系统评估多个基因多态性位点与鼻咽癌易感性关联的Meta分析

目的统的评估基质金属蛋白酶(MMP)-1基因1G/2G、MMP-2基因-1306C>T、CYP2E1基因RsaⅠ和MDM2基因309T>G多态性位点与鼻咽癌易感性的关联。方法检索Pub Med、万方和CNKI数据库,筛得1G/2G、-1306C>T、RsaⅠ和309T>G基因多态性与鼻咽癌易感性关联的病例-对照研究。采用Stata 12.0软件对纳入各项研究进行统计学分析。结果本文共纳入13项病例-对照研究,包含病例组3 752例,对照组4 526例。Meta分析结果提示,MMP-2基因-1306C>T多态性位点与鼻咽癌易感性呈显著正相关:B vs.A:OR=1.657,95%CI:1.316~2.086,P=0.000;BB vs.BA+AA:OR=1.710,95%CI:1.342~2.179,P=0.000。此外,我们还发现CYP2E1基因RsaⅠ多态性位点与鼻咽癌易感性呈显著正相关:BB vs.AA:OR=3.218,95%CI:1.622~6.385,P=0.001;BB vs.BA+AA:OR=3.468,95%CI:1.760~6.834,P=0.000。然而,MMP-1基因1G/2G和MDM2基因309T>G多态性位点与鼻咽癌易感性无关。在以种族为依据的亚组分析中,可发现MDM2基因309T>G多态性位点与亚洲人群鼻咽癌易感性无关。结论 MMP-2基因-1306C>T和CYP2E1基因RsaⅠ多态性位点与鼻咽癌易感性呈显著正相关,可作为该疾病诊断和筛查的潜在靶点。     

细胞色素P4502E1基因RsaI／PstI位点多态性与中国人食管癌发病风险关系的Meta分析

目的通过Meta分析的方法系统评价细胞色素P45a2El（CYP2EI）基凶RsaI／PsiI位点多态性与中国人食管癌发病风险的相关性。方法检索PubMed、Embase、CBM,CNKI、VIP和WANFANG数据库中1990年1月1日至2011年11月30日有关CYP2E1基冈多态性与食管癌发病风险关系的文献,进行文献筛选、质量评：价和数据提取后,采用RevMan5．1软件进行Meta分析。结果最终纳入18篇病例对照研究共19个试验,其中食管癌患者1663例,对照2603例。Meta分析结果显示CYP2E1基因多态性与食管癌的关联有统计学意义[c2vs．c1：OR=0．64,95％Cl=0.50—0．81,JP=O．0003;c2／c2vs．c1／c1：OR=0．70,95％CI=0．56—0．89,P=0。003;c1／c2vs．c1／c1：OR=0．54,95％C,=0．38—0．75,P=0．0003;c2／c2vs,（c1／c1＋c1／c2）：OR=0．73,95％CI=0．58—0．92,P=0．008;（c1／c2＋c2／c2）vs．c1／c1：OR=0．48,95％vs：0．34—0．70,P=0．0001];汉族的亚组分析结果也显示cYP2E1基因多态性与食管癌的关联有统计学意义[c2vs．c1：OR=O．71,95％CI=0．57—0．89,P=0．002;c2／c2vs．c1／c1：OR=0．75,95％CI=0．59—0．95,P=0．02;c1／c2vs．c1／c1：OR=0．62,95％（1,=0．46—0．84。P=0．002;c2／c2vs．（c1／c1＋c1／c2）：OR=0．78,95％CI=0．61～0．99,P=0．04;（c1／c2＋c2／c2）vs．c1／c1：OR=O．56,95％CI=0．40—0.79,P=0．001]。结论对目前相关研究结果的Meta分析佩示CYP2EI基凶多态性与中国人群食管癌发生风险具有相关性,其RsaI／PstI位点的e2等位基阒可能是食管癌的保护或抑制冈素。     

GSTM1和CYP2E1基因多态性与非小细胞肺癌遗传易感性的相关性研究

目的探讨细胞色素p4502E1基因(CYP2EI)和谷胱甘肽转硫酶MI(GSTM1)基因多态性与深圳地区非小细胞肺癌遗传易感性的相关性。方法收集2014年2月~2016年10月在深圳各医院就诊并确诊为非小细胞肺癌患者和同期住院的肺良性疾病患者各71例,采用PCR-RFLP和PCR法分别检测CYP2E1基因的RsaⅠ/PstⅠ和GSTM1基因多态性,并分析基因多态性与非小细胞肺癌遗传易感性之间的相关性。结果非小细胞肺癌组和肺良性疾病组患者CYP2E1基因Rsa I/Pst I多态性的三种基因型检出频率差异无统计学意义(χ~2=0.891~1.205,P0.05);非小细胞肺癌组GSTM1(–)基因型频率为61.79%,显著高于肺良性疾病组的36.62%,两者频率的差异有统计学意义(χ~2=5.019,P0.05);携带GSTM1(–)基因型的个体患非小细胞肺癌的危险性显著高于GSTM1(+)基因型的个体(OR=2.095,95%CI=1.104~3.173,P=0.032);与携带cl/c2或c2/c2基因型的不吸烟个体比较,携带cl/cl基因型的吸烟者患非小细胞肺癌的风险显著增加(OR=3.415,95%CI=1.092~11.214,P=0.028);携带cl/cl和GSTM1(–)基因型的个体患非小细胞肺癌的风险显著高于携带GSTM1(+)和cl/c2或c2/c2基因型的个体(OR=3.518,95%CI=1.106~l2.812,P=0.045)。在不吸烟人群中,携带GSTM1(–)和cl/cl基因型的人群患非小细胞肺癌的风险显著高于携带GSTM1(+)和cl/c2或c2/c2基因型的人群(OR=2.917,95%CI=1.004~8.316,P=0.043),且携带有GSTM1(–)和cl/c2或c2/c2基因型的人群患非小细胞肺癌的风险同样高于携带GSTM1(+)和cl/c2或c2/c2基因型的人群(OR=14.062,95%CI=1.362~147.256,P=0.029)。结论 GSTM1(–)基因型是深圳地区人群患非小细胞性肺癌的风险因素之一;同时携带CYP2E1的cl/cl和GSTM1(–)基因型可增加吸烟和不吸烟人群患非小细胞肺癌的风险。     

细胞色素P450 2E1基因PstI/RsaI多态性与结直肠癌易感关系的Meta分析

背景:CYP2EI基因是该酶系重要的编码基因之一,有关CYP2E1基因多态性与结直肠癌易感性关系研究较多,但结果存在一定的差异。目的:探讨细胞色素P4502E1基因PstI/RsaI单核苷酸多态性与结直肠癌易感性的关系。方法:检索EMBASE、PubMed、Ovid、Highwire press等西文生物医学文献数据库;CNKI、CBM、万方数据库等中文数据库。获取发表的CYP2E1基因PstI/RsaI单核苷酸多态性与结直肠癌易感性关系的研究。病例组及对照组CYP2E1等位基因分布的比值比为效应指标,根据异质性检验结果选择随机效应模型或固定效应模型对OR进行合并。结果与结论:按照文献入选标准共查到9篇病例对照研究,其中病例组4760例,对照组5812例。以野生型纯合子为参照,评估突变纯合子患结直肠癌的风险OR=1.24(OR=1.24,95%CI:0.93~1.66,P=0.15);以野生纯合子加突变杂合子为参照,评估突变纯合子患结直肠癌的风险OR=1.26(OR=1.26,95%CI:0.94~1.68,P=0.12);以野生纯合子为参照,评估突变纯合子加突变杂合子患结直肠癌的风险OR=1.00(OR=1.00,95%CI:0.90~1.12,P=0.97)。亚组分析,按不同种族分为高加索人群和东亚人群,除高加索人群在c1c1vs.c2c2模式下显示CYP2E1基因PstI/RsaI单核苷酸多态性与结直肠癌易感性有关(OR=2.67,95%CI:1.03~6.89,P=0.04),其他各种模式下Meta分析结果均未显示与结直肠癌易感性有关。说明整体上CYP2E1基因PstI/RsaI单核苷酸多态性与结直肠癌易感性间不存在明显相关性,但高加索人群中携带c2c2突变基因型的个体可能是结直肠癌的易感人群。     

CYP2E1和GSTM1多态性与再生障碍性贫血遗传易感性研究

目的探讨CYP2E1和GSTM1基因多态性与再生障碍性贫血（简称再障）遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）和PCR—限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）分别研究104例再障患者和110名健康对照的GSTM1和CYP2E1的PstⅠ基因型。结果CYP2E1（c1c2,c2c2）基因型在再障组和对照组的频率分别为49.04%、46.36%,差异无统计学意义（P〉0.05）;GSTM1（-）基因型在再障组和对照组的频率分别为75.96%、48.18%,差异有统计学意义（P〈0.05）,联合分析时发现,CYP2E1（c1c2,c2c2）＋GSTM1（-）基因型的个体患再障危险性升高[比值比（OR）=10.56,95%可信区间（CI）=4.34-22.87];工作和生活环境质量较差和饮酒是再障发生的危险因素。结论CYP2E1（c1c2,c2c2）＋GSTM1（-）基因型可能是再障遗传易感性标志物,携带该基因型的个体患再障的危险性高于其他基因型。     

中国人细胞色素P450 2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害关系的Meta分析

目的收集发表过的关于中国人群细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATLI)关系的病例对照研究进行Meta分析,明确两者的关系。方法通过Medline、Pub Med、EMBASE、ISI Web of Science、CNKI和万方数据库检索相关文献,检索词包括:药物代谢酶/drug-metabolizing enzymes,抗结核药/antitubercular agents,药物性肝毒性/drug-induced hepatotoxicity,药物性肝损害/drug-induced liver injury,基因多态性/genetic polymorphism,细胞色素酶2E1/cytochrome2E1,遗传易感性/genetic susceptibility等。纳入2000年1月1日至2016年10月31日研究中国人群CYP2E1基因多态性与ATLT风险关系的相关文献,由2名研究者独立进行文献筛选和数据提取,并进行质量评价。CYP2E1与ATLI之间关联强度用OR值和95%可信区间(95%CI)表示。采用χ2检验和I2检验对同类研究间的异质性进行评价。结果最终纳入符合标准的相关文献共8篇,含病例组1 071例,对照组3 720例。Meta分析结果显示:性别与ATLI风险关系OR=1.05,95%CI:0.80~1.39;CYP2E1 c1/c1与ATLI风险关系OR=1.32,95%CI:0.93~1.89;氮乙酰转移酶2(N-acetyltransferase2,NAT2)慢乙酰化表型与ATLI风险关系OR=2.57,95%CI:1.77~3.71;NAT2慢乙酰化表型联合CYP2E1 c1/c1与ATLI风险关系OR=3.53,95%CI:2.05~6.07。结论中国人群中NAT2慢乙酰化表型可以增加ATLI的发生风险;虽然CYP2E1 c1/c1与ATLI之间关系无统计学意义,但当其与NAT2慢乙酰化表型同时存在时,更易导致抗结核药物性肝损害的发生。     

XRCC3基因Thr241Met多态性与中国人肺癌易感性关系的Meta分析

目的 系统评价XRCC3基因Thr241Met多态性与中国人肺癌发病风险的相关性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、VIP和WanFang Data,查找国内外关于XRCC3基因Thr241Met多态性与中国人群肺癌易感性关系的研究,检索时限均为建库至2013年8月20日.由2名评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献,提取资料并评价质量后,采用RevMan 5.0软件和Stata 10.0软件进行Meta分析,采用Egger's线性回归法分析发表偏倚.结果 最终纳入5个研究,包括肺癌患者2999例,对照2994例.Meta分析结果显示:对于中国人群而言,携带XRCC3基因Thr241Met多态性突变基因型/等位基因的个体肺癌发病风险不会明显增加:Met/Met vs.Thr/Thr:OR=1.00,95％CI (0.38,2.59),P=0.99; Met/Met vs.Thr/Met:OR=1.06,95％CI (0.83,1.36),P=0.63; Met/Met vs.Thr/Met+Thr/Thr:OR=0.99,95％CI (0.38,2.57),P=0.98; Thr/Met+Met/Met vs.Thr/Thr:OR=1.06,95％CI (0.82,1.37),P=0.65; Met vs.Thr:OR=1.05,95％CI (0.82,1.35),P=0.68.结论 目前尚未发现XRCC3基因Thr241Met多态性与中国人群肺癌发病风险相关.受纳入研究数量的限制,上述结论需更多高质量大样本研究进一步验证.     

谷胱甘肽-S-转移酶P1基因多态性与炎症性肠病易感性的Meta分析

目的研究谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与炎症性肠病(IBD)发病的关系。方法全面检索和筛选相关文献,通过Meta分析的方法对纳入研究结果进行数据合并,计算比值比(OR值)及95%的可信区间(95%CI),并评价其发表偏倚,运用敏感性分析评价结果的可靠性。结果实际纳入文献6篇,共包括1 219例溃疡性结肠炎(UC)患者,538例克罗恩病(CD)患者和正常对照组2 403例,进行Meta分析和关联性研究;GSTP1基因多态性与UC显性基因模型、隐性基因模型及等位基因的P值、合并OR值及95%CI分别如下:(GG+GA)vs.AA:P=0.05,OR=1.76,95%CI 1.00~3.08;GG vs.(GA+AA):P=0.03,OR=1.52,95%CI 1.05~2.21;G vs.A:P=0.03,OR=1.59,95%CI 1.04~2.45。我们根据种族的不同进行亚组分析,中国汉族人群显性基因模型、隐性基因模型及等位基因的P值、合并OR值及95%CI分别如下:(GG+GA)vs.AA:P<0.000 01,OR=2.20,95%CI 1.79~2.71;GG vs.(GA+AA):P<0.000 01,OR=1.82,95%CI 1.51~2.20;G vs.A:P<0.000 01,OR=1.89,95%CI 1.66~2.17。我们共检索到2篇欧洲人群GSTP1基因多态性与CD关系的研究,其显性基因模型、隐性基因模型及等位基因的P值、合并OR值及95%CI分别如下:(GG+GA)vs.AA:P=0.92,OR=1.03,95%CI 0.59~1.81;GG vs.(GA+AA):P=0.53,OR=1.40,95%CI 0.49~4.00;G vs.A:P=0.75,OR=1.09,95%CI 0.66~1.79。结论 GSTP1基因多态性可能是中国汉族人群UC的危险因素,其与中国汉族人群UC关系尚缺乏相关研究,GSTP1基因多态性与欧洲人群UC和CD的发病风险可能无明显关联。     

DNA切除修复基因XPD312位点多态性与食管癌发病风险的Meta分析

目的通过Meta分析的方法探讨DNA切除修复基因XPD312位点多态性与食管癌发病风险的相关性。方法检索PubMed数据库中1990年至2012年6月30日有关XPD基因多态性与食管癌发病风险关系的文献,进行文献筛选和数据提取后,采用Meta-Analyst3.13软件进行Meta分析。结果最终纳入8篇病例对照研究共10个试验,Meta分析结果显示XPD基因Asp312Asn多态性与食管癌的关联有统计学意义[(Asn/Asn+Asp/Asn)vs.Asp/Asp:OR=1.20,95%CI=1.05～1.36,P=0.01;Asp/Asn vs.Asp/Asp:OR=1.15,95%CI=1.01～1.31,P=0.04]。未检测出明显的发表偏倚。结论对目前相关研究结果的Meta分析显示XPD基因Asp312Asn多态性与食管癌发生风险具有微弱相关性。     

CYP2E1和GSTM1多态性与再生障碍性贫血遗传易感性研究

目的探讨CYP2E1和GSTM1基因多态性与再生障碍性贫血(简称再障)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)和PCR—限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分别研究104例再障患者和110名健康对照的GSTM1和CYP2E1的PstⅠ基因型。结果CYP2E1(c1c2,c2c2)基因型在再障组和对照组的频率分别为49.04%、46.36%,差异无统计学意义(P>0.05);GSTM1(-)基因型在再障组和对照组的频率分别为75.96%、48.18%,差异有统计学意义(P<0.05),联合分析时发现,CYP2E1(c1c2,c2c2) GSTM1(-)基因型的个体患再障危险性升高[比值比(OR)=10.56,95%可信区间(CI)=4.34~22.87];工作和生活环境质量较差和饮酒是再障发生的危险因素。结论CYP2E1(c1c2,c2c2) GSTM1(-)基因型可能是再障遗传易感性标志物,携带该基因型的个体患再障的危险性高于其他基因型。     

CYP2E1基因多态性与宣威肺癌易感性的病例对照研究

目的 探讨宣威地区CYP2E1基因多态性与肺癌易感性的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR) 和限制性片段长度多态性(RFLP) 技术检测108例宣威肺癌患者和108例对照的RsaI识别的CYP 2E1基因型CYP2E1的基因多态性.结果 此次研究结果为CYP 2E1基因型频率在肺癌组和对照组的分布差异无统计学显著性意义(χ2=1.571,P＞0.05);烧烟煤者发生肺癌的危险性升高(OR=2.473,P＜0.05),CYP 2E1C1/C1基因型且烧烟煤者患肺癌的风险明显增高(OR=3.492,P＜0.05);饮酒与肺癌风险有较强的联系(OR=3.654,P＜0.05),CYP2E1C1/C1基因型且饮酒者患肺癌的风险明显增高(OR=5.7,P＜0.05) .结论 CYP 2E1基因多态性与肺癌无明显相关性,但与烧烟煤及饮酒有联合作用.     

CYP2B6基因多态性与成年人急性髓系白血病易感性的相关性

目的探讨CYP2B6基因多态性与成年人急性髓系白血病(AML)易感性的相关性。方法选取87例首次确诊AML的患者作为AML组,191例健康体检者作为对照组,运用Sanger测序法对CYP2B6785A>G与516G>T两个单核苷酸多态性位点进行基因分型。结果CYP2B6785A>G位点在显性模型下(AG+GG vs.AA,P<0.05,OR=5.34,95%CI:4.05~7.04)和携带等位基因G(G vs.A,P<0.05,OR=2.22,95%CI:1.46~3.37)均会增加患AML的风险。CYP2B6516G>T位点在显性模型下(GT+TT vs.GG:P>0.05,OR=0.70,95%CI:0.41~1.19)和携带等位基因T(G vs.T,P>0.05,OR=0.73,95%CI:0.47~1.15)均与AML患病风险无关。结论CYP2B6785A>G位点携带等位基因G可能会增加AML患病风险。     

IL-6基因多态性与COPD发病风险关系的Meta分析

目的系统评价白细胞介素6(IL-6)基因-174G/C多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病风险的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP数据库有关IL-6基因-174G/C多态性与COPD发病风险的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2013年6月。由2位研究者按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入5个研究,共计487例COPD患者和786例对照。Meta分析结果显示IL-6基因-174G/C多态性和COPD发病风险无相关性:GC+CC vs.GG:OR=1.01,95%CI(0.76,1.34),P=0.95;CC vs.GC+GG:OR=1.04,95%CI(0.70,1.54),P=0.85;CC vs.GG:OR=1.05,95%CI(0.69,1.61),P=0.81;GC vs.GG:OR=1.00,95%CI(0.74,1.35),P=0.99;C vs.G:OR=1.02,95%CI(0.83,1.24),P=0.88。结论 IL-6基因-174G/C多态性可能不是COPD发病风险的危险因素。     

汉族人群载脂蛋白A5-1131T/C基因多态性与2型糖尿病相关性的Meta分析

目的系统评价汉族人群载脂蛋白A5基因(APOA5)-1131T/C多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性之间的关系。方法计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普信息数据库及PubMed数据库,收集公开发表的APOA5-1131T/C多态性与T2DM相关文献,以优势比(OR)及95%置信区间(CI)为合并效应量,采用RevMan5.3软件及Stata15.1软件进行统计学分析。结果纳入12个病例对照研究,合计病例组2 715例,对照组6 839例。Meta分析结果显示:APOA5-1131T/C多态性与T2DM易感性之间呈显著关联[等位基因模型C vs.T:OR=1.31,95%CI=1.15～1.50,P0.05;纯合子模型CC vs.TT:OR=1.58,95%CI=1.32～1.89,P0.05;杂合子模型TC vs.TT:OR=1.42,95%CI=1.19～1.69,P0.05;显性遗传模型(CC+TC)vs.TT:OR=1.36,95%CI=1.11～1.67,P=0.003;隐性遗传模型CC vs.(TC+TT):OR=1.49,95%CI=1.25～1.77,P0.05)]。结论中国汉族人群APOA5基因-1131T/C多态性与T2DM易感性显著相关,C等位基因可增加T2DM发病风险。     

MTHFR基因C677T多态性与心血管疾病相关性的Meta分析

目的 系统评价N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因677位点单核苷酸多态性(C677T)与心血管疾病易感性的相关性. 方法 计算机检索PubMed、EMbase、Medline、The Cochrane Library、CNKI、VIP及WanFang Data,收集相关人群MTHFR基因C677T多态性与心血管疾病风险的病例-对照研究,检索时限从各数据库建库至2015年7月.按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,用RevMan 5.2软件采用随机效应模型进行Meta分析;Stata 12.0进行敏感性分析和发表偏倚评估. 结果 纳入23个病例-对照研究,合计病例5 835例,对照4 251例.Meta分析结果显示在以下5个遗传模型中合并分析时,均提示MTHFR基因C677T多态性与心血管疾病发病风险的相关性具有统计学意义.等位基因模型(T vs C)[OR=1.39,95％CI(1.17,1.65),P=0.000 2];纯合子模型(TT vs CC)[OR=1.57,95％CI(1.16,2.12),P=0.003];杂合子模型(TC vs CC) [OR=1.69,95％CI(1.26,2.27),P=0.000 4];显性遗传模型(TT+TC vs CC) [OR=1.53,95％CI(1.21,1.94),P=0.000 5];隐性遗传模型(TT vs TC+CC)[OR=1.37,95％CI(1.08,1.73),P=0.01].进行亚组分析时,在以下亚组中显示出更高的发病风险.冠心病组,隐性遗传模型(TT vs TC+CC)[OR=1.38,95％CI(1.17,1.62),P=0.000 1];心肌梗死组,等位基因模型(T vs C)[OR=1.71,95％CI(1.37,2.13),P＜0.000 01];年龄＜50岁组,纯合子模型(TT vs CC)[OR=2.23,95％CI(1.58,3.17),P＜0.000 01]. 结论 MTHFR基因C677T多态性与心血管疾病的发病具有显著相关性;与等位基因C相比,等位基因T可增加心血管疾病风险.     

中国人群脂联素基因+276G/T位点多态性与T2DM易感性的Meta分析

目的 探讨中国人群脂联素基因+276G/T位点多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 检索2011年8月前中国知网、维普中文科技期刊全文数据库、中国万方数据库、中国学位论文全文数据库和中国重要会议论文全文数据库及Medline、Cochrane Library、Embase、Springer、Ovid等数据库,收集有关中国人群脂联素基因+276G/T位点多态性与T2DM相关性研究的文献;评价纳入研究质量,提取有效数据,采用Review Manager 5.0软件进行Meta分析.结果 共纳入11项研究中国人群脂联素基因+276G/T位点多态性与T2DM相关性的病例对照研究;T2DM患者1 697例,健康对照者1 341例.Meta分析结果显示,脂联素基因+276G/T位点G/T多态性与T2DM的相关性中T等位基因与G等位基因(OR=0.83,95% CI为0.65～1.05,P=0.12)、基因型(GT+TT)与GG(OR=0.82,95% CI为0.60～1.12,P=0.20)、基因型GT与GG(OR=0.93,95%CI为0.63～1.38,P=0.72)、基因型TT与GG(OR=0.81,95%CI为0.46～1.42,P=0.46)比较,差异均无统计学意义.结论 中国人群脂联素基因+276G/T位点多态性可能与T2DM易感性无关.     

NKX2.5基因c.63 A＞G多态性与先天性心脏病关联性的荟萃分析

目的系统评价NKX2.5基因c.63 A>G多态性与先天性心脏病(CHD)发病风险的相关性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方等数据库,检索时限截至2019年5月31日,获取有关NKX2.5基因c.63 A>G多态性与CHD关联性的病例-对照研究,采用Stata 12.0软件进行荟萃(meta)分析。选择优势比(OR)和95%置信区间(CI)分析NKX2.5基因多态性与CHD的潜在发病风险,根据异质性检验结果选择固定或随机效应模型进行数据合并,并采用漏斗图和Egger′s检验评价发表偏倚。结果共纳入18篇文献,研究对象共计4 987例。Meta分析结果显示,NKX2.5基因c.63 A>G多态性与CHD发病风险无关联(GG vs AA:OR=1.13,95%CI:0.79~1.61,POR=0.494;GA vs AA:OR=1.05,95%CI:0.75~1.49,POR=0.77;G vs A:OR=1.09,95%CI:0.88~1.35,POR=0.415)。按照国别进行亚组分析结果显示,NKX2.5基因c.63 A>G多态性与CHD易感性在中国及非中国人群中均无相关性;而按照CHD疾病分型进行亚组分析显示,GA基因型的人群ASD发病风险低于AA基因型。结论 NKX2.5基因c.63 A>G多态性可能与ASD的发病有关,但仍需更大样本高质量的病例-对照研究进一步验证。     

表皮细胞因子61基因多态性与食管癌易感性的Meta分析

目的 系统评价表皮细胞因子（epidermal growth factor, EGF） 基因61A/G多态性与食管癌风险的相关性。 方法 计算机检索PubMed、EMbase、CJFD、CBM、CNKI、VIP及WanFang Data,检索时限从建库至2013年1月1日,收集关于EGF基因61A/G多态性与食管癌发病风险的病例-对照研究。由2位评价者按照纳入和排除标准独立选择文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.1和Stata 12.0软件进行Meta分析。 结果 共纳入6个病例-对照研究,1 448例食管癌患者和1 728例健康对照人群。Meta分析结果显示,EGF基因61A/G多态性与食管癌风险的相关性无统计学意义：显性遗传模型［AG＋GG vs. AA：OR=1.22,95%CI（0.91,1.65）］;隐性遗传模型［GG vs. AG＋AA：OR=1.35,95%CI（0.94,1.94）;AG vs. AA：OR=1.12,95%CI（0.93,1.35）;GG vs. AA：OR=1.43,95%CI（0.83,2.47）］。基于人种的亚组分析显示,EGF基因61A/G多态性可增加白种人罹患食管癌的风险：显性遗传模型［AG＋GG vs. AA：OR=1.39,95%CI（1.14,1.71）］;隐性遗传模型［GG vs. AG＋AA：OR=1.75,95%CI（1.37,2.25）;GG vs. AA：OR=1.93,95%CI（1.47,2.55）］。但与亚洲人群食管癌风险无明显相关。 结论 基于目前研究结果,可以认为EGF基因61A/G多态性与食管癌易感性无明显相关性,而EGF基因61A/G多态性可能增加白种人罹患食管癌风险。受纳入研究的数量和质量限制,以上结论需要大样本研究进行验证。     

大鼠酒精性肝病细胞凋亡与细胞色素P450 2E1和氧化应激的关系

目的 观察酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织病理学改变,探讨细胞凋亡与细胞色素P4502E1(CYP2E1)的表达以及与氧化应激的关系.方法 用乙醇灌胃法制备ALD大鼠模型,模型组(37只)给予体积分数为40%的乙醇8 g·kg-1·d-1分两次灌胃,连续8周;对照组(33只)给予等量生理盐水灌胃.实验第8周末,各组选30只大鼠观察肝组织的病理学改变;用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡,用全自动生化仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)值,用聚合酶链反应(PCR)法测定肝CYP2E1的表达;分别用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法测定血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 模型组凋亡的肝细胞明显增多,主要分布在中央静脉周围、点状和灶状坏死区.对照组CYP2E1的c1基因频率为91.65%、c2基因频率为8.35%;模型组c1基因频率为53.35%、c2基因频率为46.65%,差异均有显著性(P均＜0.05).长期摄入乙醇的大鼠血清MDA含量增加,SOD活性下降,与ALD肝细胞凋亡程度有相关性(rMDA=0.644,rSOD=-0.511,P均＜0.05),且MDA与SOD两指标间呈负相关(r=-0.582,P＜0.05).结论 长期摄入乙醇可引起大鼠ALD及肝功能损伤,肝细胞凋亡明显增加.CYP2E1基因PstⅠ及RsaⅠ限制性片段长度多态性与ALD有关,其中c2基因可能与大鼠ALD的发生有关.MDA含量和SOD活性在ALD的肝细胞凋亡过程及脂质过氧化反应中发挥重要作用.     

NCF4基因rs4821544T/C多态性与炎症性肠病关联性meta分析

目的研究高加索人群嗜中性粒细胞胞浆因子4(NCF4)基因rs4821544T/C多态性与炎症性肠病的相关性。方法全面检索关于NCF4基因rs4821544T/C多态性与炎症性肠病关联性的病例对照研究,纳入符合条件的研究,并进行数据合并。利用rs4821544T/C不同的遗传模型比值比(OR)及其95%CI作为效应指标进行分析。结果共15个病例对照研究纳入22317例对象,其中克罗恩病患者8155例,溃疡性结肠炎患者3257例,健康对照10905例。Meta分析结果表明,rs4821544T/C多态性与克罗恩病易感性的相关性有统计学意义[CC vs.TT:OR(95%CI)=1.38(1.17~1.51),P=0.000;CC/TC vs.TT:OR(95%CI)=1.11(1.05~1.21),P=0.039;CC vs.TC/TT:OR(95%CI)=1.30(1.13~1.47),P=0.000)]。而rs4821544T/C多态性与溃疡性结肠炎易感性的相关性无统计学意义[CC vs.TT:OR(95%CI)=1.11(0.90~1.36),P=0.296;TC vs.TT:OR=1.04(0.94~1.14),P=0.441;CC/TC vs.TT:OR(95%CI)=1.04(0.95~1.18),P=0.381;CC vs.TC/TT:OR(95%CI)=1.06(0.90~1.24),P=0.429]。结论高加索人群克罗恩病易感性与NCF4基因rs4821544T/C多态性有关,而溃疡性结肠炎与该基因多态性无关。