参麦注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护效应及其与热休克蛋白的关系

目的 :研究参麦注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护效应以及与热休克蛋白 (HSP70 )的关系。方法 :用在体左冠状动脉前降支穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型。 60只SD大鼠分为三组 ,假手术组n =10只 ,缺血再灌注组n =2 5只 ,参麦注射液干预组n =2 5只。缺血 3 0min ,再灌注 12 0min。观察心肌梗死范围和心肌细胞超微结构变化 ,采用S P免疫组化法 ,检测HSP70 的表达。结果 :参麦注射液干预组与缺血再灌注组相比 ,缺血面积 ( % ) ( 3 8.3 6± 2 .62vs 42 .3 2±2 .2 8,P <0 .0 1) ;梗死面积 ( % ) ( 59.3 6± 2 .44vs 65.63± 1.68,P <0 .0 1)。HSP70 表达 ( 0 .13 8± 0 .0 2 2vs 0 .12 2± 0 .0 18,P <0 .0 1)。电镜下 ,缺血再灌注组 ,肌纤维挛缩 ,核固缩 ,线粒体嵴疏松 ,空泡形成。参麦注射液干预后 ,肌节清晰 ,线粒体嵴较密集 ,无明显空泡形成。结论 :参麦注射液能保护心肌超微结构 ,缩小缺血、梗死范围 ,其机制可能与HSP70 的表达增加有关     

急性心肌梗塞的MR灌注成像及延迟扫描：实验研究并与病理对照

目的 探讨首过MR（磁共振）灌注成像和延迟扫描对预测存在梗塞风险的心肌和评价梗塞面积的价值。方法在导管法冠状动脉造影的指导下将凝胶海绵注射入11只比格犬的左前降支（left anterior descending,LAD）的中部阻塞血管,首过法MR灌注成像在LAD阻塞后30min内进行,3d后行MR增强延迟扫描。对心肌切片采用2,3,5,氯化三苯基四氮唑（triphenyltetrazolium chloride,yrc）染色,比较MR延迟扫描和TTC染色切片上心肌梗塞的面积。结果3只犬制作心肌梗塞模型过程中死亡,8只犬存活并完成实验。MR灌注成像30min内即显示阻塞血管供血区低灌注。延迟扫描和TTC染色切片上测量心肌梗塞大小分别为0．281±0．056和0．307±0．070,两者间有相关性（r=0．86,P=0．008）。结论MR灌注成像和延迟扫描可以预测存在梗塞风险的心肌和评价梗塞面积,进而指导临床干预和判断预后。     

垫扎球囊法复制大鼠在体心肌缺血/再灌注模型

目的优化大鼠在体心脏缺血/再灌注模型。方法雄性SD大鼠,采用气管插管、人工呼吸、开胸、冠状动脉左前降支上垫扎充水球囊阻断血流的方法造成心肌缺血,通过塌陷气囊进行心肌再灌注,复制大鼠心肌缺血/再灌注模型。结果垫扎充水球囊阻断血流后1~2min内出现急性心肌缺血的心电图改变,从颈动脉灌注1%依文思蓝,冠状动脉左前降支供血区不蓝染,气囊塌陷恢复血流后整个心脏被依文思蓝蓝染,模型复制成功率为97%。结论垫扎球囊法复制大鼠在体心肌缺血/再灌注模型,操作简便易行,成功率高。     

结扎犬冠脉左前降支后局部血管及心肌的病理生理变化

目的：探讨结扎犬冠状动脉左前降支(LAD)方法制作典型局部冠状动脉狭窄及急性心梗模型的合理性、安全性。 方法： 将30只老龄健康杂交犬随机分为A、B、C 3组，结扎LAD，分别阻断25%、50%、75%的血流。测定结扎前及结扎后各时段内皮因子一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、肌钙蛋白T(CTnT)及P-选择素(P-selectin)的含量变化，Western blotting方法检测心肌组织P-selectin基因表达情况，两周后切取结扎处远段动脉及局部供血区心肌行电镜观察。 结果： 与结扎前对比，A组4种检测指标含量变化不显著，B、C两组NO、ET-1、CTnT及P-selectin含量均有显著变化，3组组间差异显著，P-selectin基因表达增加，以C组最为显著，所有犬均无因心梗发生死亡；电镜观察：A组冠脉内膜及心肌损伤较轻， B、C两组损伤严重，C组呈典型冠状动脉狭窄及心肌缺血梗死及纤维化病变。 结论： 结扎LAD阻断血流75%后损伤显著，形成典型的局部LAD狭窄及急性心梗病变,是适合CABG术外科研究安全、合理的模型方法。     

顿抑心肌的微循环障碍机制研究

目的 :探讨顿抑心肌微循环改变及机制。方法 :制备左前降支冠脉(LAD)阻断不同时间 ( 15和 60min)后再灌注 2h犬心肌顿抑模型 ,在不同观察时间点行静脉心肌声学造影 (MCE) ,计算心肌视频密度峰值(PVI)、MCE曲线上升斜率 (α)和曲线早期下降斜率 ( β) ,分别代表心肌血流灌注量、灌注速度和排空速度。测定相应时间点冠状静脉窦血乳酸浓度。结果 :⑴心肌顿抑早期PVI显著增高 ,1h后恢复至结扎前水平 ;⑵再灌注期顿抑区与正常区PVI比值、α比值、β比值显著高于LAD结扎前 ,随着再灌注时间的延长比值逐渐回降 ;⑶再灌注期冠状静脉窦血乳酸浓度明显增高。结论 :心肌顿抑早期心肌微循环处于“高动力”状态 ,血流灌注增加与排空加快并存 ;顿抑心肌缺氧代谢加强 ;心肌内微循环短路可能是心肌顿抑微循环障碍的机制。     

急性心肌梗死晚期再灌注后心肌细胞凋亡与Bcl-2、Bax 蛋白表达的研究

目的:探讨犬急性心肌梗死后晚期再灌注对梗死周边缺血区心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法:健康成年杂交犬28只,全麻下常规开胸暴露冠状动脉后随机分为3组:假手术组(n=8),急性心肌梗死组(n=10)、晚期再灌注组(n=10)。假手术组仅行左冠状动脉前降支下穿过丝线而不结扎冠状动脉,急性心肌梗死组行左冠状动脉前降支高位永久结扎,晚期再灌注组在高位结扎左冠状动脉前降支6 h后松解结扎线予以再灌注6 h。共有23只犬模型制作成功。各组犬均于术后12 h处死,采集心肌标本。使用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组化染色和Western blotting蛋白印迹分析Bcl-2、Bax在心肌细胞中表达情况。结果:晚期再灌注组心肌细胞凋亡数较急性心肌梗死组明显减少(P<0.05),但两组心肌细胞凋亡数均高于假手术组(P<0.01)。与假手术组相比,急性心肌梗死组和晚期再灌注组Bcl-2蛋白的表达均升高(P<0.01),其中在晚期再灌注组的表达略多于急性心肌梗死组,但无显著差异(P>0.05)。Bax蛋白在晚期再灌注组的表达高于假手术组(P<0.01),但低于急性心肌梗死组(P<0.05)。结论:急性心肌梗死后晚期再灌注可以减少梗死周边缺血区心肌细胞凋亡,其机制可能与心肌细胞表达Bax蛋白减少有关。     

急性心肌梗死晚期再灌注后心肌细胞凋亡与Bcl-2、Bax蛋白表达的研究

目的： 探讨犬急性心肌梗死后晚期再灌注对梗死周边缺血区心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法: 健康成年杂交犬28只，全麻下常规开胸暴露冠状动脉后随机分为3组：假手术组（n=8）,急性心肌梗死组（n=10）、晚期再灌注组（n=10）。假手术组仅行左冠状动脉前降支下穿过丝线而不结扎冠状动脉，急性心肌梗死组行左冠状动脉前降支高位永久结扎，晚期再灌注组在高位结扎左冠状动脉前降支 6 h 后松解结扎线予以再灌注 6 h。共有23只犬模型制作成功。各组犬均于术后 12 h 处死，采集心肌标本。使用TUNEL法检测心肌细胞凋亡，免疫组化染色和Western blotting蛋白印迹分析Bcl-2、Bax在心肌细胞中表达情况。结果: 晚期再灌注组心肌细胞凋亡数较急性心肌梗死组明显减少（P<0.05），但两组心肌细胞凋亡数均高于假手术组（P<0.01）。与假手术组相比，急性心肌梗死组和晚期再灌注组Bcl-2蛋白的表达均升高（P<0.01），其中在晚期再灌注组的表达略多于急性心肌梗死组，但无显著差异（P＞0.05）。Bax蛋白在晚期再灌注组的表达高于假手术组（P<0.01），但低于急性心肌梗死组（P<0.05）。结论: 急性心肌梗死后晚期再灌注可以减少梗死周边缺血区心肌细胞凋亡，其机制可能与心肌细胞表达Bax蛋白减少有关。     

低浓度11,12-EET预干预对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的 :观察外源性低浓度 11,12 -EET预干预对大鼠在体心肌缺血 /再灌注损伤的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 ,开胸 ,结扎和松开冠状动脉左前降支 ,复制心肌缺血 /再灌注模型 ;采用缺血 5min/再灌注 5min两次造成缺血预处置。实验分 3组 :对照组 ;缺血预处置组 ;外源性 11,12 -EET预干预组。每组再分为A、B 2小组 :A组动物心肌缺血 10min/再灌注 10min ,主要观察缺血 /再灌注各时程之心律失常 ;B组动物缺血 6 0min/再灌注 30min ,主要观察缺血期心律失常、心功能的变化及再灌注后心肌梗死范围。结果 :缺血预处置和 11,12 -EET(6 2 4× 10 -8mol/L)预干预均可减轻缺血 /再灌注心律失常及心功能的变化 ,降低心肌梗死范围。结论 :11,12 -EET预干预具有类缺血预处置样的心肌保护作用     

向量诊断心肌缺血的基础研究

目的：通过心电向量图（VCG）与心电图（ECG）两种方法描记犬心肌缺血，比较VCG和ECG的技术特征与图形特征，寻找心脏功能在病理状态下的准确表达途径，这对心肌梗塞的早发现、早治疗很有意义。方法：将31只正常犬的冠状动脉左前降支结扎，建立犬的心肌缺血模型。结扎60min、再灌注120min通过VCG、ECG两种方法记录每一时段的信息特征，以比较它们诊断心肌缺血异常项目的检出率。结果：心电向量图不管是结扎60min还是再灌注120min。对心肌缺血异常项目的检出率均明显地高于心电图。结论：对心肌缺血的诊断VCG优于ECG。     

体外反搏对局部血管紧张素原与肾素基因表达的影响

目的探讨局部血管紧张素原(angiotensinogen,ATG)与肾素在增强型体外反搏(enhancedexternalcounterpulsation,EECP)治疗心肌缺血时的改变。方法利用冠状动脉结扎法造成犬急性心肌缺血动物模型。观察EECP治疗时缺血心肌、肾脏、肺脏和主动脉处肾素活性的改变。应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)观察组织中ATG与肾素mRNA的表达。结果反搏组缺血心肌肾素活性明显低于缺血组[(2.36±0.59)ng·ml-1·h-1对(3.21±0.67)ng·ml-1·h-1,P<0.05]。反搏组缺血心肌中ATG、肾素以及主动脉肾素mRNA也明显低于缺血组(0.56±0.16对0.71±0.15,1.12±0.16对1.37±0.22,P<0.05;0.96±0.11对1.18±0.18,P<0.05)。结论EECP能通过抑制心血管肾素mRNA的表达来抑制肾素活性,同时对ATGmRNA有抑制作用。这可能是EECP抑制心血管局部血管紧张素(Ang)Ⅱ水平,从而保护缺血心肌的机制之一。     

姜黄素预处理减轻急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡

目的探讨姜黄素预处理减轻急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的机制。方法大鼠随机分为假手术组、心肌缺血2 h组及姜黄素预处理组,采用冠状动脉结扎的方法建立大鼠心肌缺血模型。用TUNEL法观察各组大鼠的心肌细胞凋亡情况;采用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠心肌细胞凋亡相关因子mRNA和蛋白表达水平,并探讨它们之间的关系。结果与心肌缺血组相比,姜黄素预处理组BCL-2/β-actin/mRNA和蛋白表达相对值水平明显升高(P<0.05),心肌细胞凋亡数与BCL-2/β-actin蛋白表达相对值之间成明显的负相关(P<0.05);姜黄素预处理组caspase-3/β-actin mRNA和蛋白的表达相对值降低(P<0.05),心肌细胞凋亡数与caspase-3/β-actin mRNA和蛋白表达相对值之间成明显的正相关(P<0.05)。结论姜黄素对心肌缺血大鼠模型心肌梗死有明显保护作用,其作用机制可能与调节心肌细胞凋亡相关因子作用有关。     

红景天苷对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的作用及机制研究

目的：观察红景天苷对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨其可能的分子机制。方法：制备Sprague Dawley大鼠急性心肌缺血模型,随机分为红景天苷高、低剂量组(40 mg/kg、10 mg/kg)、急性心肌缺血组和对照组。原位末端转移酶标记染色法检测心肌组织凋亡情况,免疫印迹法检测心肌组织Bcl-2、Bax、Cytochrome c (Cyt-c)、cleaved caspase-3以及cleaved caspase-9蛋白的表达水平。结果：原位末端转移酶标记染色法显示红景天苷浓度依赖性抑制急性心肌缺血所引起心肌细胞的凋亡;免疫印迹法结果显示,与急性心肌缺血组相比,红景天苷干预后心肌组织中Bcl-2的蛋白表达显著增加,Bax的蛋白表达显著减少,胞浆(cyto)中Cyt-c的蛋白表达水平显著下降,cleaved caspase-3和cleaved caspase-9表达均显著降低。结论：红景天苷具有抗心肌细胞凋亡的作用,其作用机制可能是通过抑制线粒体通路减少细胞的凋亡。本实验为红景天苷可作为临床上治疗缺血性心脏病提供实验依据。     

急性心肌梗死患者经急诊介入治疗后心肌顿抑的临床观察

目的探讨急性心肌梗死患者经急诊介入治疗后心肌顿抑发生情况,为急性期心功能的维护提供依据。方法筛选62例首次急性前壁及前间壁心肌梗死患者,其中男性43例,女性19例,年龄47—72岁,平均年龄58．76岁。32例行急诊冠状动脉介入治疗（PCI组）,30例为内科保守治疗患者（药物治疗组）,于术后或入院后0（即刻）～2d及10～14d静息状态下分别行超声心动图检查,记录左心室内径（舒张末前后径）、心输出量及左心室射血分数,同时监测肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白T,找出酶峰值。结果与药物治疗组比较,PCI组术后0（即刻）-2d左心室内径明显增加（P〈0．01）,心输出量明显减少（P〈0．01）,左心室射血分数明显降低（P〈0．01）,心肌酶峰值提前出现,且低于药物治疗组酶峰值（P〈0．05）;治疗前后比较,PCI组术后10。14d较前左心室内径明显减小（P〈0．01）,心输出量增加（P〈0．05）,左心室射血分数明显升高（P〈0．01）,而药物治疗组入院后10-14d较治疗前左心室内径、心输出量及左心室射血分数无显著变化（P〉0．05）。结论急性心肌梗死患者行急诊PCI治疗可有效减少心肌坏死面积,但存在心肌顿抑,因此术后心功能的维护非常重要。     

Acute myocardial infarction and myocardial ischemia-reperfusion injury: a comparison

Myocardial infarction (MI) denotes the death of cardiac myocytes due to extended ischemia. Myocardial reperfusion is the restoration of coronary blood flow after a period of coronary occlusion. Reperfusion has the potential to salvage ischemic myocardium but paradoxically can cause injury, a phenomenon called as ‘reperfusion injury’ (IR). Standard histologic, immunohistochemical and Elisa techniques were used to study the histopathologic, oxidative, apoptotic and inflammatory changes in MI and IR. The IL-6 levels in the LV of the MI group were significantly raised as compared to the IR group (P=0.0008). Plasma IL-6 was also significantly increased in the MI group as compared to the IR group (P=0.031). MI model was also associated with increase in the neutrophil polymorphs number in the infarction related myocardium as compared to the re-perfused myocardium. A significant increase in troponin I level in the MI group as compared to the IR group is also seen (P=0.0001). Our IR model showed enhanced pro-apoptotic mediators like cleaved caspase-3 (P=0.005) and cytochrome c in the myocardium as compared to the MI model. In conclusion, myocardial damage in MI is mainly due to ischemic necrosis and inflammatory mechanisms while apoptosis is the main mechanism of cell death in IR in addition to limited ischemic necrosis.     

过继转输急性心肌梗死大鼠脾细胞介导心肌损伤

目的 :探讨自身免疫反应在急性心肌梗死 (AMI)后心肌损伤中的作用。方法 :复制AMI大鼠模型和假手术作对照 ,6周后将 10 0× 10 6 ～ 15 0× 10 6 脾细胞过继转输给同源近交大鼠 ;4周后检测受者大鼠血流动力学、组织病理和抗肌球蛋白重链 (MHC)抗体。结果 :AMI大鼠和转输大鼠 (AMI T组 ) (8 2 2只 )血清中检测到抗MHC抗体 ,假手术大鼠和转输大鼠(Sham T组 ) (0 2 0只 )均为阴性 (P <0 0 5 ) ;AMI T组 (n =10 )大鼠发生心脏特异性炎症反应和心功能受损 ,Sham T组心脏无异常变化。结论 :AMI T大鼠发生了淋巴细胞介导心肌损伤和心功能下降 ,心肌自身免疫反应可能是AMI后心室重塑的新颖机制。     

SRI对急性前壁STEMI患者心肌存活的早期预测价值

目的探讨应变率成像（SRI）对急性前壁ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者心肌存活的早期预测价值。方法行急诊经皮冠状动脉介入术（PCI）的前壁STEMI患者在术后测量室间隔心尖段的SRI指标,当收缩末期应变（SES）≥-7%时则纳入研究,并于6个月后复查,评价急性期SRI指标对心肌存活的预测价值。结果 46例前壁STEMI患者纳入研究,其中25例在6个月时SES〈-7%,我们定义为存活心肌;21例随访时SES≥-7%,我们定义为失活心肌。存活心肌组SES、收缩后应变（SPS）、收缩期应变率（SRS）及舒张早期应变率（SRE）等指标明显优于失活心肌组（P〈0.01）,而收缩后应变率、舒张晚期应变率两组间无明显差异（P〉0.05）。SRS、SRE、SPS、SES均能预测心肌的存活,其中SRS曲线下面积最大（0.803,P〈0.01）,当临界值取-0.31s-1时,其预测存活心肌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为83%、68%、76%、71%。结论在行急诊PCI的前壁STEMI患者中,SRI技术能早期预测受累心肌的存活性。     

体外反搏后心肌梗死犬心肌形态学的观察

目的：探讨体外反搏对心肌梗死犬超微结构的影响。方法：19只健康杂种犬随机分为对照组、梗死组和反搏组3组，采用透射电镜观察梗死区心肌组织的超微结构变化，并通过图像分析系统对线粒体进行形态定量分析。结果：形态学观察发现反搏组犬心肌肌小节、肌丝、线粒体和血管内皮细胞损伤比梗死组明显减轻。定量分析发现反搏组犬心肌线粒体数密度和比表面均明显高于梗死组，而线粒体体积和平均表面积均小于梗死组（P〈0．05）。结论：体外反搏可减轻心肌梗死犬的心肌超微结构损伤。     

Ventricular myocardial thicknesses in anencephalic fetuses

The heart of an anencephalic baby can be used as a donor after death. There exists insufficient information in literature, however, for the possible morphological differences in anencephalic hearts. This study compares ventricular myocardial thicknesses of anencephalic fetuses with normal fetuses in the same gestational age group. The comparison was made histologically on the slices taken from three levels of anterior and posterior walls of the left and right ventricles and from two levels of the interventricular septum. When each level was taken into account separately, the middle part of the left ventricular anterior wall was detected thinner in anencephalics (P = 0.010). When the mean value for each wall (anterior and posterior) was taken into account, left ventricular anterior wall was found thinner in anencephalics (P = 0.005). When the mean value for each ventricle was compared, the left ventricular wall was detected thinner in anencephalics (P = 0.025). These results support the idea that absence of the cerebral cortex results in modifications of the fetal heart. Because differences were limited to the left ventricular anterior wall non-homogenously, factors other than the decrease in the heart load (e.g., changes in intrathoracic anatomy) might also affect the myocardial features. When the mean value of right ventricle was compared to the left within the normal and anencephalic groups separately, the left ventricle was thicker than the right in normal fetuses (P = 0.016). In anencephalics the difference between two ventricular walls was insignificant (P = 0.084). This supports the left ventricular dominance in normal fetuses but not in anencephalics for the 27-34 weeks of age group. We suggest that when an anencephalic heart is intended to use as a donor, possible alterations presented in this article should be taken into account.