗以及常规化疗的治疗效果欠佳, 若是不能得到及时有效的治疗, CAEBV可能发展为EBV相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(EBV-HLH)、多器官功能障碍综合征、淋巴瘤等疾病[3,4]。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是当前可以治愈CAEBV的唯一方法, 但是处于疾病活动状态时移植结局往往不良, 因此, 如何有效地控制急性期症状以便于更好桥接后续治疗显得尤为重要[5,6]。T细胞功能障碍是CAEBV重要的始动因素, 转录组测序发现程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)信号通路异常, 提示免疫检查点治疗可能是治疗CAEBV的一种创新型策略[7,8]。近来, Liu等[9]的研究发现PD-1抑制剂Nivolumab可以通过恢复体内有缺陷的抗EBV作用为复发、难治性EBV-HLH患者提供潜在的治愈能力。CAEBV通常被认为是EBV-HLH...     

PD-1抑制剂治疗慢性活动性EB病毒感染6例报告并文献复习北大核心CSCD

慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)是一种相对罕见但是预后较差的T/NK细胞增殖性疾病,通常以持续或反复发作的传染性单核细胞增多症样症状为主要临床表现,同时伴有EB病毒(EBV)DNA水平升高[1-2]。一般而言,传统的抗病毒治疗以及常规化疗的治疗效果欠佳,若是不能得到及时有效的治疗,CAEBV可能发展为EBV相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(EBV-HLH)、多器官功能障碍综合征、淋巴瘤等疾病[3-4]。     

儿童慢性活动性EB病毒感染的相关血液疾病特征

本研究通过4个病例分析儿童慢性活动性EB病毒（CAEBV）感染相关的血液学病征。总结了临床特点，应用显微镜观察骨髓涂片的细胞形态，流式细胞仪分析淋巴细胞亚群，免疫组织化学检测肝穿刺组织，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆EBV抗体，实时定量PCR检测血浆EBV—DNA，原位杂交检测外周血单个核细胞（PBMNCs）EBV编码小RNA-1（EBER-1）。结果显示：4例患儿有持续或反复的发热、肝脾肿大、肝功能异常、贫血、血小板减少症、全身炎症反应；骨髓象表现增生减低、成熟障碍、病态造血和噬血细胞增多；4例患者均有CD8^＋T淋巴细胞增多，其中1例进展为T细胞淋巴瘤；2例EBV—VCA-IgG滴度≥1：5120，1例血浆EBV-DNA拷贝数为3．26×10^3／ml，1例PBMNC的EBER1阳性率为1．7％；最后，4例患者均被诊断为CAEBV。结论：免疫相关性血细胞减少、巨噬细胞活化综合征和淋巴细胞增殖性疾病等是本研究中4例CAEBV患儿的血液学病征。     

以合成多肽抗原检测EB病毒抗体ELISA法的应用

流行病学调查显示,Epstein鄄Barr病毒(EB病毒)感染与鼻咽癌的病因密切关联,因此认为EB病毒是可能致癌的人类肿瘤病毒之一。EB病毒感染的细胞可产生多种EB病毒特异性抗原,包括早期抗原(EA)、壳抗原(VCA)和核抗原(EBNA)等。人体感染EB病毒后会产生相应的各种抗体。临床检测表明,鼻咽癌患者血清中EB病毒抗体检出率大大高于其他EB病毒感染者,且效价明显升高,而这种抗体效价升高往往出现在临床发现肿瘤之前,因此EB病毒抗体的筛查是鼻咽癌早期诊断的重要方法之一[1,2]。本研究根据文献报道采用固相合成方法[3],合成3条多肽抗原EB1、E…     

嗜酸细胞性胃肠炎11例诊疗研究

目的探讨嗜酸细胞性胃肠炎(EG)的临床特点及诊治方法。方法回顾性分析2017年1月至2018年12月首都医科大学附属北京友谊医院收治的11例EG患者的临床资料,观察其临床表现、实验室检查、影像学特征、内镜特征、病理特征及预后,采用电话、门诊及住院复查进行随访,随访截至2019年4月。结果 EG临床表现缺乏特异性,可表现为腹痛、腹泻、便血等症状。外周血及骨髓嗜酸性粒细胞(EOS)可明显升高。影像学检查缺乏特异性表现。内镜检查表现为多发黏膜充血、水肿,病理可见大量EOS浸润。所有患者经激素治疗后症状均得到缓解,复发病例再次应用激素治疗有效。结论 EG临床表现、影像学检查、内镜检查均缺乏特异性,外周血、骨髓EOS升高及内镜病理有助于诊断,激素治疗预后良好。     

异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检测的临床意义

目的分析异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检出情况及其临床意义。方法 2017年1月至2022年6月, 1100例在北京大学人民医院接受异基因造血干细胞移植的血液病患者因出现中枢神经系统症状送检脑脊液病毒检测, 其中19例脑脊液EB病毒检测阳性, 回顾性分析其临床特征、治疗及预后。结果 19例脑脊液EB病毒阳性患者中男12例, 女7例, 年龄<18岁5例, ≥18岁12例, 中位年龄27(5～58)岁。急性髓系白血病7例, 急性淋巴细胞白血病8例, 再生障碍性贫血2例, 霍奇金淋巴瘤1例, 噬血细胞综合征1例。全部19例患者均为单倍体造血干细胞移植, 其中二次移植1例。19例患者均有神经系统症状(头痛、头晕、抽搐或癫痫发作), 其中13例患者伴发热。10例头颅影像学检查未见异常。19例患者中6例诊断为EB病毒相关中枢神经系统疾病, 中位诊断时间为移植后50(22～363)d。9例(47.3%)患者外周血EB病毒检测阳性, 均予以利妥昔单抗静脉滴注治疗(其中2例患者行腰椎穿刺鞘内注射给药), 治疗后7例患者血EB病毒转为阴性。19例患者中2例复发, 2例死于EB病毒感染, 2例...     

成人EB病毒相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病临床及实验特征

本研究分析成人EB病毒相关的T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(EBV+T/NK-LPD)的临床及实验室检查特征,探讨成人EBV+T/NK-LPD早期诊断和临床预后。对2005年至2012年间在我院诊断的19例EBV+T/NK-LPD患者临床病理资料进行回顾性分析。结果表明:男11例,女8例,中位年龄32岁(20-70岁);起病至确诊时间平均3.5个月,中位生存时间为2.5个月;持续不明原因发热、肝脾大、肝功能损害、间质性肺炎为常见首发表现;血细胞减少出现在18例患者中,所有患者具有β2-MG、LDH、TNF、IL-6水平升高及血EBV-DNA阳性(中位拷贝数>106);骨髓细胞形态表现为异常大颗粒淋巴细胞、组织细胞增多或伴噬血现象;骨髓流式细胞检查易见CD5、CD7缺失的T/NK淋巴细胞;骨髓活检显示,10例患者可见异常淋巴细胞间质浸润,6例可见少量大细胞成灶性浸润;骨髓免疫组织化学检测表明,异常细胞表达为CD3+CD56+NK细胞2例,CD3+CD8+T细胞11例,CD3+CD4+细胞3例;全部病例表达细胞胞质内抗原(TIA-1)和EBER;3例淋巴结活检病理主要为反应性增生。全部患者死于进行性的多器官功能衰竭。结论:成人EBV+T/NK-LPD以发热和肝脾大为主要临床表现,实验室检查以外周血EBV-DNA持续升高、EB病毒感染T/NK淋巴细胞组织浸润并有多器官进行性损伤的炎症反应综合征,临床多数预后不良,上述特征性临床表现及实验室检查有助于成人EBV+T/NK-LPD的及时诊断。     

医源性肝功能异常的常见原因及其防治

目的:探讨医源性肝功能异常的常见原因及其防治措施.方法:分析临床所见15例医源性肝功能异常患者的临床资料.结果:医源性肝功能异常在临床各科室均常见,常由直接或间接的肝细胞损伤、胆汁淤积以及肝脏循环功能障碍所致,以转氨酶升高及黄疸为主要表现.多因未足够重视相关治疗可能出现的肝脏毒副作用,以至未采取合理的预防措施而导致肝功能异常.结论:避免应用有肝毒性的药物及相关治疗常能有效地预防医源性肝功能异常.对于已发生的医源性肝功能异常,应及时停用有肝毒性的药物及相关治疗,并积极护肝和利胆以及改善肝脏循环,多预后好.有急性肝功能衰竭时,应以人工肝支持治疗,必要时行肝移植.     

儿童Epstein—Barr病毒感染临床分析

目的探讨慢性活动性Epstein—Barr病毒（EpsteinBarrvirus,EBV）感染、急性EBV感染及正常儿童EBV—DNA及适应性体液免疫的差异。方法慢性活动性EBV感染患儿8例（慢性组）,急性EBV感染患儿13例（急性组）,正常儿童12例（对照组）外周血单个核细胞采用实时荧光定量PCR法检测,3组EBV—DNA水平,采用ELISA、抗体稀释试验评价EBV适应性体液免疫,分析其与EBV感染不同转归的关系。结果慢性组EBV—DNA载量、病毒壳蛋白抗原-IgA、-IgG及早期抗原-IgA水平明显高于急性组和对照组（P〈0．01）,病毒壳蛋白抗原-IgM水平及早期抗原-IgG滴度改变速率低于急性组（P〈O．01）;慢性组与急性组EBV核抗原-IgG抗体水平均低于对照组（P〈0．01）。结论慢性活动性EBV感染存在不同EBV核抗原-LP拷贝数及不同亲和力的抗体谱,可能与慢性活动性病程相关,对早期识别诊治有重要意义。     

338例 EB病毒五项抗体与白细胞检测结果的研究分析

目的： EB病毒五项抗体与白细胞检测结果的相互关系。方法使用酶联免疫吸附试验（ELISA ）检测EB病毒五项抗体、阻抗法检测白细胞计数和分类,回顾性分析338例EB病毒五项抗体与白细胞检测的结果,采用SPSS11．5对检验数据进行χ2检验、t检验进行分析。结果 EB病毒抗体五项结果全部“阴性”的、EB病毒抗原（VCA）‐IgG抗体、EB病毒核抗原（EBNA1） IgG抗体二者“阳性”的;EB病毒抗原（VCA）‐IgG抗体、EB病毒早期抗原（EA）IgG抗体、EB病毒核抗原（EBNA1）IgG抗体三者“阳性”的白细胞计数和分类结果均在各自生物参考区间范围之内;EB病毒抗原（VCA ）‐IgA抗体、EB病毒抗原（VCA ）IgM 抗体、EB病毒早期抗原（EA）IgG抗体、EB病毒核抗原（EBNA1）IgG抗体四者“阳性”的白细胞计数和分类均在各自生物参考区间范围下限;EB病毒抗原（VCA ）IgM抗体“阳性”的白细胞计数低于生物参考区间范围下限。白细胞分类中淋巴细胞分类结果增高,中性粒细胞分类结果在生物参考区间上限,其余三类结果正常。结论 EB病毒五项抗体与白细胞检测结果有一定的相关性,有助于EB V感染的早期诊断,联合检测两类指标可提高EB V现症感染的检出率。     

Chronic active Epstein–Barr virus infection with intrapulmonary shunting: A case report

Chronic active Epstein–Barr virus (EBV) infection (CAEBV) is a high-mortality form of EBV infection. However, chronic hypoxemia is rare in these patients. We herein reported a case of severe hypoxemia due to intrapulmonary shunting in CAEBV. A 17-year-old girl presented with fever, dyspnea, cyanosis, and hepatosplenomegaly. Laboratory tests showed mild liver dysfunction and high copy numbers of EBV-DNA in the peripheral blood. A left supratrochlear lymph node biopsy showed infiltration of highly proliferative T lymphocytes with positive EBV encoded small RNA by in situ hybridization. Technetium-99m-labeled macroaggregated albumin and contrast-enhanced echocardiography confirmed the existence of intrapulmonary shunting, which was probably related to hepatopulmonary syndrome. The final diagnosis was CAEBV with intrapulmonary shunting. The patient was treated with cyclosporine A, etoposide, and dexamethasone. Finally, the patient died of respiratory failure. Intrapulmonary shunting is a rare complication of CAEBV. Early recognition and exploring the cause of hypoxemia should be highlighted in patients with CAEBV.     

43例多发性骨髓瘤骨髓EB病毒DNA检测

目的用荧光定量PCR方法检测急性白血病（AL）与多发性骨髓瘤患者（MN）骨髓中EBV—DNA含量,并探讨其临床意义。方法采用荧光定量PCR技术检测38例急性白血病与43倒多发性骨髓瘤患者EBV感染情况,同时检测了32例对照组小细胞低色素性贫血和巨幼细胞性贫血患者骨髓EBV—DNA含量。结果多发性骨髓瘤患者EBV感染率为58．1％,急性白血病组EBV感染率为8．0％,对照组EBV感染率6．2％。AL组与对照组EBV—DNA阳性率无显著性差异（P〉0．05）,MM组与对照EBV—DNA阳性率有显著性差异（P〈0．01）,MM组与AL组EBV—DNA阳性率有显著性差异（P〈0．01）。结论AL患者的发病与EB病毒感染关系不大,MM患者的发病与EB病毒感染有关;应用荧光定量PCR方法对MM患者骨髓中,EBV—DNA舍量进行检测,对于揭示MM的发病与EBV感染之间的相关性提供了敏感可靠的检测方法。     

Quantification of epstein-barr virus DNA is helpful for evaluation of chronic active epstein-barr virus infection

Chronic active Epstein-Barr virus infection (CAEBV) presents with chronic or recurrent infectious mononucleosis-like symptoms, such as low-grade fever, liver dysfunction, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. Immunological methods are useful for the diagnosis of viral infections. However, CAEBV patients do not necessarily have high titers of Epstein-Barr virus (EBV)-specific antibodies. Hosts that are immunocompromised after hematopoietic stem cell transplantations sometimes suffer from systemic EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH) and EBV-positive lymphoma. Patients with EBV-associated diseases are often diagnosed by analyses of bone marrow. Cytomegalovirus (CMV) can cause serious pneumonia or retinitis in immunocompromised hosts. In order to noninvasively understand the clinical status of patients with EBV-associated diseases, we conducted real-time polymerase chain reaction (PCR) methods in their peripheral blood in order to quantify EBV and CMV DNA levels, which reflect viral activity. Here, we describe a 30-year-old Japanese female patient with CAEBV. The patient had repeated fever, fatigue, and liver dysfunction. The histopathological results of liver biopsies were positive for EBV-encoded RNA-1. Acute hepatitis was associated with the EBV infection. The whole-blood EBV DNA levels were high and above 1.0 × 10⁷ copies/mL. After immunosuppressive and antiviral therapies, EBV DNA levels lowered. However, she had to receive bone marrow transplantation because of her EBV-HLH. As the number of lymphocytes increased in the post-transplantation period, EBV DNA levels gradually increased again. The simultaneous detection of CMV DNA was more sensitive than the CMV antigenemia test that is often used to diagnose CMV infections. Unfortunately, the patient died due to a fungal infection. Observing EBV DNA levels closely with real-time quantitative PCR methods is helpful for evaluating the changes in the clinical course.     

EB病毒近期感染与系统性红斑狼疮的关联性研究

目的：检测系统性红斑狼疮（SLE）患者体内 EB 病毒衣壳抗体（EBV-VCA-IgG、IgA）滴度及病毒DNA载量,探讨SLE患者EB病毒感染情况及病毒再发感染后的激活对SLE总体疾病活动度的影响。方法收集80例SLE患者、118例非SLE的风湿患者、33例正常对照组血标本,运用酶联免疫吸附实验（ELISA）测EB病毒抗体,实时荧光定量PCR测EBV-DNA载量。运用卡方检验比较各组病毒抗体或DNA阳性率差别,非参数检验比较各组病毒抗体滴度、红细胞沉降率、SLE疾病活动度（SLEDAI）等,Spearman相关分析病毒抗体滴度或DNA载量与SLEDAI的关联性。结果（1）抗体阳性率：SLE组EBV-IgA阳性率显著高于非SLE组及正常对照组（57.5%vs.16.96%,χ2＝37.054,P＜0.000;57.5%vs.15.15%,χ2＝16.92,P＜0.000）,并与SLE的发病有显著的相关性（r＝7.57,P＜0.05）,但IgG抗体阳性率与对照组相比无差别。抗体滴度：SLE组EBV-IgA及IgG滴度显著高于正常对照组[EBV-IgA：1.11（2.268） vs.0.495（0.856）,Z＝-2.836,P＝0.005;EBV-IgG：5.391（6.038）vs.4.121（5.231）,Z＝-2.49,P＝0.013];（2） SLE组EBV-IgA及IgG滴度与对应的SLEDAI未发现明显的相关性（EBV-IgA：r＝0.164,P＝0.195;EBV-IgG：r＝-0.09,P＝0.576）。也未发现EBV-IgA阳性患者在皮疹、关节炎、肝损害、SLEDAI、低补体血症等方面与阴性患者的差别,但红细胞沉降率却明显高于阴性患者[47（82.75）mm/1 h vs.26.5（46.25）mm/1 h, Z＝-3.028,P＝0.002];（3）80例SLE患者中有42例随访了IgA表型变化,但未发现表型变化对SLEDAI未见明显差异的影响。（4）SLE患者EBV-DNA阳性率也显著高于非SLE风湿病组（27.5% vs.12.8%,χ2＝6.712,P＜0.05）,SLE患者EB病毒DNA载量异常与正常者的SLEDAI比较无统计学意义[分别为15（22） vs.13（20.25）,Z＝-0.573,P＝0.567],并且异常DNA载量值与对应的SLEDAI之间也未见明显的相关性。结论 SLE患者EBV抗体及DNA的高表达,提示EB病毒与SLE密切相关,但是近期感染或再发感染的激活（EBV-IgA或DNA）未影响到SLE总体的疾病活动度变化。     

Lymphoma in cotton-top marmosets after inoculation with Epstein-Barr virus: tumor incidence, histologic spectrum antibody responses, demonstration of viral DNA, and characterization of viruses

6 of 20 cotton-top tamarins (Saguinus oedipus) inoculated with Epstein-Barr virus (EBV) developed diffuse malignant lymphoma resembling reticulum cell or immunoblastic sarcoma of man. Hyperplastic lymphoreticular lesions were induced in three additional animals; in two instances the hyperplastic lesions regressed. Inapparent infection with development of antibody occured in eight animals. In two animals there was no evidence of EBV infection. One animal died in the first week after inoculation of parasitic infection. 10 animals uninoculated or mock-inoculated developed neither lymphoproliferative disease nor antibody. The malignant lymphoma appeared to arise from a cell with an uncleaved vesicular nucleus found in the center of the germinal follicle. The prominent cytologic features of this cell were extensive formation or rough endoplasmic reticulum and elaboration of the cytoplasmic membrane with microvilli. Cell lines derived from these tumors did not have receptors for complement. IgFc, or sheep erythrocytes, and the cell lines adhered to glass and plastic. EB nuclear antigen was found in imprints of two lymph nodes, one with lymphoma and one with hyperplasia. EB virus DNA was detected directly in the tumors of three animals and in cell lines from two lymphomas. Typical herpes virus particles were found in supernatant fluids from cell lines obtained from lymph nodes with tumors and hyperplasia, as well as in lines derived from blood leukocytes of marmosets with inapparent infection. These virus preparations had the biologic property characteristic of EBV, namely, stimulation of cellular DNA synthesis and immortalization of human lymphocytes. The virus derived from two cell lines was neutralized by reference human sera with EBV antibody and not by antibody-negative human sera. The virus derived from the experimental lesions is thus indistinghishable from human EBV. The marmoset has enhanced susceptibility to oncogenesis by EB virus. Among identified factors which may play a role in the heightened tumorigenicity of EB virus in this species are the increased production of virus by transformed cells and the absence of membrane receptors for complement or IgFc on transformed cells.     

荧光定量聚合酶链反应法检测咽拭子EBV—DNA在早期诊断EBV感染中的作用

目的 探讨咽拭子荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）法检测非洲淋巴细胞瘤病毒脱氧核糖核（EBV—DNA）在早期诊断EBV感染中的应用价值。方法对于疑诊EBV感染的患儿在疾病初期分别采用咽拭子PCR法检测EBV—DNA,同时用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测静脉血EBV—VCA—IgM和（或）IgG,对于前者阳性而后者阴性的病例在1周后复查EBV—VCAIgM和IgG,比较两者在早期诊断EBV感染中的价值。同期检测健康儿童50例作为对照组。结果①共检测疑诊病例985例,其中EBV—DNA阳性344例,阳性率34．9％,EBV—VCA—IgM和（或）IgG阳性164例,阳性率16．6％;健康对照组检测50例,仅1例EBVDNA阳性,所有病例EBV—VCA—IgM和（或）IgG均阴性。②在纳入研究病例中,诊断为传染性单核细胞增多症者38例,其中EBV—DNA37例阳性、EBV—VCAIgM和（或）IgG27例阳性（P〈0．05）。诊断为非典型EBV感染的312例,其中EBVDNA阳性307例,阳性率98．4％,EBV—VCA—IgM和（或）IgG阳性137例,阳性率43．9％（P〈0．01）。结论咽拭子PCR法检测EBV—DNA敏感度高,特异度强,且取材简单,方法无创,家长易于接受,与检测EBV-VCA—IgM、IgG相比,在早期诊断EBV感染性疾病,尤其是非典型EBV感染很有应用价值。     

An adult-onset case of chronic active Epstein-Barr virus infection with fulminant clinical course

A 56-year-old Japanese male with chronic active Epstein-Barr virus (EBV) infection (CAEBV) who developed systemic gamma-delta T-cell lymphoproliferative disease (LPD) is reported. Although immune cooling therapy was effective, he died of sudden and severe hypoxia and anemia soon after the initiation of cytotoxic chemotherapy that had been previously recommended. There might remain a difficulty to control fulminant adult-onset CAEBV. Additionally, we describe three types of lymphoid cells that were observed in his peripheral blood: morphologically normal lymphocytes, large blastic cells and mature ones with rough granules. Morphological observation appeared to be useful to estimate clinical manifestations. Since CAEBV is extremely rare disease in adult population, it is important to accumulate clinical data to more understand the pathogenesis or to establish treatment strategy.